胞质磺基转移酶2B成员1影响动脉粥样硬化进展的机制研究

目的研究胞质磺基转移酶2B成员1(SULT2B1)在动脉粥样硬化(AS)发展中的影响及机制。方法选取12只8周龄载脂蛋白E敲除(apoE^(-/-))雄性小鼠高脂饮食饲料喂养12周后,根据注射的腺相关病毒(AAV)随机分为对照腺相关病毒(AAV-GFP)组和敲低SULT2B1的腺相关病毒(AAV-shSULT2B1)组,每组6只,采用油红O染色评估主动脉和主动脉根部斑块形成,检测血清炎性因子和血脂水平;RAW264.7细胞中根据转染的腺病毒分为对照腺病毒(Ad-GFP)组和敲低SULT2B1的腺病毒(Ad-shSULT2B1)组(n=3)进行RNA测序检测下游RNA变化;筛选出长链非编码RNA(LncRNA)gga3-204作为下游研究对象,在RAW264.7细胞中根据转染的小干扰RNA(siRNA)分为si-NC组、si-SULT2B1组、si-Lncgga3-204组和si-SULT2B1+si-Lncgga3-204组(n=3),检测炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平。结果AAV-GFP组与AAV-shSULT2B1组小鼠高脂喂养后体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。AAV-shSULT2B1组小鼠血清TC、TG、LDL-C、主动脉斑块面积占比[(8.38±1.33)%vs(11.83±1.04)%,P=0.000]、主动脉根部斑块内TG含量[(12.29±1.54)%vs(17.67±1.53)%,P=0.000]显著低于AAV-GFP组。AAV-shSULT2B1组小鼠血清IL-1β、IL-6水平显著低于AAV-GFP组,差异有统计学意义(P<0.01)。si-SULT2B1组IL-1β、IL-6mRNA水平显著低于si-NC组,差异有统计学意义(P<0.01)。Ad-shSULT2B1组LncRNAgga3-204表达显著高于Ad-GFP组,差异有统计学意义(P<0.01)。si-SULT2B1组Lncgga3-204水平显著高于si-NC组,差异有统计学意义(2.32±0.60vs1.19±0.21,P=0.036)。si-Lncgga3-204组IL-1β、IL-6mRNA水平显著高于si-NC组,差异有统计学意义(P<0.01);si-SULT2B1+si-Lncgga3-204组IL-1β、IL-6mRNA水平显著高于si-SULT2B1组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SULT2B1通过Lncgga3-204影响巨噬细胞炎性反应,进而影响AS的进展。

磺基转移酶2A1蛋白、miR-23、孕激素受体在子宫肌瘤发生、发展中的作用机制研究

目的分析磺基转移酶2A1(SULT2A1)、微小核糖核酸-23(miR-23)、孕激素受体(PR)在子宫肌瘤发生、发展过程中的表达变化,探讨其作用机制,为子宫肌瘤患者的诊断及治疗提供新路径。方法选择2017年1月-2017年12月收治的50例子宫肌瘤手术切除患者为观察组,同期行子宫切除的非子宫肌瘤患者50例为对照组。两组患者术前取外周静脉血,采用酶联免疫法测定血清PR水平,采用PCR检测血清miR-23、SULT2A1水平。采用Western Blot法检测所有组织中的PR、SULT2A1表达,采用实时荧光定量PCR技术检测miR-23表达。结果观察组患者血清PR水平明显高于对照组,SULT2A1、miR-23水平均明显低于对照组(均P<0.05)。观察组肌瘤组织中miR-23、SULT2A1表达低于肌层组织和对照组,PR表达高于肌层组织和对照组(P<0.05),观察组子宫肌瘤外膜肌层组织中SULT2A1、miR-23表达与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05),但PR表达高于对照组(P<0.05)。PR在子宫肌瘤组织和肌瘤外膜肌层组织中的表达与子宫肌瘤发生率呈正相关,而SULT2A1、miR-23表达与子宫肌瘤发生率呈负相关。结论SULT2A1和miR-23蛋白活性降低,PR高表达与子宫肌瘤发生、发展密切相关,三者共同作用可能导致子宫肌瘤发生、发展。

PD-L1、SULT2B1、CD44和CapG在胃癌组织中表达及临床意义

目的探讨程序性死亡因子1及其配体(PD-L1)、胞质磺基转移酶(SULT)2B1、CD44和巨噬细胞加帽蛋白(CapG)在胃癌组织中表达及临床意义。方法选取行手术胃癌患者的癌组织及癌旁组织73例。采用免疫组化法测定胃癌组织及癌旁组织PD-L1和SULT2B1蛋白表达;采用Western印迹测定胃癌组织及癌旁组织CD44和CapG蛋白表达。比较癌组织与癌旁组织PD-L1和SULT2B1蛋白表达阳性率、CD44和CapG蛋白表达灰度值;比较癌组织不同临床分期淋巴结转移PD-L1和SULT2B1蛋白表达阳性率;比较癌组织不同临床分期、淋巴结转移CD44和CapG蛋白表达灰度值。结果癌组织PD-LA、SULT2B1表达率显著高于癌旁组织(P<0.001)。癌组织CD44和CapG蛋白表达灰度值显著高于癌旁组织(P<0.001)。TNMⅢ~Ⅳ期患者癌组织PD-L1和SULT2B1蛋白表达阳性率、CD44和CapG蛋白表达灰度值显著高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.001),淋巴结转移阳性患者均显著高于无淋巴结转移(P<0.001)。结论胃癌组织中PD-L1、SULT2B1、CD44和CapG蛋白高表达,且与临床分期和淋巴结转移密切相关。

CHST2在胶质瘤中的表达及临床意义

目的探讨糖磺基转移酶2(CHST2)在人脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义。方法从Gliovis在线网站获取TC⁃GA、CGGA、Rembrandt数据集,分析CHST2表达水平与胶质瘤病理特征、生存预后、免疫细胞浸润的关系。结果胶质瘤母细胞瘤(GBM)组织CHST2表达水平较低级别胶质瘤(LGG)明显增高(P<0.05),异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型胶质瘤CHST2表达水平较野生型明显增高(P<0.05),1p19q未共缺失胶质瘤CHST2表达水平较未缺失胶质瘤明显增高(P<0.05)。胶质瘤、GBM和LGG病人,O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化的GBM和LGG病人,以及仅进行化疗的GBM和LGG病人,CHST2高表达组生存时间均显著低于低表达组(P<0.05)。GBM和LGG组织CHST2表达水平与巨噬细胞和树突状细胞的浸润程度呈正相关(P<0.05)。结论CHST2表达水平与胶质瘤病人生存预后、化疗反应和免疫细胞浸润密切相关。

SULT1C2在肝癌中表达及其与预后关系生信分析

目的研究磺基转移酶1C2(SULT1C2)基因在肝癌中的表达情况及其与病人临床预后的关系,探讨SULT1C2基因在肝癌中作用的分子机制。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合(GEO)数据库下载泛癌和肝癌原始RNA测序数据及病人的临床资料,利用R4.0.2提取SULT1C2基因表达值并在肝癌分子图谱数据库(HCCDB)和肝癌组织中验证,结合临床肝癌样本分析SULT1C2基因在肝癌组织中表达及其与病人预后的关系。通过基因富集分析(GSEA)分析SULT1C2基因相关的生物学功能和信号通路,采用Pearson相关性分析检验SULT1C2与信号通路间的相关性。结果TCGA、GEO和HCCDB数据集以及临床肝癌样本检测结果显示,SULT1C2在泛癌和肝癌组织中表达水平显著上调(P<0.05);Kapalan-Meier生存分析显示,SULT1C2表达与病人不良预后相关(P<0.05)。GSEA分析显示,SULT1C2在不同肿瘤中发挥抑癌或促癌的双重作用。在肝癌组织中,SULT1C2表达的同时可激活转录因子E2因子(E2F)、G2M检查点和MYC信号通路。结论SULT1C2基因在肝癌中高表达,它可能通过激活E2F、G2M检查点和MYC信号通路诱导肝癌病人的不良预后,有望成为肝癌潜在的诊断和治疗新靶点。

心室重构相关生化标志物的研究进展

心室重构是导致冠心病、心肌病等进行性发展,引起恶性心律失常、心力衰竭甚至心源性猝死的重要因素。其进展过程中伴随的相关生化标志物改变可帮助临床医师及早识别无临床症状患者心室重构的发生,并为处于不同疾病阶段的患者提供积极的个体化治疗方案,对延缓心室重构的进展,改善患者的预后发挥着不可估量的作用。近年来,与心室重构相关的生化标志物的研究是心血管最为活跃的研究领域之一,并取得了丰硕成果。现对近年来心室重构相关生化标志物的研究进展予以综述。

彩色多普勒超声参数与miR-21和SULT2A1的相关性及对子宫肌瘤的诊断价值

目的 分析彩色多普勒超声参数与微小RNA(miR-21)、磺基转移酶2A1(SULT2A1)的相关性及对子宫肌瘤的诊断价值。方法 选取2019年4月-2020年11月于兰溪市人民医院收治的子宫肌瘤患者75例设为观察组,另选取同期于本院体检的健康者40例设为对照组。所有子宫肌瘤患者均进行彩色多普勒超声、miR-21、SULT2A1检查,性激素检测仪检测卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))水平,酶联免疫吸附法检测SULT2A1水平,实时荧光PCR检测miR-21水平,对比观察组患者彩色多普勒超声参数、miR-21、SULT2A1表达,分析彩色多普勒超声参数联合miR-21、SULT2A1对子宫肌瘤的诊断价值。结果 与对照组相比,观察组收缩期最大血流速度(SP)、舒张末期血流速度(ED)水平较高,阻力指数(RI)水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与轻度子宫肌瘤患者相比,中度、重度子宫肌瘤患者SP、ED、E_(2)、miR-21水平较高,RI、FSH、SULT2A1水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与中度子宫肌瘤患者相比,重度子宫肌瘤患者SP、ED、E_(2)、miR-21水平较高,RI、FSH、SULT2A1水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫肌瘤患者FSH、SULT2A1水平与病情严重程度呈负相关,E_(2)、miR-21水平与病情严重程度呈正相关,SP、ED水平与病情严重程度呈正相关,RI水平与病情严重程度呈负相关(P<0.05)。与SP、ED、RI、miR-21、SULT2A1单一诊断相比,联合诊断对子宫肌瘤的预测价值较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 彩色多普勒超声参数、miR-21、SULT2A1水平与子宫肌瘤患者卵巢功能具有一定相关性,对不同严重程度的子宫肌瘤患者具有一定诊断价值。

栀子水提物对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠中硫酸化胆酸盐的影响及机制研究

目的考察栀子水提物对雌激素诱导的胆汁淤积大鼠肝脏、血液、粪便、尿液中硫酸化胆酸盐的影响及其机制。方法Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和栀子组。采用炔雌醇(5 mg·kg^-1)皮下连续注射5 d造肝内胆汁淤积模型,并于造模的同时灌胃给予栀子水提物(120 mg·kg^-1,每天2次)7 d。实验结束后,测定尿液、粪便、血液及肝脏组织中硫酸化胆酸盐含量并考察肝脏及肾脏中Sult2a1、Mrp2和Mrp4的表达量。结果栀子水提物能缓解肝脏病变,增加肝脏、血液、尿液、粪便硫酸化胆酸盐的含量(P<0.05)及肝脏Sult2a1、Mrp2、Mrp4和肾脏Sult2a1、Mrp4的表达(P<0.05)。结论栀子水提物通过调控肝肾Sult2a1、Mrp2和Mrp4的表达,加速胆酸盐的肝脏和肾脏硫酸化转化及排泄,缓解了雌激素诱导的大鼠肝内胆汁淤积。