复方磺胺间甲氧嘧啶钠的优势

复方磺胺间甲氧嘧啶钠为广谱抑菌药,对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌、真菌衣原体及球虫、弓形虫等都有效。对其高度敏感的病原菌有:大肠杆菌,沙门氏菌,链球菌肺炎球菌、化脓棒状杆菌等。它是磺胺间甲氧嘧啶钠与甲氧苄啶两药,按照5:1比例配比而成的制剂“复方磺胺间甲氧嘧啶钠可溶性粉”。

HPLC法同时测定复方磺胺间甲氧嘧啶注射液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶含量

利用高效液相色谱法(HPLC)同时测定复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量。采用C18柱(5μm,4.6 mm×250.0 mm),以乙腈∶0.1%磷酸溶液(20∶80,V/V)为流动相,检测波长230 nm,柱温30℃,流速1.0 mL/min。结果表明,磺胺间甲氧嘧啶在5.00~200.00μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好(R2=0.9996),平均回收率为99.49%,RSD为0.18%;甲氧苄啶在1.00~50.00μg/mL浓度范围内与峰面积线性关系良好(R2=0.9997),平均回收率为99.02%,RSD为0.60%。本方法简单快捷,精密度好,可用于控制复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液中磺胺间甲氧嘧啶钠和甲氧苄啶的含量。

磺胺二甲嘧啶钠注射液和磺胺间甲氧嘧啶钠注射液细菌内毒素检查方法的改进研究

对磺胺二甲嘧啶钠注射液和磺胺间甲氧嘧啶呐注射液的细菌内毒素检查方法的拟定标准进行了改进,通过固定浓度的盐酸溶液溶解供试品,再使用无热原滤膜过滤的方法排除了干扰。通过上述供试品前处理方法的改进,检验人员无需采用特殊灵敏度的鲎试剂,亦可完全消除干扰作用,增强了标准的可执行性。

复方磺胺间甲氧嘧啶(CO.SMM)缓释型注射液在水牛体内的血浆药动学

为研究复方磺胺间甲氧嘧啶(CO.SMM)缓释型注射液的药代动力学规律,选择健康水牛8头,随机分成2组(n=4),对照组和试验组分别按50mg/kg剂量肌注单方SMM和CO.SMM缓释型注射液,采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。利用药代动力学程序软件3P97处理药时数据,计算药代动力学参数。结果显示:(1)肌注单方SMM注射液后药时数据符合一级吸收二室开放模型,t1/2Ka0.47h,t1/2β3.25h,AUC261.19h·μg·mL-1,Vd0.89L/kg,CLB0.19L·kg-1·h-1,tmax1.02h,Cmax76.85mg/L。(2)肌注CO.SMM缓释型注射液后,SMM药时数据符合一级吸收一室开放模型,t1/2Ka0.41h,t1/2β11.46h,AUC1107h·μg·mL-1,Vd0.75L·kg-1,CLB0.05L·kg-1·h-1,tmax2.03h,Cmax59.24μg.mL-1;肌注CO.SMM缓释型注射液后,TMP药时数据符合一级吸收二室开放模型,t1/2Ka0.87h,t1/2β19.59h,AUC83.66h·μg·mL-1,Vd16.89L·kg-1,CLB0.60L·kg-1.h-1,tmax2.95h,Cmax4.15μg·mL-1。结果表明,CO.SMM缓释型注射液肌注水牛后SMM在体内消除缓慢,达峰时间延迟,血药浓度平稳,具有缓释、增效的作用。

磺胺间甲氧嘧啶钠注射液含量测定的能力比对结果分析

为加强兽药检验检测机构能力建设,进一步提升检测技术水平,组织开展了全国省级兽药检验机构磺胺间甲氧嘧啶钠注射液含量测定的能力比对。依据《中国兽药典》2020年版一部附录0701电位滴定法与永停滴定法以及中国合格评定国家认可委员会(CNAS)规定的程序进行本次能力比对。分别采用单因子方差分析法和Ss≤0.3σ准则对测试样品进行均匀性检验,采用t检验方法和|χ-y|≤0.3σ准则对样品进行稳定性考察,采用Z比分数评价各参加实验室的测试结果。参加本次能力比对的36家兽药检测实验室中,33家结果为满意,满意率91.7%。

HPLC法同时测定两种复方磺胺类药物中主要组分含量的方法学验证试验

为验证在优化样品溶剂与优化色谱条件下,采用高效液相色谱仪同时测定两种不同复方磺胺类药物中主要组分含量的可行性,文章通过对照品含量对比试验、线性范围试验、重复性试验、准确度试验、耐用性试验、专属性试验、稳定性试验和添加回收率试验等,采用高效液相色谱法同时测定复方磺胺间甲氧嘧啶钠粉和复方磺胺氯哒嗪钠粉两种药物中的磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺氯哒嗪钠和甲氧卞啶3种化合物含量,对本试验采用的高效液相色谱法进行方法学验证。试验结果表明,两种复方磺胺类药物中的磺胺间甲氧嘧啶钠、磺胺氯哒嗪钠和甲氧卞啶3种化合物能被完全分离,峰型良好;线性范围试验表明,上述3种化合物的峰面积与其浓度线性关系较好,浓度线性范围较广,3种化合物浓度较好的范围分别为:磺胺间甲氧嘧啶钠6~205μg·mL^(-1)、磺胺氯哒嗪钠6~202μg·mL^(-1)、甲氧卞啶1~39μg·mL^(-1),判定系数均为R2=0.9999。方法学验证结果表明,本试验采用的高效液相色谱法重复性好、准确度高、耐用性强,具有良好的专属性和稳定性。在添加回收试验中,上述3种化合物的添加回收率均大于98%,相对标准偏差值(RSD)为0.06%~0.75%,均满足方法学要求。

环境条件对土壤中磺胺间甲氧嘧啶降解的影响

通过在实验室模拟不同的环境条件,研究常用兽药抗生素——磺胺间甲氧嘧啶(SMM)在土壤中的降解动态及其影响因素(如微生物和光照、土壤含水量、药物起始浓度等)。结果表明,SMM在土壤中的降解遵循一级反应动力学方程。SMM在土壤中的降解主要是光降解和化学降解,微生物降解只占较小比例;土壤含水量的增加明显加快了SMM的降解速率,因而可以通过降低土壤中SMM残留浓度或提高土壤含水量等方法加速SMM的降解,以降低其对环境土壤和水体的风险;SMM的降解速率随土壤中SMM起始浓度增加而降低,表明土壤中降解微生物对SMM的浓度敏感。

磺胺间甲氧嘧啶在土壤中的吸附/解吸特性研究

通过吸附/解吸动力学、吸附/解吸热力学试验研究了磺胺间甲氧嘧啶(SMM)在河南土壤上的吸附/解吸行为,并分析了影响SMM吸附/解吸的因素。结果表明,SMM在土壤中的吸附系数为18.9mL/g,土壤有机碳吸附系数为466.2mL/g,SMM在土壤中具有一定的移动性,对地下水和地表水存在一定的污染风险;描述SMM吸附过程的最优动力学方程为一级反应动力学方程,土壤对SMM的吸附近似于一级反应,且SMM在土壤中的吸附以物理吸附为主;用Freundlich方程来描述SMM在土壤的等温吸附行为最适宜,且SMM在土壤中的吸附经验常数的倒数均小于1,属于L-型吸附等温线。

兽药磺胺间甲氧嘧啶对土壤呼吸及酶活性的影响

为评价兽药污染对土壤生态环境造成的潜在环境风险,采用室内培养的方法,研究了兽药抗生素磺胺间甲氧嘧啶对黄潮土土壤微生物呼吸及土壤酶活性的影响。结果表明,磺胺间甲氧嘧啶可显著影响土壤呼吸强度,抑制率和激活率分别可达72%和254%,药物对土壤酶活性的影响小于其对土壤呼吸强度的影响。在添加磺胺间甲氧嘧啶的前11d,其对脲酶活性的影响主要以抑制作用为主;药物对蔗糖酶活性的影响较为明显,最大抑制和激活率可分别达到18%和30%;磺胺间甲氧嘧啶作用于过氧化氢酶和磷酸酶主要表现为激活效应,最大激活率分别为17%和25%。在试验浓度范围内,土壤微生物呼吸及酶活性的抑制率或激活率呈现一定的波动性。

磺胺间甲氧嘧啶-镉复合污染对作物种子发芽的影响

测定了黄潮土中常用兽药磺胺间甲氧嘧啶(SMM)与重金属镉(Cd)单一及复合污染对小麦和西红柿种子发芽(根伸长、芽伸长和发芽率)的影响,分析了土壤中药物浓度与作物生长抑制的剂量-效应关系及复合污染的毒性效应.结果表明,在单一污染物作用下,根伸长抑制率和芽伸长抑制率与药物浓度显著相关(P<0.05),发芽抑制率与药物浓度不相关(P>0.05);药物对根伸长及芽伸长的抑制高于对种子发芽的抑制;SMM对2种作物的毒性效应明显强于Cd,SMM对小麦和西红柿根伸长的IC50(抑制率为50%时污染物浓度)分别为33.7,49.3mg/kg,而Cd为507.3,599.8mg/kg.SMM和Cd复合污染时,在低Cd(200mg/kg)的胁迫下,联合作用主要体现为协同作用,但随着SMM浓度的增加,协同效应不显著(P>0.05);在高Cd(500mg/kg)作用下,二者的联合效应中Cd起主要作用.

磺胺间甲氧嘧啶在家兔体内的药代动力学研究

分析了磺胺间甲氧嘧啶 (Sulfam onomethoxinum ,SMM)在 6只成年健康兔体内的药代动力学过程。结果表明 ,家兔静脉快速推注 114 mg/kg的 SMM,血药浓度 -时间曲线符合二室模型 ,其动力过程符合 C=7.80 6 e- 4.0 0 8t+2 7.5 99e- 0 .4 1 7t。药物动力参数 ,初始浓度 Cp0 为 35 .4 0 5 mg/dl;分布半衰期 t1 / 2α为 0 .2 0 8h;消除半衰期 t1 / 2β为 1.6 6 6h;表观分布容积 Vd为 3.978dl/kg;体清除率 CLB为 1.6 94 dl· kg- 1· h- 1 ;有效血药浓度维持时间 tcp为 4 .10 8h。提示 SMM在家兔体内为短效药物。

长效复方磺胺间甲氧嘧啶注射液在猪体内的药物代谢动力学研究

将 12头白猪随机分成 2组 ,每组 6只 ,分别肌肉注射A、B长效复方磺胺间甲氧嘧啶(SMM )注射液 (0 .4mL/kg) ,并于给药后第 0 .2 5、0 .5 0、0 .75、1.0 0、2 .0 0、3.0 0、5 .0 0、9.0 0、12 .0 0、2 4 .0 0、36 .0 0、4 8.0 0、6 0 .0 0、72 .0 0、96 .0 0、10 8.0 0h ,自前腔静脉采血 5mL。用HPLC分析各血浆样品中的药物浓度 ,用MCPKP软件计算药物代谢动力学参数。结果表明 ,A和B长效SMM注射液的Cmax分别为 2 2 .30 μg/mL± 2 .0 9μg/mL、15 .96 μg/mL± 2 .36 μg/mL ;AUC分别为 5 33.5 8μg/(mL·h) ± 30 .76 μg/(mL·h)和 199.91μg/(mL·h)± 11.31μg/(mL·h) ;t1/2 β 分别为 2 0 .2 0h±5 .31h和 9.81h± 1.0 3h。

磺胺间甲氧嘧啶在中国对虾体内的药代动力学研究

首次研究了单剂量注射磺胺间甲氧嘧啶在中国对虾体内的药代动力学特征,用高效液相色谱法进行检测,所得数据用MCPKP程序分析。结果表明,SMM在血淋巴、肝胰脏、鳃和肌肉组织中的代谢过程均符合二室开放模型,药时规律可用一级吸收二项指数方程来描述,分别是:C血淋巴=60.05e-0.18t+14.11e-0.06t,C肝胰脏=23.57e-0.27t+12.04e-0.04t-35.61e-5.5t,C鳃=18.78e-0.38t+4.79e-0.03t-23.57e-2.54t,C肌肉=32.11e-0.34t+14.96e-0.06t-47.07e-2.39t。SMM在中国对虾甲壳中的代谢过程符合一室开放模型,药时规律符合理论方程C甲壳=50.29e-0.06t。

磺胺间甲氧嘧啶在罗非鱼体内的药物代谢动力学及休药期

在试验水温(28±2)℃条件下,按200mg/kg的剂量对吉富罗非鱼单次药饵饲喂磺胺间甲氧嘧啶(SMM)后,采用HPLC法测定各组织中的药物浓度,研究SMM在罗非鱼体内的药代动力学及消除规律。结果显示,药物在各组织(血液、肌肉、肝脏和肾脏)中的最大峰质量浓度(质量分数)Cmax分别为22.66、7.13、45.50、22.77μg/mL(μg/g);达峰时间Tmax分别为7.52、7.02、1.00/8.00和2.00/10.00h(Tmax 1/Tmax 2);肝、肾组织中的药-时曲线有明显的双峰现象,并且第1个峰浓度高于第2个峰浓度,提示该药物在罗非鱼胃肠道中具有非齐性吸收现象;药物在各组织中(血液、肌肉、肝脏和肾脏)的消除半衰期T1/2Ke分别为5.21、4.84、14.12、6.80h,显示SMM在罗非鱼体内代谢较快,属于较为短效的磺胺类药物;并且在肌肉和血液中的消除快于肝脏、肾脏。在(28±2)℃温度条件下,按200mg/kg的剂量对罗非鱼连续5d药饵饲喂SMM,研究药物的消除规律;根据罗非鱼可食性组织肌肉的残留检测结果,参考中华人民共和国第235号公告中对动物源性食品中磺胺类药物总量的MRL规定,以0.1mg/kg为残留限量,建议休药期不低于5d。

磺胺间甲氧嘧啶混悬注射液在猪体内的药动学研究

本文比较了磺胺间甲氧嘧啶(SMM)和SMM-Na两种混悬注射液与SMM-Na注射液在猪体内的药物代谢动力学特征,旨在为SMM混悬注射液的开发和注册提供依据。将18头猪随机分成SMM混悬注射液、SMM-Na混悬注射液和SMM-Na注射液3个试验组,按100 mg/kg BW单次肌注给药。HPLC分析血浆中的药物浓度,用MCPKP程序计算动力学参数。3种制剂在猪体内的动力学过程都符合一级吸收二室模型,主要药动学参数如下,SMM混悬注射液:t1/2α(2.86±0.85)h,t1/2β(45.57±8.06)h,AUC(712.04±108.20)mg.L-1.h,Cmax(12.16±0.52)mg/L;SMM-Na混悬注射液:t1/2α(7.90±1.21)h,t1/2β(24.87±12.92)h,AUC(1 489.78±164.63)mg.L-1.h,Cmax(97.86±10.24)mg/L;SMM-Na注射液:t1/2α(0.10±0.04)h,t1/2β(6.20±0.57)h,AUC(1080.83±93.78)mg.L-1.h,Cmax(84.30±4.26)mg/L。SMM混悬注射液虽然消除缓慢,但血药浓度低,有效血药浓度时间短,很难达到临床治疗的要求;SMM-Na混悬注射液血药浓度高,有效血药浓度时间长,是一种较理想的缓释制剂。

磺胺间甲氧嘧啶胁迫对小麦幼苗生理生化指标的影响

采用室内盆栽法,研究了不同浓度磺胺间甲氧嘧啶(SMM)胁迫对小麦幼苗生化指标的影响,初步阐明了SMM对小麦幼苗的毒害机理。研究表明,在实验前3 d,不同浓度胁迫下,各处理叶绿素(Chl)含量之间差异不显著,在实验第5～7 d,高浓度(10 mg·kg-1和20 mg·kg-1)处理Chl含量显著低于对照。实验期间,随SMM浓度增加可溶性蛋白(SP)含量明显下降,SP可作为SMM污染胁迫的生物标记物。SMM胁迫促使丙二醛(MDA)含量相对对照有所增加,且对根系影响强于叶片。SMM胁迫对过氧化物酶(POD)活性整体上表现为激活作用,呈先下降后上升趋势,且根系POD活性远高于叶片。超氧化物歧化酶(SOD)活性在胁迫下表现出类似规律,但随胁迫时间延长,各处理与对照间的差异逐渐减小。

磺胺间甲氧嘧啶全抗原的制备研究

采用重氮化法,将半抗原磺胺间甲氧嘧啶(SMM)与载体牛血清白蛋白(BSA)和卵清白蛋白(OVA)偶联,制得磺胺间甲氧嘧啶全抗原SMM-BSA和SMM-OVA。通过其紫外扫描光谱、SDS-PAGE凝胶电泳试验,表明半抗原和载体成功偶联,免疫动物以后可以产生满意效价。这为进一步制备抗SMM抗体提供了良好的免疫原。

磺胺间甲氧嘧啶在猪体内的药代动力学及生物利用度

健康猪只5头,按50 mg.kg-1剂量分2个阶段分别给猪静注、肌注,研究其在猪体内的药代动力学规律。采用高效液相色谱法测定血浆中的药物浓度。采用3P97药代动力学程序软件处理药时数据。结果静注药时曲线符合一室开放模型,其理论方程为C=139.6 e-0.24 t,V(c)为(0.38±0.02)L.kg-1,AUC为(537.7±37.6)μg.h.mL-1,t1/2Ke为(2.84±0.08)h,CL(s)为(0.09±0.005)L.kg-1.h-1。肌注药时数据符合一室开放模型,其理论方程为C=19.2(e-0.04 t-e-0.73 t),t1/2Ka为(0.87±0.14)h,t1/2Ke为(16.3±1.9)h,C(m ax)为(15.4±0.6)μg.mL-1,AUC为(427±43)μg.h.mL-1,F为(79.5±8.0)%。表明本制剂肌注后在猪体内吸收较好,具有较长的半衰期,为一种长效制剂。以化脓链球菌为例,肌注剂量有效浓度维持时间为72 h。

磺胺间甲氧嘧啶在成年兔体内的药物代谢动力学研究

研究磺胺间甲氧嘧啶在4只健康成年兔体内的药物代谢动力学过程。于给药后不同时间采集血液样本,并用重氮—偶合比色法分析了游离磺胺间甲氧嘧啶血液中的浓度。其药代动力学的结果显示,4只兔的血药浓度—时间数据适合开放式二室模型。研究选用Mcpkp自动化药动学程序进行药代动力学计算。药动学参数:分布半衰期(t1/2α)为1.42±0.49(h),消除半衰期(t1/2β)为2.87±0.48(h),中央室消除速率常数(k10)为0.5808±0.51(h-1),总表同观分布容积(Vb)为75.86±37.97(100ml/kg),总清除率(CIB)为17.69±10.42(100ml/kg.h)。