磺脲类受体1基因16-3c/t多态性与格列齐特降糖疗效的关系

目的研究磺脲类受体1(SUR1)基因16-3C/T多态性对格列齐特降糖疗效的影响。方法153名2型糖尿病患者服用格列齐特8周,用水解探针技术检测病人SUR116-3C/T多态性,比较不同基因型患者治疗前后血糖、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR的变化。结果基线水平时3种基因型患者的临床表型相似,治疗结束后T/T纯合子患者HbA1c下降和HOMA-β上升程度明显高于其他基因型患者(P均<0.050)。结论16-3C/T多态性对格列齐特的降糖疗效有修饰作用,T/T型患者服用格列齐特后胰岛β细胞功能明显提高,取得较好的HbA1c控制。

中老年动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者血清磺脲类受体1表达及其与预后的关系

目的探讨中老年动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者血清磺脲类受体1(SUR1)表达及其与预后的相关性。方法选取宁波市第六医院2015年7月—2019年5月收治的91例aSAH患者为观察对象,采用荧光实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测术前血清SUR1表达,将所有患者依据术前血清SUR1表达中位数分为SUR1低表达组(46例)、SUR1高表达组(45例);术前采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估aSAH患者神经缺损程度,术后6个月采用格拉斯哥预后评分(GOS)评估预后,将患者分为预后良好组(77例)、预后不良组(14例)。比较预后良好组与预后不良组术前血清SUR1表达;采用Spearman分析患者血清SUR1表达与NIHSS评分相关性;采用COX模型分析aSAH患者预后影响因素。结果预后良好组高血压史患者比例、糖尿病史患者比例、术前NIHSS评分、手术时机均低于预后不良组(均P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组aSAH患者血清SUR1表达较高(P<0.05);Spearman相关分析显示,aSAH患者血清SUR1表达与NIHSS评分呈正相关(P<0.05);COX回归模型分析结果显示,年龄>60岁、有高血压史、有糖尿病史、NIHSS评分≥15分、手术时机3~7 d、SUR1高表达均是aSAH患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论 SUR1可能参与中老年aSAH的发生及病情演变,有可能成为评估aSAH病情的血清学指标及治疗靶点。

2型糖尿病患者磺脲类受体1基因多态性与血脂的相关性研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者磺脲类受体（SUR）1基因33外显子Ser１369Ala多态性与血脂的相关性。方法选择新确诊的天津籍汉族T2DM患者166例，取静脉血提取DNA，Taqman荧光定量PCR法测定SUR１基因Ser1369Ala的多态性。按单核苷酸碱基多态性分为tt、cc、ct3组进行血脂水平的比较。结果tt组患者TC、TG、LDL—C明显高于cc、ct组。结论T2DM患者SUR1基因33外显子Ser1369Ala的多态性与TC、TG、LDL—C显著相关。

基因多态性对磺脲类降糖药物反应的影响

研究磺脲类降糖药的药物基因组学目的是为了明确2型糖尿病患者的基因多态性与服用磺脲类降糖药物的反应(包括疗效和不良反应)之间的关系,从而更大程度地实现个体化用药。作者针对目前的研究方向,从候选基因的角度,涉及磺脲类降糖药的代谢过程、作用途径和可能涉及的病理生理环节上一些相关基因作一综述,并提出其中磺脲类受体1(SUR1)基因、内向整流钾通道(Kir6.2)基因、细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)基因、胰岛素受体底物1(IRS1)基因是当前的研究重点。

SUR1基因多态性与格列齐特降糖疗效的相关性分析

目的:探讨磺脲类受体1(SUR1)基因外显子16-3c/t、33T/G(S1369A)的多态性对格列齐特降糖作用的影响。方法:选择病程<5年、近2个月降糖药治疗时间累计<1周、最近1周无降糖药治疗史的天津汉族2型糖尿病患者160例,服用格列齐特8周后观察其疗效。治疗前后分别检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹及服糖2 h后静脉血糖(FPG、P2PG)、基础胰岛素等指标。用Taqman荧光定量PCR法测定基因多态性,根据不同基因型分组进行药效比较。结果:135例患者完成全部试验。格列齐特治疗后HbA1c、FPG、P2PG、早期胰岛素分泌功能指数(△I30/△G30)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)均显著改善(P<0.05)。外显子16-3c/t、33T/G(S1369A)各基因型间FPG、P2PG、HbA1c、HOMA-IR下降率及△I30/△G30、HOMA-β上升率均无明显差异(P>0.05)。结论:格列齐特对所有基因型患者有效,但外显子16-3c/t、33T/G(S1369A)不同基因型与格列奇特降糖疗效无相关性。

两种外科手术对2型糖尿病大鼠胰腺SUR1表达的影响

观察Roux-en-Y胃转流术(RYGBP)及胆胰分流术(BPD)对2型糖尿病(Type 2diabetes melli-tus,T2DM)大鼠胰腺组织磺脲类药物受体1(SUR1)的影响,探讨其治疗机制。喂饲高糖高脂饲料4周后,用链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg一次性腹腔注射,建立T2DM大鼠模型。将成模T2DM大鼠随机分为RYGBP组(G组)20只,BPD组(B组)20只,假手术组(S组)10只,对照组(C组)10只。检测术前、术后1、2、3、4、8、16周空腹体重、血清葡萄糖(BG);检测术后16周胰腺SUR1mRNA和蛋白的表达。RYGBP、BPD组大鼠术后16周,空腹体重分别为338.9g±17.5g、333.3g±28.4g,BG值分别为9.7mmol/L±0.8mmol/L、11.9mmol/L±2.4mmol/L,与术前比较均明显降低(P<0.01)。RYGBP、BPD组SUR1mRNA和蛋白表达高于对照组(P<0.01),手术对SUR1的表达表现了上调作用。两个手术组手术时间、体重、血糖、SUR1的表达差异无显著性(P>0.05)。RYGBP组死亡率为20%,BPD组死亡率为35%。Roux-en-Y胃转流术和胆胰分流术治疗T2DM大鼠疗效相近,但胆胰分流术死亡率高于胃转流术。SUR1蛋白表达的降低可能是糖尿病发病的分子机制之一,手术治疗后表达加强,可能是手术治疗2型糖尿病的作用机制之一。

SUR1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)与磺脲类药物受体1(SUR1)基因多态性的关系。方法:随机提取正常人136例(正常组)及2型DM患者173例(T2DM组)外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增SUR1基因24号内含子多态性位点的区域,用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型,并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性。结果:T2DM组和正常组SUR1基因第24号内含子基因型及等位基因分布差别有统计学意义(P<0.05)。结论:SUR1基因可能是中国天津地区2型糖尿病发生的易感基因。

磺脲类药物受体基因1多态性预测妊娠期糖尿病病情及预后的相关性研究

目的:探讨磺脲类药物受体(SUR1)不同基因型在我国妊娠期糖尿病(GDM)患者中的分布,探索与GDM遗传易感性相关的基因型。方法:聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-RFLP)的方法检测SUR1基因型,确定多态性。结果:孕妇出现SUR1"cc"型,与GDM病情较重密切相关(P=0.005,RR=25.128)。结论:SUR124内含子"cc"基因型与GDM病情较重密切相关。

磺脲类药物受体1基因多态性与2型糖尿病相关性

目的 探讨中国南方人群 2型糖尿病 (DM)的发生与磺脲类药物受体 1(SUR1)基因多态性的关系。方法 抽提正常人 51名及 2型DM患者 10 5例外周血白细胞基因组DNA ,PCR扩增SUR1基因4个多态性位点的区域 ,用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型 ,并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性。结果 SUR1基因 16号外显子 -3t→c的多态性在 2型DM和正常人群之间差异无显著性。研究人群未发现SUR1基因 18号外显子 (ACC→ACT ,T761T)和 3 1号外显子 (R12 73R ,AGA→AGG)的多态性变化。SUR1基因 3 3号外显子 13 70位 (TCC→GCC ,S13 70A)的多态性变化 ,在 2型DM和正常人群之间差异有显著性 (P <0 .0 5)。结论 SUR1基因可能是中国南方

脑水肿治疗新见解

缺血性脑卒中、脑外伤、脑血管破裂及脑瘤患者常有脑水肿。虽然脑水肿的原因多种多样,但水肿的病理生理过程却有相似的分子机制。坚硬的颅骨固定了颅腔容积,脑水肿引起的继发性神经元损伤的后果常常十分棘手。随着细胞内、外容积的变化,脑水肿必然影响局部或全脑的血液循环和代谢,甚至产生致命的脑组织挤压。脑水肿常规的治疗不外乎皮质醇、利尿剂、脑代谢抑制剂和渗透疗法,而渗透疗法仍然是最有效的治疗方法之一,且在临床广泛应用。新近发现Na+-K+-2Cl-转运体1和磺脲类受体1调控、三磷腺苷敏感的非选择性阳离子通道(如磺脲类受体1-瞬时受体电位M4通道)是脑水肿治疗的新靶点。目前已经证明这2个与离子转运有关的蛋白质在损伤引起的脑水肿中起着关键作用,特异性地抑制它们可明显减缓脑水肿的发生。另一类有应用前景的治疗脑水肿药物是血管升压素受体拮抗剂。很多导致脑水肿的神经疾病常出现正常容量性低钠血症,血管升压素V1A/V2受体拮抗剂考尼伐坦有促进水排出,保留电解质的利水作用,因此,可用于治疗伴有低钠血症的脑水肿。

格列本脲在脑出血水肿期的应用前景

格列本脲是磺脲类药物的一种,其作为口服降糖药的治疗益处可追溯到1971年。由于其对急性中枢系统损伤的多效保护作用,在近十年中格列本脲再次被关注。格列本脲通过抑制磺脲类受体1 (Sur1)发挥作用。Sur1-瞬时受体电位通道M4型(Trpm4)通道通过使细胞去极化,并允许钠向内流动和钾流出,从而促进水肿的形成,在缺血性和出血性CNS损伤中及脑水肿中发挥着关键作用。脑出血后脑水肿是脑实质内水分的积聚,包括细胞毒性水肿、血管源性水肿和流体静力性水肿。格列本脲通过抑制Sur1-Trpm4通道以及在某些情况下抑制大脑的ATP敏感性钾通道,已经被证实在动物模型的相关疾病中有治疗作用,如:缺血性和出血性脑卒中、外伤性脑损伤、脊髓损伤、转移性脑肿瘤。目前正在进行的相关临床实验有出血性脑卒中和缺血性脑卒中及创伤性脑损伤。这些实验表明Sur1参与了多种中枢神经系统损伤的有关急性病理过程,为临床使用格列本脲提供了新的支持依据。本综述的目的是突出格列本脲在治疗脑损伤中的潜在作用,并提出临床证据支持格列本脲在脑出血中的治疗潜力。

ABCC8基因突变与新生儿糖尿病关系的研究进展

由ABCC8基因编码的磺脲类受体1(SUR1)广泛存在于胰岛β细胞、脑和肌肉组织中,它是腺苷三磷酸(ATP)敏感性钾离子通道的组成亚基之一。在胰岛β细胞中,SUR1亚基可以通过调节K_(ATP)通道的活性影响胰岛素的分泌。当ABCC8基因发生激活突变后会导致K_(ATP)通道活动发生异常,从而导致新生儿糖尿病(NDM)。当磺酰脲类药物与SUR1结合后发挥K_(ATP)通道阻滞剂的作用,可以促进胰岛素的分泌。因此,磺酰脲类药物在治疗NDM中具有重要的意义。

格列本脲对急性中枢系统损伤的治疗进展

格列本脲是磺脲类药物的一种,1969年作为治疗Ⅱ型糖尿病的药物被首次引入临床。在近10年中由于其对急性中枢系统损伤的多效保护作用,格列本脲再次获得关注。磺脲类受体1(Sur1)-瞬时受体电位通道M4型(Trpm4)通道在脑出血性炎症损伤、脑缺血导致的脑细胞死亡及脑水肿中发挥着关键作用。格列本脲通过抑制Sur1-Trpm4通道以及在某些情况下抑制大脑的ATP敏感性钾通道,已经被证实在啮齿类动物模型的几种临床相关疾病中有治疗作用,如:缺血性和出血性脑卒中、外伤性脑损伤、脊髓损伤、早产儿和新生儿脑病、转移性脑肿瘤。格列本脲通过抑制Sur1作用于微血管,减少脑水肿的形成和继发性出血,抑制坏死性细胞死亡、发挥强效抗炎作用和促进神经细胞再生。为了安全用药,格列本脲尚未被用于治疗人类中枢神经系统(CNS)相关疾病。目前正在进行的与之相关的两个临床实验是创伤性脑损伤和脑卒中。这些实验表明Sur1参与了多种中枢神经系统损伤的有关急性病理过程,为临床使用格列本脲提供了新的支持依据。

胰岛β细胞基因突变致低血糖伴高血糖综合征的临床识别及处理

自1981年Aynsley-Gren等首次报道PHHI以来，后续学者对其遗传背景做了大量和深入的研究，清楚一些，还有相当一些还不算清楚。PHHI至今还是一种极少见的遗传性疾病，使胰岛β细胞持续不适当分泌胰岛素是PHHI的病理生理基础。

NCca—ATP通道在急性脊髓损伤继发性损害机制中的影响

脊髓损伤后其病理发生发展过程由两种损伤机制主导，即原发性和继发性损伤机制。对于脊髓损伤来说，原发性损伤是一个不可逆转的过程，而继发性损伤则是一个可逆的且可控制的过程。脊髓继发性损伤的机制目前有3种学说：①炎症水肿学说；②自由基和血管机制学说；③细胞凋亡学说旧。新近研究，脊髓损伤与NCca-ATP（activated by intracellular Ca^2＋ and inhibited by intracellular ATP）通道具有密切的联系。对此综述如下。