碘醚柳胺脂质体定向剂防治牛羊肝片吸虫病研究 Ⅰ.碘醚柳胺脂质体定向剂的制备

用改良的冷冻融溶法制备出碘醚柳胺（Ｒａｆｏｘａｎｉｄｅ，Ｒａｆ）脂质体定向剂，并对其药物特性进行了观察与测定。用Ｒａｆ与聚乙烯吡咯烷酮（Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｏｌｉｄｏｎｅ，ＰＶＰ）共沉法解决了Ｒａｆ在水性介质中不溶的问题，从而为制备该药脂质体创造了必要条件。采用单因素比较法优选出制备碘醚柳胺脂质体的最佳处方组成：药脂比为１∶２７（ｗ／ｗ）；Ｐｃ与Ｃｈｏｌ比为２∶１（ｍｏｌ／ｍｏｌ）。结果显示，用此法制备的脂质体包封率可高达５８％；电镜下显示以多层脂质体为主，粒径大者４μｍ～６μｍ，小者０．１μｍ～１．０μｍ，后者约占６０％。在室温条件下贮存７５ｄ后，其包封率由原来的５６．９７％下降到５１．８３％，表明用本法制备的脂质体具有良好稳定性。

国产碘醚柳胺在绵羊体内的药代动力学及组织残留量的研究

给绵羊单剂量口服碘醚柳胺(7.5mg/kg),用HPLC法测定不同时间的血浆药物浓度。结果,碘醚柳胺在血浆中药物代谢动力学符合开放性二室模型,动力学方程为: C_t=208.586 8e^(-0.4756(t-0.5426))+18.760 5e^(-0.0439(t-0.5426))-227.445e^(-0.5328(t-0.5426))口服碘醚柳胺后,达峰时间(Tmax)为3.698 9±0.197 4d;峰浓度(Cmax)为18.760 5±1.564 6μg/mL;消除半衰期(T(1/2)β)为15.800 6±0.445 7d;曲线下面积(Auc)为459.000 0±62.531 3μg·d/mL。碘醚柳胺在绵羊的肝、肾、胆汁、肌肉中的残留量:停药后28d分别为0.359 9、0.243 2、0.157 9、0.100 0μg/g;停药后50d,肝脏中的残留量为0.100 0μg/g,其它组织中均检测不到;停药后60d,各组织中均无残留。