慢性社交挫败应激模型小鼠纹状体脑区空间转录组的变化

目的通过空间转录组技术探索慢性社交挫败应激(CSDS)模型小鼠纹状体转录组的变化,揭示其在抑郁症发生发展中的作用。方法应用CSDS实验范式建立抑郁样小鼠模型,通过悬尾、强迫游泳、糖水偏爱和社会交互实验分别检测行为绝望、快感缺乏和社交障碍抑郁样指标。选取正常对照小鼠和抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠进行纹状体脑区的空间转录组测序,筛选高表达基因,采用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析。结果CSDS模型小鼠行为绝望、快感缺乏和社交回避行为显著增加(P<0.05,P<0.01)。纹状体空间转录组测序结果显示,正常小鼠筛选得到193个纹状体高表达基因;KEGG和GO分析结果显示,高表达基因与纹状体发育、运动行为和药物成瘾行为调节相关,并与环磷酸腺苷信号通路、环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路、钙信号、Ras相关蛋白1和丝裂原活化蛋白激酶信号通路高度相关,同时与γ-氨基丁酸能神经元和多巴胺能神经元突触相关。与正常对照小鼠相比,抑郁样行为明显的CSDS模型小鼠纹状体差异基因298个,高度富集于亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经退行性疾病相关信号通路。结论空间转录组技术能够在空间水平揭示正常小鼠和CSDS模型小鼠纹状体脑区的转录组特征,纹状体可能与抑郁导致神经退行性疾病的病理过程相关。

社交挫败应激对小鼠探索和绝望行为的影响

目的观察社交挫败应激对小鼠探索和绝望行为的影响。方法用社会挫败应激复制、社交测试筛选抑郁小鼠,用高架十字迷宫测试评估抑郁小鼠的探索行为,用悬尾测试和强迫游泳测试评估抑郁小鼠的绝望行为表现。结果抑郁组小鼠社交指数小于对照组小鼠(P<0.01),抑郁组小鼠和对照组小鼠之间探索行为指标进行开臂时间指数和进入开臂次数指数以及绝望行为指标悬尾测试不动时间和强迫游泳测试不动时间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论社交挫败应激对不同抑郁行为影响不同,引起社交障碍的社交挫败应激对小鼠的探索和绝望行为无明显影响。

慢性社交挫败小鼠抑郁模型的代谢组分析

目的:通过代谢组学检测和分析,比较抑郁小鼠和对照小鼠前额叶皮质代谢物质的差异,探索脑代谢物与抑郁症之间的相互关系。方法:建立小鼠慢性社交挫败应激(CSDS)模型,并通过一系列行为学实验验证该动物模型。采用超高效液相四级杆飞行时间串联质谱非靶向代谢组学的分析技术检测具有抑郁表型的小鼠与对照组小鼠前额叶皮质脑区的代谢物质。并通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等统计学方法来筛选并鉴定具有明显差异的代谢物质。结果:与正常组相比,模型组小鼠出现明显的抑郁样症状。在脑代谢物方面,与正常组相比,模型组前额叶皮质中有26种代谢物的含量发生了显著改变,其中11种代谢产物含量增高,15种代谢产物降低。通路分析结果中特别值得注意的有两个代谢物。其一是3-磷酸甘油乙醇胺,它是抑郁症相关的内源性大麻素系统中的成分之一,其含量增高。其二是色氨酸,它是抑郁症相关的5-HT合成相关代谢通路上的成分之一,其含量降低。结论:慢性抑郁症小鼠模型前额叶皮质的脑代谢产物发生了改变,这些改变有望作为一种代谢指标,以帮助诊断抑郁症和研发针对性的治疗方法。

社交挫败模型中应激量的确定以及奖赏在不同应激量下的作用

目的探讨通过社交挫败应激建立抑郁模型时如何确定应激量的大小,并比较奖赏在不同应激量下对抑郁样行为的作用。方法将9~12周龄C57BL/6J野生型雄性小鼠按以下3种方法进行社交挫败应激建模:①直接建模,建模完成后比较被攻击强度与抑郁样行为的相关性(n=8);②控制攻击时间,大应激量组每天被攻击10 min(n=6),小应激量组每天被攻击5 min(n=6),对照组没有被攻击(n=6);③控制逃避空间,大应激量组每天在294 mm×190 mm×125 mm的小笼子中被攻击(n=6),小应激量组每天在475 mm×350 mm×200 mm的大笼子中被攻击(n=6),对照组没有被攻击(n=6)。建模完成后,通过社会交互、糖水偏好和强迫游泳等行为学测试比较何种方法更能区分不同应激量造成的抑郁样行为。利用确定应激量的最佳方法进行社交挫败建模,在建模过程中给予奖赏,即每天给予9~12周龄C57BL/6J雌性小鼠陪伴24 h,从而比较奖赏在不同应激量下对抑郁样行为的作用。结果建模完成后,小鼠均表现出不同程度的抑郁样行为。通过控制逃避空间,小应激量组与大应激量组在社会交互区的社会交互指数(P<0.05)、角落区的社会交互指数(P<0.05)以及强迫游泳不动时间上差异无统计学意义(P<0.05),另外两种方法无法很好地区分应激量;在大应激量下,奖赏组显著改变了社会交互区的社会交互指数(P<0.01)、角落区的社会交互指数(P<0.05)和强迫游泳的不动时间(P<0.05);在小应激量下,奖赏组只改变了社会交互区的社会交互指数(P<0.05);在大应激量下,奖赏组与无奖赏组在社会交互区的社会交互指数(P<0.05)、角落区的社会交互指数(P<0.05)和强迫游泳不动时间(P<0.01)的差值更大。结论在社交挫败建模中,通过控制逃避空间能够更好地确定应激量的大小,奖赏可以降低应激造成的抑郁样行为,并在大应激量下发挥的作用更大。

慢性社交挫败应激小鼠大脑的C-U RNA编辑

核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)编辑与应激、神经系统疾病和精神疾病有关,然而胞苷到尿苷(C-U)的RNA编辑与慢性社交挫败应激(chronic social defeat stress,CSDS)的相关性尚未明确.分析小鼠大脑奖赏关键区——腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)中存在的C-U编辑,及其在情绪应激(emotional stress,ES)或生理应激(physical stress,PS)下的社交挫败模型中的变化.结果发现,在成年雄性小鼠VTA内约16198个高置信度编辑位点存在C-U编辑.其中,48个位点具有显著组间差异RNA编辑水平,其主成分分析显示,主成分1的贡献率达到了51.78%.此外,ES组、PS组和对照组中分别有307、223和301个位点特异地存在于组内的多个样本中,并在与中枢神经系统相关的基因功能方面呈现差异化的富集.更重要的是,作为应激的重要相关因子,血清和糖皮质激素依赖性激酶1基因在ES组中特异性地表达显著上调,同时其mRNA也在ES中存在特异的编辑.研究结果证明,CSDS小鼠模型大脑VTA中存在明确的C-U RNA编辑改变,且可能参与CSDS相关的潜在分子机制.

青春期慢性社交挫败应激致小鼠认知功能障碍及内侧前额叶皮质髓鞘损伤

目的:探讨青春期慢性社交挫败应激对小鼠认知功能及髓鞘发育的影响。方法:34只青春期雄性BALB/c小鼠随机分为对照组和应激组,应激组接受2周慢性社交挫败应激,对照组不接受任何应激。应激结束后,迷盒实验检测小鼠执行功能、短期记忆及长期记忆;Western blot法检测内侧前额叶皮质中髓鞘碱性蛋白(MBP)表达水平;免疫组化检测少突胶质细胞、增殖细胞及小胶质细胞数量。结果:迷盒实验显示,应激组小鼠在检测短时记忆的T3测试和检测长时记忆T4测试中的潜伏期分别为(300.0±0.0)s和(297.8±7.0)s,均长于对照组[分别为(212.4±94.9)s和(190.3±119.3)s],差异均有统计学意义(均P<0.05)。应激组小鼠内侧前额叶皮质中MBP表达水平较对照组降低[(3.06±1.17)vs(4.67±0.85),P<0.05],而在海马区的表达差异没有统计学意义(P>0.05)。应激组和对照组内侧前额叶皮质中的少突胶质细胞、增殖细胞及小胶质细胞的数量差异均无统计学意义(均P>0.05)。应激组小鼠在应激结束后体重低于对照组,肾上腺质量高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。结论:青春期慢性社交挫败应激导致小鼠内侧前额叶皮质髓鞘及记忆功能损伤。

社交挫败应激通过上调转录因子C/EBPβ表达来介导阿尔茨海默病的认知功能障碍

目的探讨慢性情感应激如社交挫败应激(Social defeat stress,SDS)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病的影响及SDS促进AD发病的可能机制。方法随机挑选8~10周龄的三重转基因(Triple-transgenic,3xTg)AD模型小鼠,性别不限;实验组小鼠给予持续4 d的SDS,未经历SDS的小鼠作为对照;SDS处理后利用Morris水迷宫和场景恐惧实验观察小鼠是否有认知功能障碍的加重;蛋白质免疫印迹和实时定量逆转录-聚合酶链反应分析其海马中转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT-enhancer binding proteinβ,C/EBPβ)水平变化以及C/EBPβ的水平变化与认知功能障碍的相关性;最后,为了理解慢性情感应激加重AD认知功能障碍的分子机制,使用C/EBPβ杂合敲除的3xTg(3xTg/C/EBPβ+/-)小鼠观察SDS对认知功能的损伤是否得到改善。结果SDS可以明显加重AD模型小鼠的认知功能障碍,这种作用可能是通过转录因子C/EBPβ介导的。结论SDS通过上调转录因子C/EBPβ表达来加重AD认知功能障碍,这可能是情感障碍或者是慢性情感应激促进AD发病的重要分子机制之一。

慢性社交挫败应激抑郁模型建立与评价及其在中药抗抑郁研究中的应用

慢性社交挫败应激抑郁(chronic social defeat stress depression,CSDS)模型是利用生理和心理双重应激使实验动物出现抑郁样状态,进一步以传统抑郁动物模型评价指标及社会交互作用指数进行评价。该模型可以较好地模拟人类在日常的交往活动中因为社交压力过大、频繁的挫败感或长期遭受欺凌而导致的社交挫败抑郁样行为,同时也可以在动物水平的研究中评价药物对于抑郁状态及社会功能的改善作用。主要对CSDS模型的建立方法、评价指标以及在抗抑郁中药研究方面的应用等进行综述,为该模型在社交挫败抑郁疾病发生机制以及抗抑郁药物研发和作用机制研究方面的应用提供支撑。

银杏叶提取物对慢性社交挫败应激小鼠外周血清代谢物的调控作用

目的探讨银杏叶提取物对慢性社交挫败应激小鼠抑郁样行为的影响,并分析其对抑郁模型小鼠外周血清代谢谱的影响。方法采用慢性社交挫败应激造模10 d诱导小鼠抑郁样行为,给药组预防性给予氟西汀(15 mg·kg^(-1))或银杏叶提取物(低剂量组:120 mg·kg^(-1),高剂量组:240 mg·kg^(-1))。于第11天通过社交躲避和旷场实验进行行为学评价,收集小鼠外周血清并采用非靶向代谢组学方法考察代谢谱的变化。结果与模型组小鼠相比,银杏叶提取物给药后可显著延长抑郁小鼠在社交区停留时间,提高社交得分。银杏叶提取物可显著转归外周血清中色氨酸、次黄嘌呤、黄嘌呤、氧化型谷胱甘肽、黄嘌呤核苷酸、肌苷三磷酸水平的异常。结论银杏叶提取物可缓解慢性社交挫败应激抑郁小鼠抑郁样行为,对其外周血清中次黄嘌呤和肌苷三磷酸的水平有明显调控作用。

小鼠慢性社交挫败应激模型的建立及评价研究

目的拟构建稳定可靠的应激致抑郁与认知功能损害的啮齿类动物模型,为解析应激反应的神经生理学机制提供研究基础。方法采用优化的慢性社交挫败应激(CSDS)模型构建方法,并结合社交互动、糖水偏好、强迫游泳、悬尾实验、旷场实验、高架十字实验、水迷宫等行为学方法对模型小鼠进行评价。结果成功筛选到较高比例的应激敏感型抑郁小鼠模型,发现抑郁模型小鼠伴随有明显的体质量下降、血糖升高等生理指标改变以及空间记忆等认知功能的下降。结论成功建立并优化了小鼠CSDS模型,为探讨应激致抑郁的神经机制以及发掘抑郁相关新靶点奠定了实验基础。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对慢性社交挫败应激小鼠恐惧记忆消退的影响及作用机制

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylases inhibitor)辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对慢性社交挫败应激模型(social defeat,SD)小鼠恐惧记忆消退的影响及作用机制。方法雄性C57BL/6J小鼠(7~8周龄)56只,随机分成7组(每组n=8),分为两步:对照组、对照-SAHA组、社交挫败组、社交挫败-SAHA组,验证SAHA对恐惧记忆消退的作用;以及社交挫败组、社交挫败-空载病毒组、社交挫败-BDNF病毒组,验证BDNF对恐惧记忆消退的影响,通过条件性恐惧记忆实验(fear conditioning test,FC)测定小鼠恐惧记忆消退,免疫印迹法(western blot,WB)测定小鼠海马HDAC2及BDNF的表达水平,免疫荧光法检测小鼠海马病毒过表达BDNF情况。结果(1)社交挫败组小鼠与对照组相比恐惧记忆消退情况明显受损(P<0.05),小鼠海马HDAC2表达水平明显升高(0.50±0.02),BDNF表达水平明显降低(0.16±0.03);(2)应用SAHA后,小鼠恐惧记忆消退明显改善(P<0.05);与对照组相比腹腔注射SAHA的对照-SAHA组小鼠海马HDAC2水平(0.26±0.02)显著降低(P<0.001),BDNF水平(0.40±0.03)明显升高(P<0.001);与社交挫败组腹腔注射SAHA的社交挫败-SAHA组小鼠HDAC2水平(0.39±0.03)显著降低(P<0.001),BDNF水平(0.28±0.01)明显升高(P<0.001);(3)海马过表达BDNF病毒后,小鼠恐惧记忆消退明显改善(P<0.05)。结论SAHA可以改善慢性应激社交挫败小鼠恐惧记忆消退,其机制可能与抑制海马HDAC2,从而上调海马BDNF表达有关。

3xTg-AD转基因小鼠抑郁模型的建立及认知相关病理改变与比较

目的:为分析抑郁状态对阿尔茨海默病(AD)小鼠病理变化的影响,对3xTg-AD小鼠进行慢性社交挫败应激(CSDS)与慢性温和不可预知性应激(CUMS)刺激,建立早期AD诱发抑郁小鼠模型,并检测小鼠认知行为改变、海马区小胶质细胞的活化及神经元的丢失情况。方法:3xTg-AD小鼠3月龄时交替进行为期8 d的应激刺激,通过行为学评估小鼠抑郁状态并制订评价标准,进行认知行为的检测及分析,取海马部位脑组织切片进行免疫荧光染色,观察β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和微管相关蛋白(tau)的聚集情况、小胶质细胞活化及神经元的丢失情况。结果:抑郁相关行为学结果提示CSDS+CUMS组小鼠出现抑郁相关表型。认知行为检测发现CSDS+CUMS组小鼠的新物体识别指数明显降低(P<0.05),Morris水迷宫显示CSDS+CUMS组的空间记忆能力显著降低(P<0.05),但条件恐惧实验中CSDS+CUMS组小鼠无明显恐惧记忆丧失。免疫荧光染色结果显示CSDS+CUMS组小鼠海马区4月龄出现Aβ沉积,小胶质细胞的活化增加(P<0.001),并出现一定程度的神经元丢失(P<0.001);8月龄时CSDS+CUMS组小鼠提早出现tau蛋白聚集。结论:我们建立了一种AD诱发抑郁小鼠模型,3xTg-AD小鼠抑郁后提早出现学习记忆能力下降,海马区神经元AD相关病理沉积增多,并伴随小胶质细胞活化及神经元丢失。

海马miR-98-5p通过调节脑源性神经营养因子参与抑郁症的病理机制研究

目的探讨海马miR-98-5p对慢性社交挫败应激(CSDS)小鼠抑郁行为的作用及可能的病理机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,分为对照组、CSDS组、CSDS+mimic NC组(阴性对照组)以及CSDS+miR-98-5p mimic组。除对照组外,其余3组小鼠先构建CSDS抑郁模型,在CSDS前1周阴性对照组小鼠海马立体定位注射mimic NC,CSDS+miR-98-5p mimic组小鼠海马注射miR-98-5p mimic,对照组和CSDS组小鼠均给予生理盐水。随后行为学实验(糖水偏好测试、悬尾测试、强迫游泳测试以及社会接触测试)检测小鼠抑郁样行为;ELISA法检测不同组小鼠海马炎症相关细胞因子的表达水平,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6);Western blot法检测小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白(p-CREB)和CREB表达;免疫荧光法检测小鼠海马区双皮质素(DCX)和神经核蛋白(NeuN)表达。结果行为学测试结果显示,与对照组小鼠相比,CSDS组小鼠糖水消耗量和社会互动时间明显降低(P<0.01),不动性时间显著增加(P<0.01);与CSDS组相比,CSDS+miR-98-5p mimic组小鼠不动性时间明显减少(P<0.01),社会互动时间和糖水消耗量明显增加(P<0.01)。ELISA检测结果显示,miR-98-5p mimic显著降低CS-DS小鼠TNF-α、IL-1β和IL-6水平(P<0.01)。miR-98-5p mimic通过激活海马BDNF-CREB信号通路抑制CSDS对小鼠海马神经发生的损伤。结论miR-98-5p mimic可以通过靶向BDNF改善CSDS诱导的小鼠抑郁样行为,表明其在抑郁症中具有保护作用。

Balb/c和129/S1小鼠的抑郁与气虚证共易感差异性及越鞠丸干预作用的分子研究

目的比较Balb/c和129/S1两品系小鼠在不同抑郁症模型造模后的证候差异,以及越鞠丸对慢性不可预知温和刺激造模后两品系小鼠抑郁证候表型和相关信号通路的影响。方法分别在Balb/c、129/S1两个近交品系小鼠上用社交挫败应激与慢性不可预知应激两种方法造模。用糖水偏爱、陌生环境摄食、强迫游泳等测试的指标用于评判小鼠的抑郁/焦虑样状况,并对小鼠前肢抓力、掌纹血色度和负重游泳进行检测,评判其气虚样证候。将慢性不可预知应激抑郁造模后的两品系小鼠分为模型组、越鞠丸组和氟西汀组,给药一周后进行一系列行为学检测,评判越鞠丸对抑郁症及气虚证候的改善作用,采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马与肌肉PKA-CREB信号通路蛋白表达。结果雄性Balb/c和129/S1小鼠在两种模型下均表现出糖水偏好显著降低,强迫游泳时间显著延长或社会交互时间显著缩短等抑郁样行为,而Balb/c小鼠在抓力及掌纹血色表型上都显示气虚样证候,129/S1小鼠则未表现出类似证候。越鞠丸可逆转两品系小鼠在慢性不可预知应激造模后的抑郁表型,但无法逆转造模后Balb/c小鼠的抓力、掌纹血色度和负重游泳时长的气虚样表型;与模型组相比,两品系小鼠越鞠丸组海马和肌肉PKA、CREB磷酸化蛋白表达均明显上调。结论社交挫败应激与慢性不可预知应激造模后,Balb/c与129/S1两品系鼠均表现出抑郁样行为,只有Balb/c小鼠出现气虚样证候。越鞠丸均能逆转两品系小鼠的抑郁样行为,对Balb/c小鼠的气虚样证候没有影响,其抗抑郁作用与激活PKA-CREB信号通路有关。

海马小胶质细胞在5xFAD小鼠抑郁模型早发认知损害中的作用

目的:通过慢性社交挫败应激(CSDS)模型建立抑郁状态下早期阿尔茨海默病(AD)小鼠模型,观察海马区小胶质细胞对5xFAD转基因小鼠早发性学习记忆损害的影响。方法:2月龄5xFAD转基因小鼠及对照组C57BL/6J(WT)受CD1小鼠直接攻击与间接威胁共8 d,建立CSDS模型,通过糖水偏好实验、悬尾实验评估模型建立后小鼠抑郁状态,采用条件恐惧测试及Morris水迷宫实验检验小鼠学习记忆变化。免疫荧光染色观察小鼠海马β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)及离子型谷氨酸受体2(GluA2)的表达。结果:CSDS刺激后5xFAD小鼠糖水偏好性下降(P<0.05),悬尾不动时间增加(P<0.05),WT小鼠CSDS刺激后悬尾不动时间增加(P<0.05),表现出抑郁样行为。认知相关行为学结果发现CSDS刺激的5xFAD小鼠空间学习记忆比5xFAD对照组下降(P<0.05),但WT组小鼠空间学习能力无明显改变。免疫荧光染色结果提示CSDS刺激的5xFAD小鼠海马区Aβ表达显著多于5xFAD小鼠未刺激组(P<0.05),且Iba-1水平升高(P<0.05)。CSDS刺激的5xFAD小鼠海马小胶质细胞中GluA2明显下调(P<0.01),但在CSDS刺激的WT小鼠中显著升高(P<0.05)。结论:5xFAD小鼠抑郁模型提早出现认知退化、海马区小胶质细胞显著活化、Aβ表达升高。CSDS刺激的5xFAD小鼠海马区小胶质细胞GluA2表达下调,提示AD小鼠抑郁状态下提早出现认知损害与小胶质细胞谷氨酸受体改变有关。

负性情绪应激通过上调白介素-6水平导致小鼠酒精摄入增多

目的 探究负面情绪与小鼠酒精消耗之间的关系以及其分子机制。方法 将8周龄野生型C57BL/6J小鼠进行慢性社交挫败实验,通过社交互动评分分组:易感组(即表现出明显负性情绪)和抵抗组(未表现出明显负性情绪),之后进行糖水偏好实验再次验证负面情绪动物模型是否成功,最后观察各组小鼠酒精消耗量以及检测小鼠不同脑区白介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平;将压力易感组的8周龄野生型C57BL/6J小鼠(即具有负面情绪小鼠)分成2组,1组腹腔注射Anti-IL-6抗体,另1组注射Anti-IgG,比较2组酒精消耗量。结果 行为学实验发现,相对于对照组和抵抗组,易感组中小鼠的酒精摄入增多(P<0.01);分子生物学实验发现,与对照组和抵抗组比较,易感组小鼠大脑IL-6水平均明显升高(P<0.05或0.01),且IL-6水平升高与酒精消耗的增多呈正比;易感组小鼠注射Anti-IL-6抗体后其酒精消耗明显减少(P<0.05)。结论 IL-6参与负面情绪导致的小鼠酒精摄入增多,使用抗体降低IL-6水平可减少负性情绪所致的酒精摄入增多。

压力应激韧性的神经机制

抑郁症是最常见的精神疾病之一,其患病人群在不断增长.并且,抑郁症的终生患病率为15%~18%,即大约每5人中就有一个人在其一生中经历过抑郁发作.压力应激作为一种环境因素是抑郁症的主要成因之一.经历了压力应激却没有发展至抑郁症的人群具有压力应激韧性(resilience).探索压力应激韧性的神经机制,对抑郁症在临床上预防和治疗将发挥至关重要的作用.本文主要关注压力应激韧性的神经机制的研究进展,首先简要介绍了压力应激韧性研究中常用的慢性社交挫败应激模型(chronic social defeat stress,CSDS),其次重点对压力应激韧性相关的大脑区域在分子、细胞和神经环路水平上的研究进展进行总结,接下来介绍压力应激韧性的临床前机制研究所带来的临床转化,最后讨论和展望压力应激韧性在未来的研究方向.