社交挫败模型中应激量的确定以及奖赏在不同应激量下的作用

目的探讨通过社交挫败应激建立抑郁模型时如何确定应激量的大小,并比较奖赏在不同应激量下对抑郁样行为的作用。方法将9~12周龄C57BL/6J野生型雄性小鼠按以下3种方法进行社交挫败应激建模:①直接建模,建模完成后比较被攻击强度与抑郁样行为的相关性(n=8);②控制攻击时间,大应激量组每天被攻击10 min(n=6),小应激量组每天被攻击5 min(n=6),对照组没有被攻击(n=6);③控制逃避空间,大应激量组每天在294 mm×190 mm×125 mm的小笼子中被攻击(n=6),小应激量组每天在475 mm×350 mm×200 mm的大笼子中被攻击(n=6),对照组没有被攻击(n=6)。建模完成后,通过社会交互、糖水偏好和强迫游泳等行为学测试比较何种方法更能区分不同应激量造成的抑郁样行为。利用确定应激量的最佳方法进行社交挫败建模,在建模过程中给予奖赏,即每天给予9~12周龄C57BL/6J雌性小鼠陪伴24 h,从而比较奖赏在不同应激量下对抑郁样行为的作用。结果建模完成后,小鼠均表现出不同程度的抑郁样行为。通过控制逃避空间,小应激量组与大应激量组在社会交互区的社会交互指数(P<0.05)、角落区的社会交互指数(P<0.05)以及强迫游泳不动时间上差异无统计学意义(P<0.05),另外两种方法无法很好地区分应激量;在大应激量下,奖赏组显著改变了社会交互区的社会交互指数(P<0.01)、角落区的社会交互指数(P<0.05)和强迫游泳的不动时间(P<0.05);在小应激量下,奖赏组只改变了社会交互区的社会交互指数(P<0.05);在大应激量下,奖赏组与无奖赏组在社会交互区的社会交互指数(P<0.05)、角落区的社会交互指数(P<0.05)和强迫游泳不动时间(P<0.01)的差值更大。结论在社交挫败建模中,通过控制逃避空间能够更好地确定应激量的大小,奖赏可以降低应激造成的抑郁样行为,并在大应激量下发挥的作用更大。

慢性社交挫败应激抑郁模型建立与评价及其在中药抗抑郁研究中的应用

慢性社交挫败应激抑郁(chronic social defeat stress depression,CSDS)模型是利用生理和心理双重应激使实验动物出现抑郁样状态,进一步以传统抑郁动物模型评价指标及社会交互作用指数进行评价。该模型可以较好地模拟人类在日常的交往活动中因为社交压力过大、频繁的挫败感或长期遭受欺凌而导致的社交挫败抑郁样行为,同时也可以在动物水平的研究中评价药物对于抑郁状态及社会功能的改善作用。主要对CSDS模型的建立方法、评价指标以及在抗抑郁中药研究方面的应用等进行综述,为该模型在社交挫败抑郁疾病发生机制以及抗抑郁药物研发和作用机制研究方面的应用提供支撑。

压力应激韧性的神经机制

抑郁症是最常见的精神疾病之一,其患病人群在不断增长.并且,抑郁症的终生患病率为15%~18%,即大约每5人中就有一个人在其一生中经历过抑郁发作.压力应激作为一种环境因素是抑郁症的主要成因之一.经历了压力应激却没有发展至抑郁症的人群具有压力应激韧性(resilience).探索压力应激韧性的神经机制,对抑郁症在临床上预防和治疗将发挥至关重要的作用.本文主要关注压力应激韧性的神经机制的研究进展,首先简要介绍了压力应激韧性研究中常用的慢性社交挫败应激模型(chronic social defeat stress,CSDS),其次重点对压力应激韧性相关的大脑区域在分子、细胞和神经环路水平上的研究进展进行总结,接下来介绍压力应激韧性的临床前机制研究所带来的临床转化,最后讨论和展望压力应激韧性在未来的研究方向.