基于“性-效-伍”的维药名方祖卡木颗粒组方原理探索

维医药与中医学具有“一源多流”的特点,应用中医基础理论开展维药名方祖卡木颗粒的组方原理探究具有重要学术价值和现实意义。参考《中华人民共和国药典》(2020版)、《中华本草》等典籍,对祖卡木颗粒组方药物的基源、药性、功效、配伍进行对比分析,寻找中医药与维医药相似性与共通性,并融入中医学的“七情和合”与“君臣佐使”配伍理论进行方解,充分阐释其组方原理的科学内涵。祖卡木颗粒虽在药物及用药习惯方面体现出了一定的维医药特色,但在疾病认识、功效描述等方面与中医药具有较强的共通性,可借鉴中医药方解思路与配伍理论进行组方原理探究。方中薄荷、睡莲花二者相使为君药,主疏散风热;罂粟壳、破布木果、洋甘菊三者相须为用,止咳平喘共为臣药;大黄、蜀葵子二者相须,增强清热泻火之效,大枣、山柰相须为用,共同养护脾胃,四药为佐药;甘草调和诸药而为使。维医药、中医药二者具有相互借鉴与融合的基础,借鉴中医药基础理论可明确祖卡木颗粒的主治病证,将有助于进一步指导维医复方的临床合理使用与新药开发,促进维医药的现代化发展。

基于网络药理学和分子对接探究祖卡木颗粒治疗支气管哮喘的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术预测祖卡木颗粒(zukamu granules,ZKMG)治疗支气管哮喘的作用机制,并通过体内实验验证预测结果。方法数据库检索ZKMG活性化合物、靶点以及潜在的支气管哮喘靶点,用ZKMG以及支气管哮喘的交集靶点构建药物-成分-靶点网络,构建蛋白-蛋白相互作用网络图(PPI),采用基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)进行富集分析,并通过网络药理学结果进行分子对接。腹腔注射卵清蛋白(ovalbumin,OVA)建立支气管哮喘模型,经体内实验验证ZKMG对支气管哮喘的作用机制。结果ZKMG中含有194种潜在活性成分,关键成分包括槲皮素、山奈酚、木犀草素等;其治疗支气管哮喘的关键靶点有176个,靶点主要涉及的生物学过程包括信号传导、凋亡过程的负调控、血管生成,通过TNF、血管内皮生长因子A(VEGFA)、MAPK等信号通路对支气管哮喘发挥治疗作用。结论分子对接结果显示关键成分与对应靶点具有较好的结合活性。体内实验验证,ZKMG可改善支气管哮喘肺部炎症情况以及氧化应激水平,能够下调p-p38、p-ERK1/2、p-IκBα以及NF-κBp65的表达。ZKMG对支气管哮喘具有潜在的治疗作用。

祖卡木颗粒对低氧性肺动脉高压的药效及机制研究

目的探究祖卡木颗粒对单纯低氧及低氧+Su5416诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)小鼠的防治作用及其可能的作用机制。方法利用多种数据库及相关文献搜集祖卡木颗粒中10种单味药的活性成分,预测药物靶点并获得HPH相关靶点,进行网络构建及富集分析。通过单纯二周低氧及四周低氧+Su5416诱导建立HPH小鼠模型,观察小鼠右心室压力等主要药效学指标,Masson染色观察肺组织病理变化,Western blotting检测肺组织中Bcl-2-相关X蛋白质(Bcl-Associated X,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、p-PI3K、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidase synthase,eNOS)、低氧诱导因子-1α亚基(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达水平。结果筛选得到祖卡木颗粒共167种活性成分,与HPH有179个交集靶点,涉及PIK3CA、HIF1等靶点。验证结果显示,祖卡木颗粒可以显著降低HPH小鼠的右心室压力,减轻右心室肥厚,下调小鼠肺组织中Bcl-2、HIF-1α蛋白的表达,上调Bax、PI3K、p-PI3K、eNOS蛋白的表达。结论祖卡木颗粒可能通过调节Bax/Bcl及PI3K-eNOS/HIF-1α信号通路对HPH起到防治作用。

祖卡木颗粒联合常规西药治疗急性上呼吸道感染的效果观察

探讨在西药治疗急性上呼吸道感染中联合口服祖卡木颗粒对治疗效果的影响。方法 选择75例急性上呼吸道感染患者为研究对象,于2023年9月至12月收治入院,以不同用药方案分为依据对照组(37例)和研究组(38例),前组服用头孢呋辛,后组联合服用头孢呋辛+祖卡木颗粒,疗程结束后分析对治疗效果的影响。结果 治疗效果方面,研究组患者的总有效率比对照组高(P<0.05);研究组患者临床症状的改善时间较对照组明显缩短(P<0.05);在服用药物后,两组患者炎性因子均明显降低,研究组降低幅度与对照组相比更加突出(P<0.05);两组患者在药物不良反应发生率方面无差异性(P>0.05)。结论 在西药治疗急性上呼吸道感染中联合口服祖卡木颗粒可协同性的缓解临床症状,抑制机体炎症,增强治疗效果,且不增加不良方案,疗效安全可靠。

维药复方祖卡木的高分辨精细鉴别及质量评价

目的采用双指标等级序列模式识别法,对不同厂家生产的知名品牌维吾尔族成药祖卡木进行高分辨精细鉴别及质量评价。方法分析祖卡木原药粉末的红外指纹图谱,确定相似度等级,构建样品的特征序列。结果利用每个样品的特征序列,可以对两个厂家生产的维吾尔族成药祖卡木进行准确鉴别及质量评价。结论双指标等级序列模式识别法结合红外指纹图谱,适合于祖卡木的高分辨快速鉴别及准确质量评价。该方法为中药,特别是中药复方的客观准确鉴别及质量评价提供了一种新的、有效的理论方法。

维药祖卡木颗粒总蒽醌含量测定

测定维药祖卡木颗粒总蒽醌的含量,以进一步控制其质量.以大黄素为标准对照品,以醋酸镁甲醇溶液为显色剂,采用分光光度法测定祖卡木颗粒中游离、结合和总蒽醌含量.大黄素在8.2～61.5μg/mL-1范围内线性良好;回收率为102.84%,RSD=3.0%(n=6).该法准确、可靠、稳定,适合于维药祖卡木颗粒中蒽醌的含量测定.

祖卡木颗粒中罂粟碱含量的反相高效液相色谱法测定

目的采用反相高效液相色谱（RP-HPLC）法测定祖卡木颗粒中罂粟碱的含量。方法使用DIKMA C8色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），甲醇-乙腈-1％三乙胺-1％乙酸铵（40：20：1：39）为流动相，流速1ml／min，检测波长为240nm。结果罂粟碱在0．0198～0．396μg范围内呈良好线性关系（r=0．9999），平均回收率为99．6％，RSD为1．5％。结论该法灵敏、准确，专属性强，重复性好，可以作为祖卡木颗粒的含量测定方法。

维药祖卡木颗粒剂澄清工艺的研究

目的:评价三种天然澄清剂ZTC、101果汁澄清剂、壳聚糖与乙醇对维药祖卡木水提液的澄清效果。方法:通过用HPLC法测定祖卡木药液中大黄酚及甘草酸的含量,以有效成分的保留率及固形物收率为指标对4种澄清剂进行比较研究。结果:ZTC天然澄清剂、101果汁澄清剂、壳聚糖、乙醇澄清的药液中大黄酚的保留率分别为85.94%,86.64%,84.47%,89.67%。甘草酸的保留率分别为95.18%,83.30%,83.90%,81.82%。固形物收率分别为17.58%,16.23%,18.12%,17.04%。结论:澄清剂与乙醇沉淀法相比可提高有效成分含量,保持固形物的收率。

维药祖卡木水提液总黄酮的含量测定

采用NaNO2 Al(NO3) 3 NaOH体系分光光度法测定维药祖卡木水提液总黄酮的含量。结果表明 :维药祖卡木水提液总黄酮平均含量 2 .1 2 % (n =6 ) ,RSD =2 .0 % ;平均回收率达 96 .2 6 % (n =9) ,RSD =2 .5 %。该法简便、快捷、准确 ,并且不需要专门对总黄酮进行提取、纯化处理 。

反相离子对高效液相色谱法测定祖卡木颗粒中吗啡的含量

目的建立祖卡木颗粒中吗啡的含量测定方法。方法以Hypersil BDS C18柱（4．6mm×250mm，5μm）为色谱柱，流动相：0．01mol／L磷酸二氢钾、0．01mol／L庚烷磺酸钠混合溶液-乙腈-三乙胺（体积比85：15：0．03），体积分数为5％的冰醋酸调pH值为4．9；流速：1．0mL/min；检测波长：240nm；柱温：30℃；进样量：20μL。结果吗啡的线性范围为5．22—52．2μg／mL，r=0．9999，平均回收率为96．74％，RSD=0．95％。结论本文建立的方法简便，测定结果准确，重复性好，可用于该制剂中吗啡的含量测定。

祖卡木颗粒治疗急性上呼吸道感染64例临床研究

就急性上呼吸道感染患者采用祖卡木颗粒治疗的相关情况展开分析讨论,以此来探讨祖卡木颗粒在治疗上呼吸道感染方面的疗效。选择诊治的114例急性上呼吸道感染患者作为研究对象,其中64例患者采用祖卡木颗粒治疗,将其作为观察组;50例患者采用板蓝根进行治疗,将其作为对照组。比较两组患者的治疗效果及相关症状的改善情况。两组患者的治疗总有效率及相关症状改善情况存在明显差异,具有统计学意义(Ρ<0.05)。在对急性上呼吸道感染患者进行临床治疗时,祖卡木颗粒具有较高的临床应用价值,值得大力推广使用。

HPLC测定祖卡木胶囊中罂粟碱的含量

目的建立HPLC测定祖卡木胶囊中罂粟碱含量的方法。方法色谱条件:DIKMAC8(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;流动相为甲醇-乙腈-1%乙酸铵-1%三乙胺(40∶20∶39∶1);流速1.0mL/min,检测波长为240nm。结果罂粟碱的线性范围为10.91～218.16ng,r=0.9999,平均回收率为97.5%,RSD=1.01%。结论本法处理简便,测定结果准确,重复性好,可用于本品的质量控制。

祖卡木颗粒致腹绞痛1例

患者,女,35岁,公司职员。2014年1月8日因咽痛、咳嗽3 d来我院急诊,体检：T 38.2℃,BP 100/60 mmHg,HR 78次/min,律齐。伴有鼻塞、流涕、咽部充血,两侧扁桃体未见肿大、咳嗽,咳少许白痰、两肺听诊未闻及干湿性啰音。血常规：WBC 5.51×10^9·L^-1（参考值3.97-9.15×10^9·L^-1）,N61.1%（参考值50.0%-70.0%）,M 8.3%（参考值3.0%-8.0%）,

祖卡木颗粒治疗上呼吸道感染50例的临床观察

使用祖卡木颗粒治疗以发热、头痛、流涕、全身酸痛为主的上呼吸道感染５０例，结果，该药对发热、头痛、流涕、全身酸痛的显效率分别为８７．５８％、８０．５８％。８９％、９２．９４％，总有效率为８８．２％，治疗期间未见明显的毒副作用。

祖卡木佐治小儿上呼吸道感染的临床观察

目的:观察祖卡木颗粒佐治上呼吸道感染的疗效及不良反应。方法:儿科门诊和病房治疗的上呼吸道感染160例,均以发热、流涕、咳嗽为主要表现;治疗组在对照组常规治疗基础上加服祖卡木颗粒,观察其疗效及不良反应。结果:治疗组总有效率95.24%,对照组总有效率73.68%,两组比较差异有统计学意义(X^2=7.27,P<0.01);治疗组疗程3.12±0.98天。对照组疗程4.8±1.04天;两组比较差异有统计学意义(t=7.17,P<0.01),用药治疗后所选患儿两组未出现不良反应。结论:祖卡木颗粒佐治小儿上呼吸道感染有利于减轻症状,缩短疗程。

祖卡木冲剂的解热抗炎作用

祖卡木冲剂为维吾尔医复方制剂。应用多种动物模型的药理实验结果表明，该制剂具有解热、抗炎作用。可对抗伤寒三联疫苗引起的家兔发热；抑制由乙酸、二甲苯、角叉菜胶等致炎剂所致的毛细血管渗出、水肿等非特异性炎性反应；可减轻组胺滴鼻引起的刺激反应。使用大剂量的抗炎作用效价相当于阿斯匹林成人的用量。

基于网络药理学和顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用分析祖卡木颗粒的抗炎作用机制

目的基于顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用(HS-SPME-GC-MS)技术检测祖卡木颗粒(ZKMG)的挥发性成分,联合网络药理学多种分析方法探究其发挥抗炎作用的物质基础及作用机制。方法采用HSSPME-GC-MS提取ZKMG的挥发油并鉴定其化学成分,综合文献检索非挥发性成分,构建主要化学成分表;基于中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP),筛选生物活性成分;基于Swiss Target Prediction数据库进行靶点预测;基于药物靶标数据库Therapeutic Target Database和DrugBank以“Anti-inflammatory”为关键词搜索抗炎靶点,并与预测的靶点取交集得到ZKMG抗炎靶点;使用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,并通过Cytoscape 3.6.1软件构建活性成分-靶点-抗炎靶点网络;使用基因本体论(GO)数据库和一个用于注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID)对靶点基因进行功能富集分析和信号通路富集分析。结果从ZKMG中筛选出麝香草酚、山柰酚、槲皮素等30个生物活性成分,预测到97个潜在靶点蛋白,其中AKR1B1、ALOX15、ALOX5、CYP1A2、EGFR、CHRM1、NOS3、PLA2G1B、PTGS2、BCHE为抗炎关键靶点,经KEGG富集分析得到68条相关通路,其中花生四烯酸代谢、MAPK信号通路、TRP通道的炎症介质调节、IL-17信号通路、NF-κB信号通路等与抗炎密切相关。结论该研究围绕ZKMG化学成分和网络药理学手段预测其发挥抗炎作用的物质基础和信号转导通路,为后期生物学实验验证打下良好基础,并为其他复方制剂抗炎机制的研究提供一定的参考依据。

祖卡木颗粒通过抑制急性肺损伤大鼠MAPK信号通路抗炎作用机制研究

目的:探究维吾尔药祖卡木颗粒对大鼠急性肺损伤模型抗炎作用及其可能的作用机制。方法:适应性饲养3 d后将48只大鼠按随机数字表法随机分成对照组、模型组、阳性药物组和低、中、高剂量祖卡木组6组,祖卡木低、中、高剂量组分别给予1.35 g/kg、2.7 g/kg和5.4 g/kg灌胃干预5 d,阳性药物组于实验进行的第5天给予腹腔注射地塞米松(5 mg/kg),对照组与模型组给予等体积生理盐水处理,于给药干预结束后的1h采用脂多糖进行大鼠急性肺损伤模型构建。苏木精-伊红染色法观察大鼠肺组织的病理损伤情况,酶联免疫吸附法检测肺泡灌洗液中炎症因子含量,蛋白质印记法检测损伤肺组织中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路家族蛋白的表达情况。结果:不同剂量祖卡木能显著改善大鼠肺组织的炎性病理损伤,降低肺泡灌洗液中的炎症因子分泌水平,并抑制肺组织中MAPK信号通路家族蛋白的活化,其中高剂量祖卡木颗粒的改善效果和抑制作用最佳。结论:祖卡木具有显著的抗炎作用,其具体作用机制可能与抑制MAPK信号通路的活化和炎症因子的释放有关。

经典名方指导下祖卡木颗粒现状分析及发展策略思考

维药祖卡木颗粒应用历史悠久,临床疗效优良,临床价值突出。基于药化、药理等学科的基础研究,祖卡木颗粒科学价值得到进一步开发和利用。但目前尚缺乏对其药物组合蕴含的深厚维医药理论价值的挖掘研究。本文基于经典名方开发“三维度四重点”的整体战略布局,从临床研究、基础研究、理论研究3个维度分析祖卡木颗粒的发展现状及存在问题,并借鉴其先进的研究思路和战略,从疗效、质量、机理和理论4个方面,重点对祖卡木颗粒的现代化研究策略进行思考,为祖卡木颗粒的后续研究提供思路。