系统性红斑狼疮血小板减少患者巨核祖细胞分化障碍

目的 明确系统性红斑狼疮 (SLE)血小板减少患者骨髓巨核祖细胞增殖分化情况 ,以及患者血清对巨核祖细胞增殖分化的影响。方法 分离 7例SLE血小板减少患者 (SLE血小板减少组 )、11例胸外科开胸手术切除肋骨患者 (正常对照组 )和 4例SLE血小板正常但病情活动患者 (SLE血小板正常组 )的骨髓单个核细胞 ,体外巨核祖细胞 (CFU MK)无血清半固体培养 ;并分别加入SLE血小板减少和SLE血小板正常患者的血清 ,观察血清对CFU MK集落形成的影响。结果 SLE血小板减少组CFU MK集落数为 (2 7.33± 9.30 )个 /片 ,明显低于正常对照组的 (6 1.2 2± 2 9.71)个 /片和SLE血小板正常组的 (6 0 .0 0± 2 9.71)个 /片 (P值均 <0 .0 5 ) ;加入SLE血小板减少患者血清后 ,SLE血小板减少组 (n =7)和正常对照组 (n =7)CFU MK集落数分别减少为(14 .2 9± 6 .73)和 (2 9.4 4± 2 3.35 )个 /片 (P <0 .0 5 )。加入SLE血小板正常患者血清后 ,正常对照组 (n =7)CFU MK增加到 (115 .6 0± 72 .99)个 /片 ,与未加血清者的差异无显著性 (P <0 .0 5 ) ;而SLE血小板减少组 (n =7)无显著增加 (P >0 .0 5 )。结论 SLE血小板减少患者骨髓巨核祖细胞分化障碍 。

M2型小胶质细胞极化促进少突胶质祖细胞的分化--促进多发性硬化症髓鞘再生的有效途径

中枢神经系统(central nervous system,CNS)持续性的自身免疫性炎症和髓鞘脱失是多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的典型病理特征,尤其以神经系统持续衰退导致慢性脱髓鞘轴突病变引起的继发-进展型MS(secondary progressive multiple sclerosis,SPMS)最为难治。有多种免疫细胞和神经细胞参与MS的疾病进程,但在CNS中主要负责炎症反应调节和髓鞘再生的分别为小胶质细胞(microglia,MG)和少突胶质祖细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)。在MS患者病灶部位发现具有MG M1/M2极化失衡和OPCs分化受阻导致的髓鞘再生障碍的现象,以往研究通常把MG的极化失衡和OPCs分化受阻当成两个独立的现象。但近期研究表明,两者之间存在交互式作用,MG极化失衡是导致OPCs分化受阻的核心机制之一,而OPCs也可反作用于MG,两者共同影响髓鞘的再生过程。在MS的治疗上,目前临床上治疗MS的药物只能对症治疗,无法根治MS。探索新的药物研发方向是目前MS临床治疗中亟待解决的关键科学问题。本研究就“从极化到分化”这一领域进行综述,聚焦于通过靶向MG极化失衡从而促进OPCs的分化和髓鞘再生的新策略,以期为MS及其他以CNS组织修复障碍为共同病理特征的神经退行性疾病的治疗提供新的药物研发方向。

温补肾阳汤早期干预对哮喘小鼠EOS祖细胞分化的影响

目的:观察温补肾阳汤早期干预对哮喘小鼠EOS祖细胞分化的影响,并探讨其作用机制。方法:将30只BALB/c小鼠按随机数字表单盲法分为空白对照组、模型组、温补肾阳汤组,每组各10只。造模开始即给药,每天1次,共29 d。观察哮喘小鼠外周血IgE、IL-5、Eotaxin表达,肺组织病理学改变,骨髓悬液EOS、CD34+、CD34+/CCR3+细胞的表达。结果:与模型组相比,温补肾阳汤组小鼠外周血IgE、IL-5、Eotaxin表达明显降低(P<0.01),骨髓悬液EOS计数、CD34+细胞数及CD34+/CCR3+细胞数明显减少(P<0.01)。结论:温补肾阳汤早期干预治疗可以抑制哮喘小鼠过敏反应,抑制外周血和气道炎症反应;预防服用温补肾阳汤可能通过抑制哮喘小鼠过敏反应,改变小鼠骨髓腔内环境,抑制CD34+祖细胞向EOS分化,减少炎症因子向外周组织的释放和聚集,控制哮喘发作。

17β⁃雌二醇对rBMSCs肝祖细胞定向分化及Wnt信号通路的调控作用

目的探究17β⁃雌二醇(17β⁃E2)对大鼠骨髓间充质干细胞(rBMSCs)肝祖细胞定向分化能力及Wnt信号通路的调控作用。方法通过全骨髓贴壁法获得稳定的rBMSCs,将rBMSCs分为α⁃MEM培养基(Control)、肝向诱导培养基(经典)、17β⁃E2+α⁃MEM培养基(E2)、17β⁃E2+肝向诱导培养基(经典+E2)组,共4组,显微镜下观察形态学变化,发光免疫法检测细胞裂解液AFP含量,运用Western bolt法检测Wntβ⁃catenin信号蛋白(Wnt3a、β⁃catenin及LRP⁃5)表达。结果在形态学上,经典与经典+E2组的rBMSCs逐渐呈肝祖细胞样变化,而Control组和E2组无明显改变。经典组、经典+E2组AFP值显著高于Control组、E2组(P<0.05);经典+E2组AFP值显著高于经典组(P<0.05)。与Control组及E2组相比,经典组与经典+E2组β⁃Catenin、Wnt3a表达量显著降低(P<0.05),且经典+E2组β⁃Catenin、Wnt3a表达量显著低于经典组(P<0.05);而LRP⁃5的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论17β⁃E2可促rBMSCs肝祖细胞向分化,其机制可能与调控Wntβ⁃catenin信号通路相关。

丰富环境与脑卒中康复

丰富环境指的是能增加感觉、认知、活动及社交刺激的居住条件。动物实验显示丰富环境引起分子、细胞和行为学上的改变。实验性缺血后饲养于丰富环境可提高功能性结果,修饰基因的活化,改变N-甲基-D-天冬氨酸盐(NMDA)及α-氨基-3-羧基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体亚单位的表达,增加树突分支和损伤对侧Ⅱ/Ⅲ皮层椎体神经元树突棘的数量。同时,丰富环境可以影响损伤所致神经祖细胞的分化,增加移植干细胞向损伤区域转移。丰富环境理念在脑卒中康复中得到一定应用并越来越得到关注。本文将总结丰富环境对实验性梗死后康复的作用及丰富环境理念在临床中的应用。