祛风湿强筋骨药对维甲酸致大鼠骨质疏松影响的实验研究

目的用现代药理学研究的手段,建立中药药性研究的基本思路就是对中药性、味、归经三者结合的药性内涵的研究。运用数据的量化和达标的处理办法,探讨5味祛风湿强筋骨药祛风湿抗变态反应性炎症、抗骨质疏松等多个方面药理作用,以药效谱表示同一性味归经药的共同药理活性,使中药药性概念量化、具体化和现代化这一中药药性研究。本文研究5味祛风湿强筋骨药祛风湿中药药性理论,研究它们的药效谱。方法采用维甲酸建立大鼠骨质疏松模型,观察祛风湿中药对骨质疏松大鼠骨密度、抗骨折力、骨头灰化重量、骨钙素、血液生化指标Ca、P、ALP。采用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠建立类风湿性关节炎模型,观察其对佐剂关节炎的作用。结果对大鼠维甲酸骨质疏松的影响:模型组初期,逐渐出现眼角出血,皮毛无光泽,活动量减少,食欲下降;同时部分大鼠出现腹泻、下颚和腹部脱毛严重、反应速度降低,股骨、腰椎骨骨密度明显降低,股骨骨折力强度明显较低,骨灰分量显著降低;给药组明显改善该上述症状,5味祛风湿强筋骨药大鼠股骨、腰椎骨骨密度明显增加,有3味药达2+以上;5味药均具有较强的抗骨折力作用,作用强度也全部达3+的强度,5味药有3味药血清ALP作用强度达标,显著增加骨灰分量和骨钙素含量,且5味作用强度较高,均达2+以上。对大鼠佐剂性关节炎(AA)的影响:AA大鼠致炎后15 h,致炎侧足肿胀达高峰,表现为早期的炎症反应,持续2~3 d逐渐减轻,7~8 d后再度肿胀,继发病变于致炎后10 d左右出现,表现为对侧和前足肿胀,且进行性加重,大鼠行动不便,5味药均显著具有抑制大鼠致炎侧足肿胀作用,且作用强度均达标,5味药大鼠血清中抗炎因子IL-2水平显著提高,促炎因子TNF-α显著降低,给药组大鼠在非注射部位未出现红色斑点及肿胀。结论祛风湿强筋骨药不同程度的改变骨质疏松出现的症状,明显增加大鼠股骨、腰椎骨骨密度,增加抗骨折力,显著增加骨灰分量和骨钙素含量,并有较强的作用强度;5味药均显著具有抑制大鼠致炎侧足肿胀的作用,骨碎补和桑寄生降低关节炎指数,提高血清中抗炎因子IL-2水平和降低血清中促炎因子TNF-α,达到改善大鼠骨质疏松及抑制佐剂关节炎的作用。可以认为改善大鼠骨质疏松及抑制佐剂关节炎是祛风湿强筋骨药的祛风湿药效谱之一。祛风湿强筋骨药主入肝经、肾经,通过补肝肾而起到强筋骨的作用,这类药系由肝、肾二脏所主,药性偏温,味多辛、苦。其辛能祛风,苦能燥湿,温能散寒,这也是它们通过全身的调节达到治疗效果。骨钙素见于骨质合成时,尤其是骨损伤后骨质合成早期,是钙结合蛋白,它完全来自成骨细胞,是反映成骨细胞活性的特异而敏感的标志物,因此其血清水平可直接反应成骨细胞的活性,说明用维甲酸损伤骨质后,中药对骨质的更新率加快;各味中药可能是通过提高佐剂性关节炎大鼠血清中抗炎因子IL-2的水平,降低致炎因子TNF-α的水平,提高机体的抗炎,从而促进了炎症的消除。另外,我们还进行了其它舒筋活络药、祛风湿强筋骨药和辛温(热)合归脾胃经药的祛风湿的药性理论的研究,总结出了祛风湿药共同的药效谱。