国医大师孙申田“神安病减”理论治疗癫痫抑郁共病探析

癫痫抑郁共病是癫痫患者最常见的情绪障碍共病模式,国医大师孙申田教授认为本病的病因是风火痰瘀虚等内外邪气致形神失调,病机关键在于神损,在治疗癫痫抑郁共病时,强调“治神”与“治形”相结合,从颅脑(元神)、腹脑(谷神)、肤脑(五脏神)入手调神,治疗原则为调神治本、神安病减,处方为头针百会、宁神,采用经颅重复针刺刺激疗法以安元神,腹一区以调谷神,背俞穴以平五脏神;治法再结合经络辨证,祛除风、火、痰、瘀、虚等内外邪气,标本同治;临证操作强调首尾取穴、动静结合、腹脑结合、肤脑结合四位一体,以达到形与神俱,神安病减。

柴芪宁神安眠汤结合艾司唑仑片对心脾两虚证慢性失眠患者睡眠结构的调节作用及机制研究

目的探讨柴芪宁神安眠汤结合艾司唑仑片对心脾两虚证慢性失眠患者睡眠结构的调节作用及机制研究。方法将2019年11月—2021年11月收治的132例心脾两虚证慢性失眠患者分为两组。对照组66例给予艾司唑仑片治疗,治疗组66例给予艾司唑仑片结合柴芪宁神安眠汤治疗。两组持续治疗8周。观察指标:匹兹堡睡眠质量指数(pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分、睡眠结构相关指标、糖化血清白蛋白(glycated albumin,GA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)含量和临床症状变化。结果治疗组治疗疗效优于对照组(P<0.05);治疗组治疗后失眠、多梦易醒、食少纳呆、神疲乏力、心悸、面色无华、舌质淡和脉细弱证候积分较低于对照组(P<0.05);两组治疗后PSQI评分、蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分、汉密顿焦虑量表(hamilton anxiey scale,HAMA)评分较治疗前降低,且治疗组治疗后PSQI评分、MoCA评分、HAMA评分低于对照组(P<0.05);两组治疗后总睡眠时间(total sleep time,TST)、睡眠效率(sleep efficiency,SE)、N3和快速动眼期(rapid eye movement,REM)指标较治疗前升高,且治疗组升高幅度优于对照组。治疗组治疗后睡眠潜伏期(sleep onset latency,SOL)、入睡后清醒时间(wake after sleep onset,WASO)、N1、N2指标低于对照组(P<0.05);治疗组治疗后血清GA、5-HT含量高于对照组(P<0.05);治疗组治疗后血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平低于治疗前和同期对照组(P<0.05)。结论柴芪宁神安眠汤结合艾司唑仑片可显著改善慢性失眠病人的临床症状,提高睡眠质量,改善睡眠结构,其机制可能与调节血清GA、5-HT含量、抑制中枢神经的兴奋性有关。

时素华运用调神安肠灸治疗腹泻型肠易激综合征的经验

肠易激综合征(IBS)是常见的胃肠道功能紊乱性疾病,其中以腹泻型IBS(IBS-D)最多见。IBS-D的发病虽与脾虚、湿盛、肝郁等有关,时素华认为久泄必伤肾,其病机不论如何演变,最终均会发展为脾肾阳虚;而“脑”调控和影响胃肠功能,脑肠功能失调贯穿IBS-D始终。时素华在继承李志刚教授“通督启神”法针刺治疗神志病的基础上,提出用调神安肠灸治疗IBS-D。该灸法具有量大力专、姜灸并用、任督同调的特点,借助经脉、腧穴的功效和艾灸、生姜的温通作用,最大限度地温补脾肾阳气,同时调和脑肠功能。本文结合时素华对IBS-D病因病机的认识,介绍调神安肠灸的疗法,并举典型病案以供参考。

神安颗粒“区间指纹图谱”的构建

目的对神安颗粒“区间指纹图谱”的建立进行初步探讨。方法采用高效液相色谱(HPLC)法,以五味子醇甲为参照物,C_(18)色谱柱,甲醇-水为流动相进行梯度洗脱,流速1.00 ml/min,柱温室温,检测波长250 nm,进样10μl,记录时间60 min,以五味子醇甲的色谱峰(S峰)的保留时间和峰面积参照计算各峰相对保留时间和相对峰面积,并进行了方法学考察;采用中国国家药典委员会的“中药色谱指纹图谱相似性评价系统”进行相似度评价。结果建立了神安颗粒中脂溶性成分的区间指纹图谱,标注神安颗粒中脂溶性成分8个共有指纹峰。各共有指纹峰的相对保留时间和相对峰面积基本一致,RSD<2%;10批样品的相似度均在0.80以上。结论通过对神安颗粒中脂溶性成分指纹图谱的建立,为“区间指纹图谱”的建立提供了试验依据。

七叶神安滴丸对中老年高血压伴失眠的临床疗效

目的:观察七叶神安滴丸在中老年高血压伴失眠患者中的疗效。方法:选取2019年10月~2022年3月天津大学津南医院心内科就诊的年龄在45岁及以上的中老年高血压伴失眠患者284例。平均分为对照组和观察组,各142例。对照组行常规抗高血压治疗;观察组在对照组基础上,给予七叶神安滴丸,口服,6丸/次,3次/d,连续治疗4 w。观察患者匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分变化,焦虑自评量表(SAS)评分变化,同时观察并记录七叶神安滴丸对血压改善及高血压常见临床症状焦虑烦躁,胸闷心悸等症状的改善效果。结果:观察组血压状况改善率为58.5%,明显高于对照组的50.5%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组入睡时间,睡眠持续时间,睡眠质量,睡眠效率,睡眠障碍,睡眠药物依赖程度,日间功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组入睡时间,睡眠持续时间,睡眠质量,睡眠效率,睡眠障碍,睡眠药物依赖程度,日间功能评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者的SAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组SAS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:七叶神安滴丸可有效改善中老年高血压伴失眠患者的睡眠质量。

七叶神安片联合托吡酯治疗偏头痛的临床疗效及对血清5-羟色胺、降钙素基因相关肽、内皮素-1、同型半胱氨酸的影响

目的分析七叶神安片联合托吡酯治疗偏头痛的临床疗效及对血清5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素-1(ET-1)、同型半胱氨酸(Hcy)的影响。方法将2018年1月至2021年1月来我院治疗的104例偏头痛患者随机分入研究组(52例)与常规组(52例)。常规组患者给予托吡酯治疗,研究组患者在常规组基础上给七叶神安片治疗。观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生率以及治疗前后血清5-HT、CGRP、Hcy、ET-1水平、临床症状(头痛持续时间、头痛发作频率)与生活质量评分。结果研究组患者临床治疗有效率(94.23%)明显高于常规组(76.92%)(P<0.05);治疗后,两组患者血清5-HT水平均升高,血清CGRP、Hcy、ET-1水平均明显降低(P<0.05),且研究组指标均优于常规组(P<0.05);治疗后,两组头痛持续时间、头痛发作频率均明显降低,且研究组头痛持续时间、头痛发作频率低于常规组(P<0.05);治疗后,两组生活质量评分均明显升高,且与常规组比较,研究组生活质量评分更高(P<0.05);常规组不良反应发生率(13.46%)与研究组不良反应发生率(5.77%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论七叶神安片联合托吡酯对偏头痛患者治疗的疗效较好,能够有效降低患者血清细胞因子水平,改善头痛时间与频率,有效提高患者生活质量,且安全性较高,值得临床应用与推广。

秦岭神安沟矿区沟道地表水和沉积物中重金属分布形态研究

为了探讨重金属在矿山水体环境中的富集规律,以秦岭神安沟矿区沟道地表水、沉积物中的重金属为研究对象,测试了各类重金属含量,并利用Tessier五步连续萃取法分析了沉积物中重金属的5种形态,旨在为该矿区环境恢复治理提供参考。结果显示,未受采矿活动影响的对照区地表水与沉积物均未检出Zn、Pb、Cd,对照区未受污染。受开采活动影响的上、中、下游地表水、沉积物受到Pb、Cd不同程度的污染,下游地表水Pb、Cd分别超标5.3倍、43.3倍,不符合农田灌溉用水水质要求;上、中、下游沉积物中重金属污染负荷指数均达Ⅲ级,沟道沉积物已受到严重污染。沉积物中重金属形态分布特征为:Zn、Cd以有机结合态所占比例最高,Pb以铁锰氧化物结合态所占比例最高,Zn、Pb的生物有效性高。由此得出下游地表水不适于灌溉。由于矿方目前已终止尾矿库淋滤水向沟道排放,沉积物中各类重金属含量已趋于稳定,矿区神安沟地表水、沉积物重金属污染严重,亟需治理恢复。

高效液相色谱法测定七叶神安片中人参皂苷Rb_3的含量

目的:建立用高效液相色谱法测定七叶神安片中人参皂苷 Rb_3的含量。方法:七叶神安片研细后,用甲醇溶解,超声、滤过,取续滤液进样。色谱仪为岛津 LC-2010A,色谱柱为安捷伦ZORBAX Bonus-RP 柱,流动相为乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长为203 nm。结果:在0.2～2.0μg范围内,线性关系良好,回归方程为 Y=3.45561×10^(-6)X+0.0118095(r=0.9999),方法回收率为98.4%(n=15)。结论:本方法快速、简便、准确。

七叶神安滴丸对中枢神经系统的药效学研究

目的 探讨七叶神安滴丸对中枢神经的药理作用。方法 采用小鼠扭体试验、光电法小鼠自法活动及戊巴比妥钠小鼠睡眠时间测定试验,观察七叶神安滴丸的镇痛、镇静、催眠作用。结果 七叶神安滴丸不同剂量均可抑制小鼠的扭体痛反应、明显减少小鼠的自法活动、延长小鼠的睡眠时间。结论 七叶神安滴丸具有镇痛、镇静、催眠作用。

HPLC法测定神安颗粒中五味子醇甲含量的研究

以高效液相色谱法测定神安颗粒中五味子醇甲含量,建立神安颗粒多指标质量控制体系中脂溶性成分的控制指标。采用Kromasil C18色谱柱,流动相为甲醇-水（60∶40）,检测波长为250 nm,流速为1.0 m L/min,柱温为室温,进样量为10μL。结果五味子醇甲进样量在0.15~6.0μg范围内与峰面积积分值线性关系良好（R2=1）,平均回收率为97.38%（RSD=2.05%）,测定神安颗粒中五味子醇甲含量约为1.30 mg/g。本方法简便、快捷、专属性强、重现性好,可用于神安颗粒天麻苷类成分的质量控制。

七叶神安片与艾司唑仑治疗原发性失眠症近期疗效比较

目的观察和比较七叶神安片与艾司唑仑治疗失眠症的临床疗效和不良反应。方法将200例原发性失眠症患者随机分为七叶神安片组和艾司唑仑组,每组100例,两组患者分别采用七叶神安片和艾司唑仑治疗,疗程均为4周。观察和比较两组患者的匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI),并以PSQI总分减分率作为疗效判定标准。在治疗过程中随时记录患者出现的药物不良反应,治疗结束后比较两种药物的不良反应发生率。结果艾司唑仑组临床疗效优于七叶神安片组(P<0.05);治疗后两组患者PSQI评分较治疗前均显著降低(P<0.05),七叶神安片组患者PSQI评分降低值显著小于艾司唑仑组(P<0.05);七叶神安片组的不良反应发生率显著低于艾司唑仑组(P<0.05)。结论七叶神安片和艾司唑仑均可有效治疗失眠症,艾司唑仑临床疗效更佳,有效性更高,而七叶神安片的不良反应少而轻微,安全性高。

心仁神安胶囊对失眠合并轻度高血压患者的影响

目的评价心仁神安胶囊对失眠合并轻度高血压患者睡眠质量及血压的影响。方法41例患者被随机分为治疗组及安慰剂组,分别服用心仁神安胶囊及安慰剂胶囊,连续服药4周。根据治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和血压结果判断疗效。结果(1)PSQI计分:治疗组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01),而对照组无统计学意义(P>0.05),2组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组综合疗效(62.0%)明显优于对照组(20.0%)(P<0.01)。(2)血压:治疗后较治疗前,治疗组明显降低[(138±11/85±8)mmHgvs(129±11/80±8)mmHg,P<0.05],对照组无明显降低[(138±13/86±7)mmHgvs(137±13/85±7)mmHg,P>0.05],组间治疗后血压比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论心仁神安胶囊在改善患者睡眠质量的同时,也对轻度高血压患者起到了协助降压作用。

神安颗粒多指标质量控制体系的研究分析——HPLC法建立神安颗粒中斯皮诺素含量测定的研究

目的:建立以高效液相色谱法测定神安颗粒中斯皮诺素含量的方法,建立神安颗粒多指标质量控制体系中水溶性成分的控制指标。方法:色谱柱为Kromasil C18柱,流动相以乙腈和水进行梯度洗脱,检测波长为335 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为室温,进样量为10μL。结果:斯皮诺素进样量在0.024～0.192μg范围内与峰面积积分值线性关系良好(R2=0.9995),平均回收率为98.85%(RSD=1.72%)。结论:本方法简便、快捷、专属性强、重现性好,可用于神安颗粒水溶性成分的质量控制。

心仁神安胶囊治疗阴虚火旺夹痰失眠症312例

目的:评价心仁神安胶囊治疗阴虚火旺夹痰失眠症的临床疗效。方法:采用分层区组随机、双盲、平行对照、多中心的方式对419例阴虚火旺夹痰失眠症患者,均进行睡眠健康教育,治疗组服用心仁神安胶囊,对照组服用安神胶囊,连续治疗观察1个疗程。结果:匹兹堡睡眠质量指数总分(PSQI总分)的改善治疗组优于对照组(P<0.01),匹兹堡睡眠质量指数7因子记分中主观睡眠质量、日间功能障碍的改善治疗组优于对照组(P<0.01);综合疗效总有效率对照组49.00%,治疗组66.35%,治疗组优于对照组(P<0.01)。结论:心仁神安胶囊治疗阴虚火旺夹痰失眠症有明确的疗效。

七叶神安片的研制

通过对七叶神安片的干法和湿法制粒压片工艺及处方筛选，并经４０℃、ＲＨ７０％条件下为期三个月的稳定性考察，结果表明：七叶神安片工艺采用干法制粒比湿法制粒要好；经加速稳定性试验后，产品的质量指标未有变化，制剂质量稳定，有效期可定为二年。

七叶神安滴丸长期毒性试验研究

目的观察大鼠连续重复灌胃给予七叶神安滴丸所产生的长期毒性反应。方法采用SD大鼠,每天按不同剂量(50、150、300 mg/kg)灌胃给予七叶神安滴丸1次,连续30 d,检测大鼠血液学、血液生化指标、脏器系数、脏器组织及重量指数。结果给药30 d后,大鼠笼旁观察无异常,血液学及血液生化指标、脏器系数及体重与空白对照组比较无显著性意义(P>0.05),高剂量组大鼠脏器组织学检查未见明显异常。结论七叶神安滴丸对大鼠未见明显毒性作用。

七叶神安片联合佐匹克隆治疗老年失眠症的对照研究

目的观察七叶神安片联合佐匹克隆片治疗老年失眠症的临床疗效与不良反应。方法将82例老年失眠症患者随机分为治疗组和对照组,治疗组42例,口服七叶神安片150mg.d-1,联合佐匹克隆片3.75mg.d-1,对照组40例,单用佐匹克隆片7.5mg.d-1,2组疗程均为四周,治疗前和治疗后2、4周末采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评价疗效,治疗药物副反应量表(TESS)评定药物副反应。结果两组均有明显疗效。两组在缩短入睡时间、延长睡眠时间、改善睡眠障碍方面无显著差异;治疗组在改善日间功能方面优于对照组,在治疗2周末两组间比较有显著性差异(P<0.05),在治疗4周末两组间比较有非常显著性差(P<0.01)。治疗中两组不良反应发生情况不同,有显著性差异(P<0.01)。结论七叶神安片150mg.d-1联合佐匹克隆片3.75mg.d-1治疗老年失眠症临床疗效与单用佐匹克隆片7.5mg.d-1总体疗效相当,在改善日间功能方面优于单用佐匹克隆片,可减少佐匹克隆用量,减轻不良反应,患者依从性更高。

氟哌噻吨美利曲辛片联合七叶神安片治疗功能性胃肠病的疗效观察

目的:探讨氟哌噻吨美利曲辛片联合七叶神安片治疗功能性胃肠病的临床效果。方法:选取2014年2月—2016年3月吉安市中心人民医院收治的功能性胃肠病患者58例,以随机数字表法分为对照组(26例)和观察组(32例)。对照组患者口服七叶神安片,1次2片,1日3次,观察组患者在对照组的基础上,口服氟哌噻吨美利曲辛片,1次1片,1日2次,观察2组患者不良反应发生情况及治疗结果。结果:治疗后观察组患者胃肠症状改善总有效率、焦虑症状改善总有效率和抑郁症状改善总有效率分别为93.75%(30/32)、90.63%(29/32)和90.63%(29/32),均高于对照组的73.08%(19/26)、69.23%(18/26)、65.38%(17/26),差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氟哌噻吨美利曲辛片联合七叶神安片治疗功能性胃肠病,临床效果显著,安全性高。

神安胶囊的制备与含量测定

目的制备神安胶囊,并进行含量测定。方法将酸枣仁、胆南星用科学方法提取有效成分后,与琥珀粉、朱砂(水飞)粉混匀制得颗粒,装胶囊。用薄层扫描法测定神安胶囊中酸枣仁皂苷A含量。结果酸枣仁皂苷A平均含量0.8496mg/g,RSD=2.36%。结论该制备工艺合理,检验方法稳定可靠。

健脑神安胶囊治疗不寐62例

目的观察养心补肾、补血安神治疗不寐62例。方法采用健脑神安胶囊(桑椹、制首乌、川芎、五味子、合欢花、酸枣仁、龙眼肉)治疗本病62例,并设对照组对照。结果治疗组总有效率90.32%,对照组总有效率82.14%。提示本方法对本病有改善症状,提高睡眠时间的功效。