艾地苯醌联合盐酸多奈哌齐治疗老年脑梗死后认知功能障碍的临床疗效及对脑神经代谢物和炎性因子的影响

目的探讨艾地苯醌联合盐酸多奈哌齐治疗老年脑梗死后认知功能障碍(CI)的临床疗效及对脑神经代谢物和炎性因子影响。方法选择老年脑梗死后CI患者142例,依据随机表法分为对照组与治疗组各71例。对照组给予盐酸多奈哌齐片治疗,治疗组在盐酸多奈哌齐片基础上结合艾地苯醌治疗。两组治疗疗程8 w。比较两组临床疗效;治疗前后认知功能〔简易智能精神状态检查(MMSE)量表、蒙特利尔认知评估(MoCA)量表〕变化,神经功能缺损程度〔美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)〕、Barthel指数(BI)和功能独立性评定量表(FIM)评分,脑神经代谢物和炎性因子变化及不良反应情况。结果治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后MMSE和MoCA评分显著高于治疗前(P<0.05);且治疗组显著高于对照组(P<0.001)。两组治疗后NIHSS评分显著低于治疗前,而BI和FIM评分显著高于治疗前(P<0.05);且治疗组NIHSS评分显著低于对照组,而BI和FIM评分显著高于对照组(P<0.001)。两组治疗后血清去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(ACh)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平显著高于治疗前(P<0.05);且治疗组显著高于对照组(P<0.001)。两组治疗后血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平显著低于治疗前(P<0.05);且治疗组显著低于对照组(P<0.001)。两组不良反应比较无显著差异(P>0.05)。结论艾地苯醌联合盐酸多奈哌齐治疗老年脑梗死后CI临床疗效显著,患者认知功能显著改善,脑神经代谢物NE、ACh和BDNF水平显著改善,炎性因子TNF-α、IL-6和hs-CRP水平显著降低。

基于动脉自旋标记成像分析帕金森病神经代谢网络拓扑属性的改变

目的:应用动脉自旋标记(ASL)灌注成像(PWI)从代谢视角探讨神经网络的无创性构建,并分析其拓扑属性改变在帕金森病(PD)神经损伤中的作用机制。方法:基于磁共振ASL-PWI获取52例PD患者及相匹配的55例健康志愿者(HC组)的脑血流信息,构建组水平的神经代谢网络,采用图论分析网络的全局和节点拓扑属性(稀疏度为10%~50%,步长为1%)并进行组间比较。全局拓扑属性包括小世界属性(γ、λ、σ)、最短路径长度(Lp)、聚类系数(Cp)、全局效率(Eglob)和局部效率(Eloc),节点拓扑属性包括节点介数(BC)、节点度(DC)和节点效率(NE)。结果:两组受试者年龄、性别分布、受教育程度及认知功能(MMSE)评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。PD组运动功能(UPDRS-Ⅲ)评分为24.60±14.00、疾病H-Y分期为1.39±0.49。在全局拓扑属性方面,PD组和HC组的神经代谢网络均显示出小世界属性(γ>1、λ≈1且σ>1);PD组的Eglob值显著高于HC组(0.25 vs.0.23),而λ(0.42 vs.0.46)、Lp(0.67 vs.0.76)、Cp(0.26 vs.0.30)和Eloc值(0.32 vs.0.34)均显著低于HC组(P均<0.05)。在节点拓扑属性方面(三种节点属性中任一异常),相较于HC组,PD组在双侧楔前叶的BC(左:436.56 vs.60.71;右:529.37 vs.92.12)、双侧中央后回的NE(左:0.26 vs.0.31;右:0.24 vs.0.30)和DC(右:10.92 vs.18.95)、左侧岛叶BC(14.23 vs.81.00)、左侧舌回BC(59.55 vs.3.84)、左侧梭状回BC(75.32 vs.5.83)、左侧颞中回BC(37.19 vs.221.12)、DC(15.04 vs.22.59)和NE(0.26 vs.0.32)、左侧额下回BC(127.39 vs.4.02)和双侧额上回BC(左:4.02 vs.127.39;右:3.47 vs.71.77)均存在显著改变(P均<0.05,FDR校正)。结论:基于ASL-PWI显示的脑血流信息无创性构建神经代谢网络具备可行性,且PD患者的信息处理能力在全局及节点水平均存在代谢性病理异常。因此,本研究结果有助于加深对PD神经网络退行性损伤的机制阐述。

基于脑神经代谢物变化研究经颅直流电刺激配合认知训练治疗卒中后认知功能障碍的疗效

目的:观察经颅直流电刺激(tDCS)配合认知训练对卒中后认知功能障碍患者认知功能恢复的影响。方法:选取100例卒中后认知功能障碍患者,随机分为对照组和观察组,对照组给予认知训练,观察组在对照组治疗基础上给予tDCS。比较2组患者治疗前后的认知功能、日常生活活动能力及脑神经代谢物表达水平的变化;采用随机行走模型评价2组患者治疗后脑神经代谢物表达水平的改善情况。结果:观察组治疗总有效率明显高于对照组(84.00%、62.00%,P<0.05);2组患者治疗后的简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、改良Barthel指数(MBI)、功能独立性评定量表(FIM)评分较治疗前均显著增加(均P<0.05);2组患者血清去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)水平、5-羟色胺(5-HT)/5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)/高香草酸(HVA)比值、脑内氮-乙酰天门冬氨酸(rNAA)比值较治疗前显著升高(均P<0.05),而脑内乳酸相对浓度Lac/Cr较治疗前显著下降(均P<0.05);随机行走模型显示,观察组治疗后NE、DA、5-HT/5-HIAA、DOPAC/HVA、rNAA、Lac/Cr的改善效果优于对照组(均P<0.05)。结论:tDCS配合认知训练能够明显改善卒中后认知功能障碍患者的认知功能、日常行为活动能力,提高治疗效果,这可能与调节脑神经代谢物表达水平有关。

慢性脑缺血对大鼠丘脑神经代谢物质的影响

目的为探求慢性脑缺血或脑血流灌注不足(CBH)的过程所导致的缺血性脑损伤的病理生理和神经化学机制,运用离体高分辨质子磁共振波谱(1HNMRS)的方法和免疫组织化学技术,对慢性脑缺血所导致大鼠丘脑神经代谢的影响进行研究。方法建立大鼠慢性低灌注性脑缺血的动物模型,观察手术后延迟期大鼠丘脑内的神经代谢物或神经化学物质包括肌酸/磷酸肌酸(Cr)、乳酸(Lac)、N-乙酰-天冬氨酸复合物(NAA)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、牛磺酸(Tau)以及肌醇(myo-Ins)浓度的变化。同时采用免疫组织化学的方法,对该大鼠丘脑区域内的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的变化进行观察。结果与对照组相比较,所检测的实验组大鼠丘脑的主要神经化学物质中,Gln和myo-Ins总浓度显著升高(P<0.01),GABA的总浓度显著降低(P<0.05),而NAA、Cr、Lac、Glu和Tau的总浓度变化差异无统计学意义(P>0.05)。同时,免疫组织化学结果显示,与对照组相比较,实验组大鼠丘脑内星形胶质细胞的标志物质GFAP着色光密度与细胞数量均显著增强和增加。结论慢性脑血流灌注不足过程中,大鼠丘脑区域内的一些神经代谢物质仍未能恢复到正常水平,这可能与其导致的慢性神经损伤有关;同时,多种重要的神经代谢物质维持正常水平,可能是神经系统内自我保护机制作用的显示。

遗传性神经代谢病的实验室方法

遗传性神经代谢病由于脑中重要代谢物质的正常浓度改变,而使中枢神经系统受到损伤。这种患者,尤其年幼儿,所表现的症状和体征多为非特异的,故临床难以做出正确诊断。然而,有些生化试验往往有效。

成年男性精神分裂症杏仁核神经代谢物与PANSS评分的相关性

目的基于氢质子磁共振波谱(Hydrogen Proton Magnetic Resonance Spectroscopy,^(1)H-MRS)探究成年男性精神分裂症患者杏仁核神经代谢物水平与阳性及阴性症状精神症状评定量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评分的相关性。方法纳入2021年4月~2023年6月湖南省第二人民医院精神科收治的59例成年男性精神分裂症患者作为患者观察组,另纳入18例健康体检者作为健康对照组。所有对象均行PANSS量表评分、MRI以及杏仁核区^(1)H-MRS检测。收集纳入者左右侧杏仁核N-乙酰基天门冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)、肌酸(Creatine,Cr)和胆碱(Choline,Cho)水平,比较两组基线资料,比较两组Cho/Cr、NAA/Cho、NAA/(Cho+Cr)比值的差异,分析患者组杏仁核神经代谢物指标与PANSS评分的相关性。结果男性精神分裂症患者左侧杏仁核的NAA/(Cho+Cr)、NAA/Cr、NAA/Cho、Cho/Cr比值均高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性结果显示,患者组左侧杏仁核NAA/(Cho+Cr)、NAA/Cr、NAA/Cho与阴性症状评分呈负相关,相关性有统计学意义(P<0.05)。结论基于~1H-MRS发现男性精神分裂症患者左侧杏仁核区神经代谢物水平异常增高,可能与患者PANSS评估中阴性症状相关。

双酚F暴露后对小鼠肝脏神经递质代谢的影响

目的:探讨双酚F(bisphenol F,BPF)对肝脏中色氨酸(tryptophan,TRP)及酪氨酸(tyrosine,TYR)代谢的影响,阐明其代谢稳态扰乱后神经递质的代谢特点。方法:SPF级C57BL/6J小鼠经灌胃给予不同浓度的BPF[40、400、4000μg/(kg·d)],连续灌胃30 d,通过超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)法观察BPF暴露后小鼠肝脏TRP、TYR来源神经递质代谢特点及水平的改变。结果:BPF暴露后引起小鼠肝脏TRP、TYR水平下降,其中TRP代谢途径的神经递质5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平明显下降,相反,犬尿氨酸(kynurenine,KYN)水平显著上升;TYR代谢途径中,TYR及其代谢产物多巴胺(dopamine,DA)水平显著下降;其他兴奋性神经递质如谷氨酸(glutamate,GLU)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、天冬氨酸(aspartic acid,ASP)、甘氨酸(glycine,GLY)水平亦明显降低。结论:BPF暴露可抑制TRP、TYR及多个兴奋性神经递质的代谢,促进TRP通路中5-HT向KYN代谢转化,对肝脏神经递质代谢的探讨可为BPF持续暴露导致的肝脏及神经精神性病变提供依据。

丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆功能及海马神经元代谢产物的影响

目的 探究丁苯酞（3-N-butylphthalide,NBP）对血管性痴呆（vascular dementia,VD）大鼠学习记忆功能及海马神经元代谢产物的影响.方法 90只健康雄性SD大鼠,随机选取10只为假手术组,其余80只用2VO法制作大鼠VD模型.术后8周共存活48只大鼠,随机分为VD模型组、NBP低剂量组、NBP中剂量组、NBP高剂量组4组,每组各12只.术后8周NBP低、中和高剂量组大鼠分别腹腔注射NBP12.5、25和50 mg/（kg＆#183;d）,VD模型组和假手术组则注射相同体积的0.5％ Tween-80溶液,所有大鼠均连续注射4周.采用定位航行试验和空间探索试验考察各组大鼠行为学变化,1 H-MRS法检测神经元代谢产物变化.结果 定位航行试验结果表明大鼠的学习记忆能力与DBP剂量成正比,即1～5 d,NBP中、高剂量组的平均逃离潜伏期低于模型组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,空间探索试验结果表明DBP高剂量组能够显著改善大鼠学习记忆能力;1H-MRS检测结果表明与给药后VD模型组相比,NBP中、高剂量组NAA/Cr、Cho/Cr和mI/Cr与模型组之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）,表明中、高剂量NBP对海马内神经胶质细胞的增生有明显促进作用,而NBP低剂量组则无明显作用.结论 丁苯酞可以对血管性痴呆模型大鼠的学习记能力起到改善作用,通过调节海马神经元代谢产物,达到改善VD作用.

当归注射液对脑缺血/再灌注神经元代谢物的影响

目的 :研究当归注射液对脑缺血 /再灌注时神经元代谢物及血流速度的作用 ,阐明当归对脑缺血损伤神经修复过程的影响。方法 :雄性SD大鼠 69只 ,体重 1 50～ 1 70g ,随机分成假手术组 (n =4)、缺血损伤组 (n =30 )和当归治疗组 (n =35)。制作右大脑中动脉血供阻断 (MCAO)模型。缺血 2h后 ,当归治疗组立即腹腔注射当归注射液 (5g/kgbw)。在再灌注后 3～ 4h和 5～ 6h ,以磁共振成像 (MRI)技术研究大脑T2 加权成像 (T2 WI)和局域质子谱(1 HMRS)的变化 ,观察当归对成像和神经元代谢物N 乙酰天门冬氨酸 (NAA)、肌酸 /磷酸肌酸 (Cr/PCr)和胆碱(Cho)的影响。激光多普勒血流仪观察当归注射液对血流速度的影响 ,测定脑表面血管密度。结果 :与缺血损伤组比较 ,当归治疗组的高信号强度区信号减弱、体积小 ,NAA值大 ,Cr/NAA和Cho/NAA比值小 ,再灌注时的血流速度显著加快 ,单位面积内的血管长度增加。结论 :当归注射液加快缺血脑组织的血液循环 。

基于单胺类神经递质代谢谱研究姜黄和郁金的寒热药性差异

为了研究姜黄和郁金的寒热药性差异,采用HPLC-MS建立了大鼠脑中7种儿茶酚胺类物质的分析方法,对寒、热证候模型及采用姜黄与郁金干预后相应模型中大鼠脑中儿茶酚胺类代谢物进行了分析.实验数据采用主成分分析(PCA)进行处理,采用方差分析(ANOVA)判别主要差异代谢产物.结果表明,寒、热模型和正常对照组通过主成分得分图(PCA Scores Plot)可分为3个部分,主要差异代谢物为肾上腺素(E)、3-甲氧基酪胺(3-MT)和5-羟色胺(5-HT),说明大鼠脑中儿茶酚胺类成分与寒、热因素存在相关性;姜黄对寒证模型的作用较为明显,主要差异代谢物为肾上腺素(E)和3-MT,说明姜黄具有温性药性的性质;郁金和姜黄对热证模型均有一定作用,但郁金的作用强于姜黄,主要差异代谢物为肾上腺素(E)、3-MT、5-HT和3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC),说明郁金具有寒性药性的性质.结果表明,单胺类神经递质代谢谱的变化可用于评价姜黄和郁金寒热药性的差异.

抑郁症患者抗抑郁治疗前后细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的变化特征(英文)

背景:近期的研究表明细胞因子不但是免疫调节因子,而且具有广泛的中枢调节作用,对神经递质的合成和代谢产生影响。抑郁症的发病机制有着多种假说,但目前研究结果尚不一致。目的:探讨抑郁症患者抗抑郁剂治疗前后的细胞免疫及单胺类神经递质代谢产物的改变。设计:以诊断为依据的病例对照研究。地点、对象和方法:采用酶联免疫吸附法和高效液相电化学检测法,对南京医科大学脑科医院就诊的40例抑郁症患者在治疗前和抗抑郁药治疗4周后的血浆细胞因子白介素2(IL-2)和IL-6以及单胺代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleaceticacid,5-HIAA)、3-甲基-4-羟-苯乙二醇(3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol,MHPG)和高香草酸的水平进行测定,并以20例健康人作为对照组。主要观察指标:抑郁症患者治疗前后与对照组血浆IL-2,IL-6,5-HIAA,MHPG和高香草酸水平的比较;抑郁症患者治疗前后血浆IL-2,IL-6与5-HIAA,MHPG,高香草酸的相关性。结果:抑郁症组治疗前血浆IL-2,IL-6水平犤(4.11±0.53),(41.08±4.85)μg/L犦明显高于正常对照组犤(3.24±0.53),(35.81±4.32)μg/L犦(P<0.01),经过4周抗抑郁剂治疗后,随着病情显著好转IL-2,IL-6水平较治疗前显著降低(P<0.01);抑郁症组治疗前血浆5-HIAA,MHPG,高香草酸浓度显著低于正常对照组(P<0.

雄黄中砷对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的影响

目的:探讨雄黄中砷对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物的影响。方法:将32只4周龄Wistar大鼠随机分为4组,每组8只。以0.5%CMC-Na水溶液为混悬介质,实验组灌胃给予雄黄混悬液(0.3、0.9、2.7 g/kg),对照组给予等体积的0.5%CMC-Na,连续灌胃4 w。采用氢化物发生-冷阱捕集-原子吸收法测定脑组织中砷含量,高效液相色谱-电化学检测法测定脑组织中单胺类神经递质及其代谢产物含量。结果:随着雄黄灌胃剂量的增加,大鼠脑组织中砷含量逐渐增加,表明雄黄中的砷可通过血脑屏障在脑组织蓄积。雄黄染毒4 w后,与对照组比较,染毒组大鼠脑组织中NE、DOPAC和DA含量均有增加的趋势,而5-HIAA有降低的趋势。结论:雄黄中砷可在脑组织蓄积,对大鼠脑组织单胺类神经递质及其代谢产物产生影响,单胺类神经递质可能是雄黄毒性作用的靶点之一。

柴胡对大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量的影响

目的:探讨柴胡的抗抑郁作用及其机制。方法:对慢性应激抑郁模型大鼠应用柴胡处理,使用高效液相色谱法检测抑郁模型组、柴胡治疗组和正常对照组脑组织中单胺类神经递质及其代谢物含量变化。结果:柴胡有抗抑郁作用,可降低前额叶5 羟色胺和多巴胺含量。结论:柴胡可能是通过降低脑组织中前额叶5 羟色胺和多巴胺含量而发挥抗抑郁作用的。

中药补髓健脑方对帕金森小鼠脑内神经递质代谢的影响

目的:探讨中药补髓健脑方对PD小鼠脑内递质代谢的影响。方法:选用纯系C57BL老龄鼠60只,随机分为假手术组、模型组、中药组和美多巴组。采用腹腔注射MPTP法制备帕金森病动物模型,采用中药补髓健脑方进行灌胃治疗。观察小鼠行为学的变化。治疗前后检测小鼠脑内一氧化氮(NO)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)、黑质内还原型谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)等含量的影响。结果:中药补髓健脑方能减少小鼠脑内NO及nNOS的含量(P<0.01),增加小鼠黑质内GSH含量,增强GSH-PX活性(P<0.01)。结论:中药补髓健脑方可调节PD小鼠脑内神经递质代谢,修复小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤。

无铅汽油对神经行为功能和单胺类神经递质代谢产物的影响

目的 探讨职业性无铅汽油接触对神经行为功能和单胺类神经递质代谢的影响。方法 应用WHO推荐的神经行为测试组合 (NCTB)对 92名汽油作业工人和 88名对照工人进行神经行为测试 ,同时用高效液相色谱法 -电化学法联检测定其尿中高香草酸 (HVA)和香草扁桃酸 (VMA)的浓度。结果 接触组明显存在忧郁 -沮丧的不良情绪状态 ,简单反应时慢于对照组 ,数字跨度、提转捷度、数字译码和目标追踪得分明显低于对照组 ,且行为功能得分随浓度的增高而降低 ;汽油接触工人尿中HVA和VMA浓度均降低。

MPTP对小鼠不同脑区神经递质代谢酶基因表达的影响

1-甲基 -4 -苯基 -1,2 ,3 ,6-四氢吡啶 (MPTP)能够诱发黑质纹状体系统多巴胺能神经元损伤并产生与帕金森病类似的症状。本实验通过 MPTP注射诱导 C5 7BL小鼠神经元损伤 ,利用逆转录 PCR方法检测酪氨酸羟化酶 (TH)、单胺氧化酶 B(MAO-B)以及胆碱乙酰基转移酶 (Ch AT)三种神经递质代谢相关基因的表达变化。结果发现 ,在小鼠黑质与纹状体中 ,MPTP导致 TH基因表达显著降低 ,而 MAO-B与 Ch AT基因的表达变化在黑质与纹状体则有所不同 ,在黑质 MPTP导致 MAO-B与 Ch AT基因表达的上升 ,在纹状体则略有下降。

力量训练对游泳运动员单胺类神经递质代谢物的影响

目的:观察不同类型的力量训练对运动员机体内单胺类神经递质代谢物的作用,并探讨其机制,从而在无创性尿液神经递质代谢指标方面为运动训练监控提供部分科学理论依据。方法:选择北京市参加全运会的一线男子游泳运动员6名进行3个阶段(最大力量期、专项力量期和爆发力量期)的力量训练。取力量训练周期前、3个阶段力量训练期内第1次训练课后以及3个阶段力量训练期结束后24小时全尿,测量其尿肌酐及单胺类神经递质代谢物水平。结果:一次性力量训练课后的24h尿体积均显著降低(P<0.05),而尿肌酐水平均无变化;与训练前的安静值相比,3种力量训练的一次性力量训练后尿液中香草扁桃酸(VMA)与高香草酸(HVA)均有不同程度的升高,其中最大力量训练期提高水平最多,专项力量期次之,爆发力量期最低;而一次性力量训练后尿液中的5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)均未有显著变化;长期力量训练后受试者安静态24小时的尿体积和尿肌酐水平均无显著变化。与训练前安静值相比,长期力量训练后安静态24小时尿VMA、HVA、5-HIAA的水平均无显著变化。结论:一次性力量训练可促进尿液VMA和HVA浓度升高,提示机体儿茶酚胺(CA)的代谢水平增强,并且训练强度越大促进的效果越明显;一次性力量训练对5-HIAA代谢没有影响,提示机体5-HT的代谢水平未受影响;而长期的力量训练对尿液中单胺类神经递质代谢物的水平没有影响。

神经酰胺代谢与膀胱癌的研究进展

目前认为神经酰胺是具有抑癌作用的鞘脂类分子,神经酰胺主要通过在细胞内表达上调而发挥其生物学作用。在膀胱癌细胞中,神经酰胺代谢的各种酶及其代谢产物可通过调节神经酰胺表达影响膀胱肿瘤细胞的增殖、凋亡。为进一步探究神经酰胺在膀胱癌中的抑癌机制,文章就神经酰胺代谢的关键酶及其重要代谢物在膀胱癌中的作用进行综述。