沉默信息调节蛋白1对神经变性疾病的神经保护作用研究进展

随着人类寿命延长,神经变性疾病的发病率明显增高,对个人、家庭和社会都造成巨大负担。目前治疗神经变性疾病的手段有限,且效果不佳。最近研究结果显示,沉默信息调节蛋白1(SIRT1)可能具有治疗神经变性性疾病的潜能。SIRT1有广泛的生物学作用,能够提高神经元对毒性物质(如MPTP、淀粉样蛋白和突变的SOD等)的抵抗力,促进神经网络的形成。本文就SIRT1在神经变性疾病中可能治疗机制进行综述。

Slit2-Tg小鼠行为异常的病理表型

目的观察Slit2-Tg转基因小鼠类似神经退行性变行为的病理表型特征。方法利用Morris水迷宫及避暗实验装置检测Slit2-Tg小鼠的学习记忆能力,HE染色观察Slit2-Tg小鼠大脑皮层与海马神经元病理改变情况,免疫组化检测小鼠脑组织皮层和海马神经元核抗原、乙酰胆碱酯酶(Ach E)、β-淀粉样蛋白(Aβ)的表达情况,Western blot检测小鼠脑组织Aβ、Ach E的表达水平,并与野生型C57BL/6J小鼠比较。结果与野生型C57BL/6J小鼠比较,Slit2-Tg小鼠行为出现异常,表现记忆力明显下降;病理学观察发现皮层与海马区有明显的神经元损伤,神经元空泡变性,数目减少;同时发现皮层和海马区毒性蛋白Aβ的沉积增多(P<0.05),Ach E的活性明显增强(P<0.01)。结论 Slit2-Tg小鼠脑部有明显的损伤,并出现类神经退行性变的病理学特点,对进一步研究Slit2蛋白过表达对脑神经系统的影响提供指导意义。

利福平防治神经退行性疾病的基础及临床研究进展

越来越多的研究表明,利福平(Rifampicin,Rif)作为一种传统的抗生素可通过血脑屏障进入脑实质,具有抑制异常蛋白质沉积、抗炎、抗氧化应激、抗凋亡等保护作用。这说明利福平在治疗神经退行性疾病方面具有重要的基础理论支持和实用临床价值。本文将对关于利福平神经保护作用的研究成果予以综述。

伴眼部异常的TTR型FAP一家系报告及文献复习

家族性淀粉样多神经病变（familial amyloid polyneuropathy,FAP）是一种罕见的常染色体显性遗传病,成人发病,淀粉样物质沉积于全身多个系统,以周围神经系统受累最为明显,诊断的金标准是基因检测。目前研究认为FAP主要是由转甲状腺素蛋白（transthyretin,TTR）、载脂蛋白A-1（apolipoprotein A-1,Apo-A1）和凝溶胶蛋白的变异引起。

如何保护大脑功能

有目标地生活可以防止大脑功能发生退行性变化。做志愿服务，照料他人，或对一种爱好的追求，看起来可能像只是一种常规的活动。但一项新的研究发现，从事有意义的活动，可促进老年人的认知功能保持健康。这项研究结果发表在《普通精神病学档案》的杂志上。这些参与者报告说，尽管阿尔茨海默氏病的一个标志是异常蛋白积累沉积在大脑中（淀粉样蛋白斑和神经原纤维的缠结），

安脑平冲方对脑出血大鼠脑血肿周围组织Tf及TfR的影响

目的观察安脑平冲方对脑出血模型大鼠神经功能缺损、脑组织铁沉积及脑血肿周围组织转铁蛋白(Tf)、转铁蛋白受体(TfR)表达水平的影响。方法将240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安脑平冲方低剂量组、安脑平冲方中剂量组、安脑平冲方高剂量组、吡拉西坦组,每组再分为6 h、3 d、7 d、14 d 4个亚组,每个亚组10只大鼠。使用大鼠自体全血于左侧尾状核立体定位注射,并采用二次注血退针法复制脑出血大鼠模型。造模成功后的大鼠,除假手术组和模型组外,均给予相应药物进行干预,并对各组各时间点的动物采用Berderson法进行神经功能缺损评分,摩列利铁染色法检测脑组织铁沉积的变化,Western blotting法检测脑血肿周围组织Tf和TfR的蛋白表达水平。结果模型组及各药物组不同时间点的神经功能缺损评分均高于假手术组(P<0.01);安脑平冲方低、中、高剂量组7、14 d的神经功能缺损评分均低于模型组(P<0.05)。铁沉积平均光密度值统计分析结果显示模型组6 h可见铁离子沉积,3 d逐渐升高,第7日达峰值,第14日有所降低;模型组和各药物组在不同时间点的铁沉积密度值均显著高于假手术组(P<0.01),各药物组在3、7、14 d的铁沉积平均光密度值与同期模型组比较下降显著(P<0.01)。Western blotting检测结果表明,模型组各时间点Tf和TfR蛋白表达较假手术组明显升高(P<0.01),安脑平冲方低、中、高剂量组各时间点Tf和TfR蛋白表达较模型组降低(P<0.05或P<0.01)。结论安脑平冲方能改善脑出血大鼠的神经功能损伤,其机制可能为通过下调Tf和TfR来减少铁离子向神经细胞中转移,从而产生神经保护作用。

较小的朊病毒群最具感染性

据Medscape．com 9月7日报道（原载Nature 2005：437：257—265），最新研究表明，可引起传染性海绵样脑病的大纤维性朊病毒沉积物并非是该病毒传染性最大的病毒颗粒，反倒是较小非纤维性病毒最具传染性和致病力。这项新发现不仅对于朊病毒来说意义重大，同时还有助于其他由异常蛋白沉积物引起的神经变性疾病，如阿尔海默次病和帕金森病的研究。

模拟氢氧潜水对大鼠血浆热应激蛋白70的影响

高压神经综合征（high pressure nervous sydroms，HPNS）是机体暴露于高气压环境下出现的一系列神经功能异常症状。应激蛋白的合成增加被认为是一种自身保护反应，可以清除细胞内应激后形成的异常或变性蛋白质，被认为可以较好地反映机体的细胞应激状态。

TGF-β对阿尔兹海默氏病作用的相关研究进展

阿尔兹海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,可引起一系列神经精神症状,严重影响着老年患者的身心健康与生活质量。AD发病机制复杂,至今仍未得到合理解释。转化生长因子(Transforming growth factor,TGF-β)在体内分布广泛,是一大类具有重要调节作用的多效能细胞因子,通过其受体介导的信号转导发挥着重要的生物活性。实验研究表明,TGF-β多途径、多层次、动态影响着AD的进展,与AD发病机制中的β淀粉样蛋白沉积学说、tau蛋白学说、免疫异常学说、细胞凋亡学说和基因遗传学说等假说均有着重要联系。在AD进程中,TGF-β作用复杂,既有促进作用,又体现出一定的神经保护效应。TGF-β对AD作用的进一步研究对于我们全面系统地了解、诠释AD,寻找有效的治疗手段具有重要意义。

自噬在阿尔茨海默病中的相关研究

阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,病理变化主要包括老年斑沉积和神经原纤维缠结。自噬(autophagy)是细胞内受损细胞器和聚集蛋白质的主要降解途径。生理条件下,细胞内新成分的产生和异常沉积的蛋白质或受损细胞器的清除处于动态平衡状态,这种平衡一旦被打破,机体就会受到不同程度的损伤。自噬在AD中具有重要作用,自噬机制障碍可能导致神经系统异常蛋白沉积。本文就近几年有关自噬和AD的相关研究进行详细系统的综述。