老年性学习记忆减退大鼠基底前脑NOS神经元的形态变化

用Ｍｏｒｉｓ水迷宫行为检测方法，以青年组平均逃避潜伏期加２倍标准差为下限，加１倍标准差为上限将老年大鼠分为学习记忆减退组和学习记忆正常组。取受试大鼠的前脑冰冻切片，行尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＮＡＤＰＨ）组化染色。结果显示：３７．５％的老年鼠为学习记忆减退鼠。与青年鼠相比，老年学习记忆减退鼠基底脑一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）神经元胞体萎缩，着色变淡，突起减少。而老年学习记忆正常鼠基底脑内ＮＯＳ神经元形态正常。ＩＢＡＳ图象分析表明老年学习记忆减退鼠基底前脑各核团ＮＯＳ神经元数、细胞面积和灰度值较青年鼠明显下降（Ｐ＜０．０１）。而老年学习记忆正常鼠上述指标无明显改变。受试大鼠逃避潜伏期与基底前脑ＮＯＳ神经元数量呈负相关。上述结果提示，老年大鼠学习记忆能力减退存在着明显的个体差异。老年学习记忆减退大鼠基底前脑ＮＯＳ神经元发生严重的退变，这可能是老年性学习记忆减退的神经机制之一。

淫羊藿素抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡作用

目的:探索淫羊藿素(icaritin,ICT)对Aβ25-35肽致大鼠原代培养神经细胞的损伤保护作用及潜在机制。方法:制备d17胎龄大鼠胚胎皮层神经细胞,支持培养7d后,与ICT预孵育24h并加入Aβ25-35肽,作用72h后以细胞形态、MTT值、培养液乳酸脱氢酶(LDH)水平作为细胞的损伤指标;并以线粒体膜电位(ΔΨm)改变作为凋亡早期指标,AO/EB染色差异作为凋亡后期指标。结果:0.1μmol·L-1ICT预孵育24h能显著改善10μmol·L-1Aβ25-35肽所致的原代培养神经细胞的损伤,MTT、LDH及形态学结果显示:ICT能提高Aβ25-35肽损伤神经细胞的存活率,JC-1染色结果显示:ICT能防止Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体ΔΨm下降,AO/EB染色结果显示:ICT能够改善神经细胞凋亡。结论:ICT经抗凋亡机制对Aβ25-35肽损伤大鼠原代培养神经细胞发挥保护作用。该作用与ICT干预Aβ25-35肽诱导的细胞线粒体膜电位下降和核损伤有关。

子痫前期病因学与病理生理变化研究若干进展

子痫前期是人类妊娠期特有的、严重危害母婴健康的妊娠晚期并发症,其病因不明,发病机制尚未完全阐明。滋养细胞浸润性低下导致子宫螺旋动脉重铸不良是子痫前期的起始性病理变化,滋养细胞基因表达异常和母胎界面不适当的免疫应答,与滋养细胞的分化及功能异常关系密切。血管内皮细胞损伤是病变从子宫-胎盘向全身多系统发展的纽带,而过度的炎症反应是造成血管内皮细胞损伤的介质,以胰岛素抵抗为主要特征的代谢异常可能与子痫前期的易感性增高密切相关。

缰核神经细胞表达的电压门控性离子通道的特性

目的 :探讨缰核神经细胞离子通道的特性。方法 :采用膜片钳技术的全细胞记录方法 ,通过急性分离的大鼠乳鼠缰核神经元观察缰核神经细胞离子通道的特性。结果 :实验在电压钳位 1 0 m V阶跃去极化的条件下分别引导出内向钠电流和两种外向钾电流。结论 :内侧缰核记录的 K+通道以快速瞬时 K+通道为主 ,外侧缰核以延迟 K+通道为主 ,该结果与内、外侧缰核的组织结构和功能上的差异有关。

纳洛酮对神经元GluR2表达的影响及缺氧损伤保护作用

目的:研究纳洛酮对缺氧损伤神经元膜表面AMPA(amino-3-hyoroxy-5-methylisoxazole-4-propionicacid,α-氨基-3-羟基-5甲基-4-异口恶唑丙酸)受体在谷氨酸受体第二亚单位(GluR2,glutamic acid receptor 2)表达的影响及其对神经细胞凋亡的保护作用。方法:取体外培养12 d的大鼠海马神经元,建立缺氧再灌注损伤模型,分别采用流式细胞和双重免疫荧光技术定量观察神经元凋亡数量、胞膜表面GluR2含量变化及纳洛酮的调节作用。结果:纳洛酮可上调缺氧损伤后神经元膜GluR2的含量(P<0.05),减少缺氧诱导的神经元凋亡的数量(P<0.01)。结论:纳洛酮通过上调神经元膜表面GluR2含量,减少神经元凋亡,减轻继发性脑损害。

脑出血后迟发性神经元变性的发生及铁离子的作用

目的:观察大鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后迟发性神经元变性的发生,小胶质细胞和核因子-kappa B(NF-κB)的激活,探讨铁离子在该过程中的作用。方法:建立大鼠脑出血模型及海马FeCl2模型,在不同时间点处死,观察神经元变性(fluoro-jade C staining,FJC染色)、小胶质细胞的激活,以及NF-κB(免疫组化染色)的表达和分布情况。结果:在2组模型中,术后14 d均发现FJC染色阳性的变性神经元。术后1 d在注射侧血肿周围及海马区,即可清晰地观察到激活的小胶质细胞和NF-κB阳性细胞,且至少持续存在14 d,而非注射侧几乎无FJC阳性细胞、激活的小胶质细胞和NF-κB阳性细胞。结论:大鼠脑出血后存在迟发性神经元变性现象,小胶质细胞的激活及NF-κB的表达可能参与了这一过程,而铁离子的潴留可能是导致这一过程的重要原因之一。

缺血缺氧性脑损伤后神经干细胞和脑组织再生的研究

目的:研究缺血缺氧性脑损伤(hypoxic-ischemic brain injure,HIBI)后神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的增殖、迁移和分化及脑组织的再生能力。方法:大鼠缺血缺氧性脑损伤后腹腔注射5-溴脱氧尿苷(BrdU),损伤后在各观察点,动物麻醉后取脑,石蜡包埋,冠状切片,行HE染色和免疫组织化学染色。结果:缺血缺氧性脑损伤后1周,海马颗粒细胞层下区(Subgranular zone,SGZ)和脑室管膜下区(subventricular zone,SVZ)可见小蓝紫色核的细胞;损伤后2周,海马可见具有毛刷状轴/树突层的神经元再生,大脑皮层未见神经元再生。缺血缺氧性脑损伤后,SGZ和SVZ的背外侧角及外侧壁处均可见BrdU+细胞、Nestin+细胞和BrdU+-Nestin+双阳性细胞;并可见这些细胞沿胼胝体向外迁移。结论:缺血缺氧性脑损伤后,海马颗粒细胞层下区和脑室管膜下区的神经干细胞增殖,脑室管膜下区的神经干细胞沿胼胝体向外迁移,海马神经元可完全再生,大脑皮层神经元未见再生。

疼痛神经的传导与调节

目的:探讨疼痛神经传导与调节的机制,以期为临床镇痛药物的研究提供理论依据。资料来源:应用计算机检索Medline1984-01/2005-06期间的有关疼痛、疼痛传导和调节的文献,检索词“pain,painconduction,painregulation”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索“中国期刊全文数据库”和“万方数字化期刊”1984-01/2005-06期间的相关文献,限定文章语言种类为中文,检索词“疼痛、疼痛传导、疼痛调制”。资料选择:对资料进行初步审查,选择与疼痛、疼痛传导和调节有关的研究论著,排除重复性研究及综述类文献。资料提炼:共收集到37篇关于疼痛、疼痛传导和调节的文献,19篇符合上述纳入标准,排除的18篇为重复研究或综述文献。资料综合:痛觉是由伤害性感受器的冲动激活中枢系统引起的。疼痛的传导可分为3级:疼痛通过初级感觉神经元传到疼痛的初级中枢-脊髓背角,再经由脊丘束、脊网束、脊-中脑束、脊颈束、脊柱突触后纤维束5条上行传导束传达到脑,由丘脑进行痛觉整合。痛觉调制中的闸门学说是目前较有效合理的学说,脑中枢对疼痛的调制中研究最多了解最清楚的是脑干对脊髓背角神经元的下行抑制系统。结论:疼痛的传导和调制机制已初见端倪,对疼痛的治疗和控制起了很大的推动作用。

颞叶癫痫与海马成体神经再生

颞叶癫痫是一种严重的慢性中枢系统疾病,难治性比例非常高,它不仅会损害海马的结构功能,还会影响海马齿状回区的成体神经再生。颞叶癫痫模型研究表明,海马齿状回区的内源性神经干细胞在癫痫持续状态后会迅速激活,神经再生水平显著提高,而在癫痫发作后期(慢性期)神经元再生水平降低至正常水平以下;另外,癫痫持续状态后产生并分化成熟的颗粒细胞会存在异常的形态和位置,并有可能异常整合到海马神经环路并对癫痫的形成和发作产生影响。然而,癫痫后的成体神经再生对于癫痫是利是弊仍存在较大争议。本文对近年来颞叶癫痫后成体神经再生的数量、形态和功能的研究进展进行综述,讨论成体神经再生在癫痫形成和病理机制中扮演的角色,为日后临床上以成体神经再生作为癫痫治疗调控的新靶点研究提供借鉴。

氧化应激导致神经元线粒体膜氧化应激和电生理功能障碍与体外循环后认知障碍的关系

目的 从氧化应激导致神经元线粒体膜氧化应激和电生理功能障碍探讨体外循环强应激后认知障碍的分子机制.方法 选取2012年6月至2015年5月收治的86例择期行冠状动脉搭桥术患者作为研究对象,ASAⅡ或Ⅲ级,按随机区组法分为2组：体外循环组56例,非体外循环组30例.在术前1d、术后3、7、30 d分别行神经功能评分.利用荧光探针经过JC-1荧光染色对白细胞内线粒体进行染色标记后进行流式细胞仪测定线粒体膜电位.采用ELISA技术方法,分别测定手术前及手术后14 d时线粒体呼吸链复合物活性.结果 （1）术前两组美国国立卫生研究院卒中评分标准（NIHSS）评分、贝克抑郁量表（BDI）评分和听觉性词语学习测验（AVLT）评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）,术后3、7d时两组各项评分相比差异有统计学意义（P＜0.05）,术后30 d时两组各项评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.（2）术前两组线粒体膜电位下降细胞的比例差异无统计学意义（P＜0.05）,至术后3、7d时体外循环组线粒体膜电位下降细胞的比例明显大于非体外循环组（P＜0.05）.（3）术前两组线粒体呼吸链复合物活性比较差异无统计学意义（P＞0.05）,术后1d时体外循环组线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性均低于非体外循环组（P＜0.05）.结论 体外循环组线粒体膜电位活性较非体外循环组明显下降,提示体外循环强应激刺激导致神经元线粒体膜氧化应激可能导致神经元受到损害,线粒体内相关酶系统活性受损,导致线粒体内呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性受损伤,最终诱发术后认知功能障碍.

血流动力学改变对动脉导管未闭早产儿脑白质损伤发生的影响

目的：探讨血流动力学改变对动脉导管未闭（PDA）早产儿脑白质损伤发生的影响。方法：具有血流动力学改变的PDA早产儿35例（hsPDA组）、没有血流动力学改变的PDA早产儿35例（非hsPDA组）、非PDA早产儿36例（对照组）分别于出生后3d、7d、14d检测血清神经特异性烯醇化酶（NSE）的水平，同时进行颅脑超声显像检查，作超声心动图显像PDA血流速度与颅脑超声显像侧脑室灰度值相关性分析。结果：出生后3d、7d、14d颅脑超声显像侧脑室灰度值hsPDA组均高于对照组（均P〈0．01），非hsPDA组与对照组差异均无统计学意义（均P〉0．05）；出生后3d、7d、14d血清NSE水平hsPDA组均高于对照组（均P〈0．01），非hsPDA组与对照组差异均无统计学意义（均P〉0．05）。早产儿PDA血流速度大小与超声显像侧脑室灰度值呈正相关（r=0．876，P〈0．01）。结论：hsPDA早产儿容易发生脑白质损伤，需要及时干预。

甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠的抗癫痫作用研究

目的：明确甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠在急性痫性发作期和自发性癫痫发作期的作用，并从神经元再生和苔藓纤维发芽探讨其可能机制。方法：雄性成年ICR小鼠经腹腔内单次注射红藻氨酸25 mg／kg诱导急性痫性发作，在红藻氨酸致痫前7 d（预防性给药）或致痫后24 h始（治疗性给药）给予小鼠甘草黄酮混合物灌胃（每天1次，连续7 d）。观察急性痫性发作的潜伏期、发作程度及持续时间；模型小鼠第2天起采用录像监控自发性癫痫的发作，一共6周；BrdU免疫组织化学和Timm染色分别检测神经元再生和苔藓纤维发芽。结果：预防性甘草黄酮低中高剂量给药对模型小鼠急性痫性发作的潜伏期、发作程度和发作持续时间均无明显影响；而甘草黄酮预防性用药和治疗性用药从造模后第三周起均能减少模型小鼠自发性癫痫发作频率[（0．58±0．15）次／d 和（0．38±0．38）次／d 与（1．23±0．23）次／d， P＜0．05）]。同时，甘草黄酮预防性和治疗性用药均能减少模型小鼠脑组织神经元再生（15．6±2．6和17．1±3．1与28．9±3．5， P＜0．05）和苔藓纤维发芽（1．33±0．31和1．56±0．42与3．0±0．37， P＜0．05）。结论：甘草黄酮对癫痫急性发作无影响，但对自发性癫痫形成具有一定防治作用，该作用可能与减少神经元再生和苔藓纤维发芽有关。

傅立叶光学相干断层扫描测量黄斑区节细胞复合体及视网膜神经纤维层厚度对青光眼的诊断意义

目的 探讨黄斑区节细胞复合体（macular ganglion cell complex,mGCC）和视盘周围视网膜神经纤维层（peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL）厚度在青光眼中的变化情况及诊断能力.方法 选择本院眼科门诊成年患者,所有受试者均接受青光眼常规项目检查.使用傅立叶光学断层扫描（optic coherence tomography,OCT）测量pRNFL及mGCC各参数.结果 受试者共116例（116眼）,包括正常组51例（44.0%）,早期青光眼组30例（30.2%）,进展期青光眼组35例（25.9%）,正常组、早期及进展期青光眼组的pRNFL、mGCC各参数的差异均有统计学意义（F=83.022、97.361、27.899、79.585、140.686、119.166、116.234、90.855、64.341、133.064,P＜0.01）.对于早期青光眼,除鼻侧之外（P＞0.05）,其余pRNFL及所有mCCC参数的受试者曲线下面积（Area under Receive Operated Curve,AROC）差异均有统计学意义（pRNFL：0.796±0.049;mGCC：0.748±0.055,P＜0.05）.对于总体青光眼,所有pRNFL及mGCC参数的AROC差异均有统计学意义（pRNFL：0.889±0.029;mGCC：0.862±0.034,P＜0. 01）.经AROC两两比较,除了颞侧、上方pRN-FL厚度较mGCC中局部丢失体积（focal loss of volume,FLV）具有较好的诊断能力（P＜0.05）,大部分pRNFL及mGCC参数之间的诊断能力差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在傅立叶OCT中,pRNFL仍是青光眼最主要检测方法,mGCC可作为一种有用的青光眼补充诊断手段.

依达拉奉对兔持续受压节段脊髓神经细胞凋亡的影响

目的浅析依达拉奉对颈脊髓受压节段神经元凋亡的影响。方法组I（空白对照）、组Ⅱ（依达拉奉治疗）两组各150只兔子。颈后正中入路金属螺钉持续压迫颈6和颈7间隙脊髓，模拟脊髓持续轻度受压。实验动物颈段脊髓受压6h后，组Ⅱ经实验动物耳缘血管注射依达拉奉30nag，组I仅注射同等量的等渗NaCI溶液。组I、组Ⅱ再分为3个亚组，每组50只，分别受压1、3、7d，每亚组达到受压时长后即行受压段减压，分别于减压前、减压后1、3、7、14d五个时间点取10只实验动物进行实验，进行动物脊髓损伤评分（BBB）、评估受压节段颈髓神经细胞凋亡情况。结果（1）脊髓受压阶段：两组受压1、3d的兔子，减压前BBB评分、细胞凋亡率、Bax蛋白表达比较差异有统计学意义（P〈0．05），受压7d的两组兔子各项指标差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）脊髓减压阶段：两组受压1、3d的兔子，减压1、3、7d时间点BBB评分、细胞凋亡率、Bax蛋白表达比较差异均有统计学意义（P〈0．05），减压14d时各指标差异无统计学意义（P〉0．05）；两组受压7d的兔子，在减压各时间点各指标组问比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论依达拉奉对颈髓短时间受压（本实验中〈3d）有保护性作用，并可以改善颈髓减压后神经功能恢复。

19世纪前半期的医学

１９世纪前半期的医学程之范社会背景和自然科学法国大革命期间，法国政府曾断言：所谓＂理性的时代＂是不需要科学家的。可是聪明的拿破仑（１７６９～１８２１）却认为知识是非常重要的，工程师、物理学家对一个国家来说不可缺少，因为这些人可以帮助开发被征服地的资源...

评《植物生物化学与分子生物学》

20世纪90年代，随着拟南芥和水稻基因组序列的测定，植物生物学的研究受到了广泛的重视，进展日新月异．Biochemistry ＆ Molecular Biology of Plants一书在此背景下应运而生．该书由美国加利福尼亚大学伯克利分校著名植物生物学家Bob Buchanan，Wilhelm Gruissem和Russell Jones主编。