中枢神经系统PI3K/AKT/mTOR信号通路研究进展

PI3K/AKT/mTOR信号通路在中枢神经系统广泛分布,参与中枢神经系统细胞存活、自噬、神经发生、神经元增殖分化、突触可塑性等生理过程。中枢神经系统的许多疾病发生与其异常密切相关。阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病的PI3K/AKT/mTOR信号通路过度激活,导致自噬水平下降,无法清除病理蛋白沉积;抑郁症的PI3K/AKT/mTOR信号通路受抑制,导致突触可塑性受损;中枢神经系统肿瘤、皮质发育畸形则与PI3K/AKT/mTOR信号通路基因变异相关。该文对当前PI3K/AKT/mTOR信号转导通路与上述中枢神经系统疾病的研究进行综述,以期为以上疾病的进一步研究提供参考。

早期母子分离对大鼠成年后认知功能及海马区神经型一氧化氮合酶表达的影响

目的研究早期母子分离(maternal separation, MS)对雄性大鼠成年后认知功能与海马区神经型一氧化合酶(neural nitric oxide synthase, nNOS)表达的影响,以探讨生命早期应激(early life stress, ELS)对大鼠神经发育的影响。方法健康SD孕鼠随机分为MS组和非母子分离(no maternal separation group, NMS)组,每组6只,MS组新生幼鼠在出生后第3～22 d,每天与母鼠分离3 h,NMS组不采取任何干预措施。饲养至10周龄时两组各取24只子代雄性大鼠,采用Morris水迷宫进行学习记忆能力测试,采用NeuN免疫荧光染色观察其海马齿状回(dentate gyrus, DG)神经元数目及分布情况,Western Blot法检测海马区nNOS、eNOS、Bax/BCL2、caspase-3及P53的含量,Ki67/DCX免疫荧光染色观察海马DG区神经元增殖、分化情况,TUNEL染色检测海马DG区神经元变性死亡情况。结果行为学测试提示MS组子代雄性大鼠相对于NMS组,逃逸潜伏期延长(P<0.05),目标象限停留时间和穿越平台次数减少(P<0.05)。MS组子代雄性大鼠相对于NMS组,海马DG区正常及变性神经元的数目无明显变化(P>0.05),神经元增殖减少、分化减缓、凋亡增多(P<0.05),海马区nNOS、eNOS表达减低(P<0.05),Bax/BCL2表达增高(P<0.05),caspase-3、P53表达无统计学差异(P>0.05)。结论早期母子分离能够减少子代大鼠成年后海马区nNOS含量,影响海马DG区神经元功能,可能对神经发育有长远影响,与成年后学习、记忆能力相关的认知功能改变有关。