神经元核抗原在大鼠中枢神经系统神经元的不同表达

目的观察正常大鼠中枢神经系统(CNS)内神经元核抗原(NeuN)的表达。方法正常成年SD大鼠5只,常规固定,恒冷箱切片,免疫组织化学、免疫荧光染色、尼氏染色。结果NeuN在成年大鼠CNS神经元有4种表达:大部分神经元(大脑皮质、基底核、脊髓背角等)有明显表达;部分神经元为中等表达(三叉神经脊束核、下丘脑室旁核等);部分神经元为弱表达(孤束核、蓝斑等);而有些核团神经元缺乏NeuN的表达(视上核、弓状核、迷走神经背核等)。结论中枢神经系统不同区域或核团的神经元NeuN的表达程度不同,有的区域或核团神经元缺乏NeuN表达。

大鼠不同发育期脑神经元核抗原的表达研究

目的研究正常大鼠不同发育阶段脑神经元核抗原（neuronal nuclei,NeuN）的表达。方法应用免疫组化及West-ern blot观察不同发育阶段大鼠NeuN的表达及变化。结果各发育阶段大鼠脑皮质及海马NeuN免疫组化阳性染色细胞随日龄逐渐增加,积分光密度值P0、P2、P7、P15各组之间比较差异有统计学意义。P15、P30、P90 3组间差异无统计学意义。Westernblot检测各组全脑NeuN相对光密度值随大鼠日龄逐渐增大,至P30达高峰,其后有所下降。除P15、P30组之间差异无统计学意义外,其余各组之间差异均有统计学意义。结论大鼠脑NeuN蛋白自出生时已有少量表达,P2~P15迅速增加,P30已达高峰,提示大鼠脑灰质发育优先于白质。

血管性痴呆大鼠海马尼氏体和神经元核抗原的表达变化

目的:观察尼氏体和神经元核抗原(NEUronal Nuclei,NeuN)在慢性脑血流灌注不足大鼠海马中的分布和表达变化。方法:将60只SD大鼠随机分为模型组和假手术组,其中模型组50只,采用永久性双侧颈总动脉结扎术法建立血管性痴呆大鼠模型,再随机分为术后1、7、14、21和28 d组,每组10只;假手术组10只在麻醉后只分离双侧颈总动脉而不结扎。在不同时间点断颈处死大鼠,取大脑切片,分别用尼氏染色和免疫组化染色法观察大鼠海马神经元的变化。结果:与假手术组相比,模型组海马CA1区尼氏体和NeuN阳性表达细胞数在术后1d即减少(P<0.01),到术后14 d最少(P<0.01),而后又逐渐增加,但仍显著少于假手术组(P<0.01)。结论:在慢性脑血流灌注不足初期,海马神经元损伤可能是可逆的,为临床早期治疗慢性脑血流灌注不足患者提供理论依据。

神经元核抗原NeuN在C57BL/6小鼠垂体表达及分布

目的观察神经元核抗原(NeuN)在C57BL/6小鼠垂体的表达及分布。方法 8周龄C57BL/6小鼠4只,经心脏灌注取垂体,常规固定石蜡包埋切片,行NeuN及ACTH免疫荧光染色。脑组织冰冻切片,行NeuN免疫荧光染色。另有2只小鼠垂体行蛋白质印迹检测NeuN。结果 NeuN表达在垂体前叶细胞核膜及核仁,在垂体中叶则位于细胞核内,而在垂体后叶无明显表达;NeuN在皮质神经元则主要表达于胞质。蛋白质印迹显示皮质中46kD、48kD及66kD水平三条带,垂体组织可见一66kD分子量水平条带。结论 66kDNeuN为较特异表达于小鼠垂体组织细胞核的NeuN,其表达和分布差异可能与垂体前叶、中叶衍化和功能分化有关。

金匮肾气丸对阿尔茨海默病大鼠模型海马神经元β-淀粉样蛋白和神经元核抗原表达的作用

目的探讨金匮肾气丸对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马神经元β-淀粉样蛋白(Beta-amyloid)和神经元核抗原(Neu N)表达的影响。方法清洁级健康SD大鼠24只,分成三组:对照组,AD模型组,中药组。采用在单侧海马注射Aβ25-35建立AD大鼠模型,SABC免疫组化方法检测各组大鼠海马神经元中Beta-amyloid和Neu N的表达。结果 1AD模型组与对照组比较,大鼠海马Beta-amyloid阳性细胞数增多(P<0.01),Neu N阳性细胞数减少(P<0.01);2中药组与AD模型组比较,大鼠海马Beta-amyloid阳性细胞减少(P<0.01),Neu N阳性细胞数增加(P<0.01)。结论金匮肾气丸能抑制Beta-amyloid阳性细胞表达,促进Neu N阳性细胞的表达,从而起到防治AD的作用。

运动训练对脑缺血再灌注大鼠认知功能及前额皮层神经元核抗原和突触素1表达的效果

目的观察运动训练对脑缺血再灌注损伤大鼠认知功能及前额皮层神经元核抗原(NeuN)和突触素1(SynapsinI)表达的影响,探究运动对缺血再灌注后认知功能改善的机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠40只随机数字表法分成假手术组(S组)、模型组(M组)、假手术跑台组(SE组)和模型跑台组(ME组),每组10只。线栓法制备左侧大脑中动脉栓塞1 h再灌注模型,SE组和ME组行跑台训练14 d。训练后,采用旷场实验和新物体识别实验评价大鼠认知功能;尼氏染色和免疫荧光染色观察大鼠前额皮质中神经细胞的数量及分布情况,通过ELISA观察血清SynapsinI表达。结果与S组相比,M组旷场实验活跃度、穿格次数、总距离、中央区域活动时间,新物体识别实验认知指数和总距离均下降(P<0.05);与M组相比,ME组旷场实验活跃度、穿格次数、总距离、中央区域活动时间及新物体识别实验认知指数和总距离均提高(P<0.05)。M组较S组尼氏体计数减少(P<0.05),排列紊乱;ME组较M组尼氏体数量增多(P<0.05);M组NeuN阳性细胞数表达较S组降低(P<0.05),ME组较M组增加(P<0.05);M组SynapsinI阳性细胞数较S组降低(P<0.05),ME组较M组增加(P<0.05);M组血清SynapsinI表达较S组降低(P<0.05),ME组较M组增加(P<0.05);行为学实验结果多与尼氏体、NeuN、SynapsinI表达量呈正相关(r>0.221,P<0.05)。结论脑缺血再灌注会导致大鼠认知功能损伤,运动训练能减轻神经损伤,改善认知功能,可能与促进NeuN和SynapsinI表达,增加前额皮质神经元和突触数量有关。

粒细胞集落刺激因子对脑小血管病大鼠神经元活性、血管超微结构及神经元核抗原阳性表达的影响

目的探究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑小血管病(CSVD)大鼠神经元活性、血管超微结构及神经元核抗原(NeuN)阳性表达的影响。方法2020年1月至2021年1月,将40只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组10只和模型组大鼠30只;采用同种系微栓子体外注入法制备CSVD大鼠模型,最终20只造模成功,再平均分为CSVD模型组(CSVD组)和CSVD模型大鼠给予G-CSF干预治疗组(G-CSF组),每组10只。造模成功后,将G-CSF组大鼠经皮下注射G-CSF 50μg/kg,1天1次;假手术组和CSVD组大鼠均经皮下注射等量的生理盐水干预,1天1次。三组大鼠均连续注射7 d。采用苏木精-伊红染色(HE染色)观察海马组织形态学变化,TUNEL检测神经元细胞凋亡情况,透射电镜观察微血管结构和内皮形态,免疫组织化学检测NeuN阳性表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NeuN和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达。结果假手术组大鼠脑组织结构没有出现异常;CSVD组大鼠脑组织结构异常,海马区病灶严重,海马组织结构无规则;神经组织大量坏死,神经元缩小;干预后的G-CSF组脑组织结构得到明显改善(P<0.05)。TUNEL检测结果显示,与假手术组神经元细胞凋亡率(21.34±4.43)%相比,CSVD组神经元细胞凋亡率(50.31±2.92)%增多(P<0.05),G-CSF组神经元细胞凋亡率(30.90±8.10)%较CSVD组明显减少(P<0.05)。假手术组微血管结构正常,CSVD组微血管结构破坏及内皮细胞损伤明显,而G-CSF组较CSVD组微血管结构和内皮细胞损伤得到明显改善(P<0.05)。免疫组织化学结果发现CSVD组大鼠NeuN阳性表达(0.375±0.020)%明显低于假手术组(0.572±0.015)%(P<0.05);G-CSF组中NeuN阳性表达(0.551±0.012)%较CSVD组明显升高(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,CSVD组大鼠NeuN(0.11±0.04)mRNA和VEGFmRNA(0.76±0.31)表达均低于假手术组NeuN(0.48±0.13)mRNA和VEGFmRNA(1.45±0.21)表达(P<0.05);G-CSF组NeuN(0.32±0.11)和VEGFmRNA(1.31±0.26)表达明显高于CSVD组(P<0.05)。结论G-CSF可改善CSVD大鼠微血管内皮细胞形态、促进神经元存活而减少凋亡发生,同时有效促进NeuN的阳性表达,进而发挥脑保护作用。

缺氧预处理对大鼠颅脑损伤后海马神经元和行为学的影响

目的探讨缺氧预处理对创伤性颅脑损伤大鼠海马神经元活性的影响及其机制。方法将72只SD大鼠,随机分为对照组(n=6)、缺氧预处理组(HPC组,n=6)、创伤性颅脑损伤组(TBI组,n=30)、缺氧预处理+创伤性颅脑损伤组(HPCT组,n=30)。采用改良Freeny’s法制作TBI模型,在低压氧舱内对大鼠进行缺氧预处理。伤后3 h、12 h、1 d、7 d、14 d,对四组大鼠进行神经功能评分(NSS),采用免疫组化染色检测海马CA1区基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和神经元核抗原(NeuN)的表达水平。结果与对照组比较,TBI组伤后3 h^7 d MMP-9表达增加,3 h^14 d NSS评分增加而NeuN表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);HPCT组12 h^7 d MMP-9表达增加,3 h^14 d NSS评分增加,12 h^14 d NeuN表达减少(P<0.05)。与TBI组比较,HPCT组3 h^7 d MMP-9表达明显减少而NeuN表达明显增加,12 h^7 d NSS评分明显减少(P<0.05)。结论缺氧预处理能减少TBI后海马区MMP-9的表达,减轻海马神经元的损伤程度。

癫痫大鼠海马中表达生长抑素的中间神经元轴突出芽的研究

目的:探讨表达生长抑素(somatostatin,SS)的树突型中间神经元的轴突出芽。方法:6～8周龄健康雄性SD大鼠随机分为实验组(腹腔注射氯化锂+匹罗卡品)和对照组(腹腔注射氯化锂+生理盐水),注药后于1,7,15,30,60 d 5个时间点又随机分为5个亚组(A1～5亚组,B1～5亚组)。免疫组织化学方法检测各组海马不同区域不同时间点SS中间神经元的表达及其轴突出芽情况,结合神经元特异性核抗原(neuronalnuclei,NeuN)的免疫组织化学及其与SS的免疫荧光双标记,观察SS中间神经元的数目及其轴突出芽的动态变化。结果:癫痫持续状态(status epilepticus,SE)后60 d时CA1区SS神经元数目超过对照组(P<0.01),60d时海马CA1区全层均可见大量增多的SS阳性纤维;SE后60 d CA1区的起始部位始层和辐状层NeuN阳性神经元数目超过正常;SE后15 d时与NeuN双标记的SS中间神经元在CA1区始层逐渐增多,60 d时CA1始层及辐状层可见增多的双标记SS中间神经元。结论:SE后60 d CA1区全层大量增多的SS阳性纤维来自于CA1区始层及辐状层增多的SS阳性中间神经元,这种病理性轴突出芽可能在颞叶癫痫的发生和慢性期自发发作中发挥重要作用。

白芍总苷对脑缺血再灌注大鼠缺血区神经元再生的保护作用

目的探讨白芍总苷对中动脉缺血大鼠缺血区神经元再生的保护作用机制。方法将40只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、白芍总苷组(TGP200mg/kg)、白芍总苷+抑制剂组(TGP+PD173074组,TGP200 mg/kg+PD1730742 mg/kg),每组10只。制备中动脉栓塞大鼠缺血模型,2 h后拔除线栓恢复供血。脑损伤后14 d,各组给予药物治疗,并进行行为学训练与测定。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定大鼠脑梗死情况,免疫印迹法(Western Blotting)与免疫荧光双染测定大鼠神经元再生。结果行为学研究结果显示,与Sham组比较,MCAO组大鼠神经功能评分增加,局部梗死面积且参考记忆与工作记忆错误次数增加(P<0.05)。与MCAO组比较,TGP组大鼠神经功能评分降低,局部梗死面积减少且参考记忆与工作记忆错误次数减少(P<0.05)。与TGP组比较,血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂升高TGP干预MCAO大鼠的神经功能评分,增加局部梗死面积(P<0.05),且参考记忆与工作记忆错误次数(P<0.05)。分子水平结果显示,与Sham组比较,MCAO组大鼠海马组织细胞质膜微囊蛋白-1(Caveolin-1)蛋白、脑源神经元营养因子(BDNF)抗体蛋白和BDNF蛋白表达增加。与MCAO组比较,TGP组大鼠海马组织Caveolin-1蛋白、VEGF蛋白和BDNF蛋白表达进一步升高(P<0.05)。免疫荧光结果显示,与神经元再生相关的5-溴-2-脱氧尿苷(BrdU)+/双皮质素(DCX)+与BrdU+/神经元核抗原抗体(NeuN)+免疫阳性细胞数量表达增加(P<0.05)。与TGP组比较,TGP+PD173074组大鼠海马组织Caveolin-1蛋白(P<0.05)、VEGF蛋白和BDNF蛋白表达减少,且NeuN与DCX表达降低(P<0.05)。结论白芍总苷通过Caveolin-1/VEGF信号通路促进脑缺血再灌注大鼠神经元再生,缓解大鼠神经功能损伤,减少脑部梗死面积,改善学习记忆能力。

新型GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH对大鼠癫痫持续状态后海马神经元凋亡的影响

目的探索新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素样肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂DA3-CH对匹罗卡品诱导的大鼠癫痫持续状态(SE)后海马神经元凋亡的影响,进而探讨其神经保护作用.方法将108只体质量为250~300g的健康成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NS组,n=12)、癫痫持续状态模型组(SE组,n=48)、DA3-CH干预组(SE+DA3组,n=48),SE组和SE+DA3组分别据造模成功后观察指标的不同时间点(SE后12h、1d、3d、7d)分为4个亚组(每个亚组n=12).腹腔注射匹罗卡品(30mg·kg^-1诱导SE模型,造模成功后,SE+DA3组大鼠每日进食前给予腹腔注射DA3-CH(101nmoL·kg^-1,NS组及SE组大鼠给予等体积生理盐水.各亚组分别于SE后12h、1d、3d、7d检测空腹尾静脉血糖水平后处死取脑,采用免疫组化和Western blot方法检测海马中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及神经元核抗原NeuN的表达水平.结果①NS组、SE组、SE+DA3组各亚组大鼠之间的空腹尾静脉血糖水平差异无统计学意义(P>0.05);②免疫组化与Western blot结果显示,NS组、SE组、SE+DA3组各亚组大鼠之间海马Bax、Bcl-2、NeuN表达水平差异均有统计学意义(P<0.001);与NS组相比,SE组大鼠海马Bax、Bcl-2表达水平升高,NeuN表达水平降低;与SE组相比,SE+DA3组大鼠海马Bax表达水平降低,Bcl-2、NeuN表达水平升高.结论新型GLP-1/GIP双受体激动剂DA3-CH可抑制大鼠癫痫持续状态导致的海马神经元凋亡,减少神经元丢失,具有神经保护作用.

胚胎发育不良性神经上皮性肿瘤的临床病理分析

目的提高对胚胎发育不良性神经上皮性肿瘤(DNET)临床表现、病理形态学、免疫组织化学及影像学特征的认识。方法回顾性分析39例DNET的临床表现、病理形态改变、免疫组织化学检测及影像学表现,并对患者进行随访。结果 39例DNET患者均在25岁以前发病,以局灶性难治性癫痫发作为主要临床表现。肿瘤由神经元和特异性胶质神经元成分(SGE)构成,基质为黏液伴微囊形成,周围有少突胶质细胞样细胞(OLC)。单纯型DNET 33例,复杂型DNET 5例,非特殊型DNET 1例。OLC示S-100及少突胶质细胞转录因子-2(Oligo-2)阳性,神经元核抗原(NeuN)、突触素(Syn)及神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阴性;神经元示NeuN及Syn阳性。CT检查示病变为不规则低密度影,少数有囊性改变或钙化;磁共振成像(MRI)检查示病灶T1加权像(T1WI)呈低信号,T2加权像(T2WI)呈高信号,无强化,无瘤周水肿及占位效应。随访无肿瘤复发及死亡。结论 DNET具有独特的临床、病理及影像学特征。

低剂量甲氨蝶呤治疗大鼠脊髓挫伤对神经细胞凋亡的影响

目的：观察低剂量甲氨蝶呤对大鼠脊髓挫伤后神经细胞凋亡的影响，探讨其对神经细胞的保护机制。方法：采用PinPointTM精密皮质撞击器制备大鼠脊髓挫伤模型。伤后30min皮下注射（sc）甲氨蝶呤（0.3mg·kg^-1·BW），给药时间间隔为24h，持续2周。分别采用免疫组织化学染色和TUNEL染色方法检测损伤区域神经元核抗原（neuronalnuclei，NeuN）的表达和神经细胞凋亡。结果：伤后1d各解剖位置灰、白质结构排列整齐；神经元坏死仅见于损伤中心；灰质后角有大量TUNEL阳性细胞表达。伤后3～7d，TUNEL阳性细胞不仅数量快速地增长，而且向腹侧和损伤灶周边节段蔓延；同时从0mm处至±3mm处，NeuN免疫阳性神经元数量也逐渐减少（P〈0．05）。伤后14d在损伤中心已无法辨认灰质结构，但其它解剖位置TUNEL阳性细胞与NeuN免疫阳性神经元的变化均基本趋于平缓；甲氨蝶呤组NeuN免疫阳性神经元数量均高于模型组，且差异具有显著性（P〈0．05，P〈0．01）。结论：低剂量甲氨蝶呤可能通过其代谢产物抑制或减少神经细胞凋亡，对脊髓继发性损伤发挥保护作用。

施万细胞样细胞对大鼠背根神经节细胞突起生长和神经生长因子表达的影响及其机制

目的:探讨施万细胞样细胞(SCLCs)对大鼠背根神经节(DRG)细胞突起生长和神经生长因子(NGF)表达的影响,阐明SCLCs促进DRG细胞生长的作用及其机制。方法:分离培养脂肪源性干细胞(ADSCs),茜素红染色检测细胞中钙化结节从而观察其分化能力,将其诱导分化为SCLCs,免疫荧光法检测SCLCs中S100蛋白的表达。分离培养DRG细胞,免疫组织化学染色检测DRG细胞中神经元核抗原(NeuN)蛋白的表达。建立SCLCs与DRG细胞共培养体系,将细胞分为单培养组和共培养组。HE染色观察2组DRG细胞的形态结构,计数2组DRG细胞数和DRG细胞突起数,免疫组织化学染色检测2组DRG细胞中NGF蛋白的表达,Western blotting法检测2组DRG细胞中NGF蛋白表达水平。结果:原代ADSCs培养7 d,倒置显微镜下可见数量较多、体积较大、呈长梭形的细胞类似旋涡状或铺路石样排列。茜素红染色,镜下可见钙化结节,即所培养细胞具有分化能力。免疫荧光染色,大多数细胞均呈S100染色阳性,即ADSCs可成功诱导分化为SCLCs。培养72 h后,DRG细胞突起细而长、呈花环样排列,7~8 d后,细胞数量进一步增加,胞体较大,呈圆形,突起细长,相互连接似栅栏样。免疫组织化学染色,几乎所有细胞核均被标记为棕褐色,呈NeuN染色阳性。与单培养组比较,共培养组DRG细胞数及细胞突起数均明显增加(P<0.05),共培养组DRG细胞中NGF蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:共培养条件下SCLCs可增加DRG细胞数和细胞突起数,提高DRG细胞中NGF蛋白的表达,发挥促进DRG细胞生长的作用。

黄蜀葵提取物灌胃对脑缺血再灌注损伤小鼠神经损伤的防治作用及其机制探讨

目的观察黄蜀葵提取物灌胃对脑缺血再灌注损伤小鼠神经损伤的防治作用,并探讨其可能机制。方法48只小鼠随机分为A、B、C、D组各12只,A、B组制模前灌胃30、10 mg/kg的黄蜀葵提取物,C、D组予等量生理盐水;A、B、C组均制备脑缺血再灌注损伤模型,D组只分离颈部两侧肌肉、血管,未作其他处理。比较各组神经功能缺损程度评分、脑梗死体积、神经元核抗原(Neu N)阳性细胞数及超氧化物歧化酶1(SOD1)、SOD2蛋白相对表达量。结果与D组比较,A、B、C组的神经功能缺损程度评分、脑梗死体积增加,Neu N阳性细胞数减少,SOD1、SOD2蛋白相对表达量降低(P均<0.05);与C组比较,A、B组的神经功能缺损程度评分、脑梗死体积减少,Neu N阳性细胞数增加,SOD1、SOD2蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与B组比较,A组的神经功能缺损程度评分、脑梗死体积减少,Neu N阳性细胞数增加,SOD1、SOD2蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论黄蜀葵提取物对脑缺血再灌注损伤小鼠神经损伤有防治作用,尤以30 mg/kg效果最佳,机制可能与其可提高SOD1、SOD2蛋白水平有关。

二十二碳六烯酸对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响及其机制

目的观察二十二碳六烯酸（DHA）对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响,并探讨其可能的机制。方法将60只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和观察组,每组20只。模型组和观察组制备脊髓损伤模型,假手术组只暴露但不损伤脊髓。造模后0.5 h,观察组经尾静脉注射DHA 1 000 nmol/kg,连用3天。各组分别于造模前1天（t0）及造模后1天（t1）、3天（t2）、7天（t3）、21天（t4）,记录斜板试验最大角度和脊髓损伤评分（BBB评分）;于T1-T4分别取5只大鼠,观察脊髓病理形态,采用免疫组化法检测脊髓神经元核抗原（Neu N）与神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达。结果模型组和观察组T1-T4斜板试验最大角度及BBB评分均明显低于T0和假手术组同时间点,模型组T3、T4斜板试验最大角度及BBB评分均明显低于观察组同时间点（P均〈0.05）。与假手术组比较,模型组和观察组T1-T4脊髓形态均发生病理性改变,观察组较模型组病理性改变有所改善。与假手术组比较,模型组和观察组T1-T4脊髓背角和腹角Neu N表达均降低,但模型组降低更明显（P均〈0.05）。与假手术组比较,模型组和观察组T1-T4GFAP表达均升高,但模型组T3、T4升高更明显（P均〈0.05）。结论 DHA能够减轻脊髓损伤大鼠的病理损伤,促进神经功能的恢复;升高脊髓Neu N表达、降低GFAP表达可能是其作用机制。

丁苯酞对阿尔茨海默病模型大鼠NeuN、IL-1的影响

目的研究阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马中神经元核抗原(NeuN)、白细胞介素1(IL-1)的表达及丁苯酞对其影响。方法成年雄性SD大鼠60只,随机分为模型组、丁苯酞组及对照组,每组20只,采用立体定位仪向左侧海马微量注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)的方法建立AD大鼠模型,通过Y-形电迷宫检测造模前及造模后60天大鼠的学习记忆能力;喂养60天以后取各组大鼠脑组织,进行NeuN和IL-1免疫组织化学染色。结果与对照组相比,模型组大鼠学习记忆能力下降,其海马各区NeuN阳性细胞明显减少,IL-1表达增多,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,丁苯酞组大鼠学习记忆能力有所改善,其海马各区NeuN阳性细胞明显增多,IL-1表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁苯酞能够改善AD大鼠的学习记忆能力,可能与抑制IL-1的表达、减少对神经细胞的损伤有关。

急性有机磷酸酯类化合物中毒对大鼠神经元的损伤作用

目的探讨有机磷酸酯类化合物对大鼠神经元的急性损伤作用及其可能的机制。方法18只SD大鼠按照随机数字表法分为2组，分别是染毒组（12只）和对照组（6只）。染毒组选择沙林作为有机磷酸酯类化合物代表，大鼠肌肉注射沙林，1min后腹腔注射氯解磷定和阿托品，山现典型中毒症状者入组：对照组在相应时间点给予注射生理盐水。24h后取脑组织行HE染色、神经元核抗原（NeuN）免疫组化酶染色分析，观察大鼠脑组织梨状皮质、海马CAl区、纹状体区神经元的变化。结果HE染色发现中毒大鼠梨状皮质、纹状体区可见较多变性、坏死的神经细胞。并且NeuN阳性细胞数明显减少．与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在急性大剂量有机磷酸酯类化合物暴露情况下。可以引起大鼠神经元的大量坏死，从而产生一系列的神经功能缺损。这种作用可能与细胞毒性作用、氧化应激等非胆碱能机制有关。

脱氢表雄酮对血管性痴呆小鼠学习和记忆能力的改善作用

目的:研究脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对血管性痴呆小鼠学习和记忆能力的改善作用及可能机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组及DHEA(20、40和60 mg/kg)组。采用夹闭小鼠双侧颈总动脉15 min再放开的方法,建立全脑缺血再灌注所致的血管性痴呆小鼠模型。通过Y迷宫和新物体辨别实验测试小鼠的学习和记忆能力;采用Western blot法检测小鼠海马组织神经元核抗原(NeuN)、突触小泡蛋白(SYP)和突触后致密蛋白95(PSD-95)的含量。结果:与假手术组相比,在Y迷宫和新物体辨别实验中,模型组小鼠出现显著的学习和记忆障碍,DHEA治疗能显著增加Y迷宫实验中小鼠自发交替反应率,同时还可显著提高小鼠新物体辨别实验的优先指数和辨别系数(P <0. 05),其中DHEA中剂量组效果最为显著(P <0. 01)。Western blot实验结果显示,模型组小鼠海马组织NeuN、SYP和PSD-95的表达水平与假手术组比显著降低(P <0. 05); DHEA组小鼠海马组织NeuN、SYP和PSD-95蛋白的表达较模型组显著增多(P <0. 05)。结论:DHEA具有提高血管性痴呆小鼠学习和记忆能力的作用,其机制可能与减少神经元的丢失和改善突触的可塑性有关。

七宝美髯口服液对SAMP8小鼠海马神经元凋亡的影响

目的:考察七宝美髯口服液对SAMP8小鼠学习记忆功能及海马Neu N、Nampt和Aβ和表达的影响。方法:SAMP8小鼠灌胃给予七宝美髯口服液,SAMR1小鼠平行对照,连续干预60d,采用Morris水迷宫法考察小鼠学习记忆功能,采用免疫组化法考察小鼠海马Neu N、Aβ和Nampt的表达。结果:与模型对照组比较,七宝美髯口服液(1.44g/kg)能显著提高SAMP8小鼠的学习记忆能力,缩短逃避潜伏期,增加小鼠进入平台象限次数,提高进入平台象限百分比;能显著促进海马Neu N和Nampt的表达,提高其平均光密度值;能显著抑制小鼠海马Aβ的表达,降低其平均光密度值。结论:七宝美髯口服液能够改善SAMP8小鼠的学习记忆功能,该作用与其增强SAMP8小鼠海马Neu N和Nampt表达,抑制Aβ的表达有关。