树鼩脑缺血时神经元线粒体渗透性转导孔开放对线粒体呼吸的影响

目的 :揭示光化学诱导树鼠句脑缺血后不同时间内 ,缺血神经元线粒体呼吸功能的变化 ,观察血小板活化因子 (PAF)受体拮抗剂银杏内酯B(GB)和免疫抑制剂环孢菌素A (CsA)对线粒体呼吸及神经元线粒体渗透性转导孔 (MPT)开放的影响 ,探讨二者可能的神经保护机制及缺血时MPT开放与线粒体呼吸的相互关系。方法 :建立光化学诱导树鼠句脑缺血模型 ,分离缺血后 4、2 4、72h大脑皮层线粒体 ,用氧电极极谱法测定线粒体呼吸。于缺血 6h分别注射GB和CsA ,2 4h时观察相关指标。另取分离的线粒体 ,用CaCl2 诱导MPT开放 ,再分别加入CsA或GB ,观察其对线粒体肿胀的影响。结果 :缺血脑皮层神经元线粒体Ⅲ态呼吸速度、呼吸控制率 (RCR)及磷氧比 (P/O)逐渐下降 ,以缺血 2 4h的变化为著 ,与假手术组相比均有显著差异 (P <0 0 1)。给予GB或CsA ,Ⅲ态呼吸速度显著大于对照组(P <0 0 1) ,P/O比上升 (P <0 0 5)。CaCl2 可诱导MPT开放 ,线粒体肿胀而透光率迅速下降 ,CsA有效阻滞了MPT开放 ,GB则不然。结论 :光化学诱导树鼠句局灶脑缺血后 ,缺血皮层线粒体呼吸明显障碍 ,GB或CsA可不同程度地改善缺血神经元线粒体代谢 ,可能与GB拮抗神经细胞膜上PAF受体活化 ,间接调节线粒体呼吸有关 ;而CsA主要通过抑制MPT开放而改善线粒体呼吸而?

海人酸致痫大鼠海马CA_3区神经元线粒体超微结构损伤及caspase-3的表达变化

目的观察海人酸(KA)诱导的癫痫持续状态(SE)大鼠海马CA3区神经元线粒体超微结构的损伤及caspase3的表达变化。方法用KA诱导大鼠SE2h。于SE终止后第3、12、24小时取海马,电镜观察线粒体的超微结构,免疫组化方法检测caspase3的表达。腹腔内注射生理盐水的大鼠设为对照组。结果SE终止后3h,电镜下可见线粒体肿胀及膜完整性的破裂。caspase3的表达于SE后12h较对照组增加,平均阳性细胞数及灰度值分别为10.49±0.68及45.57±2.27(P<0.05);于SE后24h,分别为37.36±0.57及115.24±1.22(P<0.01)。结论在实验性SE模型中,海马神经元线粒体超微结构的损伤早于caspase3的表达,提示线粒体的损伤可能是SE后神经元损伤的关键环节。

脑缺血再灌注损伤对神经元线粒体DNA影响的研究进展

心腩血管疾病是人类死亡的头号杀手,近年来随着医疗技术的发展,溶栓治疗已广泛应用于临床,脑缺血后再灌注期间组织损伤加重及各种继发改变已日益受到重视。线粒体作为细胞的核心细胞器之一,其在脑缺血再灌注（ischemia/reperfusion i njury,IRI）中的相关研究已取得了较大进展,已经从细胞、分子水平深入到线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）水平。

蒿甲醚对大鼠神经元细胞线粒体跨膜电位与细胞膜通透性的影响

[目的 ]通过观察蒿甲醚对原代培养的神经元细胞和传代培养的嗜铬细胞瘤细胞 (PC 12 )的线粒体跨膜电位以及细胞膜通透性的影响 ,探讨蒿甲醚引起神经元细胞毒性的作用方式和毒性机制。 [方法 ]将蒿甲醚分 4个剂量组 ( 0、10 -5、10 -4 、10 -3mol/L)处理原代培养的神经元细胞和嗜铬细胞瘤细胞 (PC 12 ) 6h后 ,用碘化丙啶 (PI)和罗丹明 12 3(Rhodamine 12 3)荧光染料染色 30min ,PBS清洗两次后通过流式细胞仪测定细胞内PI和Rhodamine 12 3荧光染料的荧光强度来分析细胞线粒体跨膜电位和细胞膜通透性的变化。 [结果 ] ( 1)蒿甲醚能增强原代培养的神经元细胞和传代培养的嗜铬细胞瘤细胞 (PC 12 )内的PI荧光强度 ,作用 6h后 ,与正常对照组细胞相比 ,药物组正常细胞数减少或消失 ,细胞内PI的荧光强度随蒿甲醚浓度的升高而增强 ,峰向右移动 ,具有显著的剂量 效应关系 ;( 2 )蒿甲醚可明显降低原代培养的神经元细胞和传代培养的嗜铬细胞瘤细胞 (PC 12 )内的Rhodamine 12 3的荧光强度 ,与正常对照组细胞相比 ,药物组正常细胞数减少 ,细胞内Rhodamine 12 3的摄取量明显减少 ,荧光强度随蒿甲醚浓度的升高而下降 ,峰向左移动 ,具有显著的剂量 效应关系。 [结论 ]蒿甲醚与原代培养的神经元细胞和传代培养的嗜铬细胞?

黄芪甲苷对大鼠脑出血灶周围凋亡神经元超微结构的影响

脑出血（intracerebralhemorrhage）发病率有持续上升并有发病年龄年轻化的趋势。研究显示，细胞凋亡参与了脑出血灶周围神经组织的继发性损伤_2]。脑出血后，在凋亡因子的刺激下，启动了凋亡程序，使相当数量的神经元成为凋亡神经元，最终转变为坏死神经元，有研究证实阻断神经元凋亡能促进神经功能的恢复[3]。中药黄芪有扩张血管，清除氧自由基，改善微循环等多重作用。本课题组先前的研究表明，中药黄芪通过保护神经元线粒体降低大鼠脑出血灶周围神经元的凋亡。

牛磺酸对重型颅脑创伤大鼠脑线粒体呼吸功能的影响

线粒体是产生能量的重要部位。颅脑创伤使得神经元线粒体电子传递链遭到破坏，氧化呼吸功能受损，引起一系列脑供氧减少的级联反应。牛磺酸对肝脏、心肌线粒体的保护作用，国内外报道很多，但牛磺酸对颅脑创伤后脑组织线粒体呼吸功能的影响未见报道，因此我们观察了牛磺酸对脑创伤大鼠脑线粒体呼吸功能的影响，报告如下。