成年型神经元蜡样质脂褐质沉积症的临床和病理特征

目的 报道 2例成年型神经元蜡样质脂褐质沉积症 ( ANCL )临床特点和病理改变。方法 综合分析临床资料和病理结果。结果 患者临床表现为智能障碍、肌阵挛、运动障碍、行为异常及锥体外系症状。电镜下可见神经元及胶质细胞胞浆内有大量脂褐素体沉积。结论 根据起病年龄、临床表现及超微结构特征可诊断为成年型神经元蜡样质脂褐质沉积症 ,脑活检电镜检查是确诊本病的可靠方法。

神经元蜡样质脂褐质沉积症─比较脑、周围神经及肌活检的诊断价值

本文对４例青少年型ＮＣＬ的脑、周围神经及肌活检进行了超微结构的对比研究。４例脑皮层神经元和胶质细胞胞浆内，可见大量脂褐素体和指纹体，而在周围神经及肌组织内，均未见具有诊断意义的沉积物，与以往文献报道不尽一致。指出周围神经及肌活检，诊断ＮＣＬ的价值尚需进一步观察。

儿童期神经元蜡样质脂褐质沉积症7型的临床特点及康复训练成效分析:1例报告

神经元蜡样质脂褐质沉积症(neuronal ceroid lipofuscinosis,NCL)是一种罕见的、预后普遍较差的遗传性神经退行性疾病,病理表现为在神经细胞和其他细胞内有黄色自发荧光特性的脂色素沉积,导致以大脑皮质和视网膜为主的神经细胞脱失[1-3]。MFSD8基因突变导致的常染色体隐性遗传性NCL7型(CLN7)多于儿童期发病,目前临床上没有有效的治疗方案[1-3]。

神经元蜡样质脂褐质沉积症──比较脑、周围神经及肌活检的诊断价值

神经元蜡样质脂褐质沉积症──比较脑、周围神经及肌活检的诊断价值肖波，牛好敏，伍赶球，浣东方，文霞，谢光洁我们在前文已研究了神经元蜡样质脂褐质沉积症（ＮｅｕｒｏｎａｌＣｅｒｏｉｄＬｉｐｏｆＵＳｃｉｎｏｓｉｓ简称ＮＣＬ）脑活检的超微结构特点Ｉ＇１，其结果...

经典青少年型神经元蜡样质脂褐质沉积症一例

神经元蜡样质脂褐质沉积症（neuronalceroidlipofilscinoses，NCLs）是一组遗传性溶酶体贮积病，属于神经系统变性病，主要表现为进行性运动、智能的减退、视力下降及顽固性癫痫发作，多数患者在儿童期起病，少见于成人．临床上往往按照起病年龄和临床特征出现的顺序分型，

神经元蜡样质脂褐质沉积症诊断策略和治疗进展

神经元蜡样质脂褐质沉积症（neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）是一组神经元变性、溶酶体贮积的常染色体隐性遗传病。国外资料显示，发病率在1．3／10万-7．0／10万之间，我国尚无明确统计数据。NCL主要临床特征是进行性运动智能衰退、顽固性癫痫发作和进行性视力下降。本病除神经系统症状外，尚有其他组织广泛受累。

成人型与青少年型神经元蜡样质脂褐质沉积症

目的 :报道 2例神经元蜡样质脂褐质沉积症 (NCL)。方法 :临床和病理学观察。结果 :2例病人均有智能障碍 ,但ANCL同时伴有运动障碍 ,JNCL则伴有癫及性格改变。电镜下ANCL胶质细胞及神经元胞质内沉积物形式主要为脂褐素体 ,而JNCL主要为指纹体 ,同时有较多脂褐素体。结论 :根据起病年龄。

神经元蜡样质脂褐质沉积症的临床和脑电图特点

目的总结神经元蜡样质脂褐质沉积症（NCL）的临床和脑电图特点。方法回顾性分析北京大学第一医院儿科2000年2月至2015年8月确诊为NCL患儿的临床表型和脑电图检查结果。结果30例患儿中，男18例，女12例；发病年龄9个月～7岁；首发症状为癫痫发作22例，智力运动发育落后或倒退7例，视力下降1例。临床表现包括进行性智力运动倒退29例，癫痫发作28例（其中17例有多种发作类型，肌阵挛发作23例，局灶性发作16例，不典型失神发作5例，强直阵挛发作3例，失张力发作1例，强直痉挛发作1例），视力下降19例，共济失调20例，锥体束征阳性13例。21例眼底检查，其中黄斑变性7例，视神经萎缩8例，视网膜色素变性2例，正常8例。30例头颅磁共振成像（MRI）检查均显示脑萎缩，其中大脑皮质及小脑弥散性萎缩14例，仅有小脑萎缩6例，脑萎缩伴侧脑室旁白质T2W高信号10例。脑电图（EEG）检查27例，背景均为弥散性慢波，睡眠期无顶尖波及睡眠纺锤波7例；局灶性痫样放电15例，广泛性痫样放电6例，兼广泛性和局灶性痫样放电6例，广泛性慢波阵发4例；闪光刺激诱发痫样放电3例；10例监测到临床发作，其中肌阵挛发作4例，不典型失神发作3例，局灶性发作3例，失张力发作1例，强直痉挛发作1例。外周血酶学检查13例，其中三肽基肽酶（TPP1）缺乏8例，棕榈酰蛋白硫酯酶（PPT1）缺乏1例。28例患儿进行了皮肤和/或肌肉电镜活检，皮肤和/或肌肉电镜检查见曲线体15例、嗜锇颗粒2例、指纹体2例、曲线体及直线体1例、指纹体及嗜锇颗粒1例。3例患儿行NCL相关基因检测，分别发现1例CLN6基因复合杂合突变及2例TPP1基因纯合突变。30例患儿依据发病年龄、酶学检查及皮肤和肌肉病理检查结果分为婴儿型5例、晚婴型20例及少年型5例。结论儿童NCL的临床特点为多种类型的癫痫发作（肌阵挛发作最常见）、智力运动发育落后或倒退、视力下降、共济失调和锥体束征阳性；头颅MRI特点为脑萎缩，伴或不伴脑白质病变；脑电图背景为弥散性慢波，痫样放电可为局灶性和/或广泛性；特异性酶学或皮肤、肌肉病理检查或基因检测可明确诊断。

神经元蜡样质脂褐质沉积症7型一家系临床特征及MFSD8基因突变特点

目的回顾分析经二代测序确诊的神经元蜡样质脂褐质沉积症7型(CLN7)一家系的临床表型与MFSD8基因突变特点。方法收集2018年1月于郑州大学附属儿童医院就诊、采用二代测序方法对先证者进行全外显子测序并对家系成员进行Sanger测序验证确诊的MFSD8基因突变所致CLN7一家系的临床资料,并分析其基因突变特点。结果先证者,5岁9个月女童,临床表现为全面性强直-阵挛发作和不典型失神,伴轻度认知发育落后,运动发育及体格发育正常,无视力减退,眼科检查示双眼黄斑变性,长程视频脑电图示醒-睡各期多灶性散在棘波、棘慢波发放,头颅磁共振成像(MRI)示小脑萎缩。MFSD8基因存在复合杂合突变,2个变异位点C.553G>A(p.V185I)和C.1391C>T(p.A464V)分别来自表型正常的父母,其中c.553G>A(p.V185I)来源于母亲,为未报道的错义突变,c.1391C>T(p.A464V)来源于父亲,为已知致病的错义突变,符合CLN7复合杂合突变常隐致病特点。先证者同胞哥哥6岁起病,首发症状为强直阵挛癫痫发作,伴进行性视力障碍及运动、认知功能倒退。头颅MRI示全脑性萎缩,MFSD8致病基因及复合杂合突变位点均与先证者一致。先证者父母均无临床表型;现3岁弟弟表型正常,为野生型。结论 CLN7是一种罕见的神经变性病,主要临床特征为癫痫发作,进行性运动、智力倒退,视力丧失,头颅MRI提示脑萎缩,双眼黄斑变性。MFSD8基因复合杂合突变c.553G>A(p.V185I)及c.1391C>T(p.A464V)是本例患儿的遗传学病因。

神经元蜡样质脂褐质沉积症2型一家系临床表型及三肽基肽酶-1基因突变分析

目的总结经二代测序确诊的神经元蜡样质脂褐质沉积症2型(CLN2)一家系的临床表型及三肽基肽酶-1(TPP1)基因突变特点。方法收集2018年6月就诊于郑州大学附属儿童医院神经内科的CLN2一家系的临床资料,采用二代测序方法对先证者进行全外显子测序,并对家系成员进行一代Sanger验证及致病TPP1基因突变特点分析,总结临床特征。结果先证者为3岁9个月女童,主要临床表现为全面性强直-阵挛性癫痫发作,智力正常,语言、运动轻度发育落后,眼科检查示双眼屈光不正,视力正常,无黄斑变性。头颅磁共振成像(MRI)示额颞部蛛网膜下腔增宽、脑沟加深,小脑萎缩。TPP1基因存在复合杂合突变,来自表型正常的父母,其中c.1449-1450insG(p.I484Dfs*7)来源于父亲,为未报道的移码杂合突变,c.1417G>A(p.G473R)来源于母亲,为已知致病的错义突变,符合CLN2复合杂合突变常隐致病特点。先证者同胞哥哥3岁起病,首发症状为肌阵挛癫痫发作,现7岁伴随进行性视力障碍及智力、运动、认知功能倒退,眼科检查发现视网膜变性,头颅MRI提示全脑性萎缩,小脑萎缩明显。TPP1致病基因及复合杂合突变位点均与先证者一致。现2岁10个月弟弟表型正常,为c.1417G>A(p.G473R)单一杂合突变,来源于母亲,先证者父母均无临床表型。结论CLN2是一种罕见的溶酶体贮积症,属于神经退行性疾病之一,主要临床特征为癫痫发作,进行性智力、运动倒退,视力丧失,头颅MRI提示脑萎缩,双眼黄斑变性,TPP1基因复合杂合突变c.1449-1450insG(p.I484Dfs*7)及c.1417G>A(p.G473R)是本例患儿的遗传学病因。

一家三同胞神经元蜡样质脂褐质沉积症7型及其MFSD8基因新突变

目的神经元蜡样质脂褐质沉积症（neuronal ceroid lipofuscinosis，CLN）为一类严重的溶酶体贮积症，神经变性病，本研究拟通过对罕见的一家CLN7型三同胞的临床经过及其基因突变分析，对本症进行探讨。方法先证者，女，5岁时因“间断抽搐伴智力运动发育倒退2．5年”于2015年12月就诊，通过临床调查、头颅磁共振成像（MRI）扫描、生化代谢及基因分析进行病因诊断。结果先证者于2岁6个月起病，出现抽搐发作，伴智力运动倒退及视力下降，进行性加重。头颅MRI扫描显示弥散性脑萎缩，血液氨基酸、酯酰肉碱谱分析及尿有机酸分析未见异常，外周血白细胞棕榈酰蛋白硫脂酶、三肽酰肽酶活性正常，MFSD8基因存在c．1351-1G〉A和c．300T〉G2个致病突变，父母各携带1个突变，均为未报道的新突变，证实为CLN7型。患儿同胞哥哥临床经过与患儿相似，7岁时死于严重脑病，病因不明。弟弟2岁后出现运动障碍，4岁起出现抽搐，其MFSD8基因存在与先证者相同的c．1351-1G〉A和c．300T〉G2个致病突变，亦为CLN7型患者。结论CLN7型属于CLN的罕见类型，本研究一家三同胞诊断过程曲折，经基因分析确诊，并发现了MFSD8基因2个新突变。对于本病目前尚无有效的药物治疗方法，预后不良，在明确基因诊断基础上，对下一个同胞进行产前诊断是预防家族中疾病再发的关键。

神经元蜡样脂褐质沉积症3例临床及基因变异分析

目的探讨神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)的临床和基因变异特征。方法回顾分析3例NCL患儿的临床资料和基因检测结果。结果3例女性患儿,多表现为认知和运动倒退、不同程度的癫痫发作、视力受累。全外显子测序发现,例1的PPT1基因存在c.124+1G>A及c.413C>T复合杂合变异,其中c.124+1G>A遗传自父亲,c.413C>T遗传自母亲;例2及其哥哥PPT1基因存在c.181C>T及c.536+1G>A复合杂合变异,其中c.181C>T遗传自父亲,c.536+1G>A遗传自母亲;例3的CLN8基因存在c.768G>T及c.209G>T复合杂合变异,其中c.768G>T遗传自父亲,c.209G>T遗传自母亲。c.768G>T和c.209G>T是既往未见报道的新的变异位点。结论基因检测有助NCL的诊断及遗传咨询;PPT1基因变异可呈现不同的临床表现,即使是同一家系具有相同变异位点的个体临床表现也各不相同。

一例青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症的基因诊断

目的对一例青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症(JNCL)的患者进行临床诊断和遗传学分析,为阐明JNCL遗传机制提供线索和方向。方法对患者进行临床诊断和家系分析,提取患者及其父母DNA,通过全外显子组测序(WES)技术对患者进行基因突变分析,同时对患者及其父母进行Sanger测序验证、突变致病性分析和蛋白序列同源性比对。结果 CLN3存在c.1001G>A(p.Arg334His)和c.154T>C(p.Tyr52His)复合杂合突变,分别遗传其父亲和母亲,突变致病性分析均为有害和致病,蛋白序列同源性比对中同源区域均为高度保守。结论患者可能是由CLN3复合杂合突变导致的青少年型神经元蜡样脂褐质沉积症,其中c.154T>C(p.Tyr52His)位点突变尚未见报道。全外显子组测序技术可作为发现JNCL的诊断手段,可为临床表型复杂的疾病确诊提供依据。

晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病患者临床特点和基因改变

目的总结临床病理诊断为晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病(LINCL)患者的临床特点和基因改变。方法总结分析9例LINCL患者(其中3例为文献报道的患者)的临床特点,并对其中4例患者进行CLN2基因检测。结果癫痫是我国LINCL患者最主要的首发临床症状,其发作表现形式多样。CLN2基因检查结果显示,在两例患者分别发现位于第3内含子的IVS3-1G→A剪接突变和第6外显子的G217V杂合突变以及第13外显子的S538Y纯合突变,上述突变均为文献尚未报道过的新突变,在50名健康人中未发现这些基因突变。另两例患者CLN2基因检查正常。结论我国LINCL患者癫痫发作具有多种表现形式,肌阵挛癫痫不常见。我国CLN2基因的突变类型与其他国家或地区可能不同,也可能存在新的基因。

婴儿型神经元腊样质脂褐质沉积症的临床特点(附1例报告)

目的探讨婴儿型神经元腊样质脂褐质沉积症(INCL)的临床特点。方法回顾性分析1例INCL患者的临床资料。结果本例为2岁男童,婴儿期起病,以精神运动发育落后,并出现倒退为主要症状。1岁6个月头颅MRI示:脑萎缩、脑室周围白质减少、胼胝体变薄。2岁头颅MRI:脑萎缩样改变,较1岁6个月MRI进展。棕榈酰蛋白质硫酯酶1(PPT1)基因检测到致病的复合杂合突变:c. 550G> A(p. E184K)和c.362+5G> A。结论婴儿期出现认知、运动落后甚至倒退患儿可能提示INCL,头颅MRI检查若发现脑萎缩更需警惕,确诊通过基因检测。

CLN6型神经元蜡样质脂褐素沉积病1例报告并文献复习

神经元蜡样质脂褐素沉积病（neuronal ceroid lipofuscinoses,NCL）是一种儿童常见的进行性遗传性中枢神经系统变性病,以自发荧光物质聚集在神经元细胞和其它类型细胞内为特点,多呈常染色体隐性遗传（除CLN4型）,临床特点为癫痫发作、智能减退、进行性运动功能下降、视力下降及早亡。

儿童神经元蜡样质脂褐素沉积病的MRI及MRS表现

目的:分析婴儿型和晚期婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病(NCL)的MRI、磁共振波谱(1H-MRS)表现。方法:对2例婴儿型和8例晚期婴儿型NCL患儿行磁共振平扫和磁共振波谱检查。总结分析各种特征性影像表现及N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、总肌酸(Cr)、胆碱复合物(Cho)、NAA/Cr、Cho/Cr比值的变化规律。结果:10例患儿都表现为逐渐进展的脑萎缩,婴儿型以大脑萎缩为早期表现,晚期婴儿型以小脑萎缩为早期表现。2例婴儿型病例及病史4～5年的晚期婴儿型患儿可见大脑半球白质的异常高信号,脑室旁白质最为明显。婴儿型病例见双侧丘脑和基底节核团T2WI低信号。8例发现颅骨板障明显增厚。磁共振波谱显示随着病程延长,晚期婴儿型病例的NAA/Cr比值逐渐降低,Cho/Cr值未见明显变化。婴儿型病例未观测到NAA峰,Cho/Cr水平降低,肌醇(mi)水平明显增高。结论:MRI和1H-MRS可以敏感地发现婴儿型和晚期婴儿型患儿脑内的异常改变,有助于NCL的诊断和分型,并可以评价疾病的严重程度,监测病情变化。

CLN5基因复合杂合突变致青少年型神经元腊样脂褐质沉积症的临床特征及基因分析

目的报道及分析CLN5基因复合杂合突变致青少年型神经元腊样脂褐质沉积症(JNCL)患者的临床特征和基因突变类型。方法观察分析1例JNCL病人的临床表现、影像学、脑电图改变,进行全外显子组基因测序,并对其家庭成员进行相关基因检测和临床检查。结果患者于6岁开始视力减退及智力倒退,9岁出现肌阵挛发作、行走不稳。头颅MRI显示小脑明显萎缩,大脑皮质和脑干轻度萎缩。视频脑电图显示弥漫性2.5~3.5 Hz慢活动及颞区尖波。全外显子测序发现患者CLN5等位基因上1个来源于父亲的错义突变:exon2 c.376T>C,以及1个来源于母亲的无义突变:exon3 c.595 C>T。患儿父亲及弟弟均有c.376 T>C突变,两人体查均发现水平性及旋转性眼震,该位点突变目前尚未见报道。结论 CLN5基因c.376T>C和c.595C>T的复合杂合突变可以引起JNCL临床症状、影像学和脑电图改变。对于NCL可疑病例应该对患者及家族成员及早进行相关基因测序明确其基因型,并实施生育指导。