铝过负荷致小鼠脑神经元退变与脑单胺氧化酶B的关系

目的:采用铝负荷致小鼠脑损伤模型,探讨铝致神经元退行性变与脑单胺氧化酶B代谢失衡的关系。方法:每鼠侧脑室内分别注射浓度为0.125%、0.25%、0.5%的AlCl3 3μl,连续给药5天,建立不同量铝过负荷致脑损伤小鼠模型。于给药后第10天、第20天和第30天测定小鼠学习记忆功能、海马病理形态学改变、单胺氧化酶B(Monoamine oxidase B,MAO-B)活性。结果:铝过负荷致小鼠脑内MAO-B活力显著升高和CA1区出现明显神经元丢失及核固缩;上述指标均呈剂量依赖性和时间依赖性改变。结论:铝过负荷致神经元退变可能与其干扰脑单胺氧化酶B代谢有关。

慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量变化

目的观察慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量的变化。方法葡萄糖酸铝(A l3+200 mg/kg)灌胃给予Wistar大鼠,1次/d,每周连续5 d,共20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量。结果慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降(P<0.01),海马神经元核固缩;脑内铝、铁、锰、铜和锌含量明显增加(均P<0.01)。结论慢性铝过负荷致大鼠神经元退变与大鼠海马金属离子含量增加有关。

美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变的保护作用研究

目的观察美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变的保护作用。方法葡萄糖酸铝(200 mg Al3+/kg)灌胃给予Wistar大鼠,一天一次,每周连续5 d,共20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。美乐昔康(1和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃给予。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,生化酶学方法检测乙酰胆脂酶(AchE)、单胺氧化酶-B(MAO-B)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩;海马AchE、MAO-B活性、MDA含量明显增加,SOD活性明显降低。美乐昔康能以剂量依赖性的方式改善铝过负荷诱导大鼠学习记忆能力的损害、海马神经元损伤,并能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的海马AchE与MAO-B活性、MDA含量的增加以及SOD活性的降低。结论美乐昔康对慢性铝过负荷致大鼠神经元退变有一定的保护作用。

周围神经损伤后脊髓神经元退变与组织型纤溶酶原激活物及其抑制物表达的关系研究

目的：探讨周围神经损伤后脊髓神经元退变与组织型纤溶酶原激活物（tPA）及其抑制物1（PAI-1）、神经丝氨酸蛋白酶抑制剂（NSP）表达的关系。方法：雄性SD大鼠（56只）随机分为实验组（50只）和对照组（6只。无手术）。实验组行坐骨神经离断术（SCNT）,于术后1、4、7、14和21 d取伤侧脊髓L4~6节段,观察前角神经元形态学改变及tPA、PAI-1和NSP表达。结果：与对照组比,实验组L4~6tPA、NSP表达增加,NSP在1 d内达峰值后逐渐下调,tPA水平则在7 d升达最高峰,此时前角外侧核神经元存活率开始减少（P〈0.01）。术后21 d,tPA仍未恢复正常水平（P〈0.05）,脊髓前角运动神经元存活率61.6%。两组脊髓均未测到PAI-1表达。结论：SCNT后L4~6前角神经元退变,可能与损伤刺激脊髓灰质内神经元和小胶质细胞合成、释放tPA增加有关,同时,损伤也促使tPA抑制物NSP表达上调,后者可能发挥神经保护作用。

慢性铝过负荷致小鼠神经元退变与金属铁、锰离子关系的初步研究

目的：采用经胃肠道给药的慢性铝中毒模型，观察铝过负荷致神经元退行性变与脑内铁、锰离子水平的关系，探讨慢性铝中毒致神经元退行性变的可能机制。方法：给予小鼠氯化铝溶液（相当于400mg／kgAl^3＋）灌胃，每天1次，1周6天，共3个月，建立铝过负荷所致的小鼠神经元退行性变模型。观测其被动回避性学习记忆能力和空间识别能力的改变；大脑皮层和海马金属铁、锰离子含量变化以及海马病理学的改变。结果：铝过负荷可致小鼠学习记忆功能出现明显障碍（明暗刺激试验结果显示铝负荷组潜伏期明显缩短；水迷宫结果显示铝负荷组寻台时间明显延长）。金属离子检测中，铝过负荷组脑组织皮层与海马的铁、锰含量较对照组明显升高，且呈现一定的时效关系；多元逐步回归分析发现：铁、锰离子对小鼠学习记忆能力有显著的损伤作用。病理切片显示：铝过负荷可导致小鼠海马神经元的明显丢失和核固缩。结论：慢性铝过负荷可导致小鼠神经元出现明显退行性变，且学习记忆能力下降。其机制可能与铝过负荷引起脑内铁、锰等金属离子代谢紊乱有关。

美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑内金属离子含量的影响

目的观察美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑内金属离子含量的影响。方法葡萄糖酸铝(200 mg Al3+/kg)灌胃给予Wistar大鼠,1次/d,每周连续5d,共20 w,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。美洛昔康(1 mg/kg和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃给予。等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量。结果慢性铝过负荷致大鼠海马金属离子含量明显增加(P<0.05)。美洛昔康给予能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的海马金属离子含量增加(P<0.05,P<0.01)。结论美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠海马金属离子含量增加有明显抑制作用。

应用美洛昔康抑制大鼠慢性铝过负荷致神经元退变的研究

目的观察美洛昔康对慢性铝过负荷致神经元退变大鼠脑内金属离子含量的影响。方法给予Wistar大鼠葡萄糖酸铝(Al3+200 mg/kg)灌胃,1次/天,每周连续5天,共20周,建立慢性铝过负荷致神经元退变大鼠模型。美洛昔康(1mg/kg和3 mg/kg),在每次给予铝盐后30 min灌胃。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,等离子体原子发射光谱检测大鼠海马金属离子含量。结果慢性铝过负荷致大鼠空间学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩;海马金属离子含量明显增加。结论美洛昔康能以剂量依赖性的方式改善铝过负荷诱导大鼠学习记忆能力的损害、海马神经元损伤,并能明显阻遏慢性铝过负荷诱导的海马金属离子含量增加。

小鼠糖尿病脑病神经元退变的机制及淀粉样β蛋白前体17肽的作用

目的 观察小鼠糖尿病脑淀粉样 β肽 (Aβ)和内质网Aβ结合蛋白 (ERAB)的变化 ,以了解糖尿病神经元退变的可能机制并观察淀粉样 β蛋白前体 (APP) 17肽的作用。 方法 用链脲佐菌素诱发糖尿病小鼠模型 ,并用APP17肽保护。 4周后 ,取脑 ,做APP17肽、Aβ 1～ 40、Aβ 1～ 42、Aβ 1～ 16及ERAB免疫组化染色。结果 正常小鼠海马内表达APP17肽、Aβ 1～ 40、Aβ 1～ 42、Aβ 1～ 16及ERAB的神经元数目少 ,染色淡 ,糖尿病小鼠海马内上述各种神经元的染色数目及染色程度均比正常小鼠明显增加 (P <0 .0 5 ) ,用APP17肽保护后 ,上述各种神经元染色数目及程度与正常小鼠接近。结论 糖尿病小鼠海马神经元表达Aβ和ERAB比正常小鼠明显增加 ,这可能是糖尿病脑病海马神经元退变的机制之一。APP17肽可使糖尿病小鼠Aβ及ERAB表达恢复正常 ,提示APP17肽有调节Aβ代谢和改善神经元退变的功能。

糖尿病早期视网膜神经元退行性病变最新研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)在早期被认为是一种微血管性疾病,多年来关于DR发病机制的研究主要集中在血管特征的改变上,包括血管渗透性的增加、新生血管的形成和黄斑水肿等。近年大量的视网膜电生理检查发现在糖尿病早期视网膜微血管发生损害前,视网膜神经元即发生一系列病理改变,提示DR是一种神经血管性疾病,这也可以解释DR患者很快发生的视功能减退。现将国内外关于糖尿病早期视网膜神经元退行性病变的最新研究进展作一综述,以期发现有效的视网膜神经元保护策略,从而减缓DR的进程。

尼莫地平对慢性退变中神经元的保护作用

目的 探讨尼莫地平对慢性退变中神经元的保护作用。方法 4 2只生后 2d新生大鼠随机分成实验组和对照组 ,切断大鼠右侧坐骨神经作为实验侧 ,左侧为正常对照侧。实验组于术后 30min内、第 5、10d皮下注射尼莫地平 (2 0 μg/g体重 ) ,对照组注射等量溶剂 ,连续用药 2周 ,然后取L4～ 6脊髓 ,在光镜下观察并计数脊髓运动神经元。结果 术后 30min内和延迟 5、10d给予尼莫地平 ,可以保护平均 6 3 6 %神经元存活 ,与对照组比较统计学表明差异非常显著。延迟 5d和 10d给予尼莫地平 ,保护作用无显著性差异。结论 尼莫地平在大鼠坐骨神经横断后 30min内、第 5、10d均有神经元保护作用 。

神经元退行性病变在糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的并发症,作为微血管病变被广泛报道。研究发现视网膜神经元退行性病变在糖尿病视网膜病变早期已经发生,且在糖尿病视网膜病变进展过程中扮演重要角色。神经元退行性病变以神经元凋亡和胶质反应为主要特征,其发生机制包括高血糖、氧化应激、谷氨酸毒性、炎症等。糖尿病视网膜神经退行性病变与微血管病变的发生发展密切相关。

5-脂氧酶途径——研究神经元退行性疾病的新靶点

5 脂氧酶(5 LOX)是催化花生四烯酸形成白三烯的关键酶.它除了存在于外周参与炎症反应外,在中枢神经系统也大量表达.在中枢的表达主要受褪黑素和糖皮质激素的调节.尽管其对于中枢神经系统的作用目前并不十分清楚,大量研究表明,5LOX参与了生理状态下的脑细胞增殖,并在神经元退变中扮演了重要角色.因此,5 脂氧酶途径可能成为研究神经元退行性疾病的防治的重要靶点.

糖尿病早期视网膜神经元退行性病变与自噬的相关性研究现状

糖尿病视网膜病变(DR)是一种微血管系统疾病,越来越多的研究表明糖尿病视网膜神经元退行性病变是DR的早期表现特征。糖尿病导致的异常代谢改变是发生视网膜神经元退行性病变的主要病理因素,其过程与DR的发展互相关联。自噬是维持细胞内环境稳态和细胞存活的重要代谢途径之一,自噬在糖尿病视网膜神经元退行性病变的相关改变中发挥重要作用。研究二者之间的联系可能为DR的预防和治疗提供新的策略。

BDNF、NGF对体外长期培养的胚基底前脑胆碱能神经元的影响

本文探讨了脑源性神经营养因子、神经生长因子对体外长期培养的胚基底前脑胆碱能神经元是否具有延缓退变的作用。实验分为脑源性神经营养因子组、神经生长因子组、脑源性神经营养因子加神经生长因子组及单纯对照组。取孕 17d SD大鼠胚基底前脑原基制成细胞悬液接种于 2 4孔培养板中 ,按分组加入含相应神经营养因子和不含神经营养因子的 DMEM培养液 ,分别于体外培养 12、18、2 4、3 0 d后进行乙酰胆碱酯酶组织化学反应。显微镜下计数各孔中乙酰胆碱酯酶阳性神经元数 ,每孔随机测量和计数 2 5个乙酰胆碱酯酶阳性神经元的平均胞体直径、发出的突起数和最长突起长度。数据用方差分析和 SNK检验进行统计学处理。结果显示 ,在培养的 4个时期 ,含脑源性神经营养因子组、神经生长因子组和脑源性神经营养因子加神经生长因子组的各项数据均明显地优于单纯对照组 ;脑源性神经营养因子加神经生长因子组的各项数据 ,特别是最长突起长度优于单独使用脑源性营养因子或神经生长因子组。提示 :脑源性神经营养因子和神经生长因子不仅对体外培养的胚胆碱能神经元发育生长具有促进作用 ,而且还可延缓体外长期培养的大鼠胚基底前脑胆碱能神经元的退变 ;

神经生长因子和神经节苷脂GM1联合应用对鼠基底前脑胆碱能神经元的保护作用

目的探讨神经生长因子(NGF)和神经节苷脂GMl联合应用对基底前脑胆碱能神经元是否具有延缓退变的作用。方法实验分为NGF组、NGF+神经节苷脂GMl组和单纯对照组。取孕20 d SD大鼠胚基底前脑原基制成细胞悬液接种于24孔培养板中,按分组加入NGF、NGF+神经节苷脂GMl和不含神经营养因子的DMEM培养液,分别于体外培养12、18、24、30 d后进行乙酰胆碱酯酶组织化学反应。显微镜下计数各孔中乙酰胆碱酯酶阳性神经元数,每孔随机测量和计数20个乙酰胆碱酯酶阳性神经元的平均胞体直径、发出的突起数和最长突起长度。数据用方差分析和SNK检验进行统计学处理。结果在培养的4个时期,NGF组和联合组的各项数据均明显优于单纯对照组,神经节苷脂GMl+NGF组的各项数据,特别是最长突起长度优于单独使用NGF组。结论NGF和神经节苷脂GMl联合应用及NGF单独应用不仅对体外培养的胚胆碱能神经元发育生长具有促进作用,而且还可延缓体外长期培养的人鼠胚基底前脑胆碱能神经元的退变;联合应用效果更佳。

神经干细胞向运动神经元分化及移植的研究进展

神经干细胞是神经科学领域研究的热点之一。在体外适当的条件下神经干细胞可诱导分化成运动神经元,如添加生长因子、相关信号分子、或添加从脊髓源性神经胶质细胞提取的特殊培养液和骨骼肌培养液等,定向诱导分化的神经元移植于脑或脊髓的病变部位将成为运动神经元退行性病变的潜在治疗方法。

PPARβ在中枢神经系统中的作用研究进展

PPAR β是配体活化的核转录因子,属核受体超家族成员。PPARβ在哺乳动物体内表达十分丰富,目前对PPARβ的研究比较少,但现有的研究表明PPARβ可能参与了机体多种生理和病理过程。本文将对PPARβ的生物学特征及其在中枢神经系统中的意义作一综述。

5-脂氧合酶在中枢神经系统的作用

5- 脂氧合酶 (5LO)是机体催化花生四烯酸生成生物活性分子白三烯的关键酶。中枢神经系统神经元有 5LO的显著表达 ,海马和小脑表达水平最高。 5LO在体外神经元发育、老化及多种脑损伤过程中表达增高。 5LO可能通过酶和非酶功能在中枢神经系统的生理和病理机制中发挥作用。糖皮质激素、褪黑素等参与

过磷酸化Tau蛋白在神经元逆行性退变中的表达

目的探讨颈7神经切断后发生的脊髓中枢神经元逆行性退变中过磷酸化Tau蛋白的表达情况,为外周神经损伤后中枢神经元逆行性退变保护提供新思路。方法将成年雌性SD大鼠36只随机分为3组(假手术组、切断组、切断+药物干预组),其中切断组和干预组的动物施行双侧颈7神经切断造模,干预组予每天腹腔注射1 mmol/kg氯化锂。2周、4周后取大鼠颈7节段脊髓,通过HE染色、流式细胞技术来分析神经细胞的凋亡情况,Western Blot分析Tau蛋白及相关蛋白表达水平。结果HE染色及流式细胞学检测显示2周时切断组的细胞凋亡程度小于4周时的凋亡程度;Western Blot结果提示随着周数的增加,总Tau蛋白的量因颈7神经的切断而下降,磷酸化的Tau蛋白的量的比例上升,差异具有统计学意义。予氯化锂后,凋亡的程度及磷酸化的Tau蛋白的比例均发生下降,差异具有统计学意义。结论Tau蛋白的过磷酸化机制存在于颈7神经切断术后发生的脊髓中枢神经元逆行性退变的过程中;氯化锂能减轻逆行性退变的程度。