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神经元钙传感蛋白的研究进展及其在脑缺血中的作用 被引量:5
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作者 张占军 李澎 +2 位作者 邱蕾 郑璐 王永炎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期12-15,共4页
神经元钙传感蛋白NCS-1(neuronal calcium sensor-1,NCS-1)是一种具有较强的钙离子结合能力的蛋白质。NCS-1可以结合、传导细微的钙离子浓度变化;而当钙离子浓度超过微摩尔/升数量级时(即生理浓度),其结合能力即达到饱和,这也是它与钙调... 神经元钙传感蛋白NCS-1(neuronal calcium sensor-1,NCS-1)是一种具有较强的钙离子结合能力的蛋白质。NCS-1可以结合、传导细微的钙离子浓度变化;而当钙离子浓度超过微摩尔/升数量级时(即生理浓度),其结合能力即达到饱和,这也是它与钙调素(可感受较高浓度的钙离子变化)等其它钙结合蛋白的重要区别之一。它在脑缺血损伤中的作用,还未引起足够的重视,但是根据现有报道,NCS-1极有可能是脑缺血损伤的一个重要的保护因子。另外有研究显示,NCS-1还与神经细胞金属沉积性疾病的发生有关,可以明显增加神经元突触的传导功能。 展开更多
关键词 神经元钙传感蛋白 脑缺血 神经保护
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神经元钙传感蛋白研究前沿与热点分析 被引量:3
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作者 朱玉珍 张庆文 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第42期6856-6862,共7页
背景:神经元钙传感蛋白的研究前沿和热点始终是这一领域的研究者共同关注的焦点。目的:从定量的层面探测神经元钙传感蛋白的前沿领域与研究热点。方法:以ISI的Web of Science数据库中1982至2014年363篇神经元钙传感蛋白相关文献为分析对... 背景:神经元钙传感蛋白的研究前沿和热点始终是这一领域的研究者共同关注的焦点。目的:从定量的层面探测神经元钙传感蛋白的前沿领域与研究热点。方法:以ISI的Web of Science数据库中1982至2014年363篇神经元钙传感蛋白相关文献为分析对象,采用文献共被引分析方法和词频分析方法,运用CiteSpaceⅢ可视化软件绘制神经元钙传感蛋白文献共被引网络图谱和关键词共现图谱,结合突现节点文献二次检索的方法,梳理并揭示神经元钙传感蛋白的研究前沿与热点。结果与结论:神经元钙传感蛋白的研究前沿与热点是蛋白质的生理功能,研究热点转变的时间点是1994至1996年,2000年,2008年和2012年。在不同时间阶段,其研究热点也表现出一定的差异性,1992至2000年研究热点是蛋白质的结构和性质,2004至2012年主要集中于研究蛋白质的功能和作用机制。而2008至2014年研究热点是在蛋白质生理功能的研究基础上,更侧重于这一蛋白质的高级功能(如记忆)和各种疾病(如精神分裂症、肿瘤、抑郁症、老年痴呆症、神经元损伤等)的研究。神经元钙传感蛋白前沿领域与研究热点的确定,为今后的研究提供一定的参考。 展开更多
关键词 组织构建 组织工程 神经元钙传感蛋白 研究前沿 研究热点 科学知识图谱 CITESPACE 可视化 精神病学
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神经元钙传感蛋白R102Q突变体的动力学构象特征 被引量:2
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作者 朱玉珍 张庆文 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第2期225-230,共6页
背景:神经元钙传感蛋白参与多种生理功能,在大脑皮质不同脑区都有很高的分布。在自闭症患者基因测序中识别出神经元钙传感蛋白第102个氨基酸精氨酸ARG102突变成谷氨酰胺Glu102(R102Q)。实验研究显示,R102Q突变对神经元钙传感蛋白局部区... 背景:神经元钙传感蛋白参与多种生理功能,在大脑皮质不同脑区都有很高的分布。在自闭症患者基因测序中识别出神经元钙传感蛋白第102个氨基酸精氨酸ARG102突变成谷氨酰胺Glu102(R102Q)。实验研究显示,R102Q突变对神经元钙传感蛋白局部区域影响很大,发生本质性的构象改变。目的:确定神经元钙传感蛋白单一氨基酸R102Q突变引起结构构象动力学变化的具体原因。方法:采用计算机分子动力学模拟的方法,进行6个独立的、模拟时间是450 ns的全原子动力学模拟。结果与结论:1神经元钙传感蛋白R102Q突变对蛋白整体结构影响不大,在整个模拟过程中都没有进行大的构象重组,但导致螺旋改变,结构更加稳定。2R102Q突变导致盐桥网络发生改变,一方面降低了L2的柔性,使其更加稳定;另一方面改变L3在疏水口袋中的位置,使其在疏水口袋中更加舒展。结果表明,螺旋在蛋白结构稳定中起到一定的作用,盐桥改变也是蛋白动力学变化的重要原因。这项研究可能从分子的层面和结构的视角,为与R102Q突变有关的蛋白质功能缺失提供理论参考。 展开更多
关键词 组织构建 组织工程 神经元钙传感蛋白 R102Q突变 盐桥 自闭症 神经系统 分子动力学
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分子动力学模拟:神经元钙传感蛋白生理机制研究的新方向 被引量:1
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作者 朱玉珍 张庆文 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第20期3224-3233,共10页
背景:神经元钙传感蛋白的生理功能及其发挥、结构折叠与解折叠的研究多采用实验方法进行研究,并提出蛋白可能的作用机制模型及维持结构稳定的可能因素,但实验手段受到时间和空间分辨的局限以及蛋白结构的复杂性,研究受到一定的限制,导... 背景:神经元钙传感蛋白的生理功能及其发挥、结构折叠与解折叠的研究多采用实验方法进行研究,并提出蛋白可能的作用机制模型及维持结构稳定的可能因素,但实验手段受到时间和空间分辨的局限以及蛋白结构的复杂性,研究受到一定的限制,导致实验中提出的很多理论模型无法得以检验。分子动力学能够从原子水平上观察并解释实验现象,对理论假设和(或)模型进行验证,为实验提供参考和启示;也可以预测新的结构和现象,为建立理论模型和作用机制提供依据。目的:分别对采用实验方法和分子动力学模拟的方法对神经元钙传感蛋白生理功能及其机制研究的进展进行梳理,并对今后的研究做一展望。方法:以"Neuronal Calcium Sensor-1 or Neuronal Calcium Sensor1 or Neuronal Calcium Sensor 1 or NCS-1"为主题词,检索Pub Med数据库中有关神经元钙传感蛋白研究的相关文献,下载全文进行阅读,排除与蛋白生理机制无关的文章,最终对72篇文献进行归纳总结。结果与结论:(1)实验中主要对神经元钙传感蛋白在不同条件、不同位置中调控分泌、调控多巴胺D2受体、在肝细胞内调控腺苷A2A受体以及调控不同刺激下心肌细胞质和细胞核Ca^(2+)等方面提出相关理论模型;(2)分子动力学模拟从结构的视角,对维持蛋白结构稳定的关键因素进行了分析和总结;(3)建议将两种方法结合起来,不断加深对蛋白生理机制的理解,共同推动研究的深入发展。 展开更多
关键词 分子动力学模拟 多巴胺 肝细胞 组织工程 组织构建 神经元钙传感蛋白 生理机制 理论模型 结构
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NaCl浓度改变对人类神经元钙传感蛋白结构的影响:来自分子动力学模拟证据
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作者 朱玉珍 李云翔 +1 位作者 蔡皓 张庆文 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第16期2549-2557,共9页
背景:人类神经元钙传感蛋白是一个含有高电荷的蛋白,对溶液温度极其敏感,但溶液中离子浓度的变化是否能够改变蛋白结构,进而影响其正常功能的发挥,尚未发现相关研究。目的:探讨溶液中NaCl浓度的微小改变对人类神经元钙传感蛋白结构动力... 背景:人类神经元钙传感蛋白是一个含有高电荷的蛋白,对溶液温度极其敏感,但溶液中离子浓度的变化是否能够改变蛋白结构,进而影响其正常功能的发挥,尚未发现相关研究。目的:探讨溶液中NaCl浓度的微小改变对人类神经元钙传感蛋白结构动力学影响的分子机制。方法:采用全原子计算机动力学模拟的方法,将蛋白质数据库中ID为2LCP的人类神经元钙传感蛋白前两个能量最低的结构作为初始结构,能量最小化后,将蛋白置于NaCl浓度分别为0.1,0.3和1 mol/L的水溶液中,以高速摄像速度(ps,10-12s)记录蛋白在模拟体系中的运行和变化情况。结果与结论:溶液中NaCl浓度升高,(1)人类神经元钙传感蛋白柔性增加,整体结构和局部的疏水口袋体积增大;(2)蛋白C端尾部L3蜷缩,首尾氨基酸D176和V190之间的次联系路径数量明显减少,导致两者之间的联系减弱;(3)蛋白N段和C段氨基酸之间的联系削弱,但两段段内氨基酸联系明显增强;(4)蛋白正负电荷间形成的盐桥数量和百分比均降低,尤其在0.3 mol/L NaCl水溶液中的减少更为明显。(5)结果说明,人类神经元钙传感蛋白对溶液NaCl浓度的改变非常敏感,NaCl浓度的微小变化能够引起蛋白关键结构的改变,从原子-分子的视角,为人类神经元钙传感蛋白在不同溶液环境中的结构变化提供理论参考。 展开更多
关键词 神经细胞离子蛋白质类 氯化钠 蛋白质结构 四级 动力学 计算机模拟 组织工程 人类神经元钙传感蛋白 NaCl浓度 结构特性 动态网络分析 盐桥 计算机分子动力学模拟
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