神经内分泌肿瘤肝转移的外科干预策略

神经内分泌肿瘤是一组较罕见的肿瘤性疾病,可发生于身体多种脏器,具有高度肿瘤异质性,常形成以肝脏为最主要受累器官的继发性肿瘤并伴发类癌综合征。肝转移是造成神经内分泌肿瘤患者治疗失败的重要临床事件,通过及时、合理的外科干预有效控制病情发展、争取达到肿瘤无病状态或根治目标,有效延长患者总体生存,是近年来临床医师和研究者聚焦的重要课题。本文综合近年来国内外神经内分泌肿瘤肝转移的外科治疗策略和我国最新诊治指南,并结合笔者实际临床工作经验进行综述和讨论。

钇-90微球选择性内放射治疗神经内分泌肿瘤肝转移的研究进展

肝脏是各种癌细胞转移的主要脏器之一。Horn等[1]检索2010~2015年监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库,在240万癌症患者中5.14%出现同步肝转移,有肝转移者1年生存率仅为15.1%,而无肝转移者为24.0%。

胰腺神经内分泌肿瘤肝转移综合治疗1例

对于合并远处转移的肿瘤来说,积极的局部治疗措施能否使患者获益取决于肿瘤的生物学行为及其对全身治疗的反应。器官移植作为局部治疗的一种选择,由于手术的复杂性、术后治疗的长期性和器官来源的限制,在病情评估和伦理评价时应更为慎重。本例胰腺神经内分泌肿瘤肝转移患者肿瘤分化良好、全身治疗敏感、转化治疗后肝脏受累体积<50%,同时患者年轻,综合考虑后决定行同期原发灶切除和肝移植,并通过了伦理审批。术后已无瘤生存8个月,有望获得更好的预后。类似患者的处理应在多学科诊疗(multi-disciplinary treatment,MDT)团队的指导下仔细斟酌,如有可能,尽量采用临床试验或前瞻性观察的方式,以求获得更多更高级的循证医学证据以指导患者治疗。

TACE同步微波消融与TACE治疗不同病理分级神经内分泌肿瘤肝转移的临床疗效比较

目的对比分析经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)同步联合微波消融与单纯TACE在不同病理分级的神经内分泌肿瘤肝转移患者中的疗效及安全性。方法回顾性分析2006年11月1日至2022年7月31日复旦大学附属中山医院介入治疗科收治的神经内分泌肿瘤肝转移患者,根据治疗方式分为同步消融组和TACE组,并根据病理分级分成相应的亚组,通过术后影像学检查评估病灶,随访至2023年7月31日,记录手术相关并发症,随访终点为患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)。结果共纳入86例神经内分泌肿瘤患者,同步消融组34例,TACE组52例。根据2019年WHO消化系统神经内分泌肿瘤的分类和分级标准,将患者分为G1期(21例)、G2期(45例)、G3期(20例)。所有患者均未出现严重的术后并发症。TACE组和同步消融组中位OS分别为47.0(95%CI:31.2~62.8)个月和56.0(95%CI:38.3~73.4)个月,差异无统计学意义(P=0.50);中位PFS分别为18.0(95%CI:6.0~30.0)个月和29.0(95%CI:10.0~48.0)个月,差异无统计学意义(P=0.22)。45例G2期患者中27例接受TACE,中位OS为47.0个月,18例接受同步消融,中位OS是59.0个月,两组差异无统计学意义(P=0.45)。TACE组和同步消融组中位PFS分别为12.0个月和32.0个月,差异有统计学意义(P=0.03)。结论与单独TACE治疗相比,TACE同步微波消融可以延缓神经内分泌肿瘤肝转移患者的病情进展,具有较好的安全性,且更适用于中、低级别的神经内分泌肿瘤肝转移患者。

神经内分泌肿瘤肝转移超声造影表现与分化程度的关系

目的探讨神经内分泌肿瘤肝转移超声造影表现与分化程度的关系。方法回顾性分析我院2016年5月~2019年5月收治的140例神经内分泌肿瘤肝转移患者的临床资料,根据其分化程度,分成高分化组、中/低分化组。比较两组超声造影定量分析指标,包括峰值强度、上升时间、达峰时间、平均通过时间,分析各指标与分化程度的关系。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标对分化程度的预测价值。结果在140例患者中,高分化53(37.86%)例,中/低分化87(62.14%)例。中/低分化组的峰值强度高于高分化组,且上升时间、达峰时间、平均通过时间较高分化组显著缩短(P<0.05)。峰值强度、上升时间、达峰时间、平均通过时间预测神经内分泌肿瘤肝转移高分化的曲线下面积(AUC)分别为0.657、0.691、0.798、0.643。结论与高分化的神经内分泌肿瘤肝转移患者相比,中/低分化患者的峰值强度增高,上升时间、达峰时间、平均通过时间明显缩短,且各指标对分化程度具有一定预测价值。

肝动脉化疗或栓塞治疗胰腺神经内分泌肿瘤肝转移的疗效分析

目的评价经肝动脉灌注化疗或栓塞治疗胰腺神经内分泌肿瘤肝转移的临床效果。方法对21例胰腺神经内分泌肿瘤肝转移患者,共进行77例次经动脉介入治疗,其中单纯经动脉灌注化疗54例次,肝动脉化疗栓塞23例次。分析临床疗效、影像学评价、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和并发症。结果所有患者均顺利完成介入治疗,无严重并发症发生。临床反应为显效10例、有效6例、无效5例,总有效率76.2%(16/21);影像学疗效评价有效11例、稳定4例、疾病进展6例;PFS(15.0±10.9)个月,OS(31.2±17.4)个月。结论经肝动脉灌注化疗或栓塞治疗胰腺神经内分泌肿瘤肝转移安全有效,可作为不能手术切除患者的一线治疗方法 。

肝动脉化疗栓塞治疗原发病灶切除的胰腺神经内分泌肿瘤肝转移疗效分析

目的探讨TACE对于已经切除原发病灶的胰腺神经内分泌肿瘤肝转移(neuroendocrine neoplasm liver metastasis,NELM)的疗效。方法回顾分析2014年6月至2018年6月诊治的21例胰腺NELM患者入组进行研究,所有病例均行原发病灶切除后针对肝脏病灶进行65例次TACE治疗。分析临床疗效,安全性和有效性;根据影像学检查后实体瘤反应评价标准评价病灶疗效;并随访无疾病生存期(PFS)和总生存期(OS)情况。结果所有患者均顺利完成TACE治疗,有效率为81.0%(17/21);影像学评价中17例达到部分缓解,3例病情稳定,1例出现疾病进展;PFS为(16.6±6.5)个月,OS为(28.0±11.8)个月,所有手术均未出现严重并发症。结论TACE治疗原发病灶切除后的胰腺NELM安全有效,其可能因降低肿瘤负荷、阻断分泌功能提高总生存率而获得更多获益。

肝动脉化疗或栓塞治疗神经内分泌肿瘤肝转移的疗效分析

目的探讨经肝动脉灌注化疗(TAI)或化疗栓塞术(TACE)治疗神经内分泌肿瘤(NET)肝转移的临床疗效和不良反应。方法收集2002年8月至2009年9月接受介入治疗的48例NET肝转移患者,其中对30例病灶为富血供或中等血供者行TACE治疗,对18例病灶为乏血供者进行TAI治疗。介入治疗后1个月,进行疗效评价。结果 48例患者均顺利完成介入治疗,TACE组平均完成4.5次(2～9次),TAI组平均完成4.1次(1～10次)。所有患者的临床症状均有不同程度减轻,获CR 5例、PR 27例、SD 10例和PD 6例,有效率为66.6%。48例NET肝转移患者的中位肿瘤进展时间(TTP)为10.0个月,中位总生存时间(OS)为28.0个月。TACE组的中位TTP为9.5个月,中位OS为27.0个月;TAI组的中位TTP为8.5个月,中位OS为24.0个月。主要不良反应包括疼痛、发热、乏力、恶心呕吐、白细胞减少等,以1～2级为主。结论对于不能手术的NET肝转移患者,依其不同血供选择合适的介入治疗方式可以获得较好的治疗效果。

神经内分泌肿瘤肝转移治疗的进展

神经内分泌肿瘤具有惰性生长特点,但易早期发生肝转移.手术仍是目前唯一可能根治神经内分泌肿瘤的治疗手段,主张一次或多次尽可能切净原发灶与转移灶.肝移植技术由于资源稀少,筛选患者指征严格,复发率高,无法广泛开展.针对肝脏的非手术治疗主要包括肝动脉介入栓塞/化疗、射频消融等,目前应用广泛、安全性好.药物治疗,主要包括生长抑素类似物、靶向药物和化疗药物,能有效延长部分患者的无病生存期与总生存期.手术联合肝脏非手术治疗与药物治疗,是神经内分泌肿瘤肝转移的治疗策略.但是如何挑选最合适的时机确定最适宜的干预方式,如何确定不同治疗的最适宜人群,尚需要更多循证医学证据.

神经内分泌肿瘤肝转移介入治疗进展

肝转移(liver metastases,LTs)是影响神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)患者预后的重要因素。虽然根治性手术是一种可能治愈疾病的治疗方式,但大多数患者确诊肝转移时已经错过了根治性切除的最佳时机。对于不可切除的神经内分泌瘤肝转移患者,现常用的方法有姑息性减瘤手术、射频消融、TACE/TAI/TAE、静脉化疗、放射性核素治疗,虽然治疗方法很多,但最佳的治疗方法尚有争议。近年来,有文献证实TACE/TAI/TAE治疗肝脏转移肿瘤是有效并且安全的。本文就神经内分泌肿瘤肝转移经动脉介入治疗进展与不足进行综述。

应用肝移植治疗神经内分泌肿瘤肝转移的新进展

目的介绍肝移植治疗神经内分泌肿瘤肝转移的进展。方法收集国内、外近年来有关肝移植治疗神经内分泌肿瘤肝转移的文献并进行分析和综述。结果神经内分泌肿瘤进展缓慢,对于不能切除的肝脏神经内分泌转移瘤,经过严格的临床和病理组织学评估后实行肝移植,症状能够有效地缓解甚至可能治愈。结论选择合适的患者,肝移植治疗神经内分泌肿瘤肝转移效果良好。

胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的介入治疗

神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm,NEN）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,可发生于全身许多器官和组织,以胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NEN）最常见[1]。分级和分类 目前最常用的WHO分级方式是根据核分裂像数和增殖细胞核抗原Ki-67指数将NEN分为三个级别。

^(99m)Tc-HYNIC-TOC SPECT/CT显像探测神经内分泌肿瘤肝转移灶的临床价值

目的探讨99mTc-HYNIC-TOC显像探测神经内分泌肿瘤肝(NET)转移灶的价值。方法对17例行99mTc-HYNIC-TOC检查的NET肝转移患者进行回顾性分析,其原发灶为直肠NET者13例、胰腺NET者3例、腹腔来源NET者1例。静脉注射10~15 mCi 99mTc-HYNIC-TOC后2 h行全身和腹部SPECT/CT断层显像,对各肝脏转移灶进行图像分析,测量靶/非靶放射性计数比值(T/NT)。结果 99mTc-HYNIC-TOC对NET患者肝转移的诊断阳性率为76.5%(13/17),阳性病灶T/NT比值平均为3.73±2.57(1.50~13.03,n=46),病灶检出率为92.0%(46/50),同机低剂量CT和同期增强诊断CT病灶检出率分别为40.0%(20/50)和64.7%(11/17)。99mTc-HYNIC-TOC SPECT/CT检出最小病灶最大径仅7 mm,T/NT值达2.68。此外,全身平面显像配合SPECT/CT断层显像可更准确发现更多肝内转移灶,对肝转移灶疗效评价也有较好的应用价值。结论 99mTc-HYNIC-TOC SPECT/CT显像可准确、灵敏地探测肝转移灶。

胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的治疗策略

胃肠胰神经内分泌肿瘤具惰性生长特点,易发生肝转移。对于神经内分泌瘤(NET)G1/G2肝转移(非弥漫型)患者,首先应尽可能切除原发灶,再根据肝转移情况进行个体化治疗。神经内分泌癌(NEC)及NET G1/G2肝内弥漫转移或局部治疗后复发时,选择内科治疗。

胰腺神经内分泌肿瘤肝转移的治疗策略

肝转移是胰腺神经内分泌肿瘤主要的预后因素之一。随着肿瘤外科、肿瘤内科和介入科等多学科协同合作发展,其肝转移治疗手段逐渐趋向多样化。对于组织学分型为G1级和G2级的胰腺神经内分泌肿瘤肝转移患者,手术是其唯一可能治愈的手段。对于弥漫性肝转移或不能耐受手术的患者,可以根据情况选择内科治疗和介入治疗,而肝移植只在少部分患者中应用。本文作者探讨了胰腺神经内分泌肿瘤肝转移治疗的选择和组织分级的关系,并分别从外科治疗、内科治疗和介入治疗三方面讨论肝转移治疗的具体方法。

嗜铬粒蛋白A水平与消化系统神经内分泌肿瘤肝转移临床关系的探讨

目的:探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)水平的变化与消化系统神经内分泌肿瘤肝转移的临床关系。方法:采取分层的方法,将2010年1月—2015年12月收治的已经完成手术切除的消化系统神经内分泌肿瘤71例纳入研究。在术后半年、1年、2年、3年的时间节点分别静脉抽血检测血清CgA的水平,采用肝脏彩超、CT(必要时增强CT)或者MRI以确定是否存在肝脏转移性肿瘤,建立患者档案,把每次结果记录下来。结果:血清CgA水平越高,肝脏转移的几率越大,CgA≤44U/L(即正常值)与CgA≥100 U/L 2组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),CgA≤44U/L与CgA≥300 U/L,CgA≥500 U/L各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),显示血清CgA水平越高差异性越大;分析术后3年36例肝脏转移患者的病例,结果显示肝脏转移时CgA水平越高,分级越低,主要是G1,G2,而G3肝脏转移时CgA虽然增高,但不像G1,G2那么明显。CgA≥100 U/L及CgA≥500 U/L 2组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:CgA水平的不断增高可以作为神经内分泌肿瘤发生肝脏转移的提示指标,CgA水平越高,神经内分泌肿瘤的分级程度越低。

结肠神经内分泌肿瘤肝转移误诊一例并文献复习

目的探讨肠道神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)的临床特点及误诊原因,以减少误诊误治。方法回顾性分析1例误诊为大肠癌的结肠NENs患者资料,并复习相关文献。结果患者为55岁男性,因便血、腹泻入院,外院经肠镜活检诊断为大肠癌。转我院后,全腹CT增强扫描示:乙状结肠上段占位性病变,考虑结肠癌,伴肝内多发转移、腹膜后多发淋巴结转移。电子肠镜下活检示小圆细胞恶性肿瘤;免疫组织化学染色(免疫组化)示:Syn、CK-P(+),CDX-2(部分+),EMA(少数+),Ki67及P53阳性率均为90%,CK8/18、CEA及C-erb B-2均(-)。确诊为结肠NENs。给予顺铂联合依托泊苷化疗两周期,但病情进展迅速,确诊后4个月即出现多器官功能衰竭死亡。结论肠道NENs少见且临床及影像学表现缺乏特异性,诊断需依靠病理免疫组化;本病治疗效果较差,短期内病情可快速进展而致患者死亡。

胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的非手术治疗进展

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)肝转移临床常见,手术切除是主要的治疗手段。对于不可手术切除的肝转移患者可采用生长抑素类似物、干扰素、靶向治疗、化疗、介入治疗、肽受体放射性核素治疗等多种全身或局部治疗方法。近期研究表明,索凡替尼为非胰腺NENs的管理提供了新的选择,免疫治疗有望成为晚期NENs治疗的新方向。本文通过回顾相关文献,对胃肠胰NENs肝转移的非手术治疗方法作一概述,为晚期NENs的多学科管理提供参考。

胃肠道神经内分泌肿瘤肝转移的诊治体会

目的探讨胃肠道神经内分泌肿瘤的临床诊断及治疗。方法回顾4例胃肠道神经内分泌肿瘤肝转移的临床资料及诊疗过程,结合国内外相关文献总结诊治体会。结果神经内分泌肿瘤是一类高度异质性肿瘤,应根据各自的不同生物行为选择合理有效的治疗方案,对改善患者的临床预后有重要价值。结论对不同类型的胃肠道神经内分泌肿瘤患者应采取相应的个体化治疗。

阿帕替尼联合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的临床观察

目的:观察阿帕替尼联合全身化疗用于胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)肝转移的疗效和安全性。方法:选择2016年1月-2018年1月于湖北省肿瘤医院就诊的GEP-NEN肝转移患者60例,按随机数字表法分为全身化疗组、阿帕替尼组和联合组,每组各20例。全身化疗组患者给予依托泊苷注射液80 mg/m^2,每日1次,d1-5,静脉滴注+注射用顺铂20 mg/m^2,每日1次,d1-5,静脉滴注,每3周为1个周期;阿帕替尼组患者给予甲磺酸阿帕替尼片0.5 g,每日1次;联合组患者用药方法同全身化疗组+阿帕替尼组。3组患者均连续治疗3个月。观察3组患者的临床疗效,治疗前后的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒蛋白A(CgA)和癌抗原19-9(CA19-9)]水平,治疗后生存情况及治疗期间的不良反应发生情况。结果:联合组患者客观缓解率、疾病控制率、中位总生存期、生存率均显著高于或长于全身化疗组和阿帕替尼组,中位无进展生存期、不良反应发生率均显著短于或低于全身化疗组和阿帕替尼组(P<0.05)。治疗后,3组患者CEA、NSE、CgA、CA19-9水平均显著低于同组治疗前,且联合组显著低于全身化疗组及阿帕替尼组(P<0.05)。全身化疗组患者上述指标与阿帕替尼组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:阿帕替尼联合全身化疗用于GEP-NEN肝转移的疗效与安全性均较好,可降低患者的血清肿瘤标志物水平,延长患者生存期,提高其生存率。