神经肽与神经病理性疼痛研究新进展

神经肽泛指存在于神经组织并参与神经系统功能作用的内源性活性物质,扮演着神经激素、神经递质和神经调质的多重角色,具有包括调节痛觉等在内的多种生理功能。目前神经病理性疼痛的发病机制尚未完全阐明,以往研究显示具有痛觉调制作用的P物质、降钙素基因相关肽、神经肽Y等神经肽参与了神经病理性疼痛的发生和发展,神经肽在神经病理性疼痛中的作用研究逐渐引起关注。现阶段又发现内皮素-1、黑皮质素、血管紧张素Ⅱ、神经降压素、神经内分泌调节肽、胰高血糖素样肽-1等神经肽与神经病理性疼痛密切相关,并在治疗神经病理性疼痛方面显示出良好的应用前景。本篇就近年来新发现的参与神经病理性疼痛的神经肽进行综述。

NERP-1对大鼠下丘脑室旁核MNCs活动的影响机制

目的分析神经内分泌调节肽(NERP)-1对大鼠下丘脑室旁核(PVN)神经分泌大细胞(MNCs)活动的影响及其对PVN MNCs活动调节的突触机制。方法实验动物选用出生2~3周龄的雄性Wistar系大鼠,异氟烷麻醉后立即断头取出脑,随后用振动切片机制备厚度为250μm的含PVN的下丘脑切片。在室温(24~25℃)条件下,将切片置于持续充有混合气体(95%O_(2)和5%CO_(2))的人工脑脊液中孵育1 h以上。电极的阻抗为5~7 MΩ。使用膜片钳放大器(Axopatch-200B)及Clampex数据采集软件记录PVN神经分泌细胞的电活动,NERP-1、河豚毒素(TTX)和犬尿喹啉酸(KYC)经蠕动泵灌流给药。在电生理记录结束后,用4%多聚甲醛溶液将脑片行固定24 h后,进行二氨基联苯胺(DAB)染色、显微照相,观察所记录神经分泌细胞的组织形态学特点,确认所记录细胞为PVN NMCs。使用Clampfit10.4和MiniAnalysis(6.0)软件进行电生理实验数据分析。结果在电流钳记录模式下,PVN MNCs对去极化电流刺激表现出明显的外向整流电流。给予NERP-1(100 nmol/L)可导致PVN神经分泌大细胞的放电频率显著降低并伴随膜电位超极化,冲洗后恢复到给药前水平。给予非选择性离子型谷氨酸受体拮抗剂犬KYC可阻断NERP-1引起的PVN MNCs放电频率降低和膜超极化作用。NERP-1对PVN MNCs的自发性放电活动的抑制作用不受GABAA受体阻断剂的影响。在电压依存性钠通道阻断剂TTX的存在下,NERP-1显著降低NMCs的微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)的发生频率,但对mEPSCs的振幅没有显著影响。结论NERP-1下调下丘脑PVN MNCs兴奋性谷氨酸能传入效能,降低PVN MNCs的兴奋性,提示NERP-1通过间接方式调节PVN缩宫素和血管紧张素神经元的分泌活动。