乳杆菌对肠内分泌细胞胰高血糖素样肽1分泌的影响

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞产生的具有血糖调节作用的肠促胰岛素激素,肠道内乳杆菌(Lactobacillus)可能影响其分泌。该研究采用简单易操作的体细胞(有氧)-黏液层-细菌(微需氧)共培养体系分析3种乳杆菌[鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、植物乳杆菌(L.plantarum)和约翰氏乳杆菌(L.johnsonii)]对肠道内分泌细胞GLP-1分泌的影响。同时研究了菌株的剂量效应以及O 2和黏液层对共培养系统的影响。结果显示,1×10^(9)、1×10^(8)、1×10^(7)CFU/1000 mL的L.rhamnosus可增加细胞GLP-1的分泌。低浓度的L.plantarum和L.johnsonii(<1×10^(7)CFU/1000 mL)不影响细胞GLP-1产生,但在浓度高于1×10^(8)CFU/1000 mL时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。黏液层是存在于肠道细胞与微生物间的重要屏障,黏液层缺失会显著降低(P<0.05)共培养体系中细胞GLP-1分泌。但O 2对不同细菌的共培养体系的影响存在差异,当与L.rhamnosus和L.plantarum共培养时,有限的O 2条件对细胞的GLP-1分泌没有影响,但当与L.johnsonii共培养时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。该研究采用设备要求低、操作简单的共培养体系模拟体内环境,确定了黏液层在共培养体系中的重要性;证实了L.rhamnosus可促进肠道内分泌细胞GLP-1的分泌;同时发现不同乳杆菌菌株对GLP-1的影响不同,并存在剂量效应。研究将为阐释益生菌与体细胞互作提供新的方法参考,为乳杆菌调节GLP-1代谢提供科学依据。

中风活心软胶囊通过靶向微小RNA-126诱导缺氧诱导因子-1α/促凋亡调节蛋白BNIP3信号通路促进自噬减轻脑缺血再灌注损伤大鼠神经损伤的作用机制研究

目的探讨中风活心软胶囊通过靶向微小RNA(miRNA)-126诱导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/促凋亡调节蛋白BNIP3信号通路促进自噬减轻脑缺血再灌注损伤大鼠神经损伤的作用机制。方法选取30只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组与治疗组,每组10只。采用Zea Longa法建立右侧大脑中动脉缺血(MCAO)大鼠模型。治疗组给予中风活心软胶囊。采用改良神经功能损害评分(mNSS)评估大鼠神经功能缺损情况,透射电镜观察缺血半暗区皮质神经元及自噬囊泡超微结构,蛋白质免疫印迹(WB)法和实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法分别检测缺血半暗区皮质雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、HIF-1α蛋白及其mRNA和miR-126的表达水平。结果模型组、治疗组mNSS评分均高于对照组,但治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、治疗组缺血半暗区皮质mTOR、HIF-1α蛋白表达水平均高于对照组,但治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组、治疗组缺血半暗区皮质mTOR、HIF-1αmRNA表达水平均高于对照组,miR-126表达水平低于对照组,但治疗组mTOR、HIF-1αmRNA表达水平低于模型组,miR-126表达水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组缺血半暗区皮质神经元及电镜下自噬囊泡数量明显增加,细胞结构损坏减轻。结论中风活心软胶囊可显著提高脑缺血大鼠缺血半暗区皮质mTOR、HIF-1α因子表达,其作用机制可能是通过激活miR-126表达进而靶向调控mTOR/HIF-1α信号通路,促进自噬,从而发挥其脑保护效应。

白细胞介素-1与生殖活动的神经内分泌免疫调节

近年来关于神经内分泌和免疫系统之间相互作用、相互依赖的复杂关系的研究已经成为一门独立的边缘学科 ,即神经免疫内分泌学。白细胞介素 1 (IL 1 )作为免疫和神经内分泌系统之间相互作用的信使分子 ,在生殖活动的神经内分泌免疫调节中起着重要作用。IL 1在中枢水平对生殖的影响主要体现在抑制下丘脑促黄体生成素释放激素 (LHRH)的分泌。IL 1亦可以直接作用于性腺和生殖器官 。

白细胞介素-10的神经内分泌调节作用

细胞因子可调节神经、内分泌和免疫之间的特定功能联系,白细胞介素-10(IL-10)是新近确定的该类细胞因子之一。IL-10不仅可由淋巴细胞合成,也可在垂体、下丘脑和神经组织产生。IL-10提高下丘脑和垂体中促肾上腺皮质激素释放因子和促肾上腺皮质激素的合成。在下丘脑-垂体-肾上腺轴的下游,IL-10调节糖皮质激素紧张性或应激后的合成。因此,IL-10除了其广泛的免疫调节功能外,它的神经内分泌调节作用表明IL-10是免疫和神经内分泌系统相互联系的重要中介体。本文综述,IL-10在下丘脑-垂体-肾上腺轴的产生和调节功能,并简述其受体机制和信号转导途径。

胰高血糖素样肽-1的神经内分泌效应研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠黏膜L细胞分泌的肠促胰素,可血糖依赖性地促进胰岛素分泌,从而减少低血糖的发生。作为一种脑肠肽,GLP-1的神经内分泌作用越来越受到关注。外周或中枢给予GLP-1可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)、交感和副交感神经系统,进而广泛参与神经内分泌调节,包括应激反应、物质和能量代谢,甚至神经、心理等脑的高级功能。本文拟阐述GLP-1的神经内分泌效应和作用机制,旨在为临床肠促胰素类药物的应用提供理论指导。

肺外神经内分泌肿瘤中甲状腺转录因子-1的表达

目的探讨甲状腺转录因子-1在肺外神经内分泌肿瘤中的表达,确定TTF-1在肺内和肺外神经内分泌肿瘤中的鉴别诊断价值。方法应用免疫组化EnVision法检测71例肺外神经内分泌肿瘤中TTF-1的表达。结果18例肺外小细胞癌中TTF-1阳性表达率为44.4%,主要表达于食管小细胞癌。所有肺外类癌、恶性肿瘤伴有神经内分泌分化和Merkel细胞癌均不表达TTF-1。结论TTF-1可在肺外小细胞癌中表达,TTF-1在区分肺内与肺外小细胞癌的鉴别诊断中没有价值,但可区分Merkel癌和内脏小细胞癌转移至皮肤。TTF1在肺原发性类癌和肺外类癌的鉴别诊断中可能有一定价值。

吉兰-巴雷综合征急性期湿热证与神经-内分泌-免疫调节网络的关系

目的:探讨吉兰-巴雷综合征(GBS)急性期湿热证与神经-内分泌-免疫调节网络的关系。方法:对GBS患者进行中医辨证,分为湿热证组和非湿热证组。对两组分别进行植物神经功能、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的测定。将实验数据与正常对照组进行比较。结果:①湿热证组和非湿热证组植物神经兴奋类型与正常对照组比较有明显差异,两组之间植物神经兴奋类型亦有差异,其中湿热证组以交感神经兴奋为主,占60.0%。非湿热证组交感神经兴奋占35.7%,副交感神经兴奋占28.6%。②湿热证组IgG含量高于非湿热证组和正常对照组,IgA含量高于正常对照组(P<0.05)。③湿热证组COR含量高于非湿热证组和正常对照组,ACTH含量低于正常对照组(P<0.05)。结论:吉兰-巴雷综合征急性期湿热证的神经-内分泌-免疫调节网络存在异常,表现为交感神经兴奋,IgG、IgA、COR升高,ACTH含量下降。

脾虚证与神经-内分泌-免疫调节相关机制研究

神经-内分泌-免疫调节网络通过共有的化学信号分子神经递质、神经肽、激素、细胞因子及这些信号分子的受体在机体调控中发挥着重要的作用。研究资料表明脾虚证神经递质、神经肽、激素、细胞因子的水平如果发生不同程度的改变,则这可能提示与之相关的神经-内分泌-免疫调节也发生了相应不同程度的改变。近年来对神经-内分泌系统和免疫系统之间相互作用、相互依赖的复杂关系的研究已经成为一门独立的边缘学科,即神经免疫调节(neuroim-munoregulation)或神经免疫内分泌学(neuro-immuno-endocrinology)。经过临床实践证明中医药的治疗,可以改善神经-内分泌-免疫调节。

针刺治疗对高血压病人神经-内分泌-免疫网络调节作用的研究进展

高血压是心脑血管疾病的主要危险因素之一,神经-内分泌-免疫网络调节机制在其发生发展中发挥着重要作用。针刺治疗具有良性双向调节作用,不仅调节血压,还能调节各脏腑机能,因此,针刺辅助治疗高血压在靶器官保护方面具有独特作用。本研究将基于近10年的相关文献,从神经-内分泌-免疫网络调节机制阐述针刺治疗高血压的潜在作用机制分析,探讨当前存在的问题及解决方法。

皮肤病、精神因素与神经-内分泌-免疫调节

某些皮肤病可以由精神因素诱发或加重。已知神经 -内分泌系统的精细调节能保证机体行使正常的免疫功能 ,一旦调节紊乱则促使疾病发生。大量临床资料提示与精神因素相关的皮肤病患者体内存在免疫功能失调 ,推测精神因素可能通过神经 -内分泌 -免疫途径而诱导皮肤病的发生发展。本文就精神因素、某些皮肤病及可能存在的神经 -内分泌

催乳素与神经-内分泌-免疫调节

机体内存在着神经-内分泌-免疫调节网络,催乳素(PRL)尤其引人注目。当今研究从几方面说明,PRL是一种重要的炎性反应的神经内分泌调节因子,PRL生理的紊乱对于免疫及内分泌系统会产生不同程度的影响。从免疫平衡调节、生殖内分泌的作用等方面综合阐述PRL在网络各系统间的多重作用,力求从全新的视角认识PRL。

足三里穴对神经-内分泌-免疫网络的调节作用

以针灸治疗上具有扶正固本的足三里穴为例 ,概述其对机体的神经内分泌 免疫网络调控的影响 。

毫米波对神经-内分泌-免疫系统的影响和调节作用

生物体识别内外环境并对其作出适当反应的防御系统由神经系统、内分泌系统和免疫系统共同组成。各系统内部及之间有着极其严密和精细的调节，形成神经一内分泌一免疫调节网络。这一假说由Besedovsky于1977年根据当时大量的研究结果首次提出，

活血化瘀,软坚散结法对子宫内膜异位症神经-内分泌-免疫网络的整体调节

韩冰教授早在20世纪80年代就研究总结出子宫内膜异位症辨证论治规律,以"气、血、痰"立论,提出"瘀久挟痰、渐成症瘕"的病机特征,制定了"活血化瘀,软坚散结"治疗大法.研制出中药复方制剂"妇痛宁颗粒"经大量临床研究,取得显著疗效,受到患者欢迎.其主持研究的"活血化瘀,软坚散结法治疗子宫内膜异位症的临床与实验研究"课题荣获1995年国家中医药管理局科技进步二等奖.在此基础上课题组用现代研究技术,探讨中医药对子宫内膜异位症种植排斥异常、免疫粘附增生及纤维的影响,异位内膜增生分泌及激素与免疫的相关性,神经与激素的相关性等,揭示出中医药对机体进行非线形整体调节作用机制.为中医现代化研究拓展了领域.本课题研制的中药复方制剂--妇痛宁颗粒,已转让,现已完成全部的临床前实验工作,并已经国家食品药品监督管理局批准进行中药三类新药临床观察.

血清可溶性神经调节蛋白-1、G蛋白偶联雌激素受体-1在急性胰腺炎患者病情及预后评估中临床价值研究

目的探讨血清可溶性神经调节蛋白-1(sNRG-1)、G蛋白偶联雌激素受体-1(GPER-1)在急性胰腺炎(AP)患者病情及预后评估中的临床价值。方法选取自2019年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的106例AP患者为研究对象,根据AP病情严重程度分为轻症组(n=49)、中重症组(n=36)及重症组(n=21);根据预后生存情况分为存活组(n=83)与死亡组(n=23)。采用酶联免疫吸附法检测血清sNRG-1、GPER-1水平。采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清sNRG-1、GPER-1及两者联合检测对AP患者预后的评估价值。采用多因素Logistic回归分析探讨AP患者预后影响因素。结果中重症组、重症组患者血清sNRG-1水平低于轻症组,且重症组低于中重症组;中重症组、重症组患者血清GPER-1水平高于轻症组,且重症组高于中重症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。存活组与死亡组病情严重程度、入院急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、白细胞计数、C反应蛋白、血肌酐、乳酸脱氢酶、血淀粉酶、血脂肪酶、sNRG-1、GPER-1比较,差异有统计学意义(P<0.05)。APACHEⅡ评分≥12分、sNRG-1≤17.74 pg/ml、GPER-1≥4.82 pg/ml是影响AP患者预后的独立危险因素(P<0.05)。血清sNRG-1、GPER-1预测AP患者预后的ROC曲线下面积分别为0.846、0.753。两者联合预测AP患者预后的ROC曲线下面积为0.917,特异度为86.75%,灵敏度为86.96%。结论血清sNRG-1低表达、GPER-1高表达与AP患者的病情严重程度及预后有关,有望作为评估AP患者预后的生物学指标。

基于神经-内分泌-免疫调节的天灸作用机制探讨

天灸疗法是优秀的中医外治法,其临床应用广泛,在呼吸系统疾病等方面疗效显著,但其作用机制尚未完全阐明,制约了其在临床上的推广应用。文章通过相关文献对天灸疗法的作用机制进行了较深入的研究。传统医学认为,扶养正气、驱除病邪可能是天灸疗法发挥治疗效应的关键途径;现代医学在天灸疗法对机体免疫系统的影响方面做了大量工作,研究表明天灸疗法可以从细胞、信号通路、免疫因子等多方面、多层次、多途径影响机体的免疫系统,另外,神经、内分泌调节和氧化应激可能也是天灸疗法起效的重要途径。作者认为,天灸疗与针灸疗法同属于体表刺激疗法,应有共通的作用机制,神经-内分泌-免疫调节可能是它们作用的基本方式。目前,天灸疗法对机体神经、内分泌调节的研究甚少,从神经-内分泌-免疫调节角度研究天灸疗法的作用机制可以填补领域内的空白,有望取得突破性进展,是确实可行的研究方向。有利于揭示天灸疗法复杂的作用机制,为天灸疗法的临床应用推广提供科学依据。

长链非编码RNA肿瘤蛋白翻译调节因子1-反义RNA1在神经胶质瘤细胞中的表达及对其增殖和侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)肿瘤蛋白翻译调节因子1-反义RNA1(TPT1-AS1)对神经胶质瘤细胞U251增殖、侵袭的影响。方法将U251分为空白对照组、阴性转染组、TPT1-AS1过表达组,空白对照组不做处理,另两组进行相应质粒的转染,转染48 h后比较各组U251细胞中TPT1-AS1表达水平;MTT法测定各组U251细胞的存活率;流式细胞仪测定各组U251细胞的凋亡能力;Transwell小室实验检测各组U251细胞侵袭能力;划痕实验检测各组U251细胞迁移能力;Western blot检测各组U251细胞凋亡[半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bax、Bcl-2]及侵袭[基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9]相关蛋白表达情况。结果阴性对照组与空白对照组比较,TPT1-AS1表达、细胞存活率、细胞凋亡率、侵袭细胞数、划痕愈合率及Caspase-3、Bax、Bcl-2、MMP-2、MMP-9蛋白表达,差异无统计学意义(P>0.05)。TPT1-AS1过表达组TPT1-AS1表达水平、细胞凋亡能力、Caspase-3、Bax蛋白表达均高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TPT1-AS1过表达组Bcl-2蛋白表达、细胞存活率、侵袭、迁移能力、侵袭相关蛋白表达均低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPT1-AS1在U251中呈现低表达,高表达的TPT1-AS1可抑制神经胶质瘤细胞的增殖及侵袭能力。

人参皂苷Rg1调节miR-144-3p/FPR2/p38信号通路对实验性脑出血大鼠血脑屏障损伤和神经炎症的影响

目的:探讨人参皂苷Rg1调节miR-144-3p对实验性脑出血大鼠神经炎症和血脑屏障损伤的影响,以及对甲酰基肽受体2(FPR2)/p38通路的调控作用。方法:90只SD大鼠随机分为对照组、脑出血组、人参皂苷Rg1低剂量组(10 mg/kg)、人参皂苷Rg1高剂量组(40 mg/kg)、人参皂苷Rg1高剂量+ago-miR-144-3p组(40 mg/kg人参皂苷Rg1+ago-miR-144-3p),每组18只,除对照组外均通过右侧尾状核注射胶原酶Ⅱ法构建实验性脑出血大鼠模型,按照各组要求腹腔注射给药以及脑内注射给药。对大鼠神经功能损伤进行评分;干湿比重法测定大鼠脑含水量;ELISA检测大鼠脑组织匀浆TNF-α、IL-6、IL-1β水平;电镜观察脑水肿周围超微结构;伊文思蓝(EB)法测定大鼠血脑屏障通透性;qRT-PCR与Western blot测定miR-144-3p/FPR2/p38通路表达。结果:与对照组相比,脑出血组大鼠血脑屏障损伤加重,大鼠神经功能损伤评分、脑含水量、脑组织匀浆miR-144-3p、TNF-α、IL-6、IL-1β、p38 mRNA、p-p38/p38表达增加(P<0.05),FPR2 mRNA与蛋白表达降低(P<0.05);与脑出血组相比,人参皂苷Rg1低剂量组、人参皂苷Rg1高剂量组大鼠血脑屏障损伤减轻,神经功能损伤评分、脑含水量、脑组织匀浆miR-144-3p、TNF-α、IL-6、IL-1β、p38 mRNA、p-p38/p38表达降低(P<0.05),FPR2 mRNA与蛋白表达升高(P<0.05);ago-miR-144-3p可逆转人参皂苷Rg1对大鼠血脑屏障、神经炎症的保护作用(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1可能通过调控miR-144-3p/FPR2/p38轴抑制大鼠血脑屏障损伤及神经炎症。

调气法针刺联合加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效观察及对血清β-EP和NK-1水平的影响

目的 观察调气法针刺联合加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)的临床疗效及对患者血清β-内啡肽(beta endorphin, β-EP)、神经激肽1-受体(neurokinin-1 receptor, NK-1)和P物质(substance P, SP)水平的影响。方法 将102例PHN患者随机分为对照组及治疗组,每组51例。对照组给予单纯加巴喷丁治疗,治疗组给予调气法针刺联合加巴喷丁治疗。观察两组治疗前后视觉模拟疼痛量表(visual analog scale, VAS)、睡眠状况自评量表(self-rating scale of sleep, SRSS)、汉密顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)、世界卫生组织生存质量量表(World Health Organization quality of life assessment,WHOQOL)及血清β-EP、NK-1和SP水平,并比较两组临床疗效。结果 治疗后,两组VAS、SRSS及HAMA评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组VAS、SRSS及HAMA评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组WHOQOL各维度评分均高于治疗前(P<0.05),且治疗组均高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清β-EP水平升高(P<0.05),血清NK-1和SP水平降低(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗组的总有效率为94.1%,高于对照组的82.4%(P<0.05)。结论 调气法针刺联合加巴喷丁治疗PHN疗效较好,可有效减轻患者不适症状,提高生活质量,有效降低血清NK-1、SP水平,升高血清β-EP水平。

皮肤的神经-内分泌-免疫功能及药物调节

皮肤是人体重要的保护屏障,其拥有自我调节机制。查阅文献及书籍,发现皮肤存在类似机体的神经-内分泌-免疫系统皮肤细胞可分泌神经递质、激素及炎症因子,可与机体的相互作用,共同达到治疗疾病的目的。皮肤为药物外用最重要的接收器但因中药制剂透皮吸收部分较微,多通过皮肤局部稳态的调整。本文分析其相互作用及药物调节作用,有利于外用药物机制更加明晰,为外治提供新思路。