细胞内胆固醇代谢在前列腺癌神经内分泌转化中的变化及意义

目的:建立前列腺癌雄激素非依赖进展过程中的神经内分泌转化(NED)体外细胞模型,分析前列腺癌NE细胞转化时细胞内胆固醇代谢及其调控可能的变化及意义。方法:去雄激素诱导建立前列腺癌LNCaP细胞NE模型,通过细胞形态学观察、蛋白印迹检测多种NE标记物(SgⅢ、NSE、CgA)表达、体外细胞增殖实验检测NE的发生;利用免疫荧光染色检测细胞内胆固醇和SgⅢ的表达及分布;利用半定量RT-PCR检测多种参与胆固醇合成、摄取相关蛋白基因(LDL-R、SREBP-1、SREBP-2)的表达。结果:去除雄激素后体外培养,LNCaP细胞胞体缩小,轴突增长,呈NE样改变;SgⅢ、NSE、CgA等多种NE标记物表达上调,并随着时间延长逐渐增多;同时细胞增殖能力显著降低(P<0.05)。NE转化后的LNCaP细胞内胆固醇分布呈现明显的轴突末端聚集趋势,但表达量并无显著改变,相应的细胞内参与胆固醇合成、摄取相关蛋白基因的表达也无显著性差异(P>0.05)。结论:短期去雄激素体外培养可成功诱导雄激素依赖的前列腺癌LNCaP细胞发生NED,NED后的细胞内胆固醇分布发生显著的轴突末端聚集趋势,以增强细胞内多种神经内分泌颗粒的形成。

N-Myc促进前列腺癌神经内分泌转化的研究进展

前列腺癌早期对雄激素剥夺治疗(ADT)治疗敏感,表现为雄激素依赖性前列腺癌(ADPC),表达腺癌标记物,后可发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。前列腺癌经ADT治疗后易发生神经内分泌转化,甚至演变为前列腺神经内分泌癌(NEPC),表达神经内分泌标记物。研究表明,N-Myc为NEPC驱动基因,可促进前列腺癌的神经内分泌转化,且高表达N-Myc的患者生存率普遍较低,靶向N-Myc相关信号通路可以为治疗前列腺癌、延缓疾病进程提供新的方向和思路。

药物诱导性神经内分泌前列腺癌研究的最新进展

前列腺癌(PCa)是我国常见的男性恶性肿瘤,临床上多用靶向雄激素-雄激素受体(AR)的新型内分泌治疗方法(例如恩杂鲁胺)治疗转移性去势抵抗型前列腺癌(mCRPC),但耐药很快成为新的挑战,使癌细胞不再依赖于AR通路继续生存、生长。其重要机制就是药物诱导部分细胞重组获得神经内分泌癌(NEPC)表型。因此,本文将围绕药物诱导的前列腺癌重塑并转化为NEPC研究的最新进展作一综述,以期为寻找全新的治疗方式提供崭新的思路。