GABAergic网络在神经发育和脑疾病中对髓鞘再生的研究进展

少突胶质细胞前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统轴突髓鞘形成和脱髓鞘疾病髓鞘再生的关键事件。研究表明,神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、GABAergic突触及其网络调控对少突神经胶质细胞的增殖、分化、迁移及髓鞘形成具有重要的调节作用。因此,该文总结了近些年关于GABA及其受体在少突胶质细胞谱系中发挥的生物学功能,GABAergic中间神经元与OPCs之间的交互作用及其介导髓鞘形成的网络调控和未来潜在的候选药物的研究。基于此了解控制OLs分化机制对于确定促进髓鞘修复的治疗策略至关重要,围绕GABAergic的研究可能对开发脱髓鞘疾病的新型修复疗法具有潜在意义。

高危儿神经发育障碍预防性早期干预研究进展

儿童神经发育障碍已成为影响全球儿童健康的重大公共卫生问题。国内目前对高危儿一般采用“早期诊断、早期治疗”的干预模式。近年来,国外开始探讨高危儿神经发育障碍的预防性早期干预新技术,并取得较好效果。该文对高危儿神经发育障碍预防性早期干预的开始时机、方法和干预模式等进行综述,以期提高临床医生对高危儿神经发育障碍预防性早期干预技术的认识水平,促进此干预技术在我国的临床研究与应用,降低高危儿神经发育障碍的发生率。

振幅整合脑电图联合磁共振成像评估早产儿脑损伤的价值及对神经发育预后的预测价值

探究振幅整合脑电图(AEEG)在脑损伤早产儿临床中的应用价值。方法 本试验通过选择2022年6月至2023年6月在医院收治的脑损伤早产儿40例作为本次试验研究对象,随机法分为对照组和实验组各20例,试验组采用振幅整合脑电图联合磁共振成像进行检查,对照组采用磁共振成像评估,对比两组脑损伤早产儿运用不同诊断方法的诊断效果和病情程度,同时在患儿患病后6个月内进行随访,对患儿进行婴幼儿智能发育量表(CDCC)的评估。结果 对照组脑损伤早产儿中的轻度率为8例,占比为40.0%、重度率为1例,占比5.0%、异常率为45.0%,试验组的轻度率为12例,占比60.0%、重度率为4例,占比为20.0%、异常率为80.0%,试验组的检测率明显高于对照组(P<0.05);同时患儿的脑损伤程度神经发育预后评估,aEEG异常程度越重,CDCC评分越低,患儿预后越严重(P<0.05)。结论 振幅整合脑电图联合磁共振成像能够对脑损伤早产儿的脑缺损情况进行监测,了解脑损伤早产儿病情情况,判断严重程度,对预后情况进行判断,相较于常规单一的核磁共振脑电图检查的准确率更高。

儿童神经发育障碍的家庭支持方案效果评价

评价儿童神经发育障碍的家庭支持方案的效果。方法 选取我院诊断为儿童神经发育障碍的患儿48例,均分为试验组和对照组,每组各24例。对照组采用常规治疗,试验组在此基础上,执行家庭支持方案。两组患儿的一般资料如性别、年龄等均无显著性差异,具有可比性。对比两组患儿的治疗前后Gesell量表各项评分和社会生活能力评分。结果 治疗后试验组患儿的Gesell量表各项评分均较对照组明显高,差异有统计学意义。同时试验组治疗后的社会生活能力评分也较对照组明显提高,差异有统计学意义。结论 对儿童神经发育障碍的患儿实施家庭支持方案,可以有效提高患儿的各项能区评分及社会生活能力,具有良好的治疗效果,值得推广应用。

孕期吸入麻醉暴露对子代神经发育与认知影响的研究进展

随着医学技术的发展,孕妇在吸入麻醉下接受手术的情况变得更为普遍。吸入麻醉剂因具备快速诱导麻醉和术后迅速苏醒的特性,已在妇产科手术中广泛应用。然而,有研究揭示其在子代早期神经发育中可能带来风险。将孕早、中、晚期的SD大鼠暴露于七氟醚环境,发现七氟醚与子代中枢神经系统的异常发育密切相关,子代出现急性神经元死亡、海马中Nissl体的形成障碍。黄泽琪[1]等人研究指出,七氟醚抑制新生大鼠的坍塌反应调节蛋白2表达,导致远期记忆功能障碍。这些研究引发临床上对孕期吸入麻醉下子代神经发育的思考。

神经发育疗法早期干预对高危早产儿运动、认知发育的影响观察

目的探究神经发育疗法早期干预对高危早产儿运动、认知发育的影响。方法选取90例高危早产儿作为研究对象,将其分为对照组和实验组,每组45例。其中,对照组采用常规干预,实验组采用早期神经发育疗法干预,对比两组患儿的相关临床指标。结果实验组患儿的认知功能及运动功能均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论神经发育疗法的早期干预,能够有效提高高危早产儿的运动及认知发育水平,值得临床推广。

匀称型和非匀称型足月小于胎龄儿生命早期的神经发育特征

比较匀称型和非匀称型足月小于胎龄儿早期的神经认知发育情况,为足月小于胎龄儿的早期发育管理提供参考资料。方法 采用前瞻性队列研究的方法,研究对象为2020年1月1日至2022年1月1日于附属医院产科分娩的健康足月SGA。采用出生重量指数(Ponderal Index, PI)划分匀称型和非匀称型足月SGA。采用格塞尔发育诊断量表(Gesell Developmental Scales, GDS)结合婴儿-初中学生社会生活能力量表(S-M) 来综合评估足月SGA在6月龄和12月龄时的神经发育情况。结果 共纳入135名足月SGA,女童69 名,男童66 名;出生胎龄(38.92 ± 1.16)周;出生体重(2.58±0.25)kg、出生身长(48.74±1.37)cm、出生头围(32.28±0.67)cm;PI指数(22.26±1.74)(kg/m3)、匀称型足月SGA38名、非匀称型足月SGA97名。结论 非匀称型SGA在生命早期的神经发育水平优于匀称型SGA,但随年龄的增大,非匀称型SGA发生发育迟缓的风险较高,更需要引起临床医生的关注。无论是哪种类型的足月SGA,神经发育处于边缘状态的风险都高,均需要在生命早期加强监测和评估,以便及时提供干预措施。

犬尿氨酸通路在儿童神经发育障碍性疾病中的研究进展

色氨酸在体内主要通过犬尿氨酸通路(KP)代谢为血清素、褪黑素和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸等生物活性物质,与多种器官和细胞的生理功能密切相关。KP中重要酶活性和代谢物水平的改变通过影响受体和调节细胞信号传导的方式影响儿童脑发育。该研究主要围绕KP及其代谢产物在儿童神经发育中的作用进行综述,希望为儿童神经发育障碍性疾病的协助诊断和治疗干预提供新的切入点。

学龄前孤独症谱系障碍儿童血清叶酸、维生素B_(12)水平及其与神经发育特征的关联

目的调查学龄前孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童血清叶酸和维生素B_(12)(vitamin B_(12),VB_(12))水平及其与神经发育水平的关联。方法招募324例2~6岁ASD儿童和318例2~6岁健康儿童,采用化学发光免疫分析法测定血清叶酸和VB_(12)水平,采用社交反应量表和儿童孤独症评定量表评估ASD儿童的核心症状,采用格塞尔发育量表评估神经发育水平。结果ASD儿童的血清叶酸及VB_(12)水平均显著低于健康儿童(P<0.05)。ASD儿童血清叶酸水平与大运动和精细运动发育商呈正相关(P<0.05),血清VB_(12)水平与适应性行为、精细运动、语言发育商呈正相关(P<0.05)。2~<4岁ASD儿童血清叶酸水平与各能区发育商均呈正相关(P<0.05),血清VB_(12)水平与语言发育商呈正相关(P<0.05);ASD男童血清VB_(12)水平与语言、个人-社会发育商呈正相关(P<0.05)。结论学龄前ASD儿童血清叶酸和VB_(12)水平较健康儿童低,且与神经发育水平相关,尤其<4岁ASD儿童。因此,保持正常的血清叶酸和VB_(12)水平可能有益于ASD儿童,特别是<4岁ASD儿童的神经发育。

孕母使用产前糖皮质激素对极早产儿结局及婴儿期神经发育的影响

目的探索孕母产前糖皮质激素(antenatal corticosteroid,ACS)的使用对极早产儿(very premature infant,VPI)结局及婴儿期神经发育的影响。方法回顾性选取2020年1月—2022年12月安徽医科大学第一附属医院儿科收治的190例VPI为研究对象,按照孕母是否使用ACS及使用剂量分为未使用组(n=18)、单疗程组(n=88)、多疗程组(n=40)和部分疗程组(n=44)。比较4组VPI临床结局、矫正胎龄40周时新生儿神经行为评分、矫正年龄1岁时格塞尔发育量表评分的差异,分析特定胎龄VPI的ACS不同使用时机对矫正年龄1岁时婴幼儿格塞尔发育量表评分的影响。结果临床结局方面,部分疗程组、单疗程组及多疗程组新生儿呼吸窘迫综合征、支气管肺发育不良、新生儿肺炎及新生儿湿肺的发生率低于未使用组(P<0.008),而部分疗程组、单疗程组及多疗程组间比较差异无统计学意义(P>0.008)。未使用组、部分疗程组、单疗程组矫正胎龄40周时新生儿神经行为评分(行为能力、主动肌张力、原始反射和一般评估)、矫正年龄1岁时神经发育正常比例高于多疗程组(P<0.008)。不同ACS使用时机对不同胎龄VPI矫正年龄1岁时神经发育无显著影响(P>0.05)。结论ACS对VPI的呼吸系统发育具有重要价值,但多疗程ACS可能会造成VPI出现一定程度的神经发育异常,而对神经发育的影响与胎龄及ACS的使用时机无关。

父亲年龄相关的生殖系突变在子代神经发育障碍中的研究进展

由于社会经济的高速发展以及人们生育观念的改变,高龄生育呈持续迅速上升趋势。然而生育时父亲高龄可能引发潜在的子代健康问题,尤其可能会增加神经发育障碍(NDDs)的发病风险。与年龄增长相关的自由基损伤会造成男性生殖系统乃至精子细胞在DNA水平和(或)表观遗传修饰等方面的改变并发生累积,最终导致子代NDDs发病风险增加。本文综述了与父亲高龄相关的子代NDDs流行病学、生殖系从头突变(DNMs)、NDDs相关突变基因选择性累积以及表观遗传修饰变异。NDDs涉及的病因复杂多样,但目前针对父亲年龄增加所致子代NDDs的研究大多局限于单一因素,未来应深入探讨多种机制的协同作用,为子代NDDs及其他与父亲高龄有关的疾病进一步研究和诊疗提供指导依据。

全身运动质量评估风险分级干预策略对低出生体重儿神经发育的影响

目的 研究全身运动质量评估(GMs)不同风险分级干预对低出生体重儿在纠正6、12个月龄神经发育的影响。方法 选取新生儿科住院接受全身运动质量评估的低出生体重儿150例,出院后在门诊复评GMs。150例早产儿按GMs 2个阶段的评估结果分为高风险Ⅰ级、中风险Ⅱ级、低风险Ⅲ级,制定不同早期干预策略,比较3组患儿纠正6、12个月龄神经发育结果及纠正12个月龄时神经发育结局。结果 纠正6个月龄3组患儿龄精细动作、社会适应、语言、个人社交行为4个领域发育商评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。纠正12个月龄3组患儿在粗大运动、精细运动、社会适应、语言、个人社交行为5个领域商评分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。纠正12个月龄,神经发育结局异常9例,其中脑性瘫痪1例(高风险Ⅰ级),运动发育迟缓8例(高风险Ⅰ级2例、中风险Ⅱ级4例、低风险Ⅲ级2例)。结论 应用GMs评估结果不同风险分级精细化管理指导。能够促进低出生体重儿神经发育,减少神经发育异常,可在临床工作中进一步推广和应用。

神经发育障碍儿童攻击行为干预的研究进展

攻击行为在神经发育障碍儿童中普遍存在,对个人、家庭和社会造成严重影响。因此,针对此行为干预方法成为研究的重点。本综述系统归纳和总结神经发育障碍儿童攻击性行为的不同干预方法,为临床实践提供参考和指导。基于应用行为分析原理的功能分析和功能性治疗在减少或消除攻击性行为方面具有明显效果,包括事前干预、强化策略、后效控制及行为减少策略等,在减少或消除神经发育障碍儿童的攻击性行为方面具有明显效果。事前干预主要关注先行因素,例如通过教授社交技巧和情绪调节策略来降低攻击倾向;强化策略通过奖励和惩罚来塑造行为模式;后效控制则管理行为后果,训练替代行为减少攻击;行为减少策略则通过应用消退和惩罚消除不良行为。针对神经发育障碍儿童攻击行为的干预方法需要综合考虑个体差异、家庭和社会环境等多方面因素,早期和有效的行为干预对改变行为至关重要。未来的研究应进一步探索不同干预方法的适用性和有效性,以提供更加科学和有效的治疗方案。

叶酸缺乏影响胚胎干细胞H3K9巴豆酰化和神经发育相关基因表达

目的采用染色质免疫共沉淀测序技术(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)分析叶酸正常小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs)与叶酸缺乏mESCs组蛋白H3K9巴豆酰化(H3K9cr)修饰的全基因图谱,以期探究叶酸缺乏条件下mESCs中H3K9cr全基因组状态变化以及受到调控的通路基因。方法mESCs分为叶酸正常组(FA=4 mg/L,FA4)和叶酸缺乏组(FA=0 mg/L,FA0),利用Western blot和免疫组织化学染色分别检测叶酸缺乏mESCs和神经管畸形(neural tube defects,NTDs)小鼠胚脑组织中H3K9cr蛋白表达水平;利用ChIP-seq技术对获得的特异性结合的DNA片段展开序列鉴定,对差异表达基因进行基因本体论(gene ontology,GO)以及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析并可视化,分析叶酸缺乏条件下mESCs全基因组并对受调控基因进行验证。结果叶酸缺乏mESCs和NTDs小鼠胚脑组织中整体H3K9cr水平降低(P<0.05),叶酸缺乏mESCs中Bdnf、Pax6、App等神经发育相关基因下调(P<0.05),FA4与FA0两组差异富集基因的KEGG通路富集于轴突引导、神经活性配体-受体相互作用、谷氨酸能突触等与神经系统相关的通路。结论胚胎干细胞中叶酸缺乏通过H3K9cr修饰参与调控神经发育相关基因,提示组蛋白巴豆酰化修饰可能参与叶酸缺乏引起的神经发育类疾病。

维生素D在神经发育障碍性疾病中的作用研究进展

神经发育障碍性疾病(NDDs)是由于多种遗传性或获得性病因导致的影响大脑多功能区的慢性发育性脑功能障碍;维生素D(Vit D)作为一种神经类固醇激素,可通过基因和非基因作用机制发挥功能。在过去的几十年里,关于Vit D水平与NDDs关系的研究发现,发育期Vit D缺乏是部分NDDs的危险因素;成长早期Vit D缺乏会影响大脑发育,扰乱大脑中的神经递质平衡,可降低机体和大脑的抗氧化能力。本文重点综述Vit D在脑组织中的作用机制、与NDDs的关系、近期研究的进展及尚未解决的问题,以期加深对Vit D在NDDs中作用的了解及为NDDs的诊治提供新的思路。

条件性敲除动物模型在神经发育障碍疾病中应用的研究进展

神经发育障碍疾病(NDDs)是指一组在发育时期出现行为和认知障碍,表现为学习和执行某些智力、运动或社交技能时出现明显困难的疾病。随着科学技术的发展,条件性基因敲除技术在NDDs的研究方面应用广泛。本文基于Cre-Loxp系统NDDs条件性基因敲除动物模型的构建方法及其在NDDs相关疾病中的应用进展进行阐述。

妊娠期糖尿病、孕期增重和喂养方式对其子代神经发育迟缓的影响

目的 探讨妊娠期糖尿病、孕期增重和喂养方式对其子代神经发育迟缓的影响。方法 采用回顾性队列研究,对纳入队列的8 023例产妇及其子代的基本信息进行描述性分析,在调整协变量后分析妊娠期糖尿病、孕期增重和喂养方式和其子代神经发育迟缓的关联。结果 研究对象妊娠年龄为(29.46±4.57)岁,孕前体质量指数(BMI)为(21.38±3.09)kg/m2。纳入子代中,男性4 450例(55.5%),采用母乳喂养4 351例(54.2%),出生时有735例(9.2%)为低体重新生儿。在校正了协变量后的logistic模型中,人工喂养与神经行为发育迟缓呈正相关[OR=1.70,95%CI:1.24~2.33]。在校正了协变量的多元线性回归模型中,妊娠期糖尿病、孕期增重不足,人工喂养与总发育商呈负相关(β=-0.44,95%CI:-0.87~-0.008;β=-0.73,95%CI:-1.25~-0.22;β=-0.80,95%CI:-1.34~-0.26)。母体妊娠糖尿病对其子代大运动和社交能力发育迟缓有明确影响(P <0.05);产妇增重不足对其子代五大能区的神经迟缓的影响均有统计学意义(P <0.05);人工喂养对其子代五大能区的神经迟缓有明确影响(P <0.05)。结论 产妇妊娠期增重不足以及采用人工喂养的方式是子代神经发育迟缓的危险因素,母体妊娠糖尿病是其子代大运动和社交能力发育迟缓的危险因素。

Hiatt-Neu-Cooper神经发育综合征一例

Hiatt-Neu-Cooper神经发育综合征(HINCONS)是一种与7p14上RALA的杂合突变密切相关、以智力发育障碍或全面性发育落后为突出表现的罕见神经发育遗传病,目前尚无有效治疗手段。本文报道1例HINCONS患儿,主要表现为全面性发育落后,特别是语言和运动发育落后、全身肌张力减低、身材矮小、特殊面容及先天性室间隔缺损,实验室生化检查未见明显异常,头颅MRI提示透明隔间隙、穹窿间隙增宽,家系全外显子组测序提示患儿携带RALA基因c.475(exon4)A>G(p.K159E)变异,为新发变异。现结合文献报道的12例HINCONS患者临床特征进行回顾分析,以期为HINCONS的临床诊断与遗传咨询提供参考依据。

血清BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育的相关性分析

目的探究血清脑源性神经营养因子(BDNF)、维生素B_(12)(VitB_(12))、Tau蛋白水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育的相关性。方法选取2020年1月至2023年6月收治的80例缺氧缺血性脑病早产儿作为患儿组,另选取同期80例健康新生儿作为健康组。检测新生儿血清BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平,评估新生儿神经行为评定法(NBNA)评分,分析血清BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平与NBNA评分的相关性。结果出生后3 d,患儿组的BDNF、VitB_(12)水平及NBNA评分低于健康组,Tau蛋白水平高于健康组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CT检查结果显示,轻度组33例,中度组35例,重度组12例;出生后3 d,不同疾病程度患儿的BDNF、VitB_(12)、Tau蛋白水平及NBNA评分比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。患儿组出生后14 d的BDNF、VitB_(12)水平及NBNA评分高于出生后3 d,Tau蛋白水平低于出生后3 d,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,BDNF、VitB_(12)水平与NBNA评分呈正相关(r=0.473、0.435,P<0.05);Tau蛋白水平与NBNA评分呈负相关(r=-0.411,P<0.05)。结论血清BDNF、VitB_(12)水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育呈正相关,Tau蛋白水平与缺氧缺血性脑病早产儿脑神经发育呈负相关。

血清Nesfatin-1联合aEEG在早产儿脑损伤诊断及短期神经发育预测中的应用

目的 探究血清Nesfatin-1联合振幅整合脑电图(aEEG)在早产儿脑损伤诊断和短期神经发育预测中的应用价值。方法 选取2022年2月至2023年3月期间在河北大学附属医院新生儿重症监护室住院治疗的早产儿89例为研究对象,分为合并脑损伤组(n=50)和未合并脑损伤组(n=39);合并脑损伤组按照胎龄分成胎龄<32周组(n=24)、胎龄32~33周组(n=14)和胎龄34~37周组(n=12)。所有入选早产儿均在生后24h内进行血清Nesfatin-1水平检测,72h内进行aEEG检测,住院期间完善头颅核磁(MRI)检查,并在纠正胎龄达40周时行神经行为测定评分(NBNA),纠正胎龄3个月时行Gesell发育量表测定。对血清Nesfatin-1、aEEG评分与NBNA评分、Gesell各能区发育商进行相关性分析。应用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Nesfatin-1联合aEEG在早产儿脑损伤早期诊断中的应用价值。结果 合并脑损伤组患儿的血清Nesfatin-1水平高于未合并脑损伤组,aEEG各指标评分及Gesell各能区发育商均低于未合并脑损伤组,差异有统计学意义(Z值介于-8.039~-3.030之间,P<0.01);3组不同胎龄患儿的血清Nesfati-1水平差异无统计学意义(P>0.05);胎龄<32周组的aEEG连续性、波带宽度和总评分均低于胎龄34~37周组,胎龄32~33周组的aEEG连续性低于胎龄34~37周组,差异均有统计学意义(H值介于10.766~24.600之间,P<0.01);血清Nesfatin-1水平与NBNA评分、Gesell各能区发育商之间显著负相关(r值介于-0.582~-0.438之间,P<0.01);aEEG总评分与NBNA评分、Gesell各能区发育商显著正相关(r值介于0.479~0.572之间,P<0.01);血清Nesfatin-1水平、aEEG评分和二者联合诊断早产儿脑损伤的曲线下面积依次为0.868、0.834、0.903。结论 合并脑损伤组早产儿血清中的Nesfatin-1水平在生后早期有所增加,而aEEG监测指标均下降,二者均与早产儿的神经发育密切相关。