逼尿肌不稳定与神经受体关系的研究进展

膀胱收缩与舒张功能异常与逼尿肌不稳定关系密切。随着对调节膀胱功能的神经系统的研究不断深入,认识到在病理状态下,神经受体对膀胱舒缩机制的影响主要涉及胆碱能神经受体、肾上腺素能神经受体、非肾上腺素能非胆碱能神经受体的变化。其中对逼尿肌收缩功能起调节作用的受体主要有胆碱受体(M受体)、嘌呤受体(P受体),调节其舒张功能的受体主要为肾上腺素受体(β受体)。阐明这些新机制将为临床治疗和开发新药提供研究方向。

神经受体显像剂放射性碘IBZM前体合成及碘标记

合成了苯酰胺类多巴胺Ｄ２受体显像剂Ｉ－ＩＢＺＭ的前体ＢＺＭ及非放射性ＩＢＺＭ，用氯胺－Ｔ法标记及用ＴＬＣ同时将游离碘、反应前体ＢＺＭ与产品Ｉ－ＩＢＺＭ分离，产品放化纯度＞９０％．（Ｓ）－（－）－１２５Ｉ－ＩＢＺＭ能与鼠脑纹状体膜受体制剂特异结合。

心脏神经受体显像剂^(11)C标记羟基麻黄素合成方法优化

目的:建立简便实用的正电子放射性示踪药物^(11)C标记的羟基麻黄素(^(11)C-mHED)自动化生产的方法,满足临床诊断需要。方法:首先使用加速器通过^(14)N(p,α)^(11)C核反应来生产^(11)C-CO_2,然后使用TRACERlab FXc合成模块将^(11)C-CO_2还原为^(11)C-CH_4,进一步反应生成^(11)C-CH_3I,以此作为甲基化试剂,与间羟胺前体反应得到^(11)C-mHED的混合液,经HPLC进行纯化并用0.9%氯化钠溶液稀释,通过0.22μm的微孔无菌滤膜过滤得到所需的注射液。结果:合成时间从加速器轰击结束开始共33 min,放化产率经过衰减校正后为12%±1%(n=5),化学纯度大于97%,放射化学纯度大于99%。产品的无菌及无热原要求均符合规定。结论:通过对比不同文献的方法和修改多个反应参数,简化了生产流程,节省了合成时间,实现了^(11)C-mHED注射液的计算机远程控制全自动生产,保证了生产的可行性和重现性,可完全满足临床需要。

核医学神经受体显像

核医学神经受体显像对研究人体神经受体的分布、数量（密度）和功能（亲和力）具有独特的价值。从受体水平上研究人体病理生理变化规律，从而进一步探讨疾病的发生发展过程，用于疾患病因的诊断。

脑神经受体结合PET药物特点及质量控制

简述了脑神经受体结合ＰＥＴ药物的特点、分类及质量控制。

快速刺激对豚鼠心房肌动作电位的影响及自主神经受体激动剂的干预作用

目的 :了解自主神经受体激动剂对豚鼠离体心房肌电生理参数的影响及其对20min快速刺激引起的心房肌动作电位的变化的干预作用。方法 :采用玻璃微电极技术 ,观察乙酰胆碱 (Ach)、异丙基肾上腺素 (Iso)和去甲肾上腺素 (NA)灌流前后3种频率 (120 ,60 ,40次/min)下豚鼠离体心房肌动作电位的变化 ,然后给予20min400次/min快速刺激 ,比较对照组和3个药物灌流组的恢复过程。结果 :Ach可缩短动作电位时程 (APD)和不应期(ERP) ,延长快速刺激后的APD和ERP的恢复过程 ,Iso可缩短ERP ,增加与起搏有关的心律失常的发生 ,延长快速刺激后ERP的恢复过程 ,对APD90的恢复过程无明显影响。NA延长APD90及ERP ,对恢复过程无负性影响。结论 :迷走神经在房颤中发挥重要作用并加重电重构的发生 ,钙离子超负荷不是惟一的机制。交感神经兴奋利于房颤的诱发 ,但由于α、β受体的作用相拮抗 。

神经受体在人骨髓源性神经细胞上的表达

目的:检测神经受体在人骨髓源性神经细胞上的表达,探讨人骨髓间充质干细胞(hBMSC)体外诱导分化为神经细胞的方法及人骨髓源性神经细胞的功能特征。方法:分离纯化hBMSC,流式细胞仪检测CD34、CD45、CD44、CD117在hBMSC上的表达;应用DMSO/BHA/FSK/BDNF联合诱导hBMSC向神经细胞分化;免疫细胞化学染色检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和多巴胺D2受体(DRD2)的表达;RT-PCR检测DRD2、γ-氨基丁酸A(GABAA)受体-α2亚基、5-羟色胺2(5-HT2)受体mRNA的表达。结果:流式细胞仪检测显示hBMSC的间充质干细胞相对特异性抗原CD44、CD117表达阳性,造血干细胞特异性抗原CD34、CD45表达阴性;hBMSC经DMSO/BHA/FSK/BDNF诱导培养3d后,免疫细胞化学染色结果显示有NSE、DRD2阳性细胞;RT-PCR检测结果显示DRD2、GABAA受体-α2亚基、5-HT2受体的mRNA表达阳性。结论:hBMSC经DMSO/BHA/FSK/BDNF诱导可分化为神经细胞,并表达DRD2等多种神经受体,有望成为应用细胞移植治疗神经精神性疾病的理想细胞来源。

神经受体显像剂溴（^（77）Br）代螺环哌啶醇前体合成及放射性标记研究

完成了一种七步化学合成得到前体螺环哌啶醇的方法，并用Ｈ２Ｏ２－冰醋酸氧化标记法和ＴＬＣ纸层析法分离合成了溴（~７７Ｂｒ）代螺环哌啶醇。标记率为９２％，放射化学产率为７８％，产品的放射化学纯度＞９５％。并对该放射性药物在小白鼠脑内的吸收分布作了初步研究，结果表明在大脑纹状体中的摄取率可高出小脑６倍．

心脏神经受体显像的实验及临床研究进展

论述了心脏神经受体显像的原理,实验研究及临床应用。在体外实验中,神经显像剂^(123)I-MIBG可明显浓聚于正常心肌组织,心肌梗塞、心衰及心肌肥厚时其浓聚明显降低,且显示的缺损区大于^(201)Tl心肌显像所显示的缺损区。受体显像剂^(131)I-PIN亦可明显浓聚于正常心肌组织,并清晰显示心梗的范围。临床研究表明,^(123)I-MIBG在正常心肌中浓聚均匀,心肌梗塞等去神经元的疾病时,病变区浓聚显著降低,受体显像相应区也呈缺损。心脑神经受体显像为引起心脏神经受体结构和功能改变的疾病诊断,提供了很有价值的信息。

亨廷顿舞蹈病与一种神经受体有关

美国密执安大学的研究人员研究了一名31岁自杀妇女的血液及脑组织,认为亨廷顿氏舞蹈症(Huntington)氏症与一种被称为N-甲基-d-天冬氨酸盐(NMDA)的神经受体有关。这一发现促使研究人员探索防止毒素结合到受体上的一种治疗。研究人员认为阻断NMDA受体也可能防止神经损伤,治疗亨廷顿氏舞蹈症的药也可用于治疗卒中、心脏骤停及癫痫。

莲草直胸跳甲短神经肽F受体基因sNPFR的克隆及表达分析

为明确莲草直胸跳甲(Agasicles hygrophila)短神经肽F受体AhsNPFR功能及其表达特点,为探索莲草直胸跳甲生防作用奠定理论基础,利用PCR技术克隆鉴定莲草直胸跳甲AhsNPFR基因并进行生物信息学分析,通过实时荧光定量PCR技术分析其在莲草直胸跳甲不同发育时期和组织中的时空表达谱。结果表明,克隆获得基因AhsNPFR全长1 669 bp,开放阅读框1 257 bp,编码418个氨基酸;预测其蛋白质分子质量为48.11 ku,理论等电点为8.21,AhsNPFR具有7个典型保守跨膜结构域,属于GPCRs家族,系统进化树分析表明,其与玉米根萤叶甲Diabrotica virgifera virgifera sNPFR亲缘关系最近。AhsNPFR基因在不同发育阶段均有表达,在1龄幼虫中的表达量最高,是卵中表达量的9.06倍;在卵中表达量最低;雌成虫的表达量显著高于雄成虫。AhsNPFR基因在不同组织中均有表达,在3龄幼虫后肠中显著高表达,是脂肪体表达量的12.21倍;在雌雄成虫后肠显著高表达,并在所有组织中均没有雌雄表达差异。

神经介素B及受体NMBR和PD-L1在H9N2亚型流感病毒感染过程中的相互作用研究

神经介素B(NMB)及其G蛋白偶联受体(NMBR)发挥的抗甲型流感病毒免疫反应,以及甲型流感病毒感染诱导细胞程序性死亡配体1(PD-L1)高表达均与NF-κB信号通路有直接关系,而NF-κB信号通路的激活受ERK信号通路的调控。为深入探究NMB与NMBR调节H9N2亚型流感病毒感染诱导PD-L1上的作用,本研究以H9N2亚型流感病毒为模式毒株,基于NMBR干扰和过表达细胞系、PD-L1干扰和过表达细胞系以及C57BL/6小鼠,采用RT-PCR和Western blot方法分析NMB与NMBR对PD-L1表达变化以及ERK磷酸化的影响。结果显示:H9N2亚型流感病毒感染诱导的NMBR和PD-L1表达之间存在着负调控的关系,外源性NMB可以有效激活小鼠体内NMBR的表达,进而抑制PD-L1表达,NMB与NMBR也能影响H9N2感染诱导的ERK磷酸化水平。综上,H9N2亚型流感病毒感染诱导表达的NMB与NMBR通过ERK信号通路调节PD-L1的表达而发挥抗流感病毒作用,将为深度剖析宿主-甲型流感病毒之间的互作关系提供新的科学依据。

牦牛小脑不同区域神经营养素-4及其受体的表达特征与定位研究

神经营养素-4(NT-4)及其神经营养性酪氨酸激酶受体2(NTRK2)在小脑神经元存活、生长以及功能方面发挥着重要作用。为探讨NT-4和NTRK2在牦牛高原低氧适应中的作用,本研究以高原牦牛(Bos grunniens)和平原黄牛(Bos taurus)小脑为研究对象,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹技术(WB)、苏木精-伊红染色(HE)和免疫组织化学(IHC)对NT-4和NTRK2在牦牛与黄牛小脑不同区域中的表达分布进行分析。qRT-PCR和WB结果表明,NT-4基因和蛋白在牦牛小脑半球皮质中表达量最高,显著高于其他组织(P<0.05);NTRK2基因和蛋白在牦牛小脑蚓部皮质中表达量最高,显著高于其他组织(P<0.05)。与黄牛相比,牦牛NT-4蛋白在小脑各区域中的表达均显著高于黄牛(P<0.05);牦牛NTRK2蛋白在蚓部髓质和小脑半球髓质中的表达量低于黄牛或无差异,其余区域均显著高于黄牛(P<0.05)。IHC结果显示,NT-4和NTRK2蛋白阳性表达特征基本一致,皮质区主要分布于分子层的篮状细胞、浦肯野细胞层以及颗粒细胞层,而髓质区则散在分布于神经胶质细胞以及神经纤维中。由上述结果可知,NT-4和NTRK2在小脑各区域的表达差异可能与其参与脑组织生理功能以及适应高原低氧环境有关。在低氧环境下,NT-4和NTRK2通过上调激活相关通路以发挥内源性神经保护作用,进而保护脑组织免受低氧损伤。本研究结果可为探究牦牛脑组织低氧适应机制提供基础。

胶质细胞系源性神经营养因子/胶质细胞系源性神经营养因子受体信号通路在乳鼠先天性巨结肠相关性小肠结肠炎中的作用实验研究

目的:探讨胶质细胞系源性神经营养因子/胶质细胞系源性神经营养因子受体(GDNF/GFRα1)通路在乳鼠先天性巨结肠(HD)相关性小肠结肠炎(HAEC)中的作用研究。方法:21日龄内皮素受体(Ednrb)基因敲除乳鼠为HD模型组(实验组),同日龄野生型乳鼠为对照组,8只/组。取结肠组织,按照形态将实验组乳鼠结肠组织分为狭窄段、扩张段,对照组乳鼠结肠组织分为远段、近段。采用苏木精-伊红(HE)染色法评判两组肠管炎症程度;酶联免疫吸附法(ELISA)法检测两组结肠组织白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫印迹法(WB)分别检测GDNF/GFRα1信号通路相关基因[GDNF、GFRα1、酪氨酸酶受体(RET)、核转录因子kappaBp65(NF-κBp65)、TNF-α]蛋白水平。结果:HE染色结果显示HAEC主要发生在结肠扩张段;ELISA法结果显示,与实验组乳鼠狭窄段肠管比较,扩张段肠管IL-10水平显著降低、TNF-α水平显著升高(均P<0.05);WB法结果显示,与实验组乳鼠狭窄段肠管比较,扩张段肠管GDNF、GFRα1、RET蛋白水平显著降低,NF-κBp65、TNF-α蛋白水平显著升高(均P<0.05)。结论:HD模型乳鼠结肠扩张段炎症程度较为严重,机制可能与GDNF/GFRα1信号通路受抑制,肠神经免疫调节系统异常有关。

土大黄提取物对银屑病小鼠P物质及其神经肽受体-1表达的影响

目的:经土大黄干预,探讨P物质(SP)及其神经激肽-1受体(NK-1R)在银屑病皮肤组织中的表达及意义。方法:收集对照组,银屑病模型组,甲氨蝶呤片组(1.3 mg/kg),阿瑞匹坦胶囊组(5 mg/kg),土大黄组(1、2、4 g/kg)小鼠皮肤、血液标本,经苏木精-伊红(HE)染色,观察银屑病小鼠皮肤组织病理学变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术,检测银屑病小鼠皮肤SP、NK-1R mRNA表达;采用酶联免疫吸附测定、蛋白免疫印迹技术,检测银屑病小鼠血液SP、皮肤、NK-1R蛋白表达;随后分析SP、NK-1R表达水平与银屑病的关系。结果:与银屑病模型组比较,所有药物干预组均能改善银屑病小鼠皮肤组织病理学变化;同时,小鼠皮肤SP、NK-1RmRNA表达,血清SP、皮肤NK-1R蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。与阳性对照药甲氨蝶呤片组、阿瑞匹坦胶囊组比较,1 g/kg大黄组小鼠皮肤组织NK-1R蛋白表达升高(P<0.05)。与土大黄组(1 g/kg)比较,土大黄组(2、4 g/kg)小鼠皮肤组织NK-1R蛋白表达均降低,其中土大黄组(2 g/kg)(P>0.05)、土大黄组(4 g/kg)(P<0.05)。结论:土大黄可能通过降低焦虑相关神经递质SP及其NK-1R受体基因、蛋白表达,从而改善小鼠银屑病样皮损,其作用不亚于阳性对照药甲氨蝶呤片、阿瑞匹坦胶囊。

神经激肽1受体拮抗剂替代地塞米松二联方案预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐的随机对照试验

目的比较神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂(RA)联合托烷司琼与地塞米松联合托烷司琼预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐(MEC-CINV)的效果。方法采用非劣效性试验设计,将中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科2021年4月至2022年1月满足条件的拟接受中度致吐风险化疗的肿瘤患者按照随机数字表法分为NK-1 RA组和地塞米松组。NK-1 RA组患者采用NK-1 RA(阿瑞匹坦或福沙匹坦)+托烷司琼二联止吐方案,地塞米松组采用托烷司琼+地塞米松标准二联止吐方案。主要评价指标为总观察期(0~120 h)、延迟期(24~120 h)、急性期(24 h内)的呕吐完全缓解(CR)率,次要评价指标为各期恶心完全控制(CC)率及恶心呕吐总缓解(TR)率,安全性指标为止吐药物的不良反应(包括乏力、便秘、呃逆、失眠等症状指标,以及白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白下降、血小板计数减少、丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶升高、血肌酐升高等实验室指标异常)。采用差异性检验(检验水准为0.05)和非劣效性检验(非劣效性界值为15%,检验水准为0.025)比较两组的干预效果。结果最终共有101例患者全程参与本研究,其中NK-1 RA组51例,地塞米松组50例。NK-1 RA组和地塞米松组总观察期呕吐CR率分别为58.8%(30/51)和56.0%(28/50),非劣效性检验无统计学意义[P_(非劣效)=0.035,率差(RD)=2.80%,95%CI-16.5%~22.1%];急性期呕吐CR率分别为80.4%(41/51)和78.0%(39/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.016,RD=2.40%,95%CI-13.4%~18.2%);延迟期呕吐CR率分别为62.7%(32/51)和58.0%(29/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.021,RD=4.70%,95%CI-14.4%~23.8%)。NK-1 RA组各期恶心CC率略高于地塞米松组,非劣效性检验有统计学意义(均P_(非劣效)<0.025)。两组间各安全性指标差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在MEC-CINV患者中,NK-1 RA联合托烷司琼的二联止吐方案对恶心呕吐的控制效果非劣效于地塞米松联合托烷司琼标准二联止吐方案,且安全性良好。

桥本甲状腺炎病儿血清肿瘤坏死因子受体相关因子6和神经生长因子受体水平与免疫水平及甲状腺功能的相关性

目的探究桥本甲状腺炎(HT)病儿血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和神经生长因子受体(NGFR)水平与免疫水平及甲状腺功能的相关性。方法选取2021年3月至2022年3月在承德市妇幼保健院就诊的HT病儿104例作为HT组,根据甲状腺功能分为HT亢进组30例,HT正常组38例,HT减退组36例。采用随机数字表法选取同期在儿科门诊体检健康的儿童95例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清辅助型T细胞1(Th1)因子中的白细胞介素2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、辅助型T细胞2(Th2)因子中的白细胞介素4(IL-4)以及TRAF6、NGFR水平;采用Pearson法分析血清TRAF6、NGFR表达以及二者与甲状腺功能指标、炎症因子的相关性。结果HT正常组、HT减退组和HT亢进组TRAF6的表达水平显著高于对照组[(25.12±3.36)µg/L、(28.16±3.48)µg/L、(22.65±3.27)µg/L比(19.25±2.42)µg/L],HT正常组和HT减退组表达水平显著高于HT亢进组,HT减退组显著高于HT正常组(P<0.05);HT正常组、HT减退组和HT亢进组NGFR的表达水平显著低于对照组[(27.36±3.48)µg/L、(25.02±3.42)µg/L、(29.74±3.56)µg/L比(32.04±3.71)µg/L],HT正常组和HT减退组表达水平显著低于HT亢进组,HT减退组显著低于HT正常组(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,HT病人血清中TRAF6和NGFR表达水平呈负相关(P<0.05);与对照组相比,HT组血清中IL-2、IFN-γ、TPOAb、TGAb、游离三碘甲状原氨酸、血清三碘甲状原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白水平显著升高,IL-4、游离甲状腺素水平显著降低(P<0.05);Pearson法分析显示,TRAF6水平与IL-2、IFN-γ、TPOAb、TGAb、游离三碘甲状原氨酸、血清三碘甲状原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白水平呈正相关,与IL-4、游离甲状腺素水平呈负相关(P<0.05),NGFR水平与IL-4、游离甲状腺素水平呈正相关,与IL-2、IFN-γ、TPOAb、TGAb、游离三碘甲状原氨酸、血清三碘甲状原氨酸、甲状腺素、甲状腺球蛋白水平呈负相关(P<0.05)。结论HT病人血清TRAF6表达水平异常升高,NGFR水平异常降低,均与免疫水平及甲状腺功能相关。

神经营养因子赖氨酸激酶受体1型基因突变致先天性无痛无汗症1例并文献复习

目的 报告先天性无痛无汗症(CIPA)1例并文献复习,增加其病因及临床特点的了解,减少误诊误治。方法 采集2021年12月安徽省儿童医院收治的病儿及其父母外周血进行医学全外显子组基因检测,并对候选基因变异进行Sanger测序验证。结果 基因分子遗传学分析结果提示病儿在神经营养因子赖氨酸激酶受体1型(NTRK1)中存在2个分别来自父母双方的杂合突变(c.575-19G>A和c.444C>A),结合病儿临床表现符合CIPA。结论 CIPA为单基因遗传病,临床罕见,基因分子遗传学分析有助于诊断。

老年功能性消化不良患者血浆神经肽S受体1、5-羟色胺的表达及其临床意义

目的探讨老年功能性消化不良(FD)患者血浆神经肽S受体1(NPSR1)、5-羟色胺(5-HT4)的表达及其临床意义。方法选取2020年2月—2022年8月在武汉市第一医院就诊的96例老年FD患者作为FD组,另取同期该院健康体检老年人80例作为对照组。对比FD组与对照组临床资料、血浆NPSR1、5-HT4水平。多因素逐步Logistic回归分析影响老年FD发生的相关因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆NPSR1、5-HT4及两者联合检测对老年FD的诊断效能。结果FD组体质量指数、脂肪肝、睡眠障碍、焦虑、抑郁及IL-6、CCK及SS水平高于对照组(P<0.05),饮食规律、每周运动时间≥4 h占比及MTL水平低于对照组(P<0.05)。FD组血浆NPSR1水平低于对照组(P<0.05),5-HT4水平高于对照组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,睡眠障碍[O^R=2.735(95%CI:1.299,5.756)]、NPSR1[O^R=3.203(95%CI:1.461,7.023)]、5-HT4[O^R=3.093(95%CI:1.410,6.781)]为老年FD发生的危险因素(P<0.05);饮食规律[O^R=0.361(95%CI:0.165,0.792)]为老年FD发生的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的敏感性分别为78.13%(95%CI:0.683,0.857)、75.00%(95%CI:0.649,0.830)、73.96%(95%CI:0.638,0.821),特异性分别为72.50%(0.95%CI:0.612,0.816)、81.25%(95%CI:0.706,0.888)、95.00%(95%CI:0.870,0.984),曲线下面积分别为0.779(95%CI:0.711,0.838)、0.784(95%CI:0.716,0.843)、0.891(95%CI:0.836,0.933)。结论老年FD患者血浆NPSR1、5-HT4水平高于健康者,且血浆NPSR1、5-HT4联合诊断老年FD的效能较高。