肠道内产丁酸细菌与神经变性疾病的相关性研究进展

产丁酸细菌(Butyric acid producing bacteria, BAPB)是利用碳水化合物发酵产生丁酸的一类细菌,其主要代谢物丁酸能促进肠道黏膜及血脑屏障完整性防止有害物质进入大脑引起神经元损伤。丁酸是BAPB的主要产物,发挥抗炎、抑制细胞增殖、诱导免疫耐受及促进黏膜屏障完整性等作用。大量的研究表明,BAPB的丰度和丁酸的水平在不同的神经变性疾病中均显著下降。因此提高BAPB丰度及促进丁酸产生可能成为神经变性病干预中的新靶标。本文一方面介绍了神经变性疾病的发病机制以及丁酸的生理功能,另一方面综述了与神经变性病相关的BAPB的种类及特点,目的是提供更全面的与变性疾病相关的BAPB类型,为进一步研究提供可选择的靶细菌。

二氧化硅纳米颗粒潜在的神经毒性对神经变性疾病的影响

神经变性疾病是一类慢性疾病,包括常见的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(parkinson’s disease,PD)和额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)等。这些疾病的病理生理变化特点均有神经元内出现异常蛋白质聚集、氧化应激反应、线粒体功能障碍等,最终可导致神经元变性死亡。目前虽无彻底治愈这些疾病的特异性疗法,但是不乏可以帮助缓解症状或延缓疾病进展的药物治疗方法。其中,包括二氧化硅纳米颗粒(silica nanoparticles,SiNPs)作为一种新型材料用于神经保护剂作用的疗法。最近的研究表明,这种材料虽有其优点,但可能对神经变性疾病产生负面影响。因此,本文拟以近年相关报道,从SiNPs的暴露途径以及其与神经炎症、线粒体功能障碍、Aβ和p-Tau的临床前研究进行综述,为充分认识SiNPs潜在神经毒性机制研究以及NRDs的防治提供理论或实践依据。

神经变性疾病与神经炎症:小胶质细胞和星形胶质细胞的作用

神经变性疾病(neurodegenerative diseases,ND)的发病率正在逐年上升,严重威胁着人类的健康。神经炎症在ND的发生进展中扮演着重要作用,是多种ND共同的病理特征。作为一种防御机制,神经炎症最初是通过促进组织修复和去除细胞碎片产生有益作用,但持续的炎症反应是有害的,会抑制再生加重神经损伤。小胶质细胞和星形胶质细胞是神经炎症中的关键调节因子。调节神经炎症,可以改善神经症状,延缓ND的进展。

circRNA_0051079通过靶向miR⁃26a⁃5p/PTEN轴诱导视网膜神经变性的分子机制

目的探讨circ_0051079对缺血/再灌注(I/R)损伤诱导的视网膜神经变性的影响及机制。方法从C57BL/6J乳鼠眼球中分离视网膜神经节细胞(RGC),随机分为对照组、siRNA组(转染阴性siRNA)、si_circ_0051079组(转染si⁃circ⁃0051079干扰RNA)、模拟物对照组(转染Scr mimic)、miR⁃26a⁃5p组(转染miR⁃26a⁃5p mimic)、miR⁃26a⁃5p+vector组(转染pcDNA 3.1)、miR⁃26a⁃5p+PTEN组(转染pcDNA 3.1⁃PTEN),分别在正常、缺氧(体积分数1%O_(2)暴露)或氧化应激(50μmol·L^(-1) H_(2) O_(2)暴露)条件下培养24 h,进行RT⁃qPCR、CCK⁃8、TUNEL、RNA免疫沉淀(RIP)等检测。于15只C57BL/6小鼠左眼中建立I/R损伤模型,对侧眼保持正常眼压作为对照,I/R损伤后0 d、3 d和7 d各取5只小鼠收集视网膜检测circ_0051079表达。另取20只C57BL/6小鼠分为正常对照组(用针头插入左眼前房但不升高眼压)、I/R组(左眼I/R损伤处理)、I/R+对照shRNA组(左眼注射无序shRNA并建立I/R损伤模型)、I/R+circ_0051079 shRNA组(左眼注射circ_0051079 shR⁃NA并建立I/R损伤模型)。I/R损伤后7 d,取视网膜进行蛋白免疫荧光染色。收集2020年11月至2021年3月急性闭角型青光眼和白内障患者的房水样本各20例,进行RT⁃qPCR测定。结果缺氧或氧化应激条件下培养的RGC中circ_0051079表达量较正常条件下培养的RGC增加(均为P<0.05)。在缺氧或氧化应激条件下培养,si_circ_0051079组RGC细胞活力均较siRNA组增加,RGC凋亡细胞数均减少(均为P<0.05)。荧光素酶报告基因分析和RIP检测结果表明,circ_0051079可以通过调节miR⁃26a⁃3p/PTEN信号转导进而影响RGC功能。动物实验中,I/R损伤可致视网膜组织中circ_0051079表达量升高(P<0.05)。与正常对照组(1.00±0.07)相比,I/R+circ_0051079 shRNA组小鼠视网膜中circ_0051079表达水平(0.37±0.04)下降(P<0.05),同时I/R诱导的视网膜神经变性减轻。临床研究中,与白内障患者房水样本相比,青光眼患者房水样本中circ_0051079和PTEN mRNA表达增加,miR⁃26a⁃3p表达降低(均为P<0.001)。结论circ_0051079可能是缺血性视网膜病变诊断和治疗的潜在靶点。

糖尿病视网膜神经变性机制研究进展

糖尿病现已成为较为普遍的一种疾病,同时伴随着多种并发症。根据国际糖尿病联盟(IDF)2017年统计数据显示:全球糖尿病患者约有4.25亿,预计到2045年,糖尿病患者可能达到6.29亿^([1])。随着经济水平不断上升糖尿病已经成为一种流行疾病,糖尿病患者中糖尿病视网膜病变(DR)等并发症疾病的发病率也在上升。尽管糖尿病患者中DR发病率如此之高,但目前对DR的筛查和治疗策略主要集中在DR的晚期阶段,在此阶段代偿机制已失效.

1,4,5-三磷酸肌醇受体与神经变性疾病

1,4,5-三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptors,IP3Rs)是细胞内质网上的钙离子(cal⁃cium ion,Ca^(2+))通道,通过调控Ca^(2+)参与细胞生物学功能,是维持中枢神经系统正常功能的关键分子。近年来,越来越多的研究发现,IP3Rs结构和功能异常与神经变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、脊髓小脑共济失调等的发病机制密切相关,这些结构和功能异常如何影响IP3Rs功能,及相关钙信号,并且如何在这些疾病的发病和严重程度中发挥作用,仍尚不清楚。IP3Rs如何在神经变性疾病中发挥作用将于本文中进行综述。

神经变性疾病与日间过度嗜睡

神经变性疾病(neurodegenerative diseases,NDD)是一类慢性进行性大脑和脊髓的细胞神经元变性、凋亡而导致的疾病的总称。NDD常出现睡眠障碍,常见的有日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness,EDS),而EDS也可以作为NDD发生的预测因子,目前二者之间的机制尚不明。文中通过对NDD与EDS的发病机制、病理生理研究、诊断及治疗等进行综述,以期为今后研究方向提供新视野。

光学相干断层扫描对2型糖尿病患者视网膜神经变性的早期评估价值

目的采用光学相干断层扫描(OCT)检测无糖尿病性视网膜病变(DR)的2型糖尿病(T2DM)患者在糖尿病视网膜神经变性(DRN)早期的视网膜神经厚度变化。方法采用横断面研究,选取2022年1—10月医院收治的32例无DR的T2DM患者(共32眼)作为试验组,以年龄、性别匹配的32名健康者(32眼)作为对照组。将黄斑区分为9个区域(中央区、上方内环区、颞侧内环区、下方内环区、鼻侧内环区、上方外环区、颞侧外环区、下方外环区和鼻侧外环区),采用OCT检测以上区域的黄斑视网膜神经纤维层(mRNFL)、神经节细胞层(GCL)、内丛状层(IPL)、视网膜厚度,并进行比较;将视盘分为4个区域(上方、下方、鼻侧、颞侧),采用OCT检测视盘视网膜神经纤维层(pRNFL)厚度,以及全周pRNFL平均厚度,并对两组各指标比较。结果黄斑区9个区域中,试验组下方外环区、鼻侧外环区mRNFL厚度低于对照组,中央区、上方内环区、颞侧内环区、下方内环区、鼻侧内环区的GCL厚度低于对照组,上方内环区、颞侧内环区、下方内环区、鼻侧内环区的IPL厚度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组黄斑区9个区域的视网膜厚度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。视盘4个区域中,试验组视盘上方、下方、鼻侧的pRNFL厚度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组颞侧pRNFL厚度及全周pRNFL平均厚度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论DRN早期患者存在mRNFL、GCL、IPL、pRNFL区域性变薄现象,说明在出现临床血管变化之前已经发生DRN,GCL、IPL内环对DRN的预测价值最高。

糖尿病视网膜神经变性的靶向治疗

糖尿病视网膜病变主要病理改变为视网膜微血管病变及视网膜神经变性,且视网膜神经变性发生在微血管病变之前。糖尿病视网膜神经变性(diabetic retinal neurodegeneration,DRN)的发病机制涉及到炎症、氧化应激、谷氨酸积累、自噬、神经营养因子下调及凋亡等。目前,针对DRN的治疗尚不够明确,近年来DRN靶向药物醛糖还原酶抑制剂、普瑞巴林、毛兰素、白藜芦醇、槲皮素、叶黄素、烟酰胺、胍丁胺、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白激活剂、乙酰化酶、脑源性神经营养因子、β-神经生长因子、生长抑素、Raf-1激酶抑制蛋白等均能够在一定程度上延缓或减轻DRN进展,有望为将来糖尿病视网膜病变提供新的诊疗方案和预防策略。

糖尿病视网膜神经变性早期检测及神经保护疗法的研究进展

糖尿病视网膜神经变性(DRN)是慢性高血糖刺激引起的以视网膜神经血管单元(RNVU)功能障碍为主要表现的视网膜神经组织退行性病变,以反应性胶质增生及视网膜神经节细胞凋亡为关键特征。临床中大多数糖尿病患者在发生糖尿病视网膜病变(DR)之前,已可检测出DRN的存在,但目前DR的防治重心仍处于应对其微血管病变阶段。早期诊治DRN或将更好地保护糖尿病患者视功能,降低其进展为DR的风险。

铁的生物特性在神经变性疾病中的作用(英文)

铁是生命过程必需的,但是铁本身的化学特性决定了它的潜在生物毒性。游离铁可通过Fenton反应产生自由基引起细胞凋亡或坏死。中枢神经系统缺乏天然的抗氧化物谷胱甘肽,且铁是脑中最丰富的过渡金属,所以铁的代谢异常很可能引起中枢神经系统病变。本文回顾了近几年的研究报道,主要阐述铁的生物特性在中枢神经变性疾病中的作用。

重视转化医学,推动神经变性疾病学科发展 中国微循环学会神经变性病专业委员会在京成立

本刊讯（《中国医药导报》记者刘志学）2013年12月15日，中国微循环学会神经变性病专业委员会成立大会在北京举行。首届主任委员李延峰教授在会上介绍说：“近年来，转化医学越来越受医学界的重视，这一新的模式注重实验室和临床之间的相互转化，微循环研究结果和神经变性疾病临床预防和治疗之间如何转化，

N-乙酰天门冬氨酸在神经变性病中的诊断价值

神经变性病（neurodegenerative diseases）是指由于神经元变性、凋亡所导致的神经系统退行性疾病，是一组原因不明的中枢系统疾病，它们可能具有相类似的发病机制。N－乙酰天门冬氨酸（N—acetyl aspartic acid，NAA）是神经系统的特定代谢产物，通常被作为脑内神经元变化的一个标志物。本文拟综述NAA对神经变性疾病的诊断价值。

线粒体动力学改变在神经变性疾病中的地位

线粒体是一种处于高度运动状态的细胞器,频繁地出现分裂和融合,线粒体分裂和融合的动态过程被称为线粒体动力学。对于神经元来说,线粒体的动力学过程具有十分重要的生物学意义。已知线粒体融合介导蛋白的功能缺失性突变可以导致常染色体显性遗传性视神经萎缩和Charcot-Marie-Tooth病等神经变性疾病。近来发现,在迟发性神经变性疾病中,线粒体动力学的改变也具有重要地位。本文将在线粒体动力学的分子调控以及与细胞死亡的关系、在神经变性疾病中的地位等方面综述这一领域的最新进展。

外源性谷氨酸致新生鼠脑兴奋毒性神经变性的形态学研究

目的 :探讨外源性谷氨酸对新生鼠脑细胞的兴奋毒性作用。方法 :新生 7天SD大鼠 ,背部皮下注射单钠谷氨酸 (MSG) 2mg/ g ,在 2h、6～ 8h、2 4～ 2 8h分别光镜和电镜观察脑细胞的形态改变。结果 :光镜下 ,2h未见明显异常 ,此后可见多处脑细胞肿胀 ,进而细胞固缩。电镜着重观察海马神经元 ,变化一为神经元胞体和树突巨大膨胀 ,伴随着内质网膜的空泡化及线粒体由最早期的浓缩到巨大膨胀 ,轴突基本正常 ,核染色质由簇状集聚于核膜下呈钟面排列到向中央积聚成轮廓不规则的团块 ;变化二为胞浆和胞核均浓缩 ,胞奖中有大小不等的空泡。结论 :外源性谷氨酸能引起未成熟脑细胞的死亡 ,为某些食品添加剂对儿童脑细胞的影响的相关研究提供一定的形态学基础。

叶酸与神经变性疾病相关性研究进展

神经变性疾病是一种中老年人常见的神经退行性疾病,与氧化应激、线粒体功能障碍、Ca^(2+)内流、脑血管损伤等因素导致的中枢神经细胞变性凋亡有关。叶酸能够通过参与一碳物质代谢,参与DNA、mtDNA合成,维护线粒体结构和功能,减少细胞的损伤。叶酸片价格低廉,如能作为一种保护神经的治疗手段,将会受众颇广。然而,目前国内外有关叶酸与神经变性疾病关系的研究结论尚存在争议。本文针对叶酸代谢过程,叶酸与神经变性疾病相关性以及补充叶酸治疗等方面的有关研究进展情况作以综述。

线粒体融合、分裂与神经变性疾病

线粒体是一种处于高度运动状态的频繁地进行融合与分裂的细胞器.在生理状态下,线粒体的融合与分裂处于一种平衡的状态,这种平衡受线粒体融合蛋白1/2(Mfn1/2)、视神经萎缩蛋白1(OPA1)和动力相关蛋白1(Drp1)的调节.Mfn1/2介导线粒体外膜的融合,而OPA1则参与线粒体内膜的融合,这些蛋白受泛素化和蛋白水解的调控.Drp1参与线粒体的分裂过程,受多种翻译后修饰的调节,如磷酸化、泛素化、SUMO化和S-硝基化.对于神经元来说,线粒体融合分裂的动态平衡对保证神经元末梢长距离运输和能量平均分布是非常重要的.因此,线粒体融合分裂异常可能是许多神经变性疾病的致病因素之一.对线粒体融合而言,Mfn2错义突变将导致遗传性运动感觉神经病2型(CMT2A);OPA1错义突变将引起显性遗传性视神经萎缩(ADOA),而就线粒体分裂而言,Drp1突变与多系统功能障碍的新生儿致死性相关.

周围神经变性过程的免疫组织化学观察

目的 :用免疫组织化学方法观察周围神经损伤后的结构改变及时相。方法 :切断SD大鼠的双侧坐骨神经 ,用免疫组织化学ABC法 ,SMI 3 1轴索染色及S 10 0雪旺细胞染色观察 6h到 4周神经远端的结构变化。结果 :与以往组织学观察所见不同的是 ,神经损伤平面近端 10mm范围内 ,1周内存在酶组织化学损伤性反应 ,6h起出现轴索的形态学改变。神经损伤平面远端全长 1～ 3周形成密集排列的细胞条索 ,但S 10 0染色阴性。结论 :采用免疫组织化学的方法能够更早的观察到神经变性的发生 ,神经损伤近端观察到更广泛的变化 ,S -10

脑组织铁沉积性神经变性疾病的临床与基因学特点

脑组织铁沉积性神经变性（NBIA）疾病是一组以铁离子聚集于脑组织为特点的进行性锥体外系疾病，虽然其发病率尚无确切的统计学资料，但已知发病在种族人群、年龄、性别方面并无明显差异。

单胺氧化酶及其抑制剂与老年神经变性疾病

单胺氧化酶及其抑制剂与老年神经变性疾病殷莹，田清涞（北京大学生命科学院，北京１００８７１）老年神经变性疾病如Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病（ＰＤ）、Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）、Ｐｉｃｋ病、老年抑郁症、老年焦虑症等痴呆型疾病，使老年人神经功能障碍、失聪、痴呆，...