神经变性构象病及其分子基础

构象病的概念被广泛用于命名与蛋白质的构象异常相关的疾病。随着生命科学的进步,人们对神经变性疾病发病的分子机制有了较好的认识,发现几乎所有的此类疾病,诸如阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)以及朊蛋白病(PrD)等都具有一个共同的特征,即病变细胞中蓄积有大量错误折叠并易于聚合的蛋白质,这符合构象病的特点,所以又派生了神经变性构象病的新概念。近年来,人们在神经变性构象病的蛋白质错误折叠和聚合以及其细胞毒性方面的认识越来越走向深入,这将对寻找有效的治疗方法起到极大的推动作用。

神经变性构象病与热休克蛋白

许多神经退行性疾病的发生是由蛋白质错误折叠和聚集引起的,这类疾病统称为神经变性构象病。基因突变、环境因素以及蛋白质质控系统(泛素-蛋白酶体系统和自吞噬-溶酶体系统)功能的失常,都能导致蛋白质错误折叠并聚集而引发疾病。本文综述了引起蛋白质错误折叠和聚集的相关因素和机制、蛋白质错误折叠在神经退行性疾病发病中的作用以及诱导热休克蛋白作为一种新途径治疗神经变性构象病的研究进展。