神经变性疾病的分子病理学特点

神经变性疾病是以特定的神经细胞变性、脱失、死亡为主要病变的一组疾病,其临床表现多样,病因不明,发病机制复杂,以至于曾被称为神经难病.近年来,我们已经知道许多神经变性疾病是由于特定的蛋白质的空间构象发生变化,随之在细胞内外蓄积,形成特定的包涵体,从而诱导了细胞的死亡.

肠道内产丁酸细菌与神经变性疾病的相关性研究进展

产丁酸细菌(Butyric acid producing bacteria, BAPB)是利用碳水化合物发酵产生丁酸的一类细菌,其主要代谢物丁酸能促进肠道黏膜及血脑屏障完整性防止有害物质进入大脑引起神经元损伤。丁酸是BAPB的主要产物,发挥抗炎、抑制细胞增殖、诱导免疫耐受及促进黏膜屏障完整性等作用。大量的研究表明,BAPB的丰度和丁酸的水平在不同的神经变性疾病中均显著下降。因此提高BAPB丰度及促进丁酸产生可能成为神经变性病干预中的新靶标。本文一方面介绍了神经变性疾病的发病机制以及丁酸的生理功能,另一方面综述了与神经变性病相关的BAPB的种类及特点,目的是提供更全面的与变性疾病相关的BAPB类型,为进一步研究提供可选择的靶细菌。

灵孢多糖在神经炎性变性疾病中的保护作用及其机制研究进展

神经炎性变性疾病(NIDs)以神经元进行性变性和坏死为特征,包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、运动神经元疾病等。目前的疗法只能缓解症状,还没有方法来阻止这些疾病的进行性加重。NIDs具有神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、自噬、凋亡等共同病理机制。灵孢多糖(GLPS)是灵芝的主要活性成分,由于其抗炎、抗氧化和神经保护活性,已被广泛用于NIDs的研究。通过系统综述GLPS在体外和体内NIDs模型中的作用,探讨其在抗神经炎症、氧化应激等方面的作用机制,为NIDs的治疗和GLPS的研究应用提供新的方案。

二氧化硅纳米颗粒潜在的神经毒性对神经变性疾病的影响

神经变性疾病是一类慢性疾病,包括常见的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(parkinson’s disease,PD)和额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)等。这些疾病的病理生理变化特点均有神经元内出现异常蛋白质聚集、氧化应激反应、线粒体功能障碍等,最终可导致神经元变性死亡。目前虽无彻底治愈这些疾病的特异性疗法,但是不乏可以帮助缓解症状或延缓疾病进展的药物治疗方法。其中,包括二氧化硅纳米颗粒(silica nanoparticles,SiNPs)作为一种新型材料用于神经保护剂作用的疗法。最近的研究表明,这种材料虽有其优点,但可能对神经变性疾病产生负面影响。因此,本文拟以近年相关报道,从SiNPs的暴露途径以及其与神经炎症、线粒体功能障碍、Aβ和p-Tau的临床前研究进行综述,为充分认识SiNPs潜在神经毒性机制研究以及NRDs的防治提供理论或实践依据。

遗传性运动和感觉神经性疾病的临床电生理学和组织病理学的研究

目的 :评价骨矫形术治疗遗传性运动和感觉周围神经性疾病 (HMSN)的疗效。方法 :应用临床、电生理学和组织病理学的方法研究由HMSNV型所致进行性双足畸形。结果 :HMSNV型临床表现为双足呈马蹄内翻畸形、腓骨肌萎缩并伴有脊髓椎体束征 ;电生理学检查下肢运动神经传导速度测不到、感觉神经传导速度减弱 ,上肢运动和感觉神经传导速度正常 ;腓肠神经光镜和电镜检查为有髓神经纤维 ,其数量和无髓纤维的直径减少 ,神经轴索和髓鞘再生。结论

常见神经变性病杏仁核病理学研究进展

杏仁核是边缘系统的重要结构,是常见神经变性病的重要病变部位之一,是临床症状的病理学基础。本文主要概述常见神经变性病杏仁核病理学特征及其内病理性蛋白如β-淀粉样蛋白、tau蛋白、α-突触核蛋白和TAR DNA结合蛋白43分布和表达共存情况。

特发性快速眼动睡眠期行为障碍向神经系统变性疾病转化的生物学标志物研究进展

特发性快速眼动睡眠期行为障碍(iRBD)是神经系统变性疾病的前驱症状,多数患者可转化为神经系统变性疾病,可靠的生物学标志物对早期识别高风险转化者和预测疾病转化表型具有重要意义。本文从临床症状学、神经电生理学、神经影像学、体液、病理学、基因标志物等方面综述iRBD转化为神经系统变性疾病的生物学标志物研究进展,以优选适宜疾病修饰治疗的患者,并延缓神经系统变性疾病进展。

神经变性疾病与神经炎症:小胶质细胞和星形胶质细胞的作用

神经变性疾病(neurodegenerative diseases,ND)的发病率正在逐年上升,严重威胁着人类的健康。神经炎症在ND的发生进展中扮演着重要作用,是多种ND共同的病理特征。作为一种防御机制,神经炎症最初是通过促进组织修复和去除细胞碎片产生有益作用,但持续的炎症反应是有害的,会抑制再生加重神经损伤。小胶质细胞和星形胶质细胞是神经炎症中的关键调节因子。调节神经炎症,可以改善神经症状,延缓ND的进展。

以脑白质受累为主的中枢神经系统弥漫性和多发性病变临床病理学特点分析

目的总结以脑白质受累为主的中枢神经系统弥漫性和多发性病变的临床病理学特征。方法回顾分析2015年1月至2020年12月首都医科大学宣武医院诊断与治疗的27例以脑白质受累为主的中枢神经系统弥漫性和多发性病变患者的临床表现、影像学和病理学特点。结果本研究27例患者临床症状主要为感觉和运动障碍、头痛头晕、记忆力减退、语言障碍、睡眠障碍、视觉障碍和癫发作;影像学均表现为以脑白质受累为主的弥漫性和多发性病变,病变累及≥3个脑叶。24例(88.89%)行立体定向穿刺活检术,3例(11.11%)行开颅病变切除术。病理证实肿瘤性病变11例(40.74%),包括弥漫性胶质瘤(均呈大脑胶质瘤病改变)8例、淋巴组织增生性病变3例(大脑淋巴瘤病2例、血管内大B细胞淋巴瘤1例);非肿瘤性病变16例(59.26%),包括免疫介导的炎性脱髓鞘疾病10例、原发性中枢神经系统血管炎3例、进行性多灶性白质脑病1例、伴钙化与囊变的脑白质病1例、成人发病的白质脑病合并轴索球样变和色素性胶质细胞1例。结论以脑白质受累为主的中枢神经系统弥漫性和多发性病变的病理学疾病谱系涉及中枢神经系统肿瘤性和非肿瘤性病变,临床表现无特异性,立体定向穿刺技术的应用提高了此类疾病的确诊率。对病变组织行病理学检查,同时结合临床和影像学特点,明确临床病理诊断,是确保精准治疗的关键。

常用特殊染色在神经病理学诊断中的应用

特殊染色在神经系统疾病诊断中发挥着不可替代的作用。某些特殊染色方法可以标记神经元特有的结构,如Nissl染色标记尼氏体,用于观察神经元并判断其损伤程度;或应用于神经系统疾病的诊断,如在原发性脱髓鞘疾病的诊断中,Luxol Fast Blue染色所显示的髓鞘脱失、Bodian染色所显示的相对保留的轴索、Holzer染色所显示的反应性增生的星形细胞等。病理科医师在日常神经病理诊断工作中如果能够正确、巧妙地应用特殊染色往往可以达到事半功倍的效果。

血管炎性周围神经病临床病理学研究

目的总结不同类型血管炎性周围神经病临床和病理学特点,提出病理诊断要点以指导临床诊断。方法回顾分析11例血管炎性周围神经病患者之临床表现、实验室检查和神经肌肉组织活检特点,观察神经、肌肉和皮肤组织病变。通过免疫组织化学染色检测神经微丝蛋白、髓鞘碱性蛋白、外周髓鞘蛋白22、S-100蛋白,以及人类白细胞抗原DR、CD68、CD3、CD20表达变化,分别观察神经轴索、髓鞘、施万细胞病变和炎性细胞浸润情况;免疫荧光染色检测免疫球蛋白IgA、IgM、IgG和补体C3在血管壁沉积情况;特殊染色检测肌肉病变程度。结果血管病变以神经束周和外膜小血管CD3+T细胞浸润为主,呈活动性血管炎(3例)或非活动性血管炎(8例)改变,8例中4例呈血管纤维闭塞性改变严重、炎性细胞浸润较轻,4例以血管周围炎为主、血管壁本身病变不明显。神经病变以轴索变性为主(6例)或轴索变性伴髓鞘松解和脱失(5例),大直径有髓纤维明显减少,甚至呈终末期改变。肌肉组织活检呈神经源性萎缩。病理诊断为系统性血管炎性周围神经病8例[原发性系统性血管炎5例(抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎2例、Churg-Strauss综合征1例、免疫相关性间质性肺疾病2例)和继发性系统性血管炎3例(干燥综合征)],以及非系统性血管炎性周围神经病3例。结论血管炎性周围神经病的神经改变以轴索病变为主,血管炎病理改变呈多样性,不能仅以活动性血管炎作为唯一的病理诊断标准。因此对于临床可疑血管炎性周围神经病患者应完善血液免疫学指标检查和神经组织活检,必要时联合肌肉组织活检以明确诊断。

家猫视神经损伤的病理学改变

目的:动态观察视神经损伤后的病理学改变。方法:选取健康成年家猫20只,以自身左眼为对照,用自制损伤器撞击右眼视神经管,建立视神经损伤模型。在光镜与电镜下观察视神经损伤后1、3、7、14d的形态学改变。结果:光镜下视神经损伤主要表现为不同程度的神经纤维空泡样变性,电镜下视神经损伤主要表现为轴突内空泡样变性、髓鞘松解、微丝微管消失等。结论:家猫外伤性视神经损伤的动物模型与人类有很强的相似性,并有可操作性。视神经震荡伤后的病理变化以变性为主,早期施行减压手术可能挽救视力。

高压氧疗法在神经退行性疾病中的临床应用研究进展

随着许多发达国家人口的老龄化,据WHO预测,到2040年神经退行性疾病将超过癌症,成为仅次于心血管疾病的第二大死因。因此,寻求干预措施对于减轻这一负担已变得极为重要。基于神经退行性疾病的病理生理机制,高压氧治疗(hyperbaric oxygen therapy,HBOT)可能是一个很好的选择。HBOT一直被用于治疗减压病和伤口愈合等疾病,并且已经证实对与神经退行性疾病相关的症状有潜在的益处。本综述在回顾HBOT应用的历史背景下,重点介绍HBOT在干预治疗神经退行性疾病中的有效性以及其在不同神经退行性疾病中的作用机制。

朊病毒病的神经病理学进展

朊病毒病（Prion disease）又称海绵状脑病,是一组具有传染性和遗传性的神经变性性疾病。典型的病理变化局限在中枢神经系统,由神经细胞丢失、星形胶质细胞硬化、海绵状变性和淀粉斑所组成。以前我们曾对朊病毒病的致病因子朊病毒作过介绍,本文主要就其神经病理学进展及意义综述如下。1

先天性无神经节细胞症的病理学诊断研究进展

先天性无神经节细胞症（hirschsprung disease，HD）又称先天性巨结肠症，是一种由于肠壁黏膜下层神经丛和肌间神经丛中神经节细胞缺失导致的先天性肠道阻塞性疾病。临床诊断HD除了依据典型的临床表现、钡剂灌肠X线片、直肠测压外，病理检查仍是金标准。

神经退行性疾病的眼部病理改变

视网膜是中枢神经系统的一部分。在胚胎起源上,视网膜和大脑均由神经管发育而来。因此,许多发生在大脑的神经退行性疾病往往会同时累及视网膜。而神经退行性疾病过程中相关的特征性病理改变,如病理性蛋白聚集和神经血管单元破坏也常能在视网膜组织中被检测到。在一些神经退行性疾病中,眼部的病理改变甚至在临床症状出现之前就已发生;其次视网膜易于观察且局部治疗操作便捷,因此近年来视网膜在中枢神经退行性疾病发病机制研究、早期诊断和新型治疗方式探究等方面备受关注。该文对常见神经退行性疾病的眼部病理改变进行综述,旨在为大脑和视网膜神经退行疾病的发病机制、诊断以及治疗研究提供新的见解。

钠尿肽在中枢神经系统的生理和病理学意义

钠尿肽系统（natriuretic peptides,NPs）是一类结构相似的肽类激素,以其强大的利钠、利尿、扩张血管作用,已被广泛应用于心血管疾病的临床治疗.以往对其研究的焦点集中在循环系统和泌尿系统,但是近年来的实验证明,钠尿肽及其受体也广泛分布在中枢神经系统,它们不仅在突触传递和神经信号的处理中发挥着关键的调制作用,而且对神经发育、细胞的增殖和凋亡以及神经保护等方面具有重要的调节功能.正因为如此,它们也被开始应用于脑肿瘤等临床疾病的治疗.

无症状和轻症高肌酸激酶血症临床及组织病理学特征分析

目的评价骨骼肌组织活检术对无症状和轻症高肌酸激酶血症的诊断价值。方法与结果选择2020年7月至2023年2月经北京大学第一医院确诊的无症状和轻症高肌酸激酶血症患者共146例,均行骨骼肌组织活检术。其中,72.60%(106/146)呈组织学改变,包括肌营养不良样(73例)、炎性或坏死性肌病样(16例)和其他肌病样(15例)改变,以及神经源性骨骼肌损害(2例);病理诊断阳性率为50.68%(74/146),肌营养不良占82.43%(61/74)、炎性肌病8.11%(6/74)、代谢性肌病9.46%(7/74);病因诊断阳性率为85.62%(125/146),肌营养不良占67.20%(84/125)、炎性肌病13.60%(17/125)、代谢性肌病7.20%(9/125)、其他病因12%(15/125)。不同亚组比较,血清肌酸激酶显著升高组和青少年组病理异常比例(χ^(2)=14.043,P=0.000;χ^(2)=12.740,P=0.000)、病理(χ^(2)=10.641,P=0.001;χ^(2)=25.530,P=0.000)和病因(Fisher确切概率法:P=0.000;χ^(2)=10.811,P=0.001)诊断阳性率分别高于血清肌酸激酶轻度升高组和成人组,无症状组病理诊断阳性率高于轻症组(χ^(2)=4.792,P=0.029);血清肌酸激酶轻度升高组与显著升高组(Fisher确切概率法:P=0.000)、青少年组与成人组(χ^(2)=86.149,P=0.000)、无症状组与轻症组(χ^(2)=20.608,P=0.000)相比,病因构成比差异均有统计学意义。结论骨骼肌组织活检术对无症状和轻症高肌酸激酶血症的病因学诊断具有重要参考价值,肌营养不良是无症状和轻症高肌酸激酶血症患者的常见病因。

神经变性疾病与日间过度嗜睡

神经变性疾病(neurodegenerative diseases,NDD)是一类慢性进行性大脑和脊髓的细胞神经元变性、凋亡而导致的疾病的总称。NDD常出现睡眠障碍,常见的有日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness,EDS),而EDS也可以作为NDD发生的预测因子,目前二者之间的机制尚不明。文中通过对NDD与EDS的发病机制、病理生理研究、诊断及治疗等进行综述,以期为今后研究方向提供新视野。