Sonic Hedgehog信号通路及其对神经系统的影响

Sonic Hedgehog（Shh）信号通路是调节机体生长等关键环节的主要的信号通路之一［1］，其传导途径是近年来研究的热点。Shh 作为信号分子已被证实参与中枢神经系统的调节和神经发生［2］，目前国内外许多研究证实Shh信号通路与脑缺血后神经修复有关，可在大脑神经元可塑性方面起调节作用，从而降低缺血性脑损伤导致的细胞凋亡［3］。Shh 信号通路可调节细胞的有丝分裂过程，参与肿瘤的发生、发展和转移［4］。现就Shh 信号通路及其对神经发育和神经系统疾病的影响作一概述。

p38MAPK信号转导途径与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因。临床表现为进行性认知功能障碍和神经精神异常。老年斑（senile plaques，SP）和神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）是两个标志性病理改变。这两种损害是病理性蛋白沉积的结果——细胞外β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积导致SP的形成；

MAPK信号转导通路在阿尔茨海默病中作用的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种慢性进行性神经元变性疾病。它以不可逆的进行性记忆障碍和认知功能损害为主要临床症状,其主要的病理特征包括老年斑和神经原纤维缠结。老年斑（senile plaques）由类淀粉前体蛋白（APP）断裂后产生的多肽AB组成,而神经原纤维缠结（NTFs）是由异常细胞骨架组成的神经元内结构,由细胞内tau蛋白过度磷酸化所致。

蓬乱蛋白在中枢神经系统疾病中的研究进展

蓬乱蛋白（dishevelled， DVL）作为Wnt通路的调节蛋白，参与细胞内信号转导和对其下游靶因子的转录过程，在细胞增殖、肿瘤形成、胚胎发育和神经分化等方面起重要作用［1－2］。现已发现DVL在人类多种中枢神经系统的疾病表达水平增高、活性增强，提示DVL的表达异常参与了各种中枢神经系统疾病，如脑血管疾病、神经系统变性疾病的发生与进展。本文就DVL在中枢神经疾病中发挥的作用综述如下。

线粒体凋亡在中枢神经系统疾病的作用及机制研究进展

随着人口老龄化问题的日益突出,阿尔茨海默症、帕金森氏病和缺血性脑血管病等中枢神经系统疾病发病率快速增长,但截至目前,其发病机制尚未阐明。中枢神经系统疾病损伤的整个过程中伴随着大量神经细胞凋亡,线粒体作为细胞能量供应器和代谢中心,在细胞凋亡过程中发挥重要的调控作用。因此探讨线粒体介导的细胞凋亡途径在中枢神经系统疾病中的作用机制具有重要理论意义,将有助于揭示线粒体凋亡的关键作用靶点,为防治中枢神经系统疾病提供一个全新的思路和方法。本研究拟就国内外关于线粒体凋亡机制、线粒体途径关键蛋白、主要调控通路以及其与中枢神经系统疾病之间的联系作一综述,以期为进一步探究线粒体介导的细胞凋亡途径在中枢神经系统疾病中的作用机制提供借鉴和参考。

与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因筛选及其在骨骼肌组织中表达观察

目的基于GEO数据库数据筛选与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因,并观察其在肌少症患者骨骼肌组织中的表达变化。方法从GEO数据库检索肌少症的基因图谱数据,筛选肌少症发病的差异表达基因。从GeneCard数据库中检索并收集线粒体自噬相关基因。使用“VennDiagram”包将肌少症发病的差异表达基因与线粒体自噬相关基因取交集,得到与肌少症发病相关的线粒体自噬差异表达基因。运用基因本体论(GO)和京都基因与基因百科全书(KEGG)通路富集分析与肌少症发病相关的线粒体自噬差异表达基因的生物学功能,通过Cytoscape软件筛选与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因,观察GSE136344基因表达图谱中肌少症、健康对照者骨骼肌与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因表达情况。结果得到与肌少症发病相关的线粒体自噬差异表达基因99个。与肌少症发病相关的线粒体自噬差异表达基因主要涉及神经变性途径-多种疾病信号通路、帕金森疾病信号通路、朊毒体病信号通路等;主要调控能量代谢、细胞呼吸、氧化磷酸化调节等生物学过程,主要定位于线粒体内膜、线粒体内部的大分子蛋白质复合物等,参与调节跨膜转运活性等分子功能。与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因有线粒体内膜蛋白基因(IMMT)、动态蛋白1样蛋白基因(DNM1L)及ATP合酶F1亚基α基因(ATP5A1)等;与正常骨骼肌组织相比,肌少症患者骨骼肌组织中IMMT、DNM1L表达低(P均<0.05)。结论与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因为IMMT、DNM1L。与肌少症发病相关的线粒体自噬靶点基因可通过影响神经变性途径-多种疾病信号通路、帕金森疾病信号通路及朊毒体病信号通路等,参与调控能量代谢、细胞呼吸、氧化磷酸化调节等生物学过程,参与肌少症的发病。肌少症患者骨骼肌组织中IMMT、DNM1L低表达。

间充质干细胞源性外泌体治疗神经退行性疾病:应用中的问题及未来前景

背景:外泌体是人体内多种细胞均可分泌的纳米微囊泡,主要通过转运蛋白质、脂质、微小RNA等信号分子参与多种信号通路,进行细胞间信息传递、免疫应答、抗原呈递等,故其在临床相关疾病的诊断和治疗方面具有重要的价值。目前认为间充质干细胞是分泌外泌体能力最强的细胞且与神经退行性疾病的发生发展密切相关。目的:综述了间充质干细胞源性外泌体的起源及生物学特性、提取与鉴定方法及其在神经退行性疾病治疗中的应用进展。方法:在PubMed和中国知网数据库进行相关文献检索,关键词为"间充质干细胞,外泌体,间充质干细胞源性外泌体,神经退行性疾病"和"mesenchymal stem cells;exosomes;MSC-exosomes;Neurodegenerative diseases"。结果与结论:纳入61篇文献进行综述。间充质干细胞源性外泌体具有低免疫原性和长循环半衰期以及可携带小分子物质穿过血脑屏障等特点,能促进神经细胞生长和神经元分化等,有助于改善受损的神经系统功能和增强血管神经发生,成为治疗神经退行性疾病的新兴治疗手段。

MAPK信号转导途径及其在神经系统疾病中作用的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导途径是真核生物细胞重要的信号转导通路,受多种因素的调控,作用底物多样,并在中枢神经系统广泛表达。研究发现,MAPK途径广泛参与多种神经系统疾病发生发展的过程。在缺血性脑卒中,MAPK通过不同的机制参与脑缺血早期病理生理机制的信号传递;该通路还可能通过影响苔藓纤维重组、突触重塑等机制参与癫痫的发病;在阿尔茨海默病中也发现MAPK的活化可调整神经元存活以及异常tau蛋白的磷酸化。

自噬与青光眼视神经病变相关性研究进展

青光眼是以视网膜神经节细胞（RGCs）进行性丧失、视盘生理性凹陷扩大、视野缺失为特征的进行性视神经退行性疾病,其神经损伤的确切病变尚未明确.自噬是人体内一条重要的代谢途径,它在降解和循环利用受损细胞器,细胞内大分子物质在维持细胞内稳态方面具有重要作用,并参与多种疾病的发生和发展.近年来对自噬与青光眼的关系研究提示我们,自噬在青光眼视神经病变的转归过程中发挥双刃剑作用,体内有多条代谢通路对自噬过程进行调控,深入理解并利用自噬作用对青光眼视神经病变进行治疗研究具有重要意义.本文就自噬在高眼压、视神经纤维层损伤、视盘重塑、异常蛋白清除以及免疫反应等青光眼视神经病变的发病及其调控机制方面的相关研究进展进行综述.

信号素3A在视觉发育和眼部疾病中的研究进展

信号素3A（semaphorin3A，SEMA3A）是中枢神经系统调控神经轴突生长的重要导向因子。SEMA3A在视觉系统发育中，影响视神经向视觉中枢投射以及视网膜神经细胞凋亡，参与视网膜、角膜等组织的发育过程；在视神经、视网膜退行性病变中亦发挥调控作用。探讨SEMA3A在视觉发育和眼部疾病发生中的作用机制有助于了解视觉系统的发育过程，探索相关疾病新的治疗途径。

自噬在阿尔茨海默病发病中的作用及研究进展

自噬是清除有功能障碍细胞器和潜在毒性蛋白质的一种主要降解途径。其分子机制及信号传导通路的调控非常复杂。阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是以β淀粉样蛋白（Aβ）细胞外沉积和tau蛋白的细胞内聚集为主要病理特征的神经系统退行性疾病,其发病机制尚不完全清楚。近年来,越来越多的研究显示自噬在β淀粉样蛋白产生和降解过程中起着重要作用,自噬功能异常可能是AD的发病机制之一。本文就自噬在AD发病中作用机制及研究进展综述如下。

自噬与糖尿病视神经病变

自噬是细胞内物质的降解途径之一,介导细胞内蛋白和部分细胞器的降解,对维持神经元内环境稳态具有重要的生理功能。自噬是糖尿病视神经病变(diabetic optic neuropathy,DON)治疗的潜在靶点。高糖可通过调节mTOR信号通路,影响DON发生发展;同时自噬在DON的转归过程中发挥双刃剑作用,其对于DON发挥的作用是保护还是加重损伤尚不明确。体内氧化应激、多元醇等代谢途径对自噬过程进行调控,利用自噬作用对DON进行治疗具有重要意义。

治疗脑部疾病有了新方法

神经信号传播途径出错与癫痫、帕金森病、强迫症等神经和精神疾病密切相关。虽然科学家已开发出可精确靶向疾病相关神经通路的治疗策略，但它们通常需要手术才可完成。而美国加州理工学院研究人员开发出的一种新疗法，无需手术即可开启和关闭大脑神经通路。这一新疗法将超声波、基因疗法和合成药物结合运用，整个过程可分为三个步骤。

肌肉在悄悄保护大脑

美国圣犹达儿童研究医院研究小组发现,在压力条件下,肌肉释放的Amyrel淀粉酶分解产生的麦芽糖能够作用于大脑,防止大脑中错误折叠的蛋白聚集物积累。研究者认为,这条信号通路有助抵抗神经退行性疾病,例如与年龄有关的痴呆和阿尔茨海默病很多神经退行性疾病源于致病蛋白的积累在机体中,泛素一蛋白酶体系统是降解错误折叠蛋白和致病蛋白的基本途径。