肾结石经输尿管软镜碎石术后血清神经导向因子-1、结缔组织生长因子水平对肾损伤的预测价值

目的 探讨血清神经导向因子-1(Netrin-1)、结缔组织生长因子(CTGF)对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。方法 2020年3月~2022年3月我院收治的肾结石病人104例,均采用经输尿管软镜碎石术治疗,选取同期我院健康体检者98例为对照组。将输尿管软镜碎石术后肾结石病人分为肾损伤组(58例)和非肾损伤组(46例)。使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Netrin-1、CTGF的表达水平。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析肾结石经输尿管软镜碎石术后出现肾损伤的影响因素,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Netrin-1、CTGF对肾结石经输尿管软镜碎石术后肾损伤的预测价值。结果 研究组血清Netrin-1、CTGF表达水平均高于对照组;肾损伤组血清Netrin-1、CTGF水平高于非肾损伤组;多因素Logistic回归分析显示,Netrin-1≥300 ng/L、CTGF≥0.80 ng/L是输尿管软镜碎石术后肾损伤的危险因素(P<0.05)。血清Netrin-1、CTGF在预测经输尿管软镜碎石术后肾结石病人发生肾损伤的AUC分别为0.731(95%CI:0.668~0.813)、0.845(95%CI:0.798~0.892),两者联合预测的AUC为0.903(95%CI:0.852~0.955)。结论 血清Netrin-1、CTGF表达水平升高与输尿管软镜碎石术后出现肾损伤密切相关,可作为评估输尿管软镜碎石术后早期肾损伤生物学指标,且两者联合预测的效能更高。

数字减影血管造影下神经介入溶栓术联合静脉溶栓治疗对缺血性脑卒中患者认知功能及血清一氧化氮、神经导向因子-1、血管内皮生长因子的影响

目的:探讨数字减影血管造影(DSA)下神经介入溶栓术联合静脉溶栓治疗对缺血性脑卒中患者认知功能及血清一氧化氮(NO),神经导向因子-1(Netrin-1),血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:将缺血性脑卒中患者84例纳入研究,根据不同治疗方式将其分为对照组(静脉溶栓治疗41例)和观察组(DSA下神经介入溶栓术联合静脉溶栓治疗43例),观察治疗前、治疗3个月的神经功能缺损(NIHSS)、巴氏量表(BI)、简易智力筛查量表(MMSE)、功能综合评定量表(FCA)评分;采用酶联免疫吸附法测定血清NO、Netrin-1、VEGF水平;采用头颅CT血管成像评估两组血管再通情况;采用脑血管功能检测仪检测血流动力学指标。结果:治疗后,与对照组相比,观察组NIHSS评分降低,BI、MMSE、FCA评分升高(均P<0.05);观察组血清NO、Netrin-1、VEGF水平升高(均P<0.05);观察组血管再通率高于对照组(93.02%>75.61%,P<0.05);观察组各项血流动力学指标明显改善(均P<0.05);观察组TIMI血流≥2级比例高于对照组(93.02%>56.10%),血管急性再闭塞比例低于对照组(2.33%<14.63%),比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:DSA下神经介入溶栓术联合静脉溶栓治疗缺血性脑卒中患者能够显著调节血清NO、Netrin-1、VEGF水平,对于改善神经功能和认知功能效果更好,还能提高血液再通率,有助于恢复血流动力学指标及预后水平。

急性缺血性脑卒中患者基质金属蛋白酶-9、诱导型一氧化氮合酶、神经元特异性烯醇化酶、神经导向因子-1与神经功能缺损及预后的关系

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经导向因子-1(Netrin-1)水平与急性缺血性脑卒中(AIS)患者神经功能缺损及预后的关系,为临床诊治AIS提供参考依据。方法 选取2019年1月至2022年2月南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)收治的81例AIS患者作为研究对象,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将其分为轻度组(25例)、中度组(30例)和重度组(26例);根据改良Rankin量表(mRS)评分将其分为预后良好组(57例)和预后不良组(24例);同时选取同期101例健康体检者作为对照组。检测并比较AIS患者和对照组研究对象血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平,并分析血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平与NIHSS、mRS评分的关系。结果 AIS组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平均高于对照组,血清Netrin-1水平低于对照组;与轻度组比,中度组、重度组患者血清MMP-9、i NOS、NSE水平呈升高趋势,血清Netrin-1水平呈降低趋势;预后不良组患者血清MMP-9、i NOS、NSE水平均高于预后良好组,血清Netrin-1水平低于预后良好组;经Pearson相关性分析,血清MMP-9、iNOS、NSE水平与NIHSS、mRS评分均成正相关,血清Netrin-1与NIHSS、mRS评分均呈负相关(均P<0.05)。结论 AIS患者的血清MMP-9、iNOS、NSE水平越高,血清Netrin-1水平越低,其神经功能缺损程度越严重,预后越差,对以上指标进行检测可对患者的病情进行判断,为临床后续治疗提供一定的参考依据,并可作为预后情况的评估指标。

神经导向因子-1在急性肾损伤模型大鼠尿液中的含量变化

目的探讨神经导向因子-1(Netrin-1)作为急性肾损伤(AKI)早期标志物的价值。方法将40只SD大鼠按随机数字表法分为缺血再灌注组、叶酸处理组、脂多糖处理组和顺铂处理组,分别建立缺血再灌注、顺铂、叶酸和脂多糖诱导的大鼠AKI模型,每组10只。记录4组大鼠1、3、6、24、48、72h尿Netrin-1水平及血肌酐(Scr)浓度的变化。结果肾缺血再灌注组:灌注3h后尿Netrin-1显著上升(为基础值的20倍,P<0.01),在6h达峰值,然后慢慢下降,48h后接近正常水平,而Scr在再灌注后24h才显著增加达峰值。顺铂、叶酸、脂多糖诱导的3组大鼠:尿Netrin-1水平均在注射后1h增加,分别在损伤后的6、3、6h达最高峰,而Scr分别在24、6、6h后才显著增加(均P<0.01)。结论尿Netrin-1是一种有前景的肾损伤早期标志物。

神经导向因子-1、信号转导及转录激活因子1在急性白血病患者中的表达及与临床特征的关系

目的探讨神经导向因子-1(Netrin-1)、信号转导及转录激活因子1(STAT1)在急性白血病患者中的表达及与临床特征的关系。方法选取45例急性白血病患者作为疾病组,40例健康体检人群作为对照组。比较两组Netrin-1、STAT1的表达水平;比较不同白细胞和血小板水平疾病组患者Netrin-1、STAT1的表达水平;比较不同Netrin-1、STAT1表达情况疾病组患者的临床特征。结果疾病组患者Netrin-1、STAT1水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。白细胞≥50×10^(9)/L、血小板﹤30×10^(9)/L疾病组患者Netrin-1表达水平明显低于白细胞﹤50×10^(9)/L、血小板(30~100)×10^(9)/L患者,STAT1表达水平明显高于白细胞﹤50×10^(9)/L、血小板(30~100)×10^(9)/L患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Netrin-1、STAT1高表达疾病组患者贫血、出血、发热、浸润发生率均明显高于Netrin-1、STAT1低表达患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论Netrin-1、STAT1在急性白血病患者中存在异常表达,Netrin-1、STAT1高表达与急性白血病患者临床特征密切相关。

尿神经导向因子-1和肾损伤分子-1对窒息后新生儿急性肾损伤的诊断价值探讨

目的分析尿神经导向因子-1（Netrin-1）和肾损伤分子-1（Kim-1）的变化对新生儿窒息引起的急性肾损伤（AKI）的早期诊断价值。方法选取足月窒息新生儿80例（轻度窒息组34例,重度窒息组46例）,以及正常足月新生儿40例（无窒息组）。分别收集三组新生儿出生后12h、13~48h内尿标本,采用酶联免疫法（ELISA）检测尿Netrin-1及Kim-1的水平,同时抽取外周静脉血检测血肌酐（Scr）水平。结果窒息组患儿生后48h内的尿Netrin-1及Kim-1水平明显高于无窒息组,生后13~48h内的Scr水平高于无窒息组（P〈0.05）;AKI组患儿生后48h内的尿Netrin-1、Kim-1、Scr均高于非AKI组（P〈0.05）;12h内的尿Netrin-1、Kim-1预测窒息后AKI的AUC值分别为0.878（95%CI0.775~0.981,P〈0.01）和0.899（95%CI0.829~0.969,P〈0.01）;新生儿窒息后12h内的尿Netrin-1、尿Kim-1、Scr分别呈明显正相关（P〈0.05）。结论窒息新生儿发生AKI时尿Netrin-1和Kim-1水平明显增高;尿Netrin-1和Kim-1可作为早期判断窒息后AKI的指标。

神经导向因子-1联合肾损伤因子-1在新生儿窒息后急性肾损伤风险预测中的临床价值

目的探讨神经导向因子-1(Netrin-1)联合肾损伤因子-1(Kim-1)在新生儿窒息后急性肾损伤(AKI)风险预测中的临床价值,为临床诊治提供参考依据。方法纳入中南大学湘雅二医院2015年5月-2017年5月收治的窒息新生儿96例。根据患儿AKI发生情况,将其分为发生AKI组、未发生AKI组,比较两组临床资料,通过绘制受试者工作特征曲线(ROC)明确Netrin-1联合Kim-1预测AKI的敏感度、特异度与最佳截断值,利用COX回归性分析确定AKI发生的独立影响因素。结果在92例患儿中,有42例(43.75%)发生AKI,54例(56.52%)未发生AKI;发生AKI组的重度窒息、尿液减少占比及Netrin-1、Kim-1水平较未发生AKI组更高,差异有统计学意义(均P<0.05);通过COX回归性分析发现,窒息程度、尿液减少、Netrin-1、Kim-1与新生儿窒息后AKI发生呈正相关(P<0.05)。结论Netrin-1联合Kim-1对新生儿窒息后AKI风险的预测效果较好,且两者均为AKI发生的独立危险因素。

神经轴突导向生长因子-1在子宫腺肌病子宫内膜肌层交界区中的表达及意义研究

目的观察神经轴突导向生长因子-1(Netrin-1)在子宫腺肌病(ADM)内膜肌层交界区(EMI)子宫肌层中的表达情况,旨在探讨Netrin-1在子宫腺肌病发病中的可能机制。方法收集行全子宫切除术的子宫标本共30份(患者30例),分为ADM组(实验组)15例和子宫肌瘤组(对照组)15例,行组织解剖获取EMI肌层,分别应用免疫组织化学、Real-time PCR和Westem-blotting方法,检测Netrin-1在两组EMI肌层组织中的表达。结果 Netrin-1强阳性表达于增生子宫平滑肌细胞周围神经纤维,同时弱表达于增生血管内皮细胞。EMI在免疫组化染色片子下结构可与外周肌层分辨。在子宫肌瘤患者子宫组织EMI中则未见神经纤维表达。在放大200光镜视野下,每视野ADM纤维数为(3.81±0.17)个,而在子宫肌瘤患者中未见神经纤维表达。Netrin-1m RNA在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(32.78±3.37),ADM患者Netrin-1m RNA水平高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。Netrin-1蛋白在子宫肌瘤及ADM组织中表达情况为(1.00±0.00)及(26.57±1.26),ADM组织中Netrin-1表达高于子宫肌瘤组织(P<0.05)。结论 Netrin-1可能通过在EMI发挥促血管新生及神经纤维增生来影响ADM发生。

神经突起导向因子-1蛋白在结直肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨神经突起导向因子-1(netrin-1)蛋白在结直肠癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法按照随机数字表法选取2012年1月至2014年6月福建省漳州市医院收治的184例行结直肠癌根治术病人作为研究对象,免疫组织化学染色检测癌组织及癌旁正常组织中netrin-1的表达,比较其表达差异,并分析其与临床病理特征及预后的相关性。结果癌组织与癌旁正常组织中netrin-1高表达率分别为71.7%(132/184)、9.8%(18/184),差异有统计学意义(χ^(2)=146.255,P<0.001)。netrin-1高表达与浸润深度(χ^(2)=11.580,P=0.001)、TNM分期(χ^(2)=8.875,P=0.003)、淋巴结转移(χ^(2)=15.692,P<0.001)有关,而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、分化程度、病理学类型无关(P>0.05)。netrin-1高表达与低表达者5年总生存率分别为40.9%(54/132)和71.2%(37/52),差异有统计学意义(χ^(2)=15.101,P<0.001)。单因素分析显示浸润深度(χ^(2)=4.874,P=0.027)、TNM分期(χ^(2)=9.215,P=0.002)、淋巴结转移(χ^(2)=14.414,P<0.001)、netrin-1表达(χ^(2)=15.101,P<0.001)与结直肠癌病人5年总生存率相关。Cox多因素分析显示TNM分期(RR=1.768,95%CI:1.083~2.887,P=0.023)、淋巴结转移(RR=1.946,95%CI:1.193~3.175,P=0.008)、netrin-1表达(RR=1.959,95%CI:1.034~3.709,P=0.039)是结直肠癌病人的独立预后因素。结论netrin-1在结直肠癌组织中表达升高,其高表达可能参与结直肠癌的发生发展,对预后判断有一定的参考价值。

血清sTWEAK、Netrin-1联合APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值

目的探讨血清可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值。方法选取2020年6月至2022年6月该院收治的120例重型颅脑损伤患者,根据术后30 d预后情况分为预后良好组和预后不良组。对比两组血清sTWEAK、Netrin-1水平及APACHEⅡ评分。采用单因素和多因素Logistic回归分析重型颅脑损伤患者术后预后不良的影响因素,并据以构建血清sTWEAK、Netrin-1及APACHEⅡ评分联合应用的预测模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTWEAK、Netrin-1水平及APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良的预测价值。结果预后不良组的重症监护室居住时间长于预后良好组,白蛋白水平、入院时格拉斯哥昏迷评分法评分和血清Netrin-1水平低于预后良好组,多发脑挫裂伤占比、机械通气占比、入院时APACHEⅡ评分和血清sTWEAK、血清肌酐、血尿素氮水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,多发脑挫裂伤、Netrin-1水平降低、入院时APACHEⅡ评分升高、sTWEAK水平升高为重型颅脑损伤患者术后预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清sTWEAK、Netrin-1及APACHEⅡ评分3个指标单独及联合应用时曲线下面积及其95%CI分别为0.742(0.552~0.925)、0.731(0.488~0.963)、0.714(0.502~0.911)、0.882(0.795~0.947)。结论血清sTWEAK、Netrin-1联合APACHEⅡ评分对重型颅脑损伤患者术后预后不良具有较好的预测价值,可为临床治疗方案的制订提供参考。

腹腔镜下单侧输卵管切除术对输卵管妊娠患者血清β-hCG、Netrin-1及术后妊娠影响

目的:探讨腹腔镜下单侧输卵管切除术对输卵管妊娠患者血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、神经轴突导向因子-1(Netrin-1)水平及对术后妊娠的影响。方法:选取2021年1月-2022年11月本院行腹腔镜下单侧输卵管切除术患者40例(观察组)、腹腔镜下单侧输卵管开窗取胚术患者40例(对照组),统计手术相关指标、并发症,手术前后血清β-hCG、Netrin-1水平以及术后卵巢储备功能指标,随访术后1年内妊娠情况。结果:观察组术中出血量(72.1±4.8ml)多于对照组(66.1±12.4ml),术后并发症发生率(7.5%)和术后继续异位妊娠率(0)低于对照组(25.0%、17.5%);术后6个月,血清促黄体激素(6.15±1.12mU/ml)高于对照组(5.63±0.95mU/ml),抗缪勒管激素(3.33±0.58ng/ml)低于对照组(3.64±0.79ng/ml)(均P<0.05)。两组术后第3dβ-hCG、Netrin-1水平及术后β-hCG、Netrin-1降低至正常水平时间也无差异(均P>0.05)。结论:腹腔镜下单侧输卵管切除术、输卵管开窗取胚术均能有效清除异位着床组织,但腹腔镜下单侧输卵管切除术术后并发症和再次异位妊娠风险更低,但存在术中出血量多、损伤卵巢储备功能风险。

子宫内膜异位症不同r-AFS分期患者血清Furin,TGF-β,VEGF,netrin-1水平表达及Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性分析

目的了解子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)不同r-AFS分期患者血清弗林蛋白酶(Furin)、肿瘤生长因子-β(tumor growth factor-β,TGF-β)、血管生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及神经轴突导向因子-1(neuron towards axon guidance factor-1,netrin-1)水平表达及Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性,探讨其与深圳地区EMT发病的相关性。方法选取2021年5月~2023年1月深圳市龙华区人民医院确诊的EMT患者102例为EMT组,并根据r-AFs分期法将EMT组分为I~II期和III~IV期。同时收集同期非EMT患者78例为对照组。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清Furin,TGF-β,VEGF及netrin-1水平,并采用反转录-实时荧光定量聚合酶链反应法(reverse transcription-real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)分析Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点多态性。结果EMT组患者血清Furin(140.84±47.02pg/ml),TGF-β(376.46±82.36ng/L)和VEGF水平(167.67±53.02ng/L)明显高于对照组(55.49±13.67pg/ml,216.37±15.04ng/L,102.27±8.45ng/L),而netrin-1水平(48.37±15.20pg/ml)明显低于对照组(165.85±15.63pg/ml),差异具有统计学意义(t=28.409,20.347,16.915,36.653,均P<0.05)。III~IV期患者血清Furin(192.41±20.62pg/ml),TGF-β(452.61±72.03ng/L)和VEGF水平(201.84±28.01ng/L)明显高于I~II期(78.05±16.54pg/ml,283.75±56.92ng/L,126.07±19.35ng/L),而netrin-1水平(37.95±11.34pg/ml)明显低于I~II期(61.05±9.52pg/ml),差异有统计学意义(t=31.071,18.054,19.183,21.625,均P<0.05)。经Pearson/Spearman相关性分析结果显示,Furin与TGF-β,VEGF水平及临床分期呈正相关(r=0.6149,0.7526,0.7905,均P<0.05),而与netrin-1水平呈负相关(r=-0.6701,均P<0.05)。EMT组患者Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点TT基因型和T等位基因频率(42.16%,55.39%)明显高于对照组(7.69%,19.87%),且III~IV期TT基因型和T等位基因频率(51.79%,65.18%)比I~II期(30.43%,43.48%)明显升高,差异具有统计学意义(χ^(2)=26.500,46.472,4.721,9.626,均P<0.05)。EMT组不同基因型患者血清Furin水平差异具有统计学意义(F=51.286,P<0.001),其中TT基因型患者血清Furin水平(216.29±68.53pg/ml)明显高于CC(83.04±21.37pg/ml)和CT基因型(89.18±20.95pg/ml),差异具有统计学意义(t=27.146,25.719,均P<0.01),但CC与CT基因型之间差异无统计学意义(t=1.326,P>0.05)。结论EMT患者血清Furin水平明显升高,且与TGF-β,VEGF,netrin-1水平及临床分期呈一定相关性;同时Furin基因P1启动区r2071410 C/T位点呈多态性分布,其中TT基因型患者血清Furin水平升高更为明显,可能与深圳地区EMT发病有关。

蛛网膜下腔出血患者血清netrin-1早期变化及其对动脉瘤夹闭术的预后价值

目的:探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者血清神经轴突导向因子-1(netrin-1)早期变化及其对动脉瘤夹闭术的预后价值。方法:选取2018年10月至2021年12月期间首次在黄冈市中心医院神经外科接受动脉瘤夹闭术治疗的168例自发性aSAH患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测入院时、入院后各时间点(24 h、48 h、72 h)血清netrin-1水平。出院时、术后30 d和90 d时通过改良Rankin评分(m RS)评估预后,mRS≥3分定义为预后不良。采用二分类多因素Logistic回归模型分析动脉瘤夹闭术后预后的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清netrin-1水平对a SAH诊断和预后的效能,根据最佳截断阈值分为低netrin-1亚组和高netrin-1亚组。结果:aSAH患者入院后72 h内血清netrin-1水平持续高于健康对照组(P<0.001)。随着发病时间的延长,aSAH患者血清netrin-1水平有降低趋势(P<0.001)。入院时血清netrin-1水平诊断aSAH的ROC曲线下面积为0.776(95%CI:0.723~0.829),在最佳截断阈值下(321.13 pg/mL),灵敏度和特异性分别为80.40%和61.30%。入院时低netrin-1亚组术后90 d内中位死亡时间短于高netrin-1亚组(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,低血清netrin-1水平是aSAH患者术后90 d预后不良的独立危险因素(P<0.05)。联合检测入院时netrin-1水平可提高格拉斯哥昏迷评分(GCS)对动脉瘤夹闭术后90 d预后不良的预测效能(P<0.001)。结论:入院时低血清netrin-1水平可作为aSAH患者动脉瘤夹闭术后90 d预后的候选生物标志物,并且可以提高GCS评分对预后不良的预测效能。

解郁兴阳汤对抑郁症患者神经递质、SHBG、ChE和Netrin-1表达的影响

目的:探讨解郁兴阳汤治疗抑郁症患者的疗效及对患者神经递质、激素结合蛋白(SHBG)、胆碱酯酶(Ch E)和神经轴突导向因子-1(Netrin-1)表达的影响。方法:将140例抑郁症患者随机分为治疗组与对照组各70例。对照组患者口服盐酸舍曲林片,治疗组患者在对照组基础上口服解郁兴阳汤。两组患者均治疗4周。比较两组患者治疗前后主要症状积分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、神经递质[5羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)]、SHBG、Ch E和Netrin-1水平变化,并评价疗效及不良反应。结果:治疗组总有效率(90.00%,63/70)高于对照组(77.14%,54/70),差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后,两组患者情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力和畏寒肢冷积分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者情绪抑郁、腰膝酸软、疲倦乏力和畏寒肢冷积分均低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者HAMD评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者HAMD评分低于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者血清5-HT、NE、DA、Ch E和Netrin-1水平均高于治疗前(P<0.05),血清SHBG水平低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者血清5-HT、NE、DA、Ch E和Netrin-1水平均高于对照组(P<0.05),血清SHBG水平低于对照组(P<0.05);治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:解郁兴阳汤治疗抑郁症患者疗效良好,可提高患者血清5-HT、NE和DA水平,下调SHBG表达,上调Ch E和Netrin-1表达。

血清Netrin-1、Vitronectin诊断早期妊娠稽留流产价值

目的:探讨血清神经轴突导向因子-1(netrin-1)、玻连蛋白(Vitronectin)诊断早期妊娠稽留流产价值。方法:回顾性收集2018年1月-2021年12月本院收治的124例早期妊娠孕妇临床资料,并据妊娠结局分为早期流产60例(早期流产组)、稽留流产64例(稽留流产组),同期产前检查健康孕妇62例为对照组。入院后均采用酶联免疫吸附法检测血清Netrin-1、Vitronectin水平,Pearson相关分析二者关系,绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估其对早期妊娠稽留流产发生价值;采用多因素logistic回归分析早期妊娠发生稽留流产的危险因素。结果:血清Netrin-1和Vitronectin水平,稽留流产组(48.63±9.63 pg/ml、32.25±6.24μg/ml),早期流产组(89.36±10.55 pg/ml、50.20±7.44μg/ml),对照组(156.41±12.44 pg/ml、75.63±8.63μg/ml)依次升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,稽留流产组血清Netrin-1与Vitronectin呈正相关(r=0.523,P<0.001)。ROC曲线分析,预诊断早期妊娠稽留流产,Netrin-1的曲线下面积0.769,截断值98.5pg/ml,敏感度92.2%、特异度51.7%;Vitronectin曲线下面积0.832,截断值53.6μg/ml,敏感度92.2%、特异度68.3%;Netrin-1联合Vitronectin曲线下面积0.810,敏感度87.5%、特异度85.5%。多因素logistic回归模型分析,血清Netrin-1降低、Vitronectin降低、流产史均为早期妊娠发生稽留流产的危险因素(P<0.05)。结论:早期妊娠发生稽留流产者血清Netrin-1、Vitronectin水平异常降低,且二者呈正相关性,是发生稽留流产的危险因素,对诊断稽留流产发生有一定价值。

栝楼桂枝颗粒通过HIF-1α-Netrin-1-UNC5B/VEGF促进大鼠脑缺血后血管生成和神经功能恢复的研究

目的:探讨栝楼桂枝颗粒是否通过HIF-1α-Netrin-1-UNC5B/VEGF促进脑缺血后血管生成和神经功能恢复。方法:随机选取32只SD大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注损伤模型,造模成功后分为模型对照组、栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组,另设16只假手术对照组。各组灌胃给予相应药物或生理盐水,采用改良神经功能缺损(mNSS)评分、肌张力测评试验及Cat Walk步态分析系统评价各组大鼠神经功能恢复情况;采用MRI检测各组大鼠脑梗死面积,计算脑梗死率;采用免疫组化法、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠促血管生成及HIF-1α通路相关蛋白的表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组mNSS评分和肌张力评分均显著升高,运动时间和最大速率变化均显著升高(P<0.01),大鼠大脑检测出大片白色梗死区域,脑梗死面积显著增加;缺氧诱导因子(HIF-1α)蛋白表达明显升高,大鼠缺血侧大脑皮层组织中白细胞分化抗原(CD34)阳性表达率明显升高(P<0.05);与模型对照组比较,栝楼桂枝颗粒3.6 g/kg组大鼠神经行为学评分、肌张力明显降低(P<0.05或P<0.01),脑梗死率显著减少,大鼠运动时间显著降低(P<0.01);血管生成相关蛋白VEGFA、CD34蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),HIF-1α、神经导向因子-1蛋白(NETRIN-1)、神经导向因子受体(UNC5B)蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:栝楼桂枝颗粒能够促进缺血性脑中风后的血管生成和神经功能恢复,其作用机制可能与激活HIF-1α-NETRIN-1-UNC5B/VEGF信号通路有关。

缺氧缺血性脑病新生儿血清Netrin-1、NCAM水平与疾病严重程度、预后的关系

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清神经轴突导向因子-1(Netrin-1)、神经细胞黏附分子(NCAM)水平与疾病严重程度、预后的关系。方法选取2020年2月至2022年2月该院收治的106例HIE患儿作为研究对象,根据疾病严重程度分为轻度组(n=37)、中度组(n=48)、重度组(n=21)。出院后连续随访12个月,根据预后不同分为良好组(n=81)和不良组(n=25)。采用酶联免疫吸附试验检测HIE患儿血清Netrin-1、NCAM水平,采用受试者工作特性(ROC)曲线评估血清Netrin-1、NCAM对HIE患儿预后的预测价值,单因素及多因素Logistic回归分析探讨HIE患儿预后的影响险因素。结果随着HIE患儿病情加重,血清Netrin-1、NCAM水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。不良组患儿血清Netrin-1、NCAM水平低于良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清Netrin-1、NCAM预测HIE患儿预后的曲线丰面积(AUC)及95%CI分别为0.759(0.708~0.810)、0.852(0.801~0.903),二者联合检测的AUC(95%CI)为0.902(0.851~0.953)。多因素Logistic回归分析显示,1 min Apgar评分(OR=2.255,95%CI:1.515~3.356)、病情严重程度(OR=2.373,95%CI:1.554~3.623)、Netrin-1(OR=2.821,95%CI:1.731~4.595)、NCAM(OR=3.384,95%CI:2.053~5.578)是HIE患儿预后不良的影响因素(P<0.05)。结论血清Netrin-1、NCAM水平随着HIE患儿病情加重而降低,且二者与患儿预后密切相关,可作为预测HIE患儿预后的血清标志物。

老年脓毒症患者血清循环Netrin-1表达水平对发生脑损伤风险的预测价值研究

目的 探讨神经导向因子 -1(Netrin-1) 在老年脓毒症并发脑损伤(sepsis-associated encephalopathy,SAE)患者血清中表达情况及临床意义。方法 选择 2017 年 1 月~ 2020 年 12 月在唐山市丰润区人民医院就诊的老年脓毒症患者 162例为观察对象,其中并发脑损伤患者 67 例作为 SAE 组,未并发脑损伤患者 95 例作为对照组;根据患者 28 天内死亡情况,将 SAE 患者分为存活组 35 例和死亡组 32 例。酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中 Netrin-1 和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)表达水平,免疫层析法检测中枢神经特异蛋白(S100β)表达水平,对患者进行急性生理健康与慢性疾病(acute physical health and chronic diseases,APACHE Ⅱ)评分、序贯器官衰竭估计(Sequential Organ Failure Assessment, SOFA)评分,Pearson 分析血清 Netrin-1 水平与 NSE,S100β,APACHE Ⅱ和 SOFA 评分相关性,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清 Netrin-1 对 SAE 的预测价值。结果 SAE 患者住重症加强护理病房(intensive care unit, ICU)时间 8.72±1.81 天 , APACHE Ⅱ为 20.10±6.46分和 SOFA 为 11.57±4.83 分,显著高于对照组的 ICU 时间 4.52±1.34 天,APACHE Ⅱ 14.20±5.31 分和 SOFA 8.41±3.56 分,差异均有统计学意义(t=4.794~16.971,均 P < 0.001)。SAE 患者血清 Netrin-1 水平为 114.57±30.21 ng/ml,显著低于对照组(162.81±35.43 ng/ml)的表达水平;NSE 和 S100β 分别为 9.62±1.76 ng/ml 和 1.03±0.32μg/ml,显著高于对照组(7.32±1.35ng/ml 与 0.75±0.21μg/ml),差异均有统计学意义(t=6.723~9.408,均 P < 0.001)。死亡组SAE 患者血清 Netrin-1 水平为 93.78±25.62ng/ml,显著低于存活组的 134.26±28.05ng/ml;NSE 和 S100β 高于存活组(13.01±1.81 ng/ml vs 7.23±1.14 ng/ml;1.29±0.35μg/ml vs 0.81±0.19μg/ml),其 APACHE Ⅱ和 SOFA 显著高于对照组(22.15±6.21 分 vs 18.23±5.64 分;13.25±3.42 分 vs 10.45±2.95 分),差异具有统计学意义(t=2.708~15.782,均 P < 0.05)。相关性分析结果显示,SAE 患者血清 Netrin-1 水平与 NSE,S100β,APACHE Ⅱ和 SOFA 评分呈负相关性(r=-0.451,-0.503,-0.514,-0.409,均 P < 0.001)。血清 Netrin-1 联合 NSE 和 S100β 预测老年脓毒症患者发生脑损伤风险敏感度和特异度分别为 95.52% 和 89.47%(AUC=0.969,95%CI:0.942~0.996,P < 0.001),联合诊断优于血清 Netrin-1 单独检测(AUC=0.873,95%CI:0.819~0.928,P < 0.001)。结论 老年 SAE 患者血清 Netrin-1 水平降低。血清 Netrin-1 单独或联合 NSE 和 S100β 检测对预测老年脓毒症患者发生脑损伤风险具有一定临床应用价值。

探析25-羟基维生素D3与2型糖尿病肾病患者尿Netrin-1、Angptl4水平及肾功能的相关性

目的探讨25-羟基维生素D_(3)与2型糖尿病肾病患者尿神经导向因子-1(Netrin-1)和血管生成素样蛋白4(Angptl4)及肾功能指标的相关性。方法回顾性选取2018年1月至2020年1月石家庄市第二医院收治的2型糖尿病肾病患者103例作为研究对象,根据尿清蛋白/肌酐比值及血肌酐值将其分成A、B、C组(即微量蛋白尿组、大量蛋白尿组和肾功能不全组),各27、59、17例;同时选61名健康志愿者作对照(D组)。采用酶联免疫吸附试验检测25-羟基维生素D_(3)及尿Netrin-1、Angptl4水平,而肾功能指标则采用全自动生化分析仪测定;用Pearson分析25-羟基维生素D_(3)与尿Netrin-1、Angptl4及肾功能指标的相关性。结果A组的25-羟基维生素D_(3)、尿Netrin-1、Angptl4表达水平及估算肾小球滤过率(eGFR)均高于B、C组,低于D组,血肌酐水平均低于B、C组,高于D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性结果发现,25-羟基维生素D_(3)与尿Netrin-1、Angptl4、eGFR呈正相关(r=0.108、0.432、0.132,P<0.05),25-羟基维生素D_(3)与血肌酐呈负相关(r=-0.152,P<0.05),与Ca、P无相关性(P>0.05)。结论2型糖尿病肾病的25-羟基维生素D_(3)与其尿Netrin-1、Angptl4表达及eGFR呈正相关,与血肌酐呈负相关,在一定程度上可反映2型糖尿病肾病的严重程度。

尿KIM-1及Netrin-1水平与慢性乙肝患者药源性肾损伤的相关性分析

目的通过检测慢性乙型肝炎(慢性乙肝)患者药物治疗前后尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)及神经导向因子-1(Netrin-1)的浓度,观察KIM-1及Netrin-1与慢性乙肝患者药源性肾损伤的相关性。方法选取95例慢性乙肝患者,收集患者治疗前及治疗后12、24、36、48周时的空腹血及晨尿。通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测患者治疗前后尿液中KIM-1、Netrin-1表达量,利用常规生化试剂检测血清中HBV-DNA含量,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酐(Cr)水平并估算肾小球滤过率(eGFR)。结果慢性乙肝患者药物治疗后,患者体内的HBV-DNA含量、ALT水平显著降低。通过ELISA检测发现,慢性乙肝患者药物治疗后,尿液中KIM-1、Netrin-1含量较治疗前增高(P<0.05或P<0.01)。且尿KIM-1、Netrin-1均与Cr变化呈正相关,与eGFR变化呈负相关。结论尿KIM-1及Netrin-1水平与慢性乙肝患者药源性肾损伤有关,对肾损伤程度有一定的预测价值。