PHOX2B在外周神经母细胞性肿瘤4种分型组织中的表达差异

【目的】探讨同源异型盒蛋白2B(PHOX2B)在外周神经母细胞性肿瘤(pNTs)4种分型组织中的表达差异。【方法】回顾性分析2019年1月至2022年12月本院收治的65例pNTs患儿的临床资料,根据免疫组化综合评分方法对pNTs 4种分型中PHOX2B的表达情况进行分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估PHOX2B免疫组化综合评分预测神经母细胞瘤(NB)、节细胞性神经母细胞瘤(GNB)混杂型(GNBi)、节细胞性神经母细胞瘤结节型(GNBn)和节细胞性神经瘤(GN)的价值。【结果】男、女患儿病例数分别为33例、32例,无明显的性别差异;年龄分布主要为6岁以下患儿,其所占比例为75.38%(49/65);腹膜后为常见原发部位,其次为纵隔和肾上腺。PHOX2B在NB中免疫组化综合评分最高,其次为GNBn,GNBi和GN表达最弱,NB免疫组化综合评分显著高于GNBn、GNBi、GN,GNBn免疫组化综合评分显著高于GNBi、GN,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,PHOX2B免疫组化综合评分为5分时可作为诊断NB的参考阈值,PHOX2B免疫组化综合评分为3分可作为诊断GNBn的参考阈值(P<0.05)。【结论】PHOX2B在pNTs不同类型的表达有显著差异,其表达强度可作为pNTs病理分型的依据。

GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤护理专家共识

基于国内外临床研究报告以及本研究参与人员临床实践经验,通过文献分析、专家函询及专家研讨对神经节苷脂-2(GD2)抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤的相关内容进行深入研究,最终形成包括准备以及要求、药品配制、药品输注、输注期间护理以及不良反应观察与护理等内容的GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤护理专家共识。

手术联合化疗对神经母细胞瘤患儿免疫功能的影响

目的目的探讨手术联合化疗对神经母细胞瘤患儿免疫功能的影响。方法方法将98例神经母细胞瘤患儿根据治疗方式的不同分为对照组(n=48)和观察组(n=50)。对照组患儿采取手术治疗,观察组患儿采取化疗联合手术治疗。比较两组患儿血清肿瘤标志物水平、免疫球蛋白水平、细胞免疫指标以及不良反应发生率。结果结果治疗后,两组患儿基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶1(MMP1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平均较治疗前降低,且观察组患儿MMP2、MMP1、VEGF水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患儿免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)水平均较治疗前降低,但观察组患儿IgA、IgG、IgM水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患儿总T淋巴细胞(TTL)水平均较治疗前降低,辅助性T淋巴细胞(THL)、抑制性T淋巴细胞(TSL)、自然杀伤(NK)细胞水平均较治疗前升高,观察组患儿TTL、THL、TSL、NK细胞水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患儿各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论结论手术联合化疗治疗小儿神经母细胞瘤,可改善患儿免疫功能,抑制肿瘤浸润及转移。

视网膜母细胞瘤患者玻璃体切除术后复发眼的组织病理学研究

目的 探讨视网膜母细胞瘤(RB)患者经玻璃体切除术治疗后复发眼的组织病理学特征及其发生的高危因素。方法 回顾性分析行组织病理学检查的58例(58只眼)RB患者的组织病理学检测报告。所有患者全部为玻璃体切除术后肿瘤复发施行眼球摘除术,病变区域的切片由具有较丰富经验的病理医师进行查阅并写组织病理学检测报告。探讨全部患者复发眼的组织病理学特征及高危因素(肿瘤侵犯眼前节、肿瘤穿过巩膜壁到眼球外生长、肿瘤侵犯视神经、肿瘤侵犯巩膜、肿瘤侵犯大区域脉络膜)。结果 58例(58只眼)RB患者按肿瘤侵犯区域分类,其中32只眼(55.17%)肿瘤侵犯睫状体、24只眼(41.38%)肿瘤侵犯虹膜、14只眼(24.14%)肿瘤侵犯脉络膜、12只眼(20.69%)肿瘤侵犯视盘。58只眼中有56只眼(96.55%)存有组织病理学高危因素,其中15只眼存有单项组织病理学高危因素,占比26.79%(15/56);41只眼存在多项组织病理学高危因素,占比73.21%(41/56)。病理学高危因素中肿瘤侵犯眼前节占比(67.86%)最高,其次为侵犯脉络膜(42.86%)、侵犯视神经(26.79%)、侵犯巩膜(12.50%)、巩膜外浸润(7.14%)。结论 RB患者经玻璃体切除术后复发眼的肿瘤组织极易入侵眼前节区域,主要侵犯部位为睫状体,且多数复发眼存有组织病理学高危因素,临床应严格掌控手术适应证,并按患者自身情况合理选用玻璃体切除术进行治疗。

一种神经母细胞瘤的PET/CT多模态图像分割方法

目前关于PET/CT图像分割的方法缺少对图像全局上下文信息提取的考虑并且对提取到的特征信息进行融合的方式有待优化.针对上述问题,本文提出了并行提取和特征综合网络(Parallel Extraction and Feature Synthesis Network,PFNet).该网络首先利用卷积神经网络(convolutional neural network,CNN)和Transformer分别设计了两个支路分别从PET/CT图像中提取局部特征和全局上下文信息.其次,为了融合不同的特征信息,本文设计了一个特征综合模块,将两个分支提取的不同信息送入特征综合模块进行融合.在该模块中,设计了多策略融合单元,与此同时该模块利用通道注意力单元和依赖关系学习单元进一步学习通道特征信息和特征图自身依赖关系,以便进一步进行特征融合.此外本文引入了LogCoshDiceLoss作为损失函数,其利用函数Log-Cosh的平滑性可以提高分割性能.最后,在神经母细胞瘤数据集和HECKTOR 2021数据集上的实验结果表明本文提出的网络相比其它方法具有更好的分割性能,获得了较好的分割效果.

超声微血管成像在引导儿童腹膜后神经母细胞瘤穿刺活检中的应用价值

目的:探讨超微血管成像(superb microvascular imaging,SMI)对提高儿童腹膜后神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)肿瘤微血管显示和超声引导下肿瘤穿刺活检准确度的价值。方法:回顾并分析2015年3月—2021年7月上海交通大学医学院附属新华医院收治的24例难以手术完全切除的腹膜后NB患儿的临床资料、肿瘤超声影像和超声引导穿刺活检的资料。采用Image J软件测得取样区肿瘤内血流面积占比(blood flow area ratio,BFAR),以评估肿瘤微血管的丰富程度;以穿刺病理学诊断为标准统计分析SMI引导穿刺活检的取样成功率;应用儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识2015版中的肿瘤疗效评估标准、肿瘤标志物测定以及化疗后肿瘤根治术后病理学检查评价穿刺活检病理学诊断的准确度。结果:SMI模式的肿瘤微血管BFAR显著高于彩色多普勒血流成像和彩色多普勒能量图模式(分别为14.74%、3.17%及5.88%,P<0.001);SMI引导24例肿瘤穿刺活检均获得NB病理学诊断,83.3%的肿瘤获得NB亚型分类,MYCN基因扩增分析成功率100%。20例获得明确肿瘤亚型分型的患者中18例患儿的化疗效果为部分缓解,2例为疾病稳定;而未获得明确病理学分型的4例中2例化疗评估结果为疾病稳定,2例为部分缓解。结论:SMI可明显提高肿瘤微血管的检出率,SMI引导穿刺活检对提高肿瘤病理学诊断尤其是肿瘤病理学亚型分型和分子分型准确度具有重要意义。

基于T_(1)WI增强不同机器学习模型鉴别胶质母细胞瘤与原发性中枢神经系统淋巴瘤

目的:基于T_(1)WI增强图像采用六种不同机器学习分类算法构建预测胶质母细胞瘤(GBM)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)的模型,比较不同机器学习模型的诊断效能。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院经病理证实的GBM 57例和PCNSL 49例患者的临床及影像资料。应用ITK-SNAP软件在术前T1WI增强图像手动逐层勾画瘤体感兴趣区(ROI)。基于慧医汇影放射组学Radcloud平台进行ROI影像组学特征提取并采用方差阈值法(阈值>0.9)、单变量特征选择法(P<0.01)和最小绝对收缩选择算子(LASSO)进行特征降维,筛选出的特征采用支持向量机、极致梯度提升、逻辑回归(LR)、线性判别分析(LDA)、随机森林、K近邻等6种分类器构建影像组学预测模型。使用5折交叉验证方法进行验证,采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估6种预测模型的诊断效能,模型之间AUC比较采用DeLong检验。结果:共提取1 688个影像组学特征,经过特征降维及筛选后保留显著特征(5折交叉验证、每组分别25、10、31、17、14个特征)构建预测模型,6种模型中LDA、LR模型诊断效能最佳,在5折交叉验证集中LDA、LR模型平均AUC分别为0.965、0.958,准确度为87.8%、89.6%,敏感度为86.0%、86.0%,特异度为89.4%、93.0%。6种模型AUC差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:基于T_(1)WI增强图像影像组学特征构建机器学习模型可用于预测GBM与PCNSL且准确率较高,其中LDA、LR模型诊断效能最佳。

高危神经母细胞瘤免疫治疗的研究进展

神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)是儿童最常见的颅外实体肿瘤,因其恶性程度高、易发生早期转移及骨髓转移,严重威胁儿童生命健康。除了传统的手术、化疗、放疗、自体干细胞移植以及13-顺式维甲酸的治疗外,双唾液酸神经节苷脂(GD2)单抗治疗也被纳入国内外NB多模式治疗共识中。尽管如此,高危NB患儿5年生存率仍然低于50%。因此,越来越多的针对NB细胞及其免疫微环境的新免疫疗法正在积极研究中,有望给NB患儿的治疗提供新的思路和希望。本文对目前临床采用的抗GD2疗法和研究中的免疫治疗进行综述。

嗅神经母细胞瘤的临床病理学特征及其与小细胞癌的鉴别诊断

目的观察嗅神经母细胞瘤(ONB)的临床病理学特点,为其鉴别诊断及预后判断提供依据。方法对22例ONB进行了形态学和免疫组化观察,并与小细胞癌(SCC)进行比较。结果22例ONB中,组织学分级G1、G2、G3和G4者分别为1、11、8和2例,部分表达神经内分泌标志物和vimentin。ONB中CK8和CK18的阳性率分别为41%和46%,阳性细胞呈灶状分布,多表现为核旁点状阳性;而SCC组中,96%的病变呈CK18阳性,且多表现为弥漫性阳性。两种病变中EMA阳性率分别为41%和91%。ONB中神经丝蛋白(NF)的阳性率为64%;检查过的SCC病变均为NF阴性。有完整随访资料的12例ONB中,无瘤生存8例,复发4例,其中2例带瘤生存,2例死亡。4例ONB复发病例中,3例(75%)CK8及CK18阳性。结论NF免疫组化染色可以用于ONB与SCC之间的鉴别;CK或EMA阳性不能完全除外ONB,且CK阳性产物的分布及亚细胞定位有助于ONB与SCC之间的鉴别;表达CK的ONB病变可能预后较差。

RRS1在神经母细胞瘤组织和细胞中的表达及意义

目的探究核糖体合成调控因子1(RRS1)在神经母细胞瘤组织和细胞中的表达及意义。方法使用TARGET数据库分析RRS1在神经母细胞瘤组织中的表达情况,并分析RRS1高表达与神经母细胞瘤病理指标及预后之间的关联,随后使用GEO数据库分析RRS1在神经母细胞瘤细胞系中的表达情况。然后运用慢病毒转染技术过表达或敲低SK-N-AS细胞株中RRS1的表达,采用CCK-8法、平板克隆实验、流式细胞术和Transwell法检测RRS1对肿瘤细胞增殖、凋亡、周期分布和迁移的影响。结果TARGET和GEO数据库分析结果显示,RRS1基因在59例NB组织中高表达(59/150),且其在NB高风险组中的表达明显高于中、低风险组(P<0.01);此外,RRS1 mRNA在NB细胞系中的表达水平明显高于其在对照细胞中的表达(P<0.01)。临床病理相关性分析结果显示,RRS1mRNA的表达水平与NB患者的年龄、MYCN扩增、INSS分期、COG分期及NB患者的死亡(临床回访)(P<0.05)有关;Kaplan-Meier生存分析显示,RRS1高表达组NB患者的总生存时间(OS)较低表达患者的短(P<0.001)。细胞功能实验结果表明,RRS1过表达可促进SK-N-AS细胞株的增殖、周期进程和迁移并抑制细胞凋亡;而RRS1敲低时,实验显示相反的趋势。结论RRS1高表达可能与神经母细胞瘤患者的不良预后相关,其可参与调节神经母细胞瘤细胞的增殖、凋亡、周期进程和迁移。

中枢神经系统血管母细胞瘤74例临床病理学分析

目的探讨中枢神经系统血管母细胞瘤(HB)的临床病理特点和免疫表型。方法回顾性分析74例中枢神经系统HB的临床病史、病理学形态和免疫组化标记结果。结果 74例中男性44例,女性30例,平均发病年龄43.1岁。肿瘤多发生于小脑,也可见于松果体、脑干和脊髓等部位。其中有13例为复发病例,6例为van Hippel-Lindau(VHL)综合征。肿瘤大小0.5~4 cm不等。组织学上HB由间质细胞和薄壁血管构成。免疫组化染色间质细胞NSE和α-inhibin(+),部分病例S-100和D2-40(+),薄壁血管CD34和CD31等血管标记(+)。结论中枢神经系统HB较少见,部分为VHL综合征。组织形态上HB有其独有的特点,免疫组化有助于辅助诊断。

结节型节细胞性神经母细胞瘤10例临床病理学观察

目的探讨结节型节细胞性神经母细胞瘤(GNBn)的临床、病理形态学特点、诊断与鉴别诊断及预后。方法应用与年龄相关的危险因素分组方法,分析10例GNBn的临床表现、影像学、组织学特点。结果 10例GNBn患儿,<1.5岁1例,1.5～5岁6例,>5岁3例,平均年龄4.3岁。肿物位于肾上腺7例,后纵隔3例。按照Evan's分期,Ⅱ期2例,Ⅲ期2例,Ⅳ期6例。10例中3例肉眼可见瘤结节,4例因肿瘤钙化、坏死掩盖了结节存在,另3例大体检查与神经母细胞瘤类似;镜下9例瘤结节为分化差的神经母细胞瘤,1例为分化型,其中3例见大量核碎裂细胞;8例瘤结节周围为节细胞性神经瘤,2例为混杂型节细胞性神经母细胞瘤。危险因素分组:1例属预后良好的组织学类型,9例属预后不良的组织学类型。结论结节型节细胞性神经母细胞瘤具有独特的临床、病理特点,大体及镜下仔细检查是诊断的关键;与神经母细胞瘤类似,也可分为预后良好和预后不良的组织学类型。

富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2在神经母细胞瘤恶性进展中的功能和机制

目的:探究富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2(cysteine and glycine-rich protein 2,CSRP2)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)恶性进展中的功能和作用机制。方法:利用R2数据库分析NB临床样本中CSRP2基因的mRNA水平与NB患儿临床预后的相关性;在NB细胞系SK-N-BE(2)和SH-SY5Y中利用靶向小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰CSRP2的表达或利用质粒转染过表达CSRP2;通过结晶紫染色和实时无标记动态细胞分析技术观察NB细胞的增殖情况;采用克隆形成方法观察NB细胞长时间的克隆形成能力;利用免疫荧光实验检测细胞增殖标记物Ki-67的水平;利用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色流式细胞术分析细胞周期比例,Annexin V/7AAD染色分析细胞凋亡比例;采用划痕实验观察细胞的迁移能力;利用Western blot或实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测NB原发肿瘤组织和细胞系中蛋白和基因的表达水平。结果:NB临床数据库中,国际神经母细胞瘤分期(international neuroblastoma staging system,INSS)为高危险度3/4期的NB组织中CSRP2的mRNA水平显著高于低危险度的1/2期,且高表达水平组NB患儿的生存期显著低于低表达组;Western blot结果显示,CSRP2在3/4期NB组织中的蛋白水平显著高于1/2期。NB细胞中敲低CSRP2,细胞的活力减弱、增殖能力降低;NB细胞中过表达CSRP2促进细胞增殖;敲低CSRP2后,sub-G1、G0/G1和S期细胞的比例增加,Annexin V阳性细胞的比例增多;敲低CSRP2的NB细胞的划痕愈合率显著小于对照组。机制研究发现,敲低CSRP2后细胞增殖标记分子Ki-67和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)磷酸化水平显著低于对照组。结论:CSRP2在高危险度3/4期NB组织中高表达,表达水平与NB患儿生存期呈负相关;CSRP2通过促进ERK1/2活化,促进NB细胞的增殖和迁移,抑制细胞凋亡,表明CSRP2通过激活ERK1/2促进NB进展,为高危NB的靶向治疗提供了潜在的靶点。

那西妥单抗致神经母细胞瘤患儿过敏性休克1例并文献复习

免疫治疗是高危神经母细胞瘤(HR-NB)治疗方案中的重要组成部分,那西妥单抗是一种靶向双唾液酸神经节苷脂(GD2)的人源化单克隆抗体,通过与肿瘤细胞表面的GD2抗原结合,引发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中的补体系统,从而达到杀死肿瘤细胞的目的。然而那西妥单抗输注过程中不良事件发生率较高。本文报道了1例HR-NB患儿输注那西妥单抗时突发过敏性休克的病例,同时对那西妥单抗不良反应种类及过敏发生机制进行了深入分析,以期为HR-NB患儿那西妥单抗的输注方案和全程管理提供可参考的意见。

儿童神经母细胞瘤病理学分类及其早期诊断

神经母细胞瘤（neurohlastonla，NB）是儿童中最常她的恶性实体瘤之一，〈15岁儿童年发病率10．5／10万．日本、德闰、加拿大经婴儿筛选过程可达到10万儿童中20．1的发生率，在儿童中神经母细胞瘤死亡率较高，引起了有关临床、基础研究人员的重视＾［1］，病理学诊断是儿童NB确诊一个十分重要的手段.

神经母细胞瘤化疗耐药机制的研究进展

神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是儿童最常见的颅外恶性实体瘤,其临床症状各异且易复发和转移。目前NB的治疗方法主要以手术联合化疗为主,由于化疗后期易出现耐药性,高危型NB患者的预后往往不理想。因此,深入了解NB化疗耐药机制对于提高患者的预后具有至关重要的意义,本文从多个方面探讨NB化疗耐药的机制。

基于生物信息学分析HOXC9在神经母细胞瘤中的表达及临床应用

目的研究HOXC9在神经母细胞瘤(Nuroblastoma,NB)中的表达与临床应用。方法筛选来自TARGET数据库的NB基因表达数据集,分析差异表达基因(DEG);再利用DAVID数据库进行富集分析,筛选出NB关键基因并进行预后分析。另收集36例NB患儿术中肿瘤组织,荧光定量PCR法检测HOXC9表达水平,分析HOXC9的表达与NB临床资料的关系。结果筛选出681个DEG,生存分析发现HOXC9低表达水平与不良预后有关。Q-PCR结果发现HOXC9的表达与患儿年龄、肿瘤分期、病理分型、转移情况有关。结论HOXC9与NB的发生和预后相关。

血清乳酸脱氢酶对神经母细胞瘤患者的临床意义

目的:探讨治疗前血清乳酸脱氢酶水平与神经母细胞瘤患者的预后关系。方法:选取2013年11月—2017年12月郑州大学附属儿童医院收治的47例确诊为神经母细胞瘤患者的临床资料,应用卡方检验进行乳酸脱氢酶水平与神经母细胞瘤临床病理特点进行比较,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析,应用COX回归分析进行多因素分析。结果:生存分析结果显示,不同乳酸脱氢酶患者3年总生存率低水平组为85.0%,中水平组为50.0%,高水平组为30.8%。3年无事件生存率低水平组为80.0%,中水平组为35.7%,高水平组为23.1%。多因素分析结果显示,治疗前血清乳酸脱氢酶水平不能作为神经母细胞瘤患者的独立预后指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:治疗前血清乳酸脱氢酶水平可作为评估神经母细胞瘤患者的预后指标之一。

溶瘤病毒联合化疗及免疫治疗在神经母细胞瘤治疗中的研究进展

神经母细胞瘤(NB)是儿童最常见的颅外实体瘤,占儿童癌症相关死亡率的15%,严重威胁儿童生命健康。针对高危NB患儿,虽然综合了包括手术、放化疗、免疫治疗及造血干细胞移植等多种手段,治疗效果仍欠佳。溶瘤病毒(OVs)是一种基因工程或天然存在的病毒,它可以选择性地复制和杀死癌细胞而不伤害正常组织。OVs是一种新型抗肿瘤疗法,由于其高安全性和多通路溶瘤机制,显示出巨大的应用前景。本文就OVs及其联合化疗、免疫疗法在NB治疗中的研究进展及应用前景进行综述。

小儿神经母细胞瘤40例临床、影像、病理学分析

回顾经临床、影像、病理证实的小儿神经母细胞瘤４０例。结果，临床疑似本病４０例，骨穿２０例可见排列成菊花团样的瘤细胞。尿儿茶酚胺ＶＭＡ检验９例，１例阳性。Ｂ超探及腹膜后肿块２７例，腹部平片２３例显示软组织肿块，胸片２例可见右上纵隔肿块伴钙化。ＣＴ扫描４０例，腹膜后实质性肿块３６例，后纵隔肿块２例，骶部肿块１例，眼部肿块１例。其中伴多形性、多发性钙化灶及出血、坏死灶３１例。上消化道钡透４例有肠管挤压征象。病理活检８例，检出低分化的原始神经母细胞瘤细胞。提示本病临床复杂多样，腹部Ｂ超、Ｘ线片、造影等可提示腹部占位性肿块， ＣＴ扫描可直接显示肿块部位、性质、伴发的钙化灶、出血及坏死灶，肿瘤对周围毗邻脏器挤压、包裹及浸润、转移，对确诊有极高的价值。病理活检为最可靠的诊断依据。