流感病毒神经氨酸酶抑制药的药理作用与临床应用

流行性感冒,简称流感,是一种由流感病毒(influenzavirus,IV)[1]引起的急性呼吸道感染,具有传染性强、传播快和发病率高等特点,婴幼儿、老年人,及存在心肺基础疾病或免疫力低下的患者等均属于高危人群,易引起肺炎或其他并发症而危及生命。

槲寄生内生菌IA-4-2及其代谢产物的分离、鉴定和神经氨酸酶抑制作用考察

目的:研究对神经氨酸酶具有抑制作用的槲寄生内生菌次生代谢产物。方法:采用AB-8大孔吸附树脂、C_(18)-SPE柱层析结合制备型HPLC等手段进行分离纯化,根据GC-MS和HPLC等分析手段确定化合物结构,并且利用神经氨酸酶抑制药筛选试剂盒测定活性。结果:从槲寄生内生菌IA-4-2中获得对神经氨酸酶具有较强抑制作用的化合物,经结构鉴定为吲哚-3-甲醛,其对神经氨酸酶的IC50为128.2μg獉ml^(-1)。结论:槲寄生内生菌次生代谢产物吲哚-3-甲醛对神经氨酸酶抑制作用明显,值得进一步研究。

高致病性H7N9禽流感病毒神经氨酸酶R292K、E119V突变型耐药株感染MDCK细胞转录组学研究

人感染高致病性H7N9禽流感病毒(Highly pathogenic avian influenza H7N9,HPAI H7N9)神经氨酸酶抑制剂(Neuraminidase inhibitors,NAIs)耐药株在哺乳动物细胞中适应性较好,是其导致病死率高的原因之一。本文研究HPAI H7N9耐药株对流感病毒敏感细胞MDCK细胞转录的影响。用0.1 MOI含NAIs耐药突变位点(NA R292K,E119V)的HPAI H7N9重组病毒及其敏感株感染MDCK细胞,于感染后0h、7h和24h取样,进行RNA测序并分析。结果三株病毒感染细胞0h和7h时,各组差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)较少。24h时敏感株、R292K株和E119V株感染后的DEGs均显著增加,数量相似,分别为10508、10663和10711,其中三者共同DEGs为83%~85%,每组特有DEGs为3%~8%。3株病毒感染细胞24 h时DEGs涉及的KEGG通路分类及各通路下基因个数及所占比例均较相似,且3者前20条KEGG通路中多数(11条)通路相同。结果说明,含R292K或E119V耐药突变位点的HPAI H7N9病毒与其敏感株相似地能在MDCK细胞中引起较强烈的转录改变并影响细胞代谢及免疫通路。

奥司他韦对流感后获得细菌性肺炎治疗作用的回顾性分析

目的：评价神经氨酸酶抑制药奥司他韦对继发于流感后获得的细菌性肺炎的临床治疗效果。方法：采用回顾性分析方法,收集2008年8月~2013年8月我院124例流感病毒A或B血清抗体阳性同时合并细菌性肺炎的住院患者;根据是否使用奥司他韦抗病毒治疗而分为对照组及抗病毒组。比较两组病例的平均住院日、发热时间及白细胞计数变化等指标的差异。结果：两组平均住院日、发热持续时间等比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;平均白细胞计数差值比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：流感后获得细菌性肺炎患者使用奥司他韦抗病毒治疗,能明显缩短住院日及发热持续时间,可能与奥司他韦切断病毒对机体免疫应答及细菌性肺炎发展的不良影响,使抗菌药更好地发挥作用有关。