肾神经消融术治疗高血压的病理生理学基础和临床研究进展

高血压是严重危害人类健康的慢性心血管疾病,尽管有多种治疗药物,但大多数患者的血压仍未达到指南推荐的理想水平。交感神经过度激活在高血压发病中起重要作用,肾动脉交感神经消融术通过使用导管消融技术去除肾神经包括肾交感传出神经和传入神经,从而降低交感神经活动,成为高血压重要的补充和非药物治疗方法,特别是用于顽固性高血压的治疗。临床研究显示了肾动脉交感神经消融术的安全性和有效性,可以降低顽固性高血压患者的动脉血压、改善高血压预后。

肾动脉去交感神经消融术在高血压治疗中的评价

全球约有12.8亿的高血压患者,在成年人口中约1/3患有高血压,目前我国30~79岁人群中高血压的患病人数为2.57亿^([1])。《中国心血管健康与疾病报告2021》指出,我国25~45岁居民血压正常高值的检出粗率已经高达42.9%~45.5%^([2])。近年多项研究证实,进一步将目标血压降至130/80mm Hg,可以使患者进一步获益。然而,与之形成鲜明对比的是,全球平均高血压控制率仅在13.8%,我国高血压控制率约在16.8%。因此,进一步丰富降压药物与手段,优化血管管理策略,是目前的临床需求。高血压治疗长期以来是“二驾马车”,即生活方式干预和药物治疗,但研究发现,我国高血压药物治疗的依从性一直不容乐观,仅44.8%的高血压患者能坚持每月就诊1次,63.9%能在家中自测血压,而50%在1年内停用降压药物,12.4%每周漏服降压药物≥1次。

心力衰竭犬肾交感神经消融术后降钙素基因相关肽的变化

目的探讨肾交感神经消融术(RDN)后不同时间肾动脉降钙素基因相关肽(CGRP)的表达情况。方法采用腹主动脉结扎方法制备犬慢性心力衰竭模型,并行RDN。观察RDN术后不同时间心力衰竭犬血浆及肾动脉CGRP的表达情况。结果实时荧光定量聚合酶链反应(QT-PCR)显示,与心力衰竭组(HF组)相比,RDN术后3.5个月CGRP表达水平明显降低(P<0.05),RDN术后9个月CGRP表达量高于术后3.5个月但低于心力衰竭(HF)组(P<0.05)。免疫组织化学染色显示RDN术后3.5个月组光密度值低于HF组和RDN术后9个月(P<0.05)。结论RDN术后随着时间的推移肾动脉中存在CGRP表达水平上调,肾交感神经可能存在一定程度恢复。

肾交感神经消融对慢性心力衰竭大鼠线粒体功能的影响

目的探究化学消融肾交感神经(RDN)对腹主动脉缩窄心力衰竭(简称“心衰”)大鼠心肌细胞线粒体功能的影响。方法采用腹主动脉缩窄法(TAC)建立大鼠慢性心衰模型,将心衰大鼠分为心衰组(n=3,暴露双侧肾动脉但不消融肾交感神经),RDN组(n=3,RDN术8周后腹腔注射生理盐水),Nogo-B组(n=4,RDN术8周后腹腔注射Nogo-B),NEP组(n=3,RDN术8周后腹腔注射NEP-40)。对肾动脉行HE染色并检测各组大鼠心肌细胞ATP含量及Tom-20表达量。结果与心衰组比较,RDN后大鼠肾动脉外膜神经纤维明显减少。RDN后各注药组肾动脉周围神经纤维数目由多到少依次为:NEP组、RDN组、Nogo-B组;RDN、Nogo-B及NEP组大鼠ATP浓度及Tom-20相对表达量均较心衰组大鼠升高,差异有统计学意义(P<0.05),RDN、Nogo-B、NEP三组间ATP含量及Tom-20相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论RDN可以改善心衰大鼠心肌细胞线粒体功能。

自主神经活动评估指标与难治性血管迷走性晕厥心脏去神经消融术后复发的相关性分析

目的:探讨自主神经活动评估指标与难治性血管迷走性晕厥(VVS)患者心脏去神经消融术后复发的相关性。方法:入选2017年8月至2020年5月在中国医学科学院阜外医院行心脏去神经消融术的难治性VVS患者147例,其中38例(25.8%)出现晕厥或晕厥前兆的复发(复发组),109例(74.2%)未复发(未复发组)。比较术后复发组与未复发组患者的心率变异性(HRV)、心率减速力(DC)、连续心率减速力(DRs)的差异性。结果:与未复发组相比,复发组患者男性比例更低(50.1%vs.26.3%,P=0.012),收缩压更低[(121.75±13.60)mmHg(1mmHg=0.133kPa)vs.(115.00±16.11)mmHg,P=0.004];复发组患者的基线全天DC[(10.33±3.01)ms vs.(8.28±4.01)ms,P=0.008]、日间DC[(10.09±3.13)ms vs.(7.97±4.12)ms,P=0.001]、夜间DC[(11.50±3.34)ms vs.(9.83±3.69)ms,P=0.020]均较低。两组患者的心率变异性分析—时域分析和频域分析相关指标差异均无统计学意义;两组患者的DRs指标全天连续心率减速力(ADR)1~ADR10差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,性别、收缩压及日间DC是心脏去神经消融术后晕厥/晕厥前兆复发的独立危险因素。结论:VVS患者间存在迷走神经活动的差异。DC、HRV和DRs在自主神经功能评估中各有优势,相互补充。

经皮肾动脉交感神经消融术对难治性高血压患者术后即刻肾动脉直径的影响

目的探索经皮肾动脉交感神经消融术(RDN)对难治性高血压患者术后即刻肾动脉直径的影响。方法入选难治性高血压患者,所有患者在术前、术后即刻使用定量冠状动脉造影技术(QCA)进行肾动脉直径的测量并记录数值,术中记录阻抗起始值、阻抗最低值、消融点位、消融功率等消融参数指标。所有患者于RDN术前、术后6个月检测动态血压。结果共12例符合标准的难治性高血压患者入选了本研究,平均入院动态血压为(185±15)/(99±9)mmHg(1mmHg=0.133kPa)。在RDN术后6个月,动态血压平均值下降31/15mmHg,与术前相比差异有统计学意义(P<0.001)。所有患者的肾动脉直径在消融术后即刻均出现扩张,肾动脉直径平均值增加0.6mm,与术前相比差异有统计学意义(P<0.001)。消融阻抗下降值与肾动脉术后即刻直径相关(r=0.74,P=0.006),但患者术后肾动脉直径扩张程度并不能预测术后血压的变化(P>0.05)。所有患者均未发生任何外周血管并发症。结论 RDN术可降低难治性高血压患者的动态血压水平,并可在术后即刻扩张肾动脉直径,肾动脉直径的扩张程度和消融阻抗的下降值正相关,但肾动脉直径的扩张程度无法预测患者的远期血压水平。

经皮肾动脉交感神经消融术中消融点位对顽固性高血压患者降压效果的影响

目的 探索不同消融位点对经皮肾动脉交感神经消融术治疗顽固性高血压降压效果的影响.方法 选择16例顽固性高血压患者,随机分为近中段消融组和全段消融组,每组8例.完善相关检查后行经皮肾动脉交感神经消融术治疗.术中记录消融参数（起始阻抗值、最低阻抗值、消融实际功率、消融实际温度）,术后即刻复查肾动脉造影.所有患者术后继续监测血压,随访至术后3个月.结果 全部16例患者均成功完成经皮肾动脉交感神经消融术.所有患者消融起始阻抗平均值为（180.0±12.3）Ω,消融最低阻抗平均值为（157.8±12.8）Ω,阻抗下降率平均为（12.4±2.6）％;实际消融温度为40～50℃,功率为5～18 W.术后肾动脉造影显示全段消融组2例发生肾动脉痉挛,近中段消融组无一例发生肾动脉痉挛,两组肾动脉痉挛发生率差异无统计学意义（P=0.08）.术后3个月随访,两组患者血压未见明显差异.结论 在肾动脉近中段进行消融,特别是在肾动脉开口处消融,可能不会影响经皮肾动脉交感神经消融术的降压效果,并可一定程度上减少肾动脉狭窄的发生率.

SYMPLICITY HTN-3结果阴性不能否定经导管肾神经消融理念

近期,《新英格兰医学杂志》发表了SYMPLICITY HTN-3研究结果,Symplicity消融导管系统治疗顽固性高血压虽然安全,但术后6个月时消融组较假手术组诊室收缩压下降差异无统计学意义。导致该阴性结果的原因或为经导管肾神经消融术的患者入选标准不合理、治疗环节不规范或肾神经消融器械存在不足,因此尚需要更多类似研究进一步证实。不能因为SYMPLICITY HTN-3阴性结果就全盘否定经导管肾神经消融术。

臭氧皮内注射联合低温等离子神经消融术治疗胸背部带状疱疹后遗神经痛临床评价

目的:观察臭氧皮内注射联合低温等离子神经消融术治疗胸背部带状疱疹后遗神经痛的临床效果。方法:将68例胸背部带状疱疹后遗神经痛患者按就诊顺序采用随机数字表法分为两组,每组34例。对照组采用臭氧皮内注射治疗,实验组在对照组基础上采用低温等离子神经消融术治疗,连续治疗8周,观察两组患者治疗前后VAS评分变化,睡眠质量和生活质量情况。结果:实验组VAS评分治疗后4周、8周与治疗前比较,与对照组比较,差异均有统计学意义;实验组VAS评分治疗后8周与治疗后2周比较,差异有统计学意义;睡眠质量、生活质量治疗后两组患者评分与治疗前比较,差异均有统计学意义;实验组治疗后对照组比较,差异均有统计学意义。结论:臭氧皮内注射联合低温等离子神经消融术治疗胸背部带状疱疹后遗神经痛比单纯使用臭氧皮内注射能更好的缓解疼痛,改善睡眠,提高生活质量。

血流储备分数压力导丝监测指导猪经皮肾动脉交感神经消融术

目的探讨血流储备分数(FFR)压力导丝监测对指导经皮肾动脉交感神经消融术(RDN)的可行性。方法将11头实验用小型猪分为2组,8头为RDN组,3头为假手术组。消融前先进行左、右肾动脉造影,然后以7F导引导管作为指引,于肾动脉内分别置入射频消融导管和FFR压力导丝,在X线透视下观察导管贴靠肾动脉情况,在肾动脉内不同位置进行电刺激(20Hz),监测FFR数值(肾动脉压力/主动脉压力)。当FFR数值出现显著改变时,即在该靶点处进行消融(50℃,10W,60s)。消融后即刻重复刺激,如果未观察到以上指标的改变,即认为消融有效。结果 RDN组8头实验用小型猪均成功完成肾动脉靶点消融术。消融术前,在靶点处进行电刺激,FFR数值下降,差异有统计学意义(0.98±0.02vs 0.73±0.07,P<0.01);消融术后即刻,在同样的点位进行电刺激,FFR数值几乎没有变化(0.97±0.03vs 0.95±0.02,P=0.25)。在假手术组中未观察到这一现象。结论靶点处电刺激后检测的FFR数值在消融前和消融后即刻差异显著,FFR压力导丝监测有望成为指导RDN的一种新手段,但其有效性及机制尚需进一步验证。

肾动脉交感神经消融术治疗顽固性高血压研究现状

肾动脉交感神经消融术治疗顽固性高血压已应用于临床,国内外学者对该方法的操作步骤、疗效、并发症已进行了一系列研究。运用肾动脉交感神经消融术治疗顽固性高血压,创伤小,成功率较高,有一定疗效。但是在治愈率、术后并发症、温度场的预测等方面尚存在不足。因此,要在术前制定合理的手术规划系统,以保证交感神经的彻底消融,避免并发症的产生。

肾脏交感神经消融术治疗顽固性高血压的研究进展

原发性高血压是人数最多的心血管疾病之一。现在普遍认为,其发病机制是多因素的,因此治疗方法也应该针对病理生理的多个方面。目前,尽管多种抗高血压药物联合的治疗策略取得了良好的临床效果,但仍有部分顽固性高血压的患者无法达到目标血压。近年来,基于充分的动物实验研究和受惠于医疗器械技术的进步,一种新的使用射频导管通过微创介入途径有选择性地破坏肾交感神经从而降低血压的方法脱颖而出。在此,我们对这项技术的理论基础,临床试验结果以及发展趋势进行简单探讨。

经皮肾动脉交感神经消融术治疗顽固性高血压合并多囊肾一例

患者女，57岁，因“反复头晕、头胀痛10年”，于2013年6月30日入住上海中医药大学附属普陀医院心内科。高血压病史10余年，平时服用六联药物：硝苯地平，60 mg，每日一次；氢氯噻嗪，25 mg，每日一次；螺内酯，25 mg，每日一次；美托洛尔，47.5 mg，每日一次；贝那普利，10 mg，每日一次；可乐定，7.5 mg，每日一次。

经皮肾动脉去交感神经消融术治疗顽固性高血压疗效观察

目的观察肾动脉去交感神经消融术治疗顽固性高血压患者术后6个月内的血压变化及用药情况,观察该手术对血压的影响。方法对比观察15名于本院行肾动脉去交感神经消融术患者术前及术后1、3、6个月血压变化,观察术后血压达标率;对比观察术前术后药物使用种类及并发症。结果患者术前及术后1、3、6个月收缩压分别为(164±14)mm Hg、(138±11)mm Hg、(138±8)mm Hg、(135±7)mm Hg;舒张压分别(98±10)mm Hg、(84±9)mm Hg、(83±7)mm Hg、(81±8)mm Hg;收缩压和舒张压术前与术后比较,差异均有统计学意义(P<0.05);术后1、3、6个月血压达标率分别为66.7%、80.0%、86.7%。患者服药种类由术前的(3.6±0.9)种降至术后的(2.4±0.8)种(P<0.05);所有患者均未发现近期及远期并发症。结论肾动脉去交感神经消融术治疗顽固性高血压有效、安全;术后降压效应有一定的时间延续性。

经皮导管肾交感神经消融术治疗顽固性高血压进展

近年来，高血压的患病率正逐渐增加，且其所导致的各类心、脑血管并发症也呈上升趋势。尽管药物治疗和生活方式的调整在很大程度上改善了高血压患者的预后，但仍有近一半的患者血压控制未到达理想范围。患者药物依从性差及对药物反应的个体差异性可能是导致血压控制不佳及产生顽固性高血压的主要原因。

肾交感神经消融治疗难治性高血压

随着人口老龄化,高血压在世界范围内的发生率仍在上升[1].高血压是心脑血管疾病的主要危险因素之一,可明显增加脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾病等不良事件的发生[1-2],部分患者使用多种降压药物仍难以控制血压.难治性高血压是指在改善生活方式和应用包括利尿剂在内至少3种足量抗高血压药物后,仍不能将血压控制至治疗目标水平者[3-4].据估计,难治性高血压的发生率约3％～5％[5].难治性高血压患者有很高的发生心脑血管并发症的风险,对难治性高血压的治疗一直是高血压领域中的重大难题.

肾动脉去交感神经消融术治疗高血压病伴症状性房颤的研究进展

无论是高血压还是心房颤动(AF)药物治疗都很难达到理想的指标,而且其副作用的影响不容忽视,因而积极探索新型非药物治疗手段具有重要的现实意义。交感神经过度激活既是高血压发生、发展的重要机制,也参与AF的触发与维持。经皮导管肾脏去交感神经射频消融术(RSD)通过干预交感神经为治疗高血压伴症状性AF开辟了新的治疗途径。大量研究证实RSD治疗高血压、AF是安全有效的,还可治疗与交感神经过度激活相关的疾病,比如睡眠呼吸暂停综合症、心力衰竭、胰岛素抵抗等。本文就RSD治疗高血压病伴症状性AF的研究进展综述如下。

经皮肾去交感神经消融术对高血压患者P波离散度的影响

目的观察经皮肾去交感神经消融术(renal denervation of sympathetic nerve ablation,RSD)患者的P波离散度(P wave dispersion,PD)改变,探讨其临床意义。方法顽固性高血压患者接受RSD术25例,对照组27例。术前和术后12个月检测同步12导联心电图。测量P波最大时限(P_(max))、P波最小时限(P_(min))、PD。结果术后12个月,观察组血压比对照组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后12个月血压(收缩压/舒张压)比术前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。术后12个月,观察组P_(max)、P_(min)和PD比对照组明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后12个月P_(max)、P_(min)和PD比术前明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RSD术治疗顽固性高血压患者可有效降低血压,并缩短PD时限,可明显减少顽固性高血压病患者阵发性心房颤动的发生。

冷盐水灌注导管在经皮肾动脉交感神经消融术中的安全性和有效性

难治性高血压是指使用3种或3种以上的降压药(包含一种利尿剂)且均使用至最大剂量,患者血压仍无法达标[1]。经皮肾动脉交感神经消融术(renal sympathetic denervation,RDN)是近年来兴起的一项新型介入治疗手术,其主要应用于难治性高血压的临床治疗[2]。虽然近期公布的HTN-3试验为中性结果[3],但对RDN的探索和研究并未停止,如何更好、更彻底地消融成为新的课题。冷盐水灌注导管主要应用于心律失常的射频消融手术中,与普通消融导管比较具有预防导管表面血栓形成、导管消融表面温度更低、能消融到更深的组织等优势[4-5]。

肾动脉交感神经消融有望成为一种新的治疗心力衰竭的方法

心力衰竭是由多种病因导致的心脏功能不全的临床综合征,严重影响患者生活质量,是心血管疾病死亡的重要原因。基于临床证据的不断增加,近年来相应地改进了心力衰竭的治疗策略,除缓解症状外,心力衰竭的神经内分泌治疗极大地改善了预后,是本世纪心力衰竭治疗的一大进展。