神经激肽1受体拮抗剂替代地塞米松二联方案预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐的随机对照试验

目的比较神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂(RA)联合托烷司琼与地塞米松联合托烷司琼预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐(MEC-CINV)的效果。方法采用非劣效性试验设计,将中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科2021年4月至2022年1月满足条件的拟接受中度致吐风险化疗的肿瘤患者按照随机数字表法分为NK-1 RA组和地塞米松组。NK-1 RA组患者采用NK-1 RA(阿瑞匹坦或福沙匹坦)+托烷司琼二联止吐方案,地塞米松组采用托烷司琼+地塞米松标准二联止吐方案。主要评价指标为总观察期(0~120 h)、延迟期(24~120 h)、急性期(24 h内)的呕吐完全缓解(CR)率,次要评价指标为各期恶心完全控制(CC)率及恶心呕吐总缓解(TR)率,安全性指标为止吐药物的不良反应(包括乏力、便秘、呃逆、失眠等症状指标,以及白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白下降、血小板计数减少、丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶升高、血肌酐升高等实验室指标异常)。采用差异性检验(检验水准为0.05)和非劣效性检验(非劣效性界值为15%,检验水准为0.025)比较两组的干预效果。结果最终共有101例患者全程参与本研究,其中NK-1 RA组51例,地塞米松组50例。NK-1 RA组和地塞米松组总观察期呕吐CR率分别为58.8%(30/51)和56.0%(28/50),非劣效性检验无统计学意义[P_(非劣效)=0.035,率差(RD)=2.80%,95%CI-16.5%~22.1%];急性期呕吐CR率分别为80.4%(41/51)和78.0%(39/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.016,RD=2.40%,95%CI-13.4%~18.2%);延迟期呕吐CR率分别为62.7%(32/51)和58.0%(29/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.021,RD=4.70%,95%CI-14.4%~23.8%)。NK-1 RA组各期恶心CC率略高于地塞米松组,非劣效性检验有统计学意义(均P_(非劣效)<0.025)。两组间各安全性指标差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在MEC-CINV患者中,NK-1 RA联合托烷司琼的二联止吐方案对恶心呕吐的控制效果非劣效于地塞米松联合托烷司琼标准二联止吐方案,且安全性良好。

祛风止咳方对感染后咳嗽模型大鼠神经激肽-1受体表达的影响

目的:分析感染后咳嗽模型大鼠神经肽P物质(SP)、神经激肽-1受体(NK-1R)在祛风止咳方的作用下发生的改变,探究在感染后咳嗽方面,该方的作用机理。方法:将大鼠(40只)随机分成4组:西药治疗组,中药治疗组、模型组、空白对照组,构建PIC模型:雾化吸入辣椒素、脂多糖(LPS)滴鼻模拟感染革兰氏阴性菌,各组大鼠给予灌胃处理7d后,获取肺组织,研究其病理学变化,采用ELLSA法检测SP含量,免疫组化法、半定量评分研究肺组织中SP改变,肺组织中表达的NK-1R用Western-Blot进行检测。结果:(1)SP含量的分析:模型组较空白对照组具有更高的SP含量(P<0.05);无论是中药治疗组还是西药治疗组肺组织中较模型组具有更低的SP含量,下降显著的是中药治疗组(P<0.05);(2)SP免疫组化结果:中药治疗组和西药治疗组较模型组表达更低的SP蛋白,降低更明显的是中药治疗组(P<0.05);(3)NK-1R的Western-Blot检测结果:中药治疗组和西药治疗组肺组织较模型组表达更低的NK-1R蛋白,降低更显著的是中药治疗组。结论:祛风止咳方能够降低大鼠肺组织中SP及NK-1受体蛋白的表达,通过NK-1-SP途径来降低感染后咳嗽的气道神经源性炎症。

大鼠小肠神经激肽A免疫反应（NKA－Ⅰ）物质分布特征的研究

本实验采用免疫细胞化学ＰＡＰ法，将切片与铺片技术相结合，全面研究了Ｗｉｓｔａｒ大鼠（ｎ＝２０）小肠神经激肽Ａ免疫（ＮＫＡ－Ｉ）阳性物质的分布特征。结果提示：ＮＫＡ－Ｉ神经元单个或多个散在分布于粘膜下和肌间的神经节内，粘膜下神经节处多见。ＮＫＡ－Ｉ神经纤维广泛分布于小肠各段的各层结构中。在小肠粘膜上皮和腺上皮中可见散在分布的ＮＫＡ－Ｉ强阳性细胞，推测为ＮＫＡ－Ｉ内分泌细胞。本文还对ＮＫＡ－Ｉ的形态学特点及生理功能进行了讨论。

基于FAERS数据库的神经激肽-1受体拮抗剂不良事件信号挖掘与分析

目的 通过对神经激肽-1受体拮抗剂(NK-1RA)药品不良事件(ADE)信号挖掘分析,探讨NK-1RA(阿瑞匹坦、福沙匹坦、奈妥匹坦)潜在的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法 从美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中提取2014年第一季度至2022年第四季度NK-1RA的ADE报告数据,采用报告比值比(ROR)法和综合标准(MHRA)法对相关报告进行数据挖掘和危险因素分析。结果 三种NK-1RA共获得263个有效ADE信号,其中阿瑞匹坦144个,福沙匹坦98个,奈妥匹坦21个;有效信号共涉及19个系统器官分类(SOC)。阿瑞匹坦与关节沉积、脑病、口腔黏膜变粗糙关联性强,福沙匹坦与注射部位血管炎、输液部位静脉炎、速发严重过敏反应关联性较强,奈妥匹坦则与中性粒细胞减少性结肠炎关联性强。结论 三种NK-1RA的ADE涉及的主要系统器官不同,与各系统器官某些ADE的关联性也不同;发现了说明书收录不全之处,挖掘出多个新的不良反应。建议临床用药时,密切监测患者的不良反应,及时采取措施进行干预。

知柏地黄丸联合醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟的疗效及血清神经激肽B、脂联素水平变化

目的:探究知柏地黄丸联合醋酸亮丙瑞林治疗儿童中枢性性早熟(CPP)的疗效及对血清神经激肽B(NKB)、脂联素(ADPN)等指标的影响。方法:选取2020年6月~2022年1月某院收治的100例CPP女性患儿为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各50例。对照组给予醋酸亮丙瑞林,观察组在对照组治疗基础上加用知柏地黄丸,两组均治疗6个月。比较两组临床疗效、不良反应发生情况以及治疗前后卵巢/子宫容积、卵泡直径、性激素指标[雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)]、血清NKB、ADPN、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,并测量体重指数(BMI)与骨龄指数(BAI)。结果:观察组治疗总有效率(94.00%)高于对照组(80.00%,P<0.05)。与治疗前相比,两组治疗后卵巢/子宫容积、卵泡直径、E_(2)、FSH、LH、IGF-1水平及BAI均下降,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组NKB水平低于对照组(P<0.05),ADPN水平高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:知柏地黄丸联合醋酸亮丙瑞林治疗儿童CPP安全有效,能明显抑制骨龄增长速度,其机制可能与改善性激素、降低血清NKB、提高ADPN水平有关。

肿瘤化疗相关性恶心呕吐治疗中神经激肽1受体拮抗剂与无呕病房管理模式的联合应用

目的探讨肿瘤化疗相关性恶心呕吐(CINV)患者治疗中采用神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂联合无呕病房管理模式的应用效果及安全性。方法选择接受化疗的肿瘤患者120例,随机分为A、B、C组各40例,三组均根据指南推荐给予基础的止吐药物,A组同时给予NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦口服(第1天化疗前1 h口服阿瑞匹坦125 mg,第2、3天早上口服阿瑞匹坦80 mg)联合无呕病房管理模式,B组同时给予阿瑞匹坦口服。比较三组止吐药物应用合格率,CINV发生次数分级情况,化疗24、48 h及化疗后最严重时的CINV严重程度评分及不良反应发生率。结果A、B、C组止吐药物应用合格率分别为95.00%、82.50%、75.00%,组间两两比较P均<0.05。A组CINV发生次数分级为0级5例、Ⅰ级16例、Ⅱ级15例、Ⅲ级3例、Ⅳ级1例,B组分别为3、15、10、10、2例,C组分别为2、10、9、17、2例;A、B、C组CINV发生次数分级依次升高,组间两两比较P均<0.05。A、B、C组化疗24、48 h及化疗后最严重时的CINV严重程度评分均依次升高,组间两两比较P均<0.05。A组发生头痛2例、厌食1例、乏力3例、腹痛0例、便秘0例,不良反应发生率为15.00%,B组分别为1、2、2、1、1例及17.50%,C组分别为0、3、2、2、2例及22.50%;A、B、C组不良反应发生率依次升高,组间两两比较P均<0.05。结论NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦联合无呕病房管理模式有助于降低肿瘤CINV患者的恶心呕吐程度及发生次数,且安全性较高。

神经激肽1受体拮抗剂研究进展

神经激肽中P物质是中枢神经系统最重要的神经递质之一,通过与其受体,如神经激肽1受体(NK1R)结合在多种疾病的病理过程中发挥作用。NK1R拮抗剂近年来在临床上应用广泛,不仅能够缓解抑郁、焦虑的症状,而且对抑郁症、焦虑症和化疗引起的恶心、呕吐具有很好的疗效。本文就近年来NK1R拮抗剂的研究进展进行综述。

壮医莲花针拔罐逐瘀疗法治疗带状疱疹后遗神经痛的效果及其对神经递质P物质与神经激肽-1表达的影响

目的观察壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗带状疱疹后遗神经痛(PHN)的临床效果及其对血清神经递质P物质(SP)及神经激肽-1(NK-1)表达水平的影响。方法选择PHN患者96例,随机分为观察组、对照组1、对照组2,每组32例。观察组采用壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗,对照组1给予加巴喷丁胶囊口服,对照组2采用拔罐法治疗。观察3组患者治疗前后血清SP及NK-1表达水平、疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、临床疗效。结果治疗后,3组患者血清SP、NK-1表达水平及VAS评分均降低,并且观察组上述指标均低于其余两组(均P <0. 05);观察组疗效优于其余两组(均P <0. 05)。结论壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗PHN临床疗效显著,其可能是通过降低患者血清SP及NK-1的表达而发挥作用。

激肽释放酶结合蛋白对大鼠视神经不完全损伤后视网膜神经细胞的保护作用及轴突再生的研究

目的探讨激肽释放酶结合蛋白(KBP)是否对体内视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)存在保护和促进其轴突再生的作用。方法在距SD大鼠视神经球侧端0.5～1.0mm的地方夹持视神经,造成大鼠视神经不完全性损伤;在大鼠视神经损伤的模型中,行玻璃体腔分别注入KBP作为实验组和PBS为对照组;分别于损伤后7d,14d和21d取材,HE染色观察视网膜结构、测量视网膜厚度及RGCs的存活数量;提取术眼视神经行蛋白免疫印迹。根据统计学分析结果,明确KBP是否有视网膜神经节细胞保护和促进其轴突再生作用。结果①大鼠不完全视神经损伤模型建立成功。②通过HE染色,我们观察了视网膜各层结构变化,通过双盲法计数RGCs,和视网膜厚度测量,经统计学分析,组间差异具有统计学意义。③对神经再生的标记蛋白GAP-43进行Western-blot,统计学分析,组间GAP-43表达差异具有统计学意义。结论①KBP对视神经损伤后的RGCs具有保护作用。②KBP在视神经损伤后可能促进了视神经的轴突再生。

神经激肽B受体在小鼠中枢神经系统内的定位分布

目的 研究神经激肽B受体 (NK3)在小鼠中枢神经系统内的定位分布。 方法 免疫组织化学染色。 结果 在小鼠中枢神经系统的绝大部分区域 ,NK3受体样免疫反应产物位于胞体和树突上 ,少部分区域位于神经毡 (neuropil)内。大量NK3受体样免疫反应神经元出现于前嗅核、伏隔核、隔区、腹侧苍白球、苍白球、尾壳核、终纹床核、下丘脑前区、下丘脑结节区、下丘脑外侧区、穹隆周区、视上核、弓状核、乳头体、黑质、腹侧被盖区、红核后区、上丘和下丘、导水管周围灰质、孤束核、及延髓和脊髓背角浅层。大脑皮质的浅层、梨状皮质、背侧海马、杏仁核、脑干网状结构等核团内也含有一定数量的阳性神经元。在丘脑的中线核团和板内核、腹侧海马和脚间核等处 ,NK3受体免疫反应产物主要位于神经毡内。 结论 NK3受体广泛分布于小鼠中枢神经系统内 。

针灸对克罗恩病大鼠P物质与神经激肽1受体表达的影响

目的观察克罗恩病模型大鼠结肠黏膜中P物质(SP)和神经激肽1受体(NK1R)表达的变化,以及隔药灸与电针治疗对其的影响。方法除正常组外,其余大鼠采用TNBS灌肠法制备克罗恩病模型,在确定模型成功的基础上,随机分为模型组、隔药灸组与电针组;隔药灸组与电针组分别予以隔药灸、电针“天枢”、“气海”治疗。采用免疫组化方法检测各组大鼠结肠组织SP及其受体NK1R的表达。结果与正常组大鼠比较,模型大鼠结肠SP、NK1R表达异常升高,隔药灸与电针对其有显著下调作用,尤以隔药灸作用显著,基本恢复正常水平。结论针灸治疗可能是通过下调SP、NK1R的表达,消除肠道炎症,改善组织损伤,发挥治疗作用。

P物质及其神经激肽-1受体在慢性非细菌性前列腺炎大鼠L5~S2脊段的表达

目的：研究慢性非细菌性前列腺炎（CNP）大鼠模型不同造模时段L5~S2脊髓背角P物质（SP）及其神经激肽-1受体（NK-1R）的表达。方法：成年雄性SD大鼠40只,随机分成对照组、模型组（45 d组、60 d组和90 d组）,每组10只。另取30只大鼠提取前列腺组织蛋白,模型组腹腔注射0.5 ml百白破疫苗,同时皮内多点注射1 ml前列腺蛋白提取液和弗式完全佐剂（1∶1）混合液造模,对照组注射同体积生理盐水。分别于造模后第45、60、90天测量大鼠抬腿反应阈值（PWT）,ELISA法测定前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量,光镜和电镜观察前列腺组织形态学变化,免疫组化检测L5~S2脊髓中SP和NK-1R的表达。结果：模型组大鼠疼痛敏感性增强,PWT 45 d组、60 d组、90 d组分别为（48.72±6.56）g、（42.16±4.3）g、（25.18±5.37）g,显著低于对照组的（73.65±6.68）g。与对照组比较,各模型组大鼠前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IL-2和IL-10含量均显著增加（P均〈0.05）,并且90 d组增加更显著（P均〈0.05）。免疫组化结果显示,SP和NK-1R主要表达于脊髓背角,呈棕黄色索状分布,其他部位不着色或呈淡黄色;SP和NK-1R的表达量各模型组显著高于对照组（P均〈0.05）,同时90 d组也显著高于其他3组（P均〈0.05）。光镜下,对照组前列腺组织未见炎细胞浸润,随着造模时间的延长,前列腺组织出现明显水肿,淋巴细胞增加显著;透射电镜也显示模型组大鼠前列腺组织呈现明显的炎性改变,9 0d组管周间质水肿更加明显,管周细胞与上皮基底间隙增宽,成纤维细胞及周围胶原原纤维数量增多。结论：CNP大鼠L5~S2脊髓背角SP合成增多,受体上调。

哮喘豚鼠结状神经节、脊神经节和中枢内神经激肽A含量变化

应用放射免疫分析方法，检测１６只哮喘鼠一级传入系统和中枢内神经激肽Ａ（ＮＫＡ）的水平。与正常对照组（结状神经节６２８２±１１．０９ｐｇ／ｇｗ．ｗ，Ｃ７～Ｃ８段脊神经节５３．７８±１２．６３，Ｔ１～Ｔ２段脊神经节５４．２３±１９．０８，Ｔ３～Ｔ５段脊神经节５０．５３±１４．２３ｐｇ／ｇｗ．ｗ，Ｃ７～Ｔ５段脊髓后角４５．８６±１９．５６，孤束核５５．２７±１９．６８ｇｐ／ｇ．ｗ．ｗ．

P物质及其受体神经激肽1受体与疼痛的相关性研究

很多疾病均可导致疼痛,如何有效缓解疼痛一直是困扰临床医师的难题。研究发现,P物质是一种十一氨基酸多肽,广泛地分布于神经系统和其他外周组织器官内,其G蛋白偶联受体神经激肽1受体密集分布于脊髓背角浅层。P物质及其受体NK-1受体与疼痛有密切关系。P物质作为兴奋靶组织器官的神经递质,从初级感觉传入纤维终末释放,介导痛觉传递。P物质和NK-1R结合也可以介导痛觉效应。P物质经酶解产生的N端片段和NK-1受体拮抗剂则产生镇痛作用。

神经激肽B在大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴上的表达

【目的】探究初情期启动前、启动中、启动后大鼠下丘脑、垂体和卵巢中神经激肽B(Neurokinin B,NKB)的表达变化。【方法】以SD雌性大鼠为研究对象,分别取大鼠的下丘脑、垂体和卵巢组织制作冰冻切片,运用免疫荧光染色法检测SD大鼠下丘脑、垂体和卵巢上NKB的分布。【结果】NKB主要分布于各时期大鼠下丘脑的弓状核、腹内侧核、室旁核、腺垂体以及卵巢的黄体细胞、间质细胞。但NKB在不同时期表达水平不同,在初情期启动前(出生后25d)和启动后(出生后60d)表达最强,在初情期启动中最弱(P<0.05)。同一时期不同核团之间NKB表达水平也不同,初情期启动前和启动中室旁核最强,弓状核次之,腹内侧核最弱(P<0.05);在初情期启动后,弓状核和腹内侧核中NKB的表达显著高于室旁核(P<0.05)。腺垂体中NKB在初情期启动时表达最强,初情期启动前次之,初情期启动后最弱(P<0.05)。卵巢间质细胞中NKB在初情期启动中的表达显著低于初情期启动前、后(P<0.05)。卵巢黄体细胞中NKB在初情期启动后表达最强,初情期启动时最弱。【结论】NKB可能与初情期启动的调控密切相关。

实验性哮喘时神经生长因子对神经激肽A的上调作用

目的 :探讨实验性哮喘时神经生长因子 (NGF)对神经激肽A(NKA)的调节机制。方法 :应用放射免疫分析方法检测了NGF缺失时 (鼻腔吸入NGF抗体 )哮喘豚鼠下呼吸道和内脏感觉传入部位NKA含量的变化。结果 :NGF缺失时哮喘豚鼠气管、支气管、肺C7-T5 段脊神经节及相应节段脊髓后角、结状神经节和孤束核区NKA含量明显低于哮喘组和对照组 (P <0 0 1)。结论 :实验性哮喘时NGF可上调下呼吸道和感觉神经节等内脏感觉传入部位的神经激肽A水平 。

人组织激肽释放酶对周围神经系统损伤后的修复效应

目的:评价人组织激肽释放酶(HTK)促进周围神经系统损伤后的修复作用。方法:取30只体重180～200g的雄性SD大鼠,随机分成3组:假手术组、HTK组(17.5×10-3PNAU/kg)、对照组,每组各10只。术前第0天和术后第1、第3、第5、第7、第9、第11、第13天测定坐骨神经功能指数(SFI)以及静止坐骨神经指数(SSI),术后第14天测定坐骨神经干动作电位传导速度(NCV)。结果:SFI、SSI值在假手术组手术前后未见明显改变。HTK组和对照组中,术后第1天SFI、SSI均为-100左右。以后发现HTK组的SFI、SSI恢复的情况要优于对照组,从第5天开始两组SFI、SSI值有统计学差异(P<0.05)。术后第14天HTK组的NCV值要高于对照组,两组间有统计学差异(P<0.05)。结论:HTK具有促进周围神经系统损伤后的修复作用。

神经激肽A免疫反应在哮喘豚鼠脊髓中的定量分析

用免疫细胞化学ＡＢＣ法结合显微图像定量分析，研究了神经激肽Ａ（ＮＫＡ）免疫反应物在哮喘豚鼠脊髓中的分布及其变化。结果表明，ＮＫＡ免疫反应纤维及终末分布于豚鼠Ｃ７～Ｔ５段脊髓后角Ⅰ～Ⅲ层和背外侧索核区，ＮＫＡ样阳性免疫反应物的平均密度在前者为４２．２％，后者为３７．２％；它们的平均灰度值分别为１３４．７和９２．９，与对照组（平均密度分别为２７．２％和２４．９％，平均灰度值分别为１９９．９和１２９．２）比较均有显著性差别（Ｐ＜０．０１）。这些研究结果提示脊髓内ＮＫＡ可能参与了哮喘发作的神经病理生理机制，是其发作的重要因素之一。

脑缺血后激肽释放酶-激肽系统神经血管保护机制的研究进展

激肽释放酶-激肽系统是体内重要的调节系统,参与了脑缺血损伤的病理生理过程,具有神经保护作用。本文从炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、血管新生、神经再生等角度综合论述脑缺血后激肽释放酶-激肽系统的神经血管保护机制,希望在此基础上进一步探索和研究,明确该系统的深层作用机理,从而为缺血性脑血管病的预防和治疗提供新的思路。