神经生长因子/原肌球蛋白受体激酶A信号通路与骨折疼痛和骨折愈合的关系研究进展

骨折是骨科最常见的一类疾病。疼痛是骨折患者的首发症状,且较剧烈。临床上常用的止痛药物——非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAID)和麻醉性镇痛药均能有效缓解骨折疼痛,但是症状容易反复,而且上述药物具有一定程度的不良反应。近年来的研究显示,神经生长因子(nerve growth factor,NGF)/原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TRKA)信号通路与骨折疼痛的产生与传导密切相关,阻断或抑制该信号通路能明显缓解骨折疼痛,但该信号通路与骨折愈合的关系尚不明确。目前针对NGF/TRKA信号通路研发的药物表现出较好的缓解骨折疼痛的作用,有望成为临床上治疗骨折疼痛的新选择。本文就NGF/TRKA信号通路与骨折疼痛和骨折愈合之间关系的研究进展进行了综述。

原肌球蛋白受体激酶A和p75在相关肿瘤中的研究进展

神经生长因子是神经营养因子家族成员之一,其在调节外周神经元和中枢神经元的活动中发挥重要作用。研究发现,神经生长因子在调节肿瘤的发生发展中发挥重要作用,其主要通过原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrkA)和p75两个经典的神经生长因子受体发挥作用。TrkA、p75的表达与肿瘤的生物学特性及临床病理相关因素密切相关。在调节肿瘤生物学特性方面,神经生长因子所发挥的作用也因上述两种受体作用的不同而发挥不同甚至截然相反的作用。本文综述TrkA、p75在不同类型肿瘤组织中的表达情况,阐述其在神经生长因子中的作用差异,并就造成此种差异的原因及可能存在的机制进行进一步探讨。

神经调节蛋白1-ErbB信号通路的研究进展

神经调节蛋白（neuregulin,NRG）在细胞的生存,迁移以及分化中扮演着重要的角色,它通过激活称为ErbBs蛋白的受体酪氨酸激酶（表皮生长因子受体的经典成员）进行一系列的信号转导.有四种ErbB受体：EGFR（ErbB 1/HER1）,ErbB2（neu/HER2）,ErbB3/HER3,和ErbB4/HER4..神经调节蛋白通过编码基因不同分为神经调节蛋白1-4：NRG1,NRG2,NRG3,和NRG4[1].其中NRG1已经得到大量研究,而NRG2,NRG3,NGR4的功能研究甚少.NRG1-ErbB信号通路在神经发育,细胞增殖分化等生命过程中发挥着重要作用,与精神分裂症等神经发育异常所导致的疾病以及癌症,心力衰竭,心肌梗死等疾病的发生发展密切相关.NRG1-ErbB信号通路机制的更广泛研究将有助于为大量的临床疾病提供有效的治疗措施,现就近几年来对NRG1-ErbB信号通路的最新研究进展作一综述.

NGF/TrkA信号通路在膀胱功能障碍疾病中表达的研究进展

神经生长因子(NGF)是影响神经的重要营养因子,被靶组织释放,以确保靶标与其神经支配之间的功能接触。NGF/原肌球蛋白受体激酶A (TrkA)信号通路是损伤及炎症的反应感觉传入的复杂调节剂,并且与疼痛、间质性膀胱炎或支气管哮喘等多种病理有关。目前,NGF/TrkA通路参与排尿通路调节神经元功能,参与多种膀胱病变,可能代表治疗膀胱功能障碍的可行靶点。该综述旨在总结目前NGF/TrkA在膀胱中的作用的实验和临床证据,从而探讨NGF/TrkA信号通路在膀胱功能障碍疾病中的作用。

NGF与TrkA受体在儿童膀胱过度活动症中的研究进展

神经生长因子(NGF)因其在神经细胞的存活、生长以及分化过程中发挥重要作用而得到广泛研究。它分布于机体的各处,根据所结合受体发挥不同的病理生理作用。原肌球蛋白相关激酶A(TrkA)是其高亲和力受体,诸多研究表明NGF在与其结合后,根据其下游不同的信号转导通路而发挥不同作用。NGF与其结合后还对体内发生的其他信号转导通路有交叉影响作用。本文从不同的疾病症状对NGF与TrkA结合后的信号转导通路进行综述,从而探讨NGF/TrkA信号通路在儿童膀胱过度活动症的作用。

NRG-1亚型及相关信号通路在周围神经疾病中的研究

神经调节蛋白-1（neuregulin-1，NRG-1）是一组含有表皮样生长因子（epidermalgrowthfactor，EGF）结构域的蛋白，其与酪氨酸激酶受体ErbB2（receptortyrosine-proteinkinaseerbB-2，ErbB2）结合后，激动下游的Ras蛋白／丝裂原活化蛋白激酶（rasprotein-mitogen—activatedproteinkinase，Ras—MAPK）和磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B（phosphatidylinositOl3-phosphatekinase-proteinkinaseB，P13K-AKT）信号通路，从而促进施万细胞分化、增殖及迁移、髓鞘形成及神经修复。

BDNF/TrkB信号通路在肿瘤中的研究进展

神经营养蛋白是一类生长因子,对神经系统的正常发育至关重要,调节神经系统神经元功能。它们对细胞的作用受酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptors,Trk)A、B和C的表达和激活支配。TrkB被脑源性神经因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)激活后,可以保护多种神经元细胞免受一系列细胞毒性侵害[1]。研究表明,TrkB和BDNF在许多类型的癌症中表达上调,赋予了肿瘤细胞侵袭性表型以及化疗耐药。TrkB/BDNF通过下游信号通路,抑制肿瘤细胞失巢凋亡并促进肿瘤细胞的迁徙、黏附、新生血管的形成等,进而促进肿瘤的侵袭和浸润[2]。本文将总结有关TrkB/BDNF在肿瘤及其下游信号通路在肿瘤的最新研究,以期为Trk作为肿瘤靶向治疗提供理论基础。

泽泻醇提物对亚临床性甲状腺功能减退症母鼠甲状腺功能及仔鼠神经功能的作用及其机制

目的 探讨泽泻醇提物对亚临床性甲状腺功能减退症(SCH)母鼠甲状腺功能及仔鼠神经功能的作用及其可能的机制。方法 取85只8周龄SPF级Wistar雌鼠,其中15只行假手术处理作为假手术组,另70只采用甲状腺切除+皮下注射左旋甲状腺素(L-T4)制备SCH模型,造模成功62只,随机分为模型组(n=15,等体积生理盐水)、低剂量泽泻醇提物组(n=15,9 g/kg泽泻醇提物灌胃)、高剂量泽泻醇提物组(n=16,36 g/kg泽泻醇提物灌胃)、L-T4组(n=16,4.5μg/kg L-T4灌胃),1次/d,干预时间为妊娠10 d(E10)至仔鼠出生后21 d(P21)。E17时,采用电化学发光法检测母鼠血清促甲状腺素(TSH)、甲状腺素(T4)水平。P21时,ELISA法检测仔鼠海马组织神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平,Westernblotting检测仔鼠海马组织原肌球蛋白受体激酶A(TrkA)、p-TrkA、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB蛋白表达水平。P40时,采用定位巡航实验测定仔鼠的逃避潜伏期;P41时,采用空间探索实验检测仔鼠穿越平台的次数。结果 E17时,5组母鼠的血清T4比较差异无统计学意义(P>0.05);低、高剂量泽泻醇提物组及L-T4组母鼠血清TSH水平明显低于模型组,高剂量泽泻醇提物组、L-T4组血清TSH水平明显低于低剂量泽泻醇提物组(P<0.05),而高剂量泽泻醇提物组与L-T4组血清TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。P21时,低、高剂量泽泻醇提物组及L-T4组仔鼠海马组织NGF、BDNF、p-TrkA、p-CREB水平明显高于模型组,高剂量泽泻醇提物组、L-T4组海马组织NGF、BDNF、p-TrkA、p-CREB水平明显高于低剂量泽泻醇提物组(P<0.05),而高剂量泽泻醇提物组与L-T4组海马组织NGF、BDNF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。低、高剂量泽泻醇提物组及L-T4组仔鼠逃避潜伏期短于模型组,穿越平台次数多于模型组(P<0.05);高剂量泽泻醇提物组、L-T4组仔鼠逃避潜伏期短于低剂量泽泻醇提物组,穿越平台次数多于低剂量泽泻醇提物组(P<0.05);高剂量泽泻醇提物组与L-T4组仔鼠逃避潜伏期、穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 泽泻醇提物可改善SCH母鼠甲状腺功能,促进仔鼠神经因子表达,并提高仔鼠的学习与记忆功能,其机制可能与激活TrkA信号通路表达有关。

夹脊穴埋线对大鼠脊髓损伤后自噬及BDNF/TrkB通路的调控作用

目的观察夹脊穴埋线通过调控脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)信号通路对大鼠脊髓损伤后自噬的影响。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和穴位埋线组,每组20只。模型组和穴位埋线组大鼠采用重物坠落法建立脊髓损伤模型,穴位埋线组于造模成功后取夹脊穴给予简易埋线,每7 d埋线1次,模型组不予干预。分别于实验第7天、第28天,应用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分和斜坡实验评估大鼠的运动功能和平衡功能,ELISA法检测血清中炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平,免疫组织化学染色观察脊髓组织中BDNF的阳性表达情况,Western blot法检测脊髓组织中自噬标记蛋白(Beclin-1、LC3-B)和BDNF/TrkB通路蛋白(BDNF、TrkB、p-TrkB)的表达情况,RT-PCR法检测脊髓组织中BDNF、p-TrkB mRNA表达情况。结果实验第7天、第28天,与假手术组比较,模型组大鼠BBB评分及斜坡实验角度均明显降低(P均<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显升高(P均<0.05),脊髓组织中BDNF阳性细胞数和Beclin-1、LC3-B、BDNF、p-TrkB蛋白相对表达量及BDNF、p-TrkB mRNA相对表达量均明显增加(P均<0.05);与模型组比较,穴位埋线组大鼠BBB评分及斜坡实验角度均明显升高(P均<0.05),血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显降低(P均<0.05),脊髓组织中BDNF阳性细胞数和Beclin-1、LC3-B、BDNF、p-TrkB蛋白相对表达量及BDNF、p-TrkB mRNA相对表达量均明显增加(P均<0.05)。结论夹脊穴埋线可激活大鼠脊髓损伤后自噬活动,促进运动和神经功能恢复,其机制与激活BDNF/TrkB通路,提高BDNF活性和TrkB磷酸化水平相关。

NGF/TrKA信号通路在膝骨关节炎疼痛中的研究进展

疼痛是膝关节骨关节炎(KOA)的主要症状,慢性疼痛严重影响患者生活质量。KOA疼痛涉及炎症环境、软骨损伤、神经敏化等病理性改变。近期研究显示,阻断神经生长因子(NGF)可成功减轻KOA疼痛,证实NGF是膝关节骨关节炎疼痛的关键机制。本文针对NGF/原肌球蛋白受体激酶A信号通路与KOA疼痛相关病理性改变的研究进展作一综述。

基于NGF/TrKA/TRPV1通路探讨电针改善功能性消化不良大鼠胃高敏感性

目的探讨电针对功能性消化不良(FD)大鼠胃高敏感性的作用效果及机制。方法将30只大鼠随机平均分为空白组、模型组、电针组、抑制剂组、电针+抑制剂组。空白组不予以特殊处理,其余各组采用多因素刺激法进行造模。造模完成后,模型组常规饲养,电针组和电针+抑制剂组予以每天电针足三里,抑制剂和电针+抑制剂组予以每天腹腔注射神经生长因子(NGF)抑制剂。采用胃内球囊置入检测胃高敏感性和胃顺应性,采用甲胺蓝染色观察胃肥大细胞活化程度,采用免疫组化法检测胃瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)定位表达,采用免疫印迹检测胃NGF/原肌球蛋白受体激酶(TrkA)/TRPV1蛋白表达,采用酶联免疫吸附检测胃降钙素基因相关肽(CGRP)含量。结果相比于空白组,模型组大鼠体重增长缓慢,胃敏感性增高、顺应性降低,胃肥大细胞数和脱颗粒率显著增加,NGF、TrKA、TRPV1的蛋白表达和CGRP含量显著升高;与模型组比较,电针组、抑制剂组和电针+抑制剂组大鼠体重增加,胃高敏感性和顺应性显著改善,肥大细胞数目和活化程度显著降低,胃NGF/TrKA/TRPV1蛋白表达和CGRP含量显著降低;且相比于电针组和抑制剂组,电针+抑制剂组胃NGF/TrKA/TRPV1蛋白表达和CGRP含量进一步降低,差异有统计学意义。结论电针可能是通过调控肥大细胞介导的NGF/TrKA/TRPV1通路改善FD大鼠胃高敏感性。

基于BDNF/TrkB信号通路探讨中药调控阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以认知和记忆功能呈进行性丧失为主要特征的神经慢性退行性疾病,病理特征主要为过度磷酸化微管相关蛋白(Tau)聚集形成的神经元纤维缠结和β-淀粉样蛋白聚集形成的淀粉样斑块,其发病机制未完全明确,目前临床上尚无有效的特效药及根治手段。近年来,其发病率呈上升趋势,严重影响着人民的生活健康,因此寻找治疗AD的有效药物及成分十分重要。现代医学研究发现,脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白受体激酶(TrkB)信号通路与神经发生、细胞凋亡、神经炎症、突触可塑性及氧化应激等存在密切的联系,在AD的病理生理发展过程中,起着至关重要的作用。此外,中药治疗神经退行性疾病的历史悠久,不良反应少,且具有多靶点、多环节、多途径治疗疾病的特点。因此,作者通过检索和查阅国内外最新研究报道,阐述BDNF/TrkB信号通路在AD发生发展中的作用,总结了中药复方及单体调控BDNF/TrkB通路干预AD的研究进展,以期为研发防治AD的临床药物提供参考和依据,为中药治疗AD提供更广阔的视野。

β-神经生长因子在脑缺血神经保护中作用机制的研究

目的观察脑缺血后原肌球蛋白受体激酶（Trk）和蛋白激酶B（Akt）信号蛋白的动态变化规律，同时观察β神经生长因子（β-NGF）对其影响，探讨β-NGF脑缺血保护的作用机制。方法制作大鼠局灶性脑缺血模型，腹腔注射β-NGF，应用免疫组化和Western印迹法检测Trk及Akt磷酸化的变化。结果缺血8h后Trk受体在半暗带表达增加。缺血2h后Trk磷酸化即开始不断增加，Akt的磷酸化则先减少，后逐渐恢复，其中缺血8h较正常对照组减少了76．5％（P〈0．01）。注射β-NGF后在缺血12h，Trk磷酸化水平增加了74．4％（P〈0．01）；Akt磷酸化水平在缺血8h时明显恢复，在24h与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论脑缺血促使Trk受体表达增加与激活。β-NGF可能通过增强Trk磷酸化及调节Akt磷酸化发挥脑缺血保护作用。

基于对背根神经节中神经生长因子的调控探究华蟾素治疗骨癌痛的机制

目的 基于对骨癌痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的调控,探讨中药华蟾素治疗骨癌痛的机制。方法 筛选痛阈值满足条件的SD雌性大鼠构建骨癌痛模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、华蟾素组、华蟾素+NGF组和anti-NGF组。华蟾素组、华蟾素+NGF组在造模第7天开始ip华蟾素,其余各组ip等体积的生理盐水;华蟾素+NGF组、anti-NGF组在造模第12天鞘内插管给药,造模21 d后处理大鼠。检测大鼠造模前后痛阈值变化;采用Western blotting法检测各组大鼠DRG中原肌球蛋白受体激酶A(tropomyosin receptor kinase A,TrkA)、p75神经营养受体(p75 neurotrophy receptor,p75NTR)、μ阿片受体(μopioid receptor,MOR)和神经递质P物质(substance P,SP)蛋白表达;采用免疫组化法检测各组大鼠DRG中MOR的表达;采用免疫荧光双标检测各组大鼠DRG中MOR与TrkA共表达情况。结果 与模型组比较,华蟾素明显提高大鼠机械痛阈值与热痛阈值(P<0.01);华蟾素组抑制大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP蛋白表达(P<0.05、0.01),上调MOR蛋白表达(P<0.01)。华蟾素+NGF组激活大鼠DRG中TrkA、p75NTR和SP的表达(P<0.01),抑制MOR的表达(P<0.05)。结论 华蟾素可能通过调节内源性NGF抑制TrkA、p75NTR的表达,激活MOR,并能够减少SP的释放,最终参与骨癌痛的镇痛过程。

右美托咪定对抑郁症大鼠行为及海马BDNF和mTOR蛋白表达的影响

目的:观察右美托咪定(DEX)对抑郁症大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响并探讨其机制。方法:实验设5组,即假手术(sham)组、抑郁症模型(model)组及DEX(2.5、5和10μg/kg)组,每组12只大鼠。抑郁症动物模型采用卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激法制备。DEX各剂量组大鼠连续腹腔注射给药21 d。强迫游泳及旷场实验观察大鼠行为变化。Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习和记忆能力。海马神经元病理变化采用尼氏染色法检测。大鼠海马白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达水平采用RT-qPCR法检测。Western blot检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α和BDNF蛋白表达水平及蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和mTOR蛋白的磷酸化水平。结果:与model组相比,DEX各剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显降低,自发活动明显增加,逃避潜伏期明显降低,穿越平台次数明显增加(P<0.05或P<0.01),海马神经元损伤显著减轻,IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平明显降低,PKA、CREB及TrkB的磷酸化水平和BDNF表达水平均明显升高,同时PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白磷酸化水平明显上调(P<0.01)。结论:右美托咪定可改善抑郁症大鼠行为及空间学习和记忆能力,其机制可能与其抗炎、调节海马BDNF蛋白表达及TrkB磷酸化水平、进而激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

肉苁蓉多糖对便秘型肠易激综合征大鼠的影响

目的探讨肉苁蓉多糖(简称CDPS)对便秘型肠易激综合征(IBS-C)大鼠的影响。方法将SD大鼠分为对照组(20只)和造模组。造模组大鼠灌胃0~4℃生理盐水2 mL(每天1次,连续14 d)诱导IBS-C模型。将造模成功的大鼠分为模型组、阳性对照组(枸橼酸莫沙必利,1.35 mg/kg)和CDPS低、高剂量组(50、100 mg/kg),每组20只。各药物组大鼠灌胃相应药液,对照组和模型组大鼠灌胃等体积水,每次1次,持续28 d。检测各组大鼠的粪便含水量、血清5-羟色胺(5-HT)含量、炭末推进率,观察其结肠组织病理形态并检测结肠组织中神经生长因子(NGF)、原肌球蛋白受体激酶A(TrkA)mRNA及蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠的粪便含水量和炭末推进率均显著降低(P<0.05),结肠组织黏膜肌层断裂,炎症细胞浸润和细胞水肿明显,血清5-HT含量和结肠组织中NGF、TrkA mRNA及蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各药物组大鼠的粪便含水量和炭末推进率均显著升高(P<0.05),结肠组织病理改变明显减轻,血清5-HT含量和结肠组织中NGF、TrkA mRNA及蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05),其中,阳性对照组和CDPS高剂量组的上述指标普遍接近于对照组(P>0.05)。结论CDPS可缓解IBS-C大鼠的症状,该作用可能与NGF/TrkA信号通路被抑制有关。

温胆汤含药血清对CREB mRNA沉默海马神经元细胞凋亡及BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响

目的:探讨温胆汤对环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)mRNA沉默海马细胞活性、凋亡及海马脑源性神经营养因子/原肌球蛋白相关受体激酶/CREB(BDNF/TrkB/CREB)信号通路作用的影响。方法:制备温胆汤含药血清,将SD雄性大鼠随机分为温胆汤高、中、低剂量组、氯氮平组、正常生理盐水组,每组10只,其中每组15只。正常组予20 mL·kg-1生理盐水灌胃,氯氮平组给予0.02 g·kg-1氯氮平原药灌胃,温胆汤高、中、低剂量组分别予质量浓度为2,1,0.5 g·mL-1的等量温胆汤浓缩生药灌胃,1次/d,连续灌胃8 d后,股动脉取血,5 000 r·min-1离心15 min,倾取上清液,灭活,-80℃保存,备用。通过脂质体转染至海马细胞中,构建CREB mRNA沉默海马神经元细胞系,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证小分子干扰核糖核酸(siRNA)转录后效果。检测海马细胞周期和凋亡,正常海马细胞和CREB基因沉默海马细胞内BDNF,TrkB,CREB,钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)mRNA表达水平。结果:对于细胞凋亡,与正常大鼠血清组比较,各组别在24,48 h时,细胞凋亡显著降低(P<0.01);与正常大鼠血清-siRNA组比较,各给药组细胞凋亡显著降低(P<0.01)。对于BDNF,TrkB,CREB,CaMKⅡmRNA表达,与正常大鼠血清组比较,基因沉默正常组CREB,BDNF mRNA表达均显著下降(P<0.01);与正常大鼠血清-siRNA组比较,各给药组可显著提高BDNF mRNA表达(P<0.01),其中TrkB,CaMKⅡ各组间差异无明显统计学意义。结论:温胆汤含药血清可提高BDNF mRNA表达,通过调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,以保护海马神经元,达到防治精神分裂症认知障碍的目的。

消癥止痛汤联合脑针治疗子宫内膜异位症大鼠的作用机制探讨

目的:通过观察消癥止痛汤及脑针对子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)大鼠模型血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、促血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)、异位病灶及其周围组织中对神经纤维蛋白质基因产物9.5(Protein Gene Product 9.5,PGP9.5)表达阳性的神经纤维密度、脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B(Brainderived Neurotrophic Factor/Tyrosine Receptor Kinase B,BDNF/TrkB)信号通路的影响,从抗神经血管生成的角度探讨其治疗机制。方法:采用自体移植法对SD大鼠进行EMs造模,将造模成功的32只大鼠随机分为4组,每组8只,分别为模型组、中药组、脑针组和针药结合组,6只未造模的大鼠作为假手术组,根据分组情况给予灌胃给药及脑针治疗,4周后,分别用酶联免疫吸附剂测定法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)对大鼠静脉血清中VEGF、Ang-2水平进行测定,用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)法对异位病灶中PGP9.5进行测定,用蛋白质免疫印迹(Western Blot)法对BDNF/TrkB信号通路中的关键因子BDNF和TrkB蛋白进行测定。结果:在VEGF、Ang-2、PGP9.5水平上,与假手术组相比,模型组明显升高,中药组、脑针组干预后均有所下降,且中药组效果优于脑针组,针药结合组下降最为明显;在BDNF和TrkB蛋白表达水平上,与假手术组相比,模型组明显上调,中药组及脑针组有所下调,中药组效果优于脑针组,且针药结合组和中药组的表达差异无统计学意义。结论:消癥止痛汤联合脑针对EMs具有治疗作用,其作用机制可能是通过改善VEGF、Ang-2、PGP9.5水平,调节BDNF/TrkB信号通路中的关键因子BDNF、TrkB,从而抗神经血管异常生成而实现的。

脑源性神经营养因子对施万细胞行为的影响

神经营养因子在神经系统的发育与维持中起着重要作用，脑源性神经营养因子（BDNF）就是其中重要的一员。BDNF与相应受体p75神经营养蛋白受体（p75NTR）／原肌球蛋白受体激酶（trkB）结合，通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）／胞外信号调节激酶（ERK）、

髓母细胞瘤的分子生物学研究进展

髓母细胞瘤(MB)是小儿脑部常见的恶性肿瘤之一,随着分子生物学技术的进步,对髓母细胞瘤的分子生物学的研究和认识有了很大的提高。髓母细胞瘤的组织起源可能有两种,分别为小脑外颗粒层细胞(EGL)和室管膜下基质细胞(SVM);酪氨酸激酶受体家族如ERBB-2可能促进MB的发生和转移;神经生长因子受体Trk-C可能通过促进细胞凋亡而抑制MB的生长;而PTCH/Shh和APC/Wnt信号通路可能分别与成结缔组织型和经典型MB有关。