注射用鼠神经生长因子研制

神经生长因子(NGF)是一类能促进神经生长的多肽类生物活性特质.国内外许多研究证实NGF具有维持交感神经和感觉神经的生存、影响中枢神经元生长、促进神经细胞的分化、判定轴突生长等方面的生物学功能.我们把鼠神经生长因子作为一种非常有希望的临床药物进行开发,作为国家一类新药进行申报,其完成研究资料40余项,分为生产工艺和检定方法、稳定性试验、临床前药理、临床研究等四个方面.

α-沉香呋喃衍生物的合成及中枢神经系统活性

目的以沉香精油成分α 沉香呋喃为先导化合物 ,寻找具有神经系统作用的新化合物。方法从天然 (- )香芹酮出发 ,经 7步反应设计合成目标化合物 ,并经光谱方法确证结构。用 4种小鼠行为学药理模型对目标物进行了活性测定。结果合成了 12个 4位取代的α 沉香呋喃衍生物 ,其中 10个为新化合物。药理试验结果表明 :部分该类化合物具有抗焦虑作用和轻度的中枢神经抑制作用。结论 4位烷基碳为 4～ 6个时 ,抗焦虑作用和中枢镇静、催眠作用明显 ,其抗焦虑的有效剂量为 0 5～ 2mg/kg ,小于中枢镇静、催眠的有效剂量 5～ 2 0mg/kg。

氟喹诺酮类的药物相互作用

氟喹诺酮类是近年迅速发展起来的一类合成抗菌药物,其抗菌谱广、抗菌活性强、组织体液内浓度高、吸收完全、半衰期长、不良反应大多轻微,目前应用甚广。由于临床上与氟喹诺酮类联合用药的机会很多,因此有关的药物相互作用颇受关注。

氟喹诺酮类药物的中枢神经系统不良反应

氟喹诺酮类药物是一种喹诺酮母核上7位连哌嗪环、6位上连有氟原子结构的全人工合成抗菌药物。其主要的作用机制为抑制细菌DNA螺旋酶,破坏DNA复制,导致细菌死亡而呈杀菌作用。由于其吸收迅速、分布广泛、抗菌谱广、半衰期长、使用方便及价格适中等特点而被广泛应用于临床。但随着氟喹诺酮类药物的广泛应用,关于其不良反应的报道也逐渐增多,且其不良反应涉及多个系统,如胃肠道系统、心血管系统、运动系统、中枢神经系统等,本文重点综述氟喹诺酮类药物诱发中枢神经系统不良反应的特点及机制。

环化酶激活剂对周围神经损伤大鼠脊髓背根节感觉神经元的保护作用

目的:观察腺苷、前列腺素E1以及Zn2+等环化酶激活剂对周围神经损伤后脊髓背根感觉神经元的保护作用,并与神经生长因子的作用进行比较。方法:实验于1996-07在吉林医学院神经生物实验室进行。取SD大鼠60只随机分为6组(n=10):①前列腺素E1组:建立右侧坐骨神经夹毁模型,术后4h术侧股二头肌注射前列腺素E1溶液0.05mg/kg,1次/d,定时给药,连续14d。②腺苷组:造模同前,注射腺苷溶液20mg/kg,注射时间和部位同前列腺素E1组。③高锌组:造模同前,术前10d开始喂以高锌饲料(饲料锌含量为52.7mg/kg)。④神经生长因子组:造模同前,术侧后肢足跖皮下注射β神经生长因子溶液0.1mg/kg,注射时间同前列腺素E1组。⑤模型组:造模同前,注射0.5mL灭菌生理盐水,注射时间和部位同前列腺素E1组。⑥假手术组:手术但不夹毁神经,余同模型组。在造模后21d,取大鼠L5背根节用图像分析法观测细胞数、核偏心率及核等圆径。结果:经补充60只大鼠进入结果分析。①背根节细胞数:腺苷组及前列腺素E1组的细胞存活数均低于假手术组和神经生长因子组(P<0.05);各组背根节大、中、小细胞构成比例无差别(P>0.05),大细胞损失最大,其细胞平均数为假手术组的57.5%;中细胞损失最小,其细胞平均数为假手术组的89%。②核偏心率:神经生长因子组及高锌组与假手术组无差别(P>0.05),腺苷组低于模型组(P<0.05),前列腺素E1与模型组无差别(P>0.05)。③核等圆径:神经生长因子组及高锌组与加手术组无差别(P>0.05),腺苷组低于模型组(P<0.05),前列腺素E1与模型组无差别(P>0.05)。结论:腺苷等环化酶激活剂对周围神经损伤后的脊髓背根节神经元均有显著的保护作用,其中Zn2+的保护效应与神经生长因子无差别,腺苷、前列腺素E1保护效应低于神经生长因子。

如何看待他汀类药物增加新发糖尿病风险问题

他汀类(statins)药物作用于胆固醇生物合成的关键环节,有效降低TC、LDL-C,是世界范围内广泛应用的有效调脂药物。他汀类药物降低心血管疾病死亡、非致命性心肌梗死、中风及再血管化的疗效相继被多个大规模、高质量的随机对照临床试验所证实,并且,他汀类的应用范围也随之扩大。

研究人员阐明抗老年痴呆猴头菇二萜生物合成网络,构建“非天然”活性二萜工程菌

鸟巢烷型二萜化合物是一类具有独特的5-6-7三环骨架的物质,具有广泛的生物活性,包括抗病毒、抗炎、肿瘤细胞毒活性等,其中最引人关注的是这类物质的神经营养作用。鸟巢烷型二萜在自然界中仅发现于少数几个属的大型真菌中,包括猴头菌属Hericium、鸟巢菌属Cyathus、肉齿菌属Sarcodon等。发现于猴头菌中的erinacine A被证明可以抑制ROS介导的神经炎症、激活神经生存的信号通路、促进神经生长因子的合成和神经细胞突触的生长。鸟巢烷型二萜有望开发成为治疗神经退行性疾病的新型药物。然而鸟巢烷二萜的获取阻碍了针对这类分子的深入成药性评价,合成生物学的发展为其大规模制备提供了可能性。

用有重组神经蛋白的细胞筛选治疗CNS疾病的药物

目前许多公司皆发展用于中枢神经系统(CNS)疾病的产品。而美国Nourogenetic公司却与众不同,它不是以重组DNA技术生产治疗CNS疾病的蛋白类药物,而是使用重组细胞筛选和研制小分子合成化合物用于治疗焦虑、忧郁、头疼、饮食障碍和神经中毒性疾病。

慢性心力衰竭大鼠心肌神经生长因子表达及卡维地洛治疗的影响

目的评价卡维地洛（Carvedilol）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌神经生长因子（NGF）表达的影响方法应用阿霉素腹腔注射的方法制作CHF大鼠模型，根据干预药物的不同分组为特拉唑嗪组（CHF—T）、卡维地洛组（CHF—C）、倍他乐克组（CHF—M）和安慰剂组（CHF—P）；10周后透射电镜评价大鼠心肌超微结构，RT—PCR和Western blot方法分别测定大鼠心肌NGF mRNA和蛋白表达水平。结果CHF—P组NGF mRNA和蛋白表达水平比正常对照组明显下降（P〈0．01）；CHF—C组NGF mRNA和蛋白的表达明显高于CHF—P组（P〈0．05）和CHF—M组（P〈0．05）；CHF—C组NGF mRNA和蛋白表达与CHF—T组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CHF大鼠心肌NGF表达水平明显下调，卡维地洛治疗能够阻止CHF心肌NGF下调，有助于改善CHF大鼠心肌交感神经重构。

局部应用神经生长因子联合胰岛素对糖尿病大鼠烫伤创面愈合及HIF-1α和VEGF表达的影响

目的探讨局部应用神经生长因子（NGF）和胰岛素对1型糖尿病大鼠烫伤创面中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响及创面愈合机制。方法雄性wistar大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型60只，1月后在大鼠背部造成深Ⅱ度烫伤创面，将大鼠随机分为无干预组（B）、胰岛素治疗组（C）、NGF治疗组（D）、NGF联合胰岛素治疗组（E），并设立正常烫伤对照组（A），每组15只。观察伤后3、7、11、15、21d各组创面愈合情况，检测创面组织HIF-1α和VEGF的表达。结果E组创面愈合率第7天为[（25．35±2．32）％，P〈0．05]，与其他各组相比较显著增加；C、D组创面愈合率较B组显著增加分别为[（16．68±1．95）％，（18．29±1．70）％，P〈0．05]；D组自第15天起较A组显著增加[（54．84±3．60）％，P〈0．05]；自第7天起E组HIF-1α和VEGF的表达显著低于其他各组（P〈0．05）。结论局部应用NGF联合胰岛素可加速创面愈合，其机制可能通过促进创面微血管再生，纠正局部缺氧。

齐留通减轻小鼠小胶质细胞介导的鱼藤酮对PC12细胞的毒性作用

目的：观察5-脂氧酶选择性抑制剂齐留通对小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性的影响.方法：以鱼藤酮预处理的小鼠小胶质BV2细胞条件培养液培养PC12细胞,通过MTT法和乳酸脱氢酶（LDH）释放分析PC12细胞损伤和活性变化,Hoechst/碘化丙啶荧光双染检测PC12细胞死亡,并评估齐留通对小胶质细胞介导细胞毒性的作用.结果：1、3、10 nmol/L鱼藤酮对PC12细胞无直接毒性,但是其预处理的BV2细胞条件培养液间接诱导PC12细胞形态改变、活性下降,LDH释放和细胞死亡明显增加;0.01、1μmol/L齐留通能有效减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮细胞毒性作用.结论：5-脂氧酶抑制剂齐留通能减轻小胶质细胞介导的鱼藤酮神经毒性,提示5-脂氧酶通路在小胶质细胞炎症诱导的神经细胞死亡中有重要作用.

腺样囊性癌组织神经生长因子及受体表达与神经浸润相关性的探讨

目的:观察神经生长因子(NGF)及其功能性受体酪氨酸激酶A(TrkA)在腺样囊性癌(ACC)的表达情况,探讨NGF和TrkA在ACC神经浸润(NI)过程中的作用及其意义。方法:47例石蜡包埋ACC标本,常规HE染色,观察有无NI;并依据形态特点将NI类型分为侵入型和围神经型。免疫组织化学检测NGF和TrkA的表达情况。7例新鲜ACC标本,RT-PCR法检测NGF和TrkA的mRNA的表达水平。结果:47例ACC中37例存在NI,其中侵入型25例、围神经型12例。7例新鲜标本5例存在NI。免疫组织化学染色结果显示,NGF在NI组阳性率为86.49%,非NI组为50.00%,侵入型组为92.00%,围神经组为90.00%;TrkA在NI组阳性率为59.46%,非NI组为40.00%,侵入型组为68.00%,围神经组为50.00%。RT-PCR检测结果显示,NGF mRNA的表达水平在NI组较高,TrkA mRNA的表达两组差异无统计学意义。结论:神经周围癌细胞NGF的表达高于远离神经的癌细胞,而其受体TrkA在神经束膜和肿瘤细胞表面均有表达,NGF与其受体的结合促进癌细胞向着神经聚集并沿其生长,形成NI。

抗感染药物的几个准确定义

抗生素：具抗菌作用的微生物产物及其半合成衍生物称为抗生素,如青霉素类、头孢菌素类的各品种。也曾使用名词＂抗菌素＂,现已不用。

卡维地洛抑制大鼠心脏成纤维细胞增殖及胶原合成的实验研究

【目的】探讨卡维地洛对的实验性大鼠（Wistar）心脏成纤维细胞（CFs）增殖及胶原合成的影响。【方法】以12周龄Wistar健康大鼠为研究对象。采用胰酶消化法培养CFs，采用改良的MTT比色法观察CFs的增殖状况，采用3H-胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）掺入法测定CFs的DNA合成功能，3H-脯氨酸（3H-Proline）掺入法测定胶原合成。【结果]CFsMTT吸光值随卡维地洛浓度增加和作用时间延长而减低，并呈浓度和时间依赖性；0．01～10．00μmol／L卡维地洛分别干预72h时，Wistar大鼠CFs 3H-TdR及3H-Proline掺入率均较空白对照组明显减低（分别P〈0．05，P〈0．01）。随着卡维地洛干预浓度的增加，其抑制作用逐渐增强，呈浓度依赖性。【结论】卡维地洛可显著抑制CFs的DNA合成及细胞增殖，并进一步抑制胶原沉积及逆转左室肥厚。

zeste基因增强子同源物2抑制剂GSK126对前列腺癌细胞的作用及机制

目的：探究zeste基因增强子同源物2（ EZH2）抑制剂GSK126对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用及机制。方法：以磺酰罗丹明B实验考察GSK126对PC-3和DU145细胞增殖的影响，以Annexin V／PI双染法考察GSK126对细胞凋亡的影响，以Transwell实验和细胞划痕实验观察GSK126对细胞迁移和侵袭的影响，以荧光定量PCR检测GSK126对肿瘤相关基因mRNA表达的影响，以蛋白质印迹法检测相关蛋白水平的变化。结果：GSK126仅在50．0μmol／L的高浓度剂量时能有效抑制PC-3和DU145细胞增殖，并促进其凋亡。经GSK126小、中、大剂量（5．0、20．0、50．0μmol／L）处理后，PC-3细胞划痕间距分别为（247．2±24．4）μm、（347．2±19．2）μm、（410．5±18．1）μm，与对照组（171．3±17．8）μm比较差异均有统计学意义（均P＜0．05），且呈一定的量效关系。 Transwell实验结果显示，每视野下侵袭的PC-3细胞数对照组为322．0±17．9，而经GSK126小、中、大剂量处理后分别为198．3±15．4、82．7±6．2、30．2±4．1，与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 GSK126处理前列腺癌细胞后，与上皮细胞间质转化相关的E-cadherin基因mRNA表达量上升，N-cadherin、Vimentin基因mRNA表达量下降，但Snail、Fibronectin、VEGF-A基因的mRNA表达无变化。同时，蛋白质印迹法检测结果提示，E-cadherin 的蛋白表达量增加，而 VEGF-A 蛋白表达量无明显改变。DU145细胞上述实验结果相似。结论：GSK126能有效抑制PC-3细胞和DU145细胞迁移和侵袭，其机制与抑制上皮细胞间质转化相关。 GSK126可作为潜在的前列腺癌临床治疗用药。