孕哺期十溴联苯醚暴露对子鼠神经甾体水平和学习记忆能力的影响

[背景]十溴联苯醚(BDE209)的神经发育毒性机制尚不清楚,研究资料提示神经甾体紊乱可能是其诱发神经发育毒性的重要原因。[目的]探索BDE209对神经甾体水平的影响,以及神经甾体紊乱在BDE209诱发神经发育毒性中的作用。[方法]60只ICR雌鼠随机分为0、225、900 mg·kg^-1 BDE209染毒组,受孕成功后经口灌胃母鼠BDE209至子鼠出生后第21天。每个剂量组选取24只子鼠,通过Morris水迷宫实验检测子鼠学习记忆能力,使用酶联免疫吸附试验测定子鼠大脑和血清孕酮(PROG)、3α-5α四氢孕酮(3α-5α-THP)、脱氢表雄酮(DHEA)、孕烯醇酮(PREG)水平,采用JC-1荧光探针检测子鼠海马线粒体膜电位。[结果]水迷宫实验结果显示:各组逃避潜伏期随着训练天数增加均呈下降趋势,与训练第1天相比,训练第4天,对照组、225 mg·kg^-1染毒组和900 mg·kg^-1染毒组逃避潜伏期分别下降51.34%,27.20%和16.87%。水迷宫实验第5天,225、900 mg·kg^-1染毒组象限穿越次数与对照组相比分别下降51.81%和67.47%,象限停留时间分别下降48.45%和77.47%,平台穿越次数分别下降64.29%和75.00%(均P<0.05)。大脑神经甾体检测结果显示,与对照组相比:225、900 mg·kg^-1染毒组PROG分别下降36.51%和69.28%,3α-5α-THP分别下降31.84%和57.43%,DHEA分别下降31.13%和60.15%,PREG分别下降31.17%和68.07%(均P<0.05)。血清神经甾体检测结果显示,与对照组相比:225、900 mg·kg^-1染毒组PROG分别下降29.49%和63.44%,3α-5α-THP分别下降25.12%和53.71%,DHEA分别下降29.09%和56.97%,PREG分别下降25.39%和47.07%(均P<0.05)。海马线粒体膜电位检测结果显示:225、900 mg·kg^-1染毒组线粒体膜电位与对照组相比分别下降10.06%和25.58%(均P<0.05)。[结论]BDE209具有神经发育毒性,孕哺期BDE209染毒可能通过诱发神经甾体紊乱从而抑制子鼠学习记忆能力。