神经粘附分子CHL1在神经系统中的研究进展

粘附分子通过介导细胞间相互作用发挥其在发育、再生和突触修饰等方面的重要作用.神经细胞粘附分子CHL1(close homologue of L1)是近年发现的粘附分子,属于粘附分子免疫球蛋白超家族,集中表达于神经系统,通过亲异性作用(heterophilic interaction)介导细胞与细胞、细胞与胞外基质的相互作用,进而参与神经系统的发育、轴突的生长、迁移及导向等过程.

神经细胞粘附分子通过P21活化激酶1促进神经突生长

目的探索神经细胞粘附分子(NCAM)促进神经突生长的分子机制。方法对新生小鼠脑组织行免疫共沉淀以筛选NCAM的结合伴侣。向体外培养的海马神经元中加入免疫共沉淀的阳性筛选分子的抑制剂,观察其对NCAM促进神经突生长作用的影响。提取新生小鼠脑内生长锥以及脂筏,检测NCAM、NCAM的结合伴侣及其上、下游分子在小鼠脑内的空间分布。结果免疫共沉淀发现P21活化激酶1(Pak1)为NCAM的结合伴侣,Pak1抑制剂可以阻断NCAM促进神经突生长的作用。对小鼠脑内脂筏的研究发现NCAM和Pak1上游激活物Pak相互作用交换因子(PIX)、细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)在生长锥脂筏上富集,提示NCAM与Pak1的结合以及Pak1的活化可能在脂筏上完成。结论 NCAM通过Pak1途径促进神经突生长,且这一作用的实现可能依赖于脂筏。

细胞间粘附分子-1与神经系统疾病

细胞间粘附分子-1(ICAM-1)是粘附分子的主要成分之一,它参与许多生理、病理过程。本文着重阐述它在神经系统疾病发病中的作用。

吸烟鼠脑血管内皮细胞间粘附分子1的表达在动脉粥样硬化形成中的作用

为观察吸烟对大鼠脑血管内皮细胞超微结构、细胞间粘附分子 1表达的影响 ,建立大鼠吸烟动物模型 ,将 75只大鼠随机分为长期大量组、长期小量组、短期大量组、戒烟组和对照组 ,免疫组织化学和原位杂交结合显微图像分析系统检测大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子 1的表达 ;电镜观察内皮细胞超微结构的改变。结果发现 ,吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子 1表达增加 (P <0 .0 5 ) ,与吸烟量和时程存在剂量—效应关系 ;内皮细胞超微结构改变显著。戒烟鼠细胞间粘附分子 1表达下调 (P >0 .0 5 ) ,内皮细胞超微结构病理改变明显恢复。结果提示 ,吸烟致脑血管内皮细胞细胞间粘附分子 1表达上调可能是吸烟导致动脉粥样硬化的分子机制之一。

吸烟对短暂性脑缺血发作患者血清可溶性细胞间粘附分子1水平和脑血流动力学的影响

目的 为观察吸烟对短暂性脑缺血发作患者血清可溶性细胞间粘附分子 1水平和脑血流动力学的影响。方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定 31例短暂性脑缺血发作吸烟者、2 5例短暂性脑缺血发作不吸烟者、2 6例健康吸烟者、2 8例健康不吸烟者血清可溶性细胞间粘附分子 1水平 ,应用经颅超声多普勒仪观察脑血流动力学的变化。结果 短暂性脑缺血发作吸烟者血清可溶性细胞间粘附分子 1水平明显高于短暂性脑缺血发作不吸烟者 (P <0 .0 5 )和健康不吸烟者 (P <0 .0 1) ,健康吸烟组明显高于健康不吸烟组 (P <0 .0 5 ) ,重度吸烟组血清可溶性细胞间粘附分子 1水平明显高于轻度吸烟组和健康不吸烟组 (P <0 .0 1) ,中度吸烟组高于轻度吸烟组和健康不吸烟组 (P <0 .0 5 ) ,吸烟指数与血清可溶性细胞间粘附分子 1水平呈正相关 (r =0 .4 2 8,P <0 .0 1) ,吸烟后双侧大脑中动脉血流速度加快 (P <0 .0 5 )。结论 吸烟使短暂性脑缺血发作患者、健康者血清可溶性细胞间粘附分子

吸烟对短暂性脑缺血发作和脑梗死患者血清可溶性细胞间粘附分子1水平的影响

目的研究吸烟健康人群、短暂性脑缺血发作和脑梗死患者血清可溶性细胞间粘附分子1水平的变化,探讨吸烟在脑梗死发生发展中的作用。方法采用双抗体夹心法测定31例脑梗死吸烟者和31例脑梗死不吸烟者、31例短暂性脑缺血发作吸烟者和25例短暂性脑缺血发作不吸烟者以及26例健康吸烟者和28例健康不吸烟者血清可溶性细胞间粘附分子1水平;应用经颅超声多普勒仪测定脑血流速度和吸烟后10min脑血流速度。结果脑梗死吸烟组、短暂性脑缺血发作吸烟组和健康吸烟人群血清可溶性细胞间粘附分子1水平分别高于脑梗死不吸烟组、短暂性脑缺血发作不吸烟组和健康不吸烟人群(P<0.05),血清可溶性细胞间粘附分子1水平升高与吸烟指数呈正相关(r=0.428,P<0.01);吸烟10min后双侧大脑中动脉血流速度较吸烟前明显加快(P<0.05)。结论吸烟使健康人、短暂性脑缺血发作和脑梗死患者血清可溶性细胞间粘附分子1水平升高。可溶性细胞间粘附分子1参与了脑梗死的发生发展过程。

蛋白激酶C抑制剂对吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1表达的影响

目的探讨蛋白激酶C抑制剂对吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA表达的影响。方法无脑梗死大鼠18只,随机分为不吸烟组6只、吸烟组6只和吸烟蛋白激酶C抑制剂组6只。脑梗死大鼠48只,随机分为脑梗死组24只和蛋白激酶C抑制剂组24只,分别于梗死后2、6、12及24h干预,每个时间点6只。采用免疫组织化学法和原位杂交法分别测定细胞间粘附分子1蛋白和mRNA。结果吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA均有表达,吸烟蛋白激酶C抑制剂组脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA的表达明显低于吸烟组(P<0.05)。蛋白激酶C抑制剂组细胞间粘附分子1蛋白和mRNA的表达均低于对应时间点脑梗死组(P<0.05),且梗死后2h蛋白激酶C抑制剂组细胞间粘附分子1蛋白和mRNA的表达明显低于其他时间点组。结论蛋白激酶C抑制剂可阻断吸烟大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1蛋白和mRNA表达,并且早期用药效果可能更好。

神经节苷脂对鼠脑缺血后细胞间黏附分子1及其mRNA表达的影响

目的:探讨神经节苷脂对缺血脑组织中介导炎症病理过程的细胞间黏附分子1及其mRNA表达的影响。方法:实验于2003-08/2004-10在南京脑科医院神经病学研究所进行。取Wistar大鼠60只将大鼠随机分为假手术组、缺血组、再灌注组、缺血+神经节苷脂组、再灌注+神经节苷脂组5组,每组12只。①造模:除假手术组外,4组大鼠应用线栓法建立大脑中动脉栓塞/再灌注模型,假手术者栓塞大脑中动脉。缺血时间为缺血90min,再灌注时间为缺血90min再灌24h。②给药:各组于缺血前30min和缺血后即刻经腹腔注射给药,神经节苷脂组给予神经节苷脂组水溶液(30mg/kg),其他各组给予生理盐水1mL。③观察指标:应用反转录-聚合酶链反应及免疫组织化学的方法,观察各组大鼠脑细胞间黏附分子1(面密度表示)及其mRNA[用相对吸光度值(细胞间黏附分子1mRNA平均吸光度值/内参平均吸光度值)来表示]的表达。结果:经补充后60只大鼠进入结果分析。①脑组织细胞间黏附分子1的面密度:在假手术组鼠脑组织呈低表达;再灌注组高于假手术组和再灌注+神经节苷脂组(0.142±0.031,0.020±0.011,0.078±0.017,t=4.437,3.154,P<0.01)。②脑组织细胞间黏附分子1mRNA的相对吸光度值:在假手术组呈低表达;再灌注组高于假手术组和再灌注+神经节苷脂组(1.364±0.028,0.266±0.041,0.791±0.038,t=2.804,3.542,P<0.01)。结论:神经节苷脂能显著下调细胞间黏附分子1及其mRNA的表达,减轻脑缺血后炎性病理损害,具有明显的缺血后脑保护作用。

粘附分子在胶质瘤中的表达与意义

侵袭转移是恶性肿瘤主要的生物学特征之一,在此过程中存在着细胞粘附分子及其介导的粘附行为的改变。脑胶质瘤的恶性主要表现在细胞增殖、浸润性生长和血管生成方面。粘附分子在脑胶质瘤的进展过程,特别是在浸润和扩散方面起着重要作用。

IgSF类细胞粘附分子与腺样囊性癌侵袭和转移的关系

目的 研究免疫球蛋白超家族 (immunoglobulinsuperfamily ,IgSF)类细胞粘附分子在涎腺腺样囊性癌中的表达及与淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化方法对 36例涎腺腺样囊性癌细胞间粘附分子 - 1(IntercellularAdhesionMolecule - 1,ICAM - 1)、血管间细胞粘附分子 - 1(VascularCellAdhesionMolecule - 1,VCAM - 1)和神经细胞粘附分子 (NeuralCellAdhesionMolecule,NCAM )的表达进行研究。结果 ICAM - 1,VCAM - 1和NCAM的表达率分别是 72 .2 % ,6 3.9%和 2 2 .2 % ,表达程度与肿瘤的分型相关。ICAM - 1,VCAM- 1与淋巴结的转移及复发呈正相关 ;NCAM与淋巴结的转移及复发负相关。结论 ICAM - 1和VCAM - 1可能通过与相应的配体作用而使肿瘤发生侵袭转移 ;NCAM则通过调控细胞的增殖是一种具有抗侵袭力的粘附分子。

新生儿缺氧缺血性脑病体液sICAM-1水平与神经行为评分的关系

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿血清、脑脊液(CSF)中可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)表达水平与新生儿神经行为评分(NBNA)之间的相关性。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)检测22例HIE患儿极期血清和CSF中sICAM-1表达水平,并在极期、恢复期进行NBNA评分,比较两者的相关性。结果HIE组患儿极期血清sICAM-1显著升高,经治疗后下降,sI-CAM-1表达水平与NBNA评分呈显著负相关(P<0.01);HIE极期,CSF中sICAM-1浓度高于血清(P<0.05)。结论sICAM-1在HIE中表达水平增高,可作为HIE早期诊断和评价脑损伤程度及判断预后的指标之一。

B超引导下神经阻滞麻醉对股骨粗隆间骨折患者的麻醉效果及对血清ICAM-1水平的影响

目的:探讨B超引导下神经阻滞麻醉对股骨粗隆间骨折患者的麻醉效果及对血清细胞粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)水平的影响.方法:选择2017年1月-2019年3月在本院行股骨粗隆间骨折手术的患者90例,根据麻醉方式不同分为观察组和对照组,各45例.对照组给予蛛网膜下腔-硬膜外联合阻滞麻醉,观察组给予B超引导下腰丛复合坐骨神经阻滞麻醉.观察两组麻醉效果、术中血压水平变化、疼痛评分、免疫情况、血清ICAM-1水平以及并发症情况.结果:观察组运动、感觉神经阻滞麻醉起效时间均短于对照组,维持时间均长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组麻醉前、麻醉后2 h血氧饱和度(SpO2)、心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组术后2、12、24 h视觉模拟评分法(VAS)评分均显著低于对照组(P<0.05);两组术后2 h CD4+、CD4+/CD8+水平均较术前下降,且对照组下降显著(P<0.05),术后12、24 h CD4+、CD4+/CD8+逐渐升高,观察组各时间点均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组麻醉后2 h、术后4 h ICAM-1水平均升高,且对照组升高更显著,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:B超引导下神经阻滞麻醉对股骨粗隆间骨折患者的镇痛效果较好,起效较快,维持时间长,并且对免疫功能影响较小,对血清炎症因子水平影响较小,并发症较少,在临床上可广泛使用.

脑肠肽Ghrelin和ICAM-1表达与基底节脑出血患者神经功能缺损及预后的关系

目的检测基底节脑出血患者血清脑肠肽Ghrelin和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达情况,并探讨其表达水平与基底节脑出血患者神经功能缺损及预后的相关性。方法选取2016年1月~2018年2月潍坊医学院附属医院确诊并住院治疗的80例基底节区脑出血患者为基底节脑出血组,并选取同期在该院神经内科进行常规检查的人群75例为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测两组血清脑肠肽Ghrelin和ICAM-1表达水平;采用脑卒中神经功能缺损评分表(CSS)分析患者神经功能缺损情况;根据Rankin量表(MRS)对患者进行MRS评分,分析患者预后不良情况发生率。结果基底节脑出血组血清脑肠肽Ghrelin表达水平显著低于对照组,ICAM-1表达水平显著高于对照组(均P<0.05);高Ghrelin者CSS评分显著低于低Ghrelin者,高ICAM-1者CSS评分显著高于低ICAM-1者(均P<0.05);高Ghrelin者预后不良发生率明显低于低Ghrelin者,高ICAM-1者预后不良发生率明显高于低ICAM-1者(均P<0.05);Logistic分析显示,血清Ghrelin表达水平为基底节脑出血患者发生死亡或残疾的保护因素,血清ICAM-1表达水平是影响基底节脑出血患者发生死亡或残疾的独立危险因素。结论脑肠肽Ghrelin在基底节脑出血患者中的表达水平明显降低,ICAM-1表达水平明显升高,两者参与基底节脑出血的发生及发展,且其表达情况与患者神经功能缺损及预后密切相关,提示脑肠肽Ghrelin和ICAM-1可作为基底节脑出血预后评估的潜在生物学指标。

T细胞亚群及粘附分子在实验性变态反应性神经炎中的作用

目的探讨Ｔ细胞亚群及粘附分子在实验性变态反应性神经炎（ＥＡＮ）中的作用。方法用兔坐骨神经匀浆免疫Ｗｉｓｔａｒ大鼠，建立ＥＡＮ模型；同时用抗细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）单抗注入大鼠后再诱导ＥＡＮ。观察自然病程组、抗体注射组及对照组动物的临床病理。用双重酶标免疫组化技术检测ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞分布以及粘附分子ＣＤ５４、ＣＤ１１ａ、ＣＤ６２在ＣＤ４＋及ＣＤ８＋细胞上的表达。结果抗体注射组发病率及发病程度明显低于自然病程组；组织中粘附分子在ＣＤ４＋细胞上的表达及ＣＤ４＋／ＣＤ８＋自然病程组高于抗体注射组；ＣＤ５４、ＣＤ１１ａ在ＣＤ４＋细胞上的表达高于ＣＤ８＋细胞。结论ＣＤ４＋细胞是主要的效应细胞，ＣＤ４＋细胞上粘附分子的表达对效应Ｔ细胞进入病变组织起主导作用；抗ＩＣＡＭ－１抗体能够预防ＥＡＮ发生。

大鼠全脑缺血再灌注损伤及相关分子表达的时间过程

目的 :研究大鼠全脑缺血再灌注损伤的时间过程及相关分子的表达变化。方法 :在四血管阻断法 (4VO)诱导全脑缺血模型上观察脑组织病理改变 ;同时应用免疫印迹方法检测脑组织 NMDA受体亚单位蛋白及 VCAM- 1水平。结果 :全脑缺血再灌注后 3～ 14 d海马 CA1区产生迟发性神经元死亡。皮层 NR1和 NR2 A亚单位表达分别于再灌注后 1和 3d显著增加 ,NR2 B亚单位在 1～ 3d也显示较高水平 ;海马 NR1亚单位表达在 1d明显下降 ,以后呈进行性升高 ,于 14 d达高峰 ;NR2 A和 NR2 B表达有相似的趋向并于 7d明显增加。海马和皮层 VCAM- 1分别于再灌注后 3和 7d表达明显上调。结论 :脑缺血再灌注过程中海马神经元数量减少 ,皮层和海马的 NMDA受体亚单位蛋白 (NR1、NR2 A和 NR2 B)及粘附分子 VCAM- 1有不同变化 ;干预两者的表达可能减轻脑缺血再灌注损伤。

AQP-4、VCAM-1、NPY在重症手足口病患儿脑脊液中的表达及对并发脑炎的诊断价值

目的探究水通道蛋白-4(AQP-4)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)、神经肽Y(NPY)在重症手足口病(HFMD)患儿脑脊液中的表达情况,并探究其对并发脑炎的诊断价值。方法选取本院36例重症HFMD患儿作为重症组,另选取32例普通HFMD患儿作为普通组。检测对比两组、重症组并发与未并发脑炎患儿脑脊液AQP-4、VCAM-1、NPY水平,分析3者与病情程度的关系,探究脑脊液AQP-4、VCAM-1、NPY对重症HFMD并发脑炎的诊断价值。结果重症组脑脊液AQP-4、VCAM-1、NPY水平高于普通组,差异有统计学意义(P<0.05);HFMD病情程度与脑脊液AQP-4、VCAM-1、NPY水平显著相关,差异有统计学意义(P<0.05);重症组并发脑炎患儿脑脊液AQP-4、VCAM-1、NPY水平高于未并发脑炎患儿,差异有统计学意义(P<0.05);脑脊液AQP-4、VCAM-1、NPY联合诊断重症HFMD并发脑炎的AUC为0.894,大于各指标单独诊断,联合诊断的最佳敏感度为81.25%,特异度为90.00%。结论脑脊液AQP-4、VCAM-1、NPY表达水平在重症HFMD并发脑炎诊断方面具有较高应用价值,可为临床评估HFMD病情程度、诊断重症HFMD并发脑炎提供重要参考。

CRP、sICAM-1、Hcy、NSE的动态变化对进展性缺血性脑卒中的预测价值

目的观察急性缺血性脑卒中(PIS)患者入院后C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、可溶性细胞间粘附分子1(sICAM-1)水平变化,评估上述指标对进展性缺血性脑卒中的预测价值。方法选取2018年1月~2020年12月保定市第一中心医院神经内科住院的213例急性缺血性脑卒中患者。根据NIHSS评分进展分为PIS组和非PIS组。PIS组根据入院时脑梗死体积分为大、中、小梗死灶组。观察入院后24 h、48 h、72 h、5 d、7 d CRP、sICAM-1、Hcy、NSE变化。结果PIS组各时间点的CRP和sICAM-1水平均高于非PIS组,差异有统计学意义(P<0.05)。非PIS组CRP和sICAM-1呈下降趋势,PIS组CRP和sICAM-1呈升高趋势,CRP在72 h达峰,sICAM-1的中、小梗死灶组在72 h达峰,大梗死灶组在5 d达峰。入院7 d内非PIS组Hcy水平变化不显著,PIS组Hcy呈上升趋势。入院24 h内PIS组中、大梗死灶Hcy水平高于非PIS组,差异有统计学意义(P<0.05),但小梗死灶与非PIS组差异无统计学意义(P>0.05)。同时点PIS组大梗死灶的Hcy水平高于中梗死灶组和小梗死灶组,差异有统计学意义(P<0.05)。PIS组和非PIS组NSE在早期均呈上升趋势,入院24和48 h内大梗死灶组NSE高于中梗死灶组,中梗死灶组NSE高于小梗死灶组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论进展性缺血性脑卒中患者血清CRP、sICAM-1水平明显升高且在发病早期呈动态上升趋势,可作为预测PIS发生的参考指标。Hcy在评估患者发生PIS的风险时,需结合梗死灶面积等因素综合考虑。NSE在预测PIS发生中的价值有限。

妊娠期糖尿病母亲新生儿脐血MMP-9、SICAM-1水平与NBNA的相关性研究

目的观察妊娠期糖尿病母亲婴儿脐血中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性细胞粘附分子-1(SICAM-1)水平变化,探讨MMP-9、SICAM-1与新生儿神经行为测定(NBNA)的相关性。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定33例妊娠期糖尿病母亲新生儿脐血MMP-9、SICAM-1水平,在三天后对新生儿进行神经行为测定(NBNA评估),同时与血糖正常母亲新生儿进行对照;并对MMP-9、SICAM-1水平与NBNA评分进行相关性分析。结果糖尿病母亲组新生儿脐血MMP-9、SICAM-1水平较正常对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病母亲组新生儿NBNA水平低于正常对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病母亲组新生儿脐血MMP-9、SICAM-1水平与NBNA评分呈负相关(rs分别为-0.618、-0.549;P<0.05),正常对照组新生儿脐血MMP-9、SICAM-1水平与NBNA评分无明显相关性(rs分别为-0.125、-0.098;P>0.05)。结论母亲妊娠期糖尿病时,新生儿出生时脐静脉血MMP-9、SICAM-1水平可发生明显变化,监测其水平,可以为以后的妊娠期糖尿病母亲婴儿的脑损伤的诊断、治疗和随访提供临床依据。

CT冠脉成像联合血清Sortilin、NCAM-1在冠心病诊断中的临床价值分析

目的探究CT冠脉成像联合血清Sortilin、NCAM-1在冠心病(CHD)诊断中的临床价值。方法选取2021年6月-2022年6月我院收治的疑似CHD患者138例为研究对象,经冠状动脉造影诊断为CHD的有96例即为CHD组,其中分急性心肌梗死(AMI组)30例,不稳定型心绞痛(UAP组)34例,稳定型心绞痛(SAP组)32例,同期正常体检健康志愿者88例为对照组。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中Sortilin、NCAM-1表达水平;Pearson法分析CHD患者血清中Sortilin和NCAM-1的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析Sortilin、NCAM-1对CHD的诊断价值;采用四格表评估CT冠脉成像联合血清Sortilin、NCAM-1对CHD的诊断效能。结果与对照组相比,CHD组Sortilin的表达水平显著升高,NCAM-1水平显著降低(P<0.05)。与AMI组相比,UAP组和SAP组患者Sortilin的表达水平显著升高,SAP组显著高于UAP组;UAP组和SAP组患者NCAM-1的表达水平与AMI组相比显著降低,SAP组显著低于UAP组(P<0.05)。相关性分析显示,在CHD患者血清中Sortilin、NCAM-1表达水平呈负相关关系(r=-0.570,P<0.001)。CT冠脉成像联合血清Sortilin、NCAM-1诊断CHD的敏感度较高于CT冠脉成像、Sortilin、NCAM-1单独诊断的敏感度。结论CHD患者血清中Sortilin的表达水平显著升高,NCAM-1水平显著降低,CT冠脉成像联合血清Sortilin、NCAM-1可以提高CHD的诊断效能。