抗磷脂综合征误诊为神经精神性狼疮1例并文献复习

抗磷脂综合征和神经精神性狼疮在中枢神经系统受累时,临床症状及辅助检查相似,但诊疗策略不同,容易误诊误治。本文分析误诊原因并文献复习。回顾经中国人民解放军联勤保障部队第九六二医院收治的1例以血小板减少、脑卒中为首发症状的病例,初诊为“神经精神性狼疮”,给予羟氯喹、糖皮质激素及吗替麦考酚酯诱导缓解,并给予阿司匹林抗血小板聚集。后患者出现磷脂抗体谱阳性及静脉血栓形成,修诊为“抗磷脂综合征”,给予羟氯喹及小剂量糖皮质激素维持治疗,并给予低分子肝素抗凝-吲哚布芬抗血小板聚集序贯治疗,随访5个月患者病情稳定未复发。抗磷脂综合征与神经精神性狼疮在首发症状及血栓事件的判断是早期诊断的关键。吲哚布芬作为阿司匹林的替代方案在抗磷脂综合征的远期疗效值得进一步探讨。

神经精神性狼疮患者脑结构与功能MRI研究进展

神经精神性狼疮(NPSLE)是系统性红斑狼疮最常见的表现之一,与不良预后及高致死率显著相关,NPSLE的早诊断、早干预对延缓患者脑损伤、改善预后有重要意义。结构和功能磁共振成像不仅可以直观评估NPSLE患者脑部病变,还可对病变进行定量分析。本文旨在对近年来神经精神性狼疮患者脑结构与功能MRI研究进展进行综述。

神经精神性系统性红斑狼疮患者血清S100A8/A9、神经丝轻链水平检测及临床意义

目的:探讨神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)患者血清S100A8/A9、神经丝轻链(NfL)水平检测及临床意义。方法:选取系统性红斑狼疮(SLE)患者165例,根据是否发生NPSLE分为NPSLE组(77例)和非NPSLE组(88例),再根据系统性红斑狼疮疾病活动性指数2000(SLEDAI-2000)评分将NPSLE患者分为轻度组(23例)、中度组(32例)和重度组(22例)。比较NPSLE组和非NPSLE组患者入组年龄、发病时年龄、性别、SLE病程、临床特征(发热、血管炎性皮损、高血压、蝶形红斑、雷诺现象、关节炎、蛋白尿)、实验室生化指标[S100A8/A9、NfL、抗核抗体(ANA)、抗磷脂抗体(APA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)抗体、抗干燥综合征A(SSA)抗体、抗干燥综合征抗原B(SSB)抗体、抗史密斯(SM)抗体、血沉(ESR)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]以及治疗方案(糖皮质激素、糖皮质激素联合羟氯喹、糖皮质激素联合免疫抑制剂)。采用Logistic回归分析SLE患者发生NPSLE的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析S100A8/A9、NfL对SLE患者发生NPSLE的诊断价值。结果:NPSLE组发病年龄小于非NPSLE组,SLE病程大于非NPSLE组(均P<0.05)。NPSLE组发热比例、血管炎性皮损比例、APA阳性比例、ESR、ALT、AST、血清S100A8/A9、NfL水平高于非NPSLE组,WBC、PLT低于非NPSLE组(均P<0.05)。重度组血清S100A8/A9、NfL水平高于中度组和轻度组,且中度组高于轻度组(均P<0.05)。血清S100A8/A9、NfL水平是SLE患者发生NPSLE的独立影响因素(均P<0.05)。血清S100A8/A9、NfL以及两者联合检测诊断NPSLE的曲线下面积(AUC)分别为0.724、0.730、0.902,且两者联合检测诊断价值大于血清S100A8/A9和NfL单项检测(均P<0.05)。结论:NPSLE患者血清S100A8/A9、NfL水平均升高,与疾病严重程度相关,是SLE患者发生NPSLE的独立影响因素,两者联合检测对NPSLE的诊断价值更高。

94例神经精神性系统性红斑狼疮患者的临床分析

目的研究神经精神性系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的临床特点。方法从２９２例住院的ＳＬＥ患者中发现９４例神经精神性ＳＬＥ，并对其进行临床分析。结果神经精神性ＳＬＥ发生率为３２．２％，其中７５．５２％在起病后２年内发病，主要表现为焦虑、头痛、抑郁、肌痛和癫痫发作，且焦虑、头痛在肌痛、癫痫中有较高的比例。长期大剂量激素治疗可导致以欣快、幻觉为主的神经精神症状。结论充分认识、早期诊断、及时治疗神经精神性ＳＬＥ对降低ＳＬＥ的病死率是非常重要的。

儿童神经精神性狼疮的研究进展

儿童神经精神性狼疮(NPSLE)是系统性红斑狼疮(SLE)的严重并发症,可发生于SLE病程的任何阶段,其可能的发病机制是多方面的,包括自身抗体的产生、微血管病变、鞘内前炎性因子的产生和过早的动脉粥样硬化等。其临床表现复杂多样,中枢神经系统症状在儿童常见,可以出现严重的反复发作性头痛、癫发作、脑血管意外及精神症状。综合运用血清学、脑脊液检查、神经影像学检查有助于NPSLE的诊断。治疗主要应用免疫抑制剂和对症处置。早期诊断、积极治疗可能有助于改善患儿的预后。

鞘内注射甲氨蝶呤与地塞米松联合口服激素治疗神经精神性狼疮的系统评价

目的:评价鞘内注射甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)与地塞米松(dexamethasone,DXM)联合口服激素在神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)治疗中的效果。方法:全面检索1996年1月—2016年12月关于鞘内注射MTX与DXM治疗NPSLE的临床试验文献,采用激素或激素联合环磷酰胺治疗作为对照组,鞘内注射MTX与DXM联合口服激素治疗作为治疗组的随机对照试验进行meta分析。结果:纳入6项研究,256例NPSLE,对照组和试验组的例数分别为126例和130例。meta分析结果显示,治疗组在降低系统性红斑狼疮疾病活动度评分(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)方面均优于对照组(P<0.01);并且脑脊液压力、脑脊液蛋白、血沉等相关指标,治疗组均低于对照组(P<0.01)。结论:鞘内注射MTX与DXM联合口服激素的效果优于单纯口服激素;但是由于文献的方法学质量较低,仍需要高质量、大样本、多中心的随机临床试验加以验证。

神经精神性系统性红斑狼疮相关自身抗体的研究进展

神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)的发病机制目前普遍认为是直接或间接的多种免疫机制作用的结果。NPSLE发病的不同表现形式与多种自身抗体相关,可能存在以下几种相关自身抗体:抗神经元抗体、抗磷脂抗体、抗NR2抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗微管相关蛋白2抗体、抗内皮细胞抗体、抗胶质原纤维酸性蛋白抗体。这些自身抗体可能成为提示或预测NPSLE的特异标记物,值得进一步探讨和证实。

神经精神性狼疮性发作的危险因素

目的探讨神经精神性狼疮(NPSLE)性发作的危险因素。方法回顾性分析86例NPSLE患者的临床特点,按照有无性发作,分为性发作组(n=37)和无性发作组(n=49)。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析比较两组人口学特点及各临床指征的差异。结果单因素分析显示:两组患者的年龄、发病年龄、免疫抑制剂应用史、氯喹或羟氯喹应用史及抗心磷脂抗体存在统计学差异(P<0.05)。Logistic回归分析显示,发病年龄和既往氯喹或羟氯喹应用史是NPSLE性发作的独立影响因素(OR=0.361,P=0.047;OR=0.332,P=0.024)。结论未成年发病是NPSLE性发作的独立危险因素,既往使用氯喹或羟氯喹是其独立保护因素。

神经精神性狼疮43例分析

目的 研究神经精神性狼疮(NPLE)的临床物点。方法 从330例住院的系统性红斑狼疮(SLE)患者中发现43例NPLE,并对其进行临床分析。结果 NPLE发生率占SLE的13％,且81.3％在起病后3年内发病,主要表现为抑郁、兴奋、癫痫、偏瘫等,影像学检查常见脑渗出性病变、小梗塞和钙化等,脑脊液检查:可有压力增高,蛋白和细胞增高。结论 早期作出诊断及积极治疗,多数预后良好。

重症神经精神性狼疮治疗决策的分析

目的 分析激素和环磷酰胺的治疗对重症神经精神性狼疮 (NPLE)预后的影响 ,探讨重症NPLE的临床治疗。方法 回顾性分析 168例重症NPLE ,激素和环磷酰胺治疗对结局的影响。运用单因素的Logistic分层回归 ,分析激素和环磷酰胺各种用法对死亡的影响。再对 5 3个临床和实验室指标进行单因素分析 ,然后建立Logistic回归模型。结果 168例NPLE患者中 3 9例死亡 ,占 2 3 2 %。单因素的Logistic回归分层分析显示 ,与口服泼尼松比较 ,静脉注射地塞米松不能降低重症NPLE的病死率 ;甲基泼尼松龙冲击治疗和各种环磷酰胺疗法的OR值均 <1,且 95 %CI值均未包含1,提示有统计学意义。Logistic多元回归模型显示 ,甲基泼尼松龙冲击治疗 (OR =0 2 4,95 %CI =0 10～ 0 61)和环磷酰胺冲击治疗 (剂量≤ 1g :OR =0 3 0 ,95 %CI=0 13～ 0 73 ;剂量 >1g :OR =0 2 1,95 %CI =0 0 8～ 0 5 3 )可降低重症NPLE的病死率。结论 在重症NPLE的治疗中 ,环磷酰胺和 (或 )甲基泼尼松龙冲击治疗可以减少死亡 ,改善预后。

重型神经精神性狼疮患者的临床表现及影像学改变

目的：探讨重型神经精神性狼疮（NPSLE）患者临床特点及预后，比较缓解组及未缓解组临床及实验室指标的差异。方法：选取2006年12月至2013年4月南京军区南京总医院全军肾脏病研究所收治的重型NPSLE患者51例，回顾性分析其临床表现、实验室检查结果、影像学特点、治疗及预后。结果：51例患者中女性42例、男性9例，平均年龄26.3±9.7岁（15～64岁）。10例为初发初治病例。脑病发作时系统性红斑狼疮活动性指数（SLE-DAI）为20.3±7.0分（8～36分）。51例患者共发生101例次神经精神事件，中枢神经系统事件92例次（91.1％），周围神经系统事件9例次（8.9％）。最常见症状分别为癫痫发作（43.1％）、顽固性头痛（33.3％）、急性精神错乱（33.3％）和脑血管病（21.6％）。90％患者头颅MRI检查异常，以多发异常信号（38％）和脑梗塞（34％）最常见。尿蛋白定量中位数为2.65g／d（0.21～10.05g／d）、血清肌酐212.2±176.8Iμmol／L（40.7～832.7μmol／L）。患者免疫学指标异常突出，抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（ds.DNA）和抗C1q抗体的阳性率分别为94.1％、54.9％、65.8％，抗心磷脂抗体和狼疮样抗凝物质的阳性率分别为42.6％和31.8％。30例（61.2％）患者存在低补体c3血症，17例（34.7％）存在低补体C4血症。血管细胞黏附分子和白细胞黏附功能异常的阳性率高达90.9％。诊断明确后予患者足量激素诱导治疗，其中32例（62.7％）予甲泼尼龙冲击治疗，其余治疗包括静脉注射丙种球蛋白、双重血浆滤过、血浆置换、免疫吸附和环磷酰胺、低分子肝素、抗血小板、抗癫痫等药物治疗，26例（50.9％）患者行连续性。肾脏替代治疗。46例（90.2％）患者经治疗后病情好转出院，3例（5.9％）患者因治疗后症状改善不明显放弃，2例（3.9％）患者死亡（1例临床诊断脑干梗塞，1例大面积出血性脑梗塞）。结论：本组重型NPSLE患者临床表现复杂多样，头颅MRI检查可见多种异常病变，SLE-DAI评分高，免疫学及内皮损伤指标明显异常。循环内皮细胞计数增高及颅内病变严重者预后不佳。

神经精神性狼疮临床特征与疗效分析

目的探讨神经精神性狼疮的临床特征与疗效。方法对60例伴神经精神性狼疮的系统性红斑狼疮患者临床表现,多项免疫学指标,并发症和伴发症及疗效进行回顾性分析。结果神经精神性狼疮的临床表现中以癫痫发作出现几率最高(28.3%),其次为狼疮头痛(23.3%)、意识障碍(18.3%)。并发症和伴发症阳性率在神经精神性狼疮组(85%)分布明显高于非神经精神性狼疮组(32%),且以狼疮肾炎最高(58%)。其余各项指标组间比较差异均无统计学意义。甲强龙加环磷酰胺冲击疗法病情缓解率(80%)明显高于单用甲强龙冲击疗法(51%)。结论神经精神性狼疮临床表现多样,以癫痫发作、狼疮头痛及意识障碍最多见。系统性红斑狼疮患者有并发症和伴发症可提示神经精神性狼疮的发生几率增加。激素联合免疫抑制剂冲击治疗疗效好。

神经精神性狼疮MRI诊断

目的探讨神经精神性狼疮 (NPSLE)MRI表现特点和临床意义。方法 5 6例NPSLE病人在出现症状后 1d～ 2个月内进行头部MR检查。结果NPSLEMRI主要表现为皮层下斑点状和片状病变、脑梗死、出血、基底节区对称片状病变、桥脑中央髓鞘溶解症和脑萎缩。额、枕、顶叶和基底节区好发。片状的、边缘模糊的、T1WI等、略低信号 ,T2 WI高信号的病灶变化迅速。将MRI表现分为 4型 ,Ⅱ型仅表现为点状病灶的临床以头痛为主要表现 (39.89% ) ,Ⅲ型和Ⅳ型以癫痫为主要表现 (6 1.5 3% ,6 2 .5 0 % )。MRI发现片状病灶的病人较仅发现点状病灶者临床更易表现出定位体征 (P <0 .0 1)。结论NPSLE的MRI检查有助于明确脑病性质 ,更准确的评估病情和预后 ,从而指导治疗和评价疗效。

神经精神性狼疮的研究进展

神经精神性狼疮(NPSLE)是系统性红斑狼疮(SLE)的严重并发症,其临床表现复杂多样,主要表现为头痛、癫痫、脑血管病、认知障碍、抑郁、焦虑。NPSLE可发生于SLE病程的任何阶段,其可能的发病机制是多方面的,包括自身抗体的产生、微血管病变以及炎性介质的参与。对于NPSLE诊断,国际上尚无统一的标准,必须综合运用免疫血清学检查、神经影像学检查及神经精神的评估。其治疗主要包括免疫抑制,对症治疗以及抗凝治疗。

神经精神性狼疮MRI检查的临床应用价值

目的 :探讨神经精神性狼疮 (NPSLE)MRI表现特点及其与临床的关系。方法 :5 2例NPSLE患者在出现症状后1天～ 2个月内进行头部MR检查。另选取 2 6例无神经系统症状的SLE患者和 2 7例健康志愿者行MR检查并与NPSLE组比较。结果 :NPSLE的MRI主要表现为斑点状和大片状脑炎样病变、出血、脑梗死和脑萎缩 ,额、顶叶和基底节区好发。表现为点状病灶的临床以精神障碍和头痛为主要表现 ,片状病灶以癫痫和偏瘫为主要表现。临床病情严重患者的片状病灶的发生率、病灶总面积较轻微组显著增高。片状的 ,边缘模糊的 ,T1 WI等、略低信号 ,T2 WI高信号的病灶变化迅速。结论 :NPSLE的MRI检查有助于明确脑病性质及更准确的评估病情和预后 ,从而指导治疗和评价疗效。

以抽搐或昏迷为临床表现神经精神性狼疮的临床分析

目的分析以抽搐或昏迷为主要表现神经精神性狼疮(NPSLE)的临床特点,以利于提高NPSLE患者的诊断。方法收集2013年1月至2016年12月北京协和医院住院确诊为NPSLE的患者92例,其中以抽搐或昏迷为主要表现起病的NPSLE患者27例作为研究组,其余65例为对照组。将两组性别、年龄、是否为首发NPSLE、系统性红斑狼疮(SLE)病史、受累系统(肾、血液、心肺、皮肤黏膜、消化道)、合并感染、脑脊液压力、脑脊液细胞数、脑脊液/血清蛋白比值、脑脊液/血清葡萄糖比值、脑脊液/血清氯比值、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、补体C3、补体C4、磁共振成像(MRI)结果、双链DNA抗体、治疗方案、住院时间指标进行比较,发现两者之间的特点。结果研究组脑脊液细胞数明显少于对照组(×106/L:91.84±25.37比279.52±101.12,P<0.01)。研究组皮肤黏膜受累率明显高于对照组〔14.81%(4/27)比1.54%(1/65),P<0.05〕。研究组脑脊液/血清蛋白比值大于对照组(0.12±0.02比0.04±0.01,P<0.05),脑脊液/血清葡萄糖比值明显小于对照组(0.55±0.17比0.70±0.20,P<0.01)。研究组MRI阳性率大于对照组〔81.48%(22/27)比55.38%(36/65),P<0.05〕;其余各指标两组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论脑脊液细胞数少、皮肤黏膜受累、脑脊液/血清蛋白比值增大,而脑脊液/血清葡萄糖比值减少,MRI结果阳性是以抽搐或昏迷为主要临床表现NPSLE患者的临床特点,早期发现并进行干预有利于改善患者预后。

神经精神性狼疮精神症状分析

目的分析神经精神性狼疮(NPLE)的精神症状特征,以加强精神科、神经科临床医生对系统性红斑狼疮所致精神症状的理解和认识。方法对本院2003年4月至2005年11月间收治的104例系统性红斑狼疮(SLE)患者的补体、免疫球蛋白、抗核抗体、抗核糖体P蛋白、抗核糖核酸蛋白抗体、抗脑神经抗体、脑脊液变化及抗双链DNA等实验室指标及出现的精神症状进行回顾性分析。结果59.62%(62/104)的SLE伴神经精神症状,其中30.77%(32/104)合并有精神症状,表现为类精神分裂症症状者12例;类情感性精神障碍者25例;类神经症症状者17例。精神症状出现时间在发现患SLE后2d到5年不等,SLE或NPLE中有无精神症状亚组间抗脑神经抗体阳性率差异均有统计学意义(P<0.05),伴有精神症状组较高。结论在SLE中精神障碍的发生率较高,但症状没有特征性,出现时间变异大,可能与神经免疫损伤机制密切相关,尤其是与抗脑神经抗体相关。

1例甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射治疗神经精神性狼疮的用药分析

临床药师参与了1例神经精神性狼疮患者药物治疗方案的制定,分析了患者癫痫症状复发原因,通过查阅文献对神经精神性狼疮治疗方案及甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射的治疗疗效和不良反应进行汇总梳理,建议治疗组选用甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射的替代治疗方案并进行相关用药监护。患者鞘内注射甲氨蝶呤及地塞米松后,无严重不良反应,未再发癫痫,病情好转出院。临床药师参与医疗团队,协助治疗组制定药物治疗方案,并进行药物监护,对临床合理用药起到了一定作用。

中国人群神经精神性狼疮危险因素的系统评价

目的:探讨中国人群神经精神性狼疮(NPSLE)发生的危险因素,估计其相对危险度,为预防和控制该病提供循证依据。方法:检索电子数据库PubMed、Cochrane图书馆(2012年4月)、中国知网数据库、万方数据库、重庆维普中文科技期刊数据库,所有在线数据库检索时间从建库到2012年5月31日,语种不限。利用Meta分析方法对检索到的国内外关于NPSLE发病危险因素的病例对照研究结果进行综合分析。应用ReviewManager5.1进行异质性检验,以Meta分析的Mantl-Haensel固定效应模型及Dersimonion-Laird随机效应模型合并比值比(OR值)及95%可信区间(95%CI),综合定量评价NPSLE危险因素的作用,或进行描述性分析。结果:纳入符合标准的病例对照研究文献6篇,累计NPSLE病例302例,无神经精神性表现(non-NP)的SLE病例805例。NPSLE危险因素的合并OR值及其95%CI分别为:ESR异常(3.19[1.76,5.78]),发热(3.41[2.11,5.50]),血小板减少(2.11[1.36,3.28]),抗Sm抗体阳性(2.00[1.33,3.02]),蝶形红斑(1.71[1.08,2.70]),血管炎性皮损(1.70[1.09,2.66]),C4水平异常降低(1.29[0.76,2.17]),C3水平异常降低(1.13[0.17,7.45]),浆膜炎(1.19[0.79,1.81]),抗RNP阳性(1.04[0.73,1.48]),关节炎/关节痛(1.05[0.55,2.00]),贫血(1.00[0.63,1.57]),抗SSB抗体阳性(0.94[0.55,1.62]),肾脏损伤/蛋白尿(0.92[0.46,1.87]),白细胞减少(0.87[0.56,1.33]),抗SSA抗体阳性(0.84[0.38,1.86]),抗ANA抗体阳性(0.84[0.47,1.48]),抗ds-DNA抗体阳性(0.80[0.58,1.11]),盘状红斑(0.51[0.30,0.87]),正规使用激素治疗(0.22[0.04,1.10]),正规使用免疫抑制剂治疗(0.42[0.09,2.02])。各独立研究报告项目及数据结果不尽一致。经敏感性分析部分合并结果并不稳定。结论:纳入研究质量总体较差,存在偏倚较高风险。根据现有证据,中国人群NPSLE的危险因素为ESR异常、发热、抗Sm抗体阳性、蝶形红斑、血管炎性皮损、血小板减少,盘状红斑为其保护性因素。其它因素与NPSLE关系尚不明确,需要进一步研究。