人参皂苷Rg3减轻帕金森病小鼠神经系统氧化应激损伤的作用机制

目的:探究人参皂苷Rg3减轻帕金森病(Parkinson′s disease,PD)小鼠神经系统氧化应激损伤的作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠分为对照组、PD组、低剂量干预组和高剂量干预组,每组15只。通过腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy1-4-phenvl-1,2,3,6-tetrahvdropvridine,MPTP)构建PD小鼠模型,建模前3天,低、高剂量干预组小鼠分别腹腔注射3、12 mg/kg人参皂苷Rg3,造模后继续干预28天,对照组和PD组腹腔注射等量生理盐水。各组小鼠腹腔注射第4、8、12天时进行爬杆实验和旋转实验评估运动能力;末次腹腔注射完成后,断颈处死小鼠取脑组织制成冰冻切片,免疫组化分析黑质纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达水平;酶联免疫吸附法测定黑质纹状体中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)水平;Western blot方法检测黑质纹状体中TH、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、醌氧化还原酶1(quinoneoxidoreductase 1,NQO1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,PD组小鼠爬杆时间延长、旋转停留时间缩短、MDA水平升高,TH阳性率、SOD、GSH-PX活性、TH、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与PD组比较,低、高剂量干预组小鼠爬杆时间缩短,旋转停留时间延长,MDA水平降低,TH阳性率、SOD、GSH-PX活性、TH、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg3可能通过激活黑质纹状体中Nrf2/HO-1/NQO1通路,减轻PD小鼠神经系统氧化应激损伤,而改善其病理状态。

大鼠中枢神经系统衰老的形态学研究──黑质突触岛的年龄性变化

对２．５、１２和２９个月雄性Ｓｐｒａｑｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠黑质网状部突触岛的年龄性变化进行形态学和形态计量学研究。结果表明：随增龄，突触岛内终末数目明显减少。与幼年组比较，中年组减少２２％（Ｐ＜０．０５），老年组减少３９％（Ｐ＜０．０５）。同时，终末及村突内出现一系列形态学改变，胶质鞘直接覆盖树突的面积也明显增加。

雌激素对去卵巢Parkinson病模型大鼠黑质-纹状体系统多巴胺能神经元的影响

本研究的目的是观察雌激素对多巴胺(DA)能神经元是否具有保护作用。去卵巢(OVX)大鼠分别给予生理盐水(NS)和苯甲酸雌二醇(EB)处理,1周后6OHDA造模,造模2周后灌注取材;利用免疫组化法观察黑质内DA阳性神经元的数量、纹状体中DA能末梢的变化;用TUNEL法观察黑质凋亡细胞的数目并对纹状体中胆碱能神经元进行乙酰胆碱酯酶(AChE)染色,观察其退变情况。结果显示和NS组相比,EB组黑质内DA能神经元数量多、凋亡细胞数少(P<0.05);NS组纹状体内DA能神经元末梢减少60%左右,胆碱能神经元退变明显。结果提示雌激素对DA能神经元具有保护作用,在很大程度上可能与抑制神经元凋亡有关。

20Gy电离辐射后黑质纹状体系统的神经元反应及尼莫地平的干预作用

目的:通过观察电离辐射后黑质 纹状体系统神经元的反应、以及尼莫地平的干预作用,为研究电离辐射的防护和放射性脑病的治疗提供依据. 方法:BALB/c雄性小鼠 36只,按随机数字法分为 6组 (n=6 ):①空白对照组 (假照射组);②单纯照射 2d组;③单纯照射 7d组;④药物对照组(尼莫地平单药处理组);⑤照射+药物 2d组;⑥照射 +药物 7d组. 小鼠全脑 20Gy电离辐射模型,应用免疫组织化学和半定量分析,观察黑质和纹状体区域内FOS及NOS阳性细胞的分布与变化. 结果: FOS免疫染色结果显示,单纯照射组动物黑质神经元的c fos表达(阳性细胞数 /40倍视野,x±s)与空白对照组(16. 7±3. 7)相比明显上调 (2d和 7d分别为28. 0±3. 6和 42. 0±6. 7, P<0. 05),给予尼莫地平药物处理加强黑质c fos表达上调(2d和 7d分别为 36. 0±3. 6和 64. 0±3. 6,P<0. 05). NOS组织化学显示,与空白对照组(27. 4±6. 2)相比,照射后动物纹状体NOS阳性细胞数目也增加 ( 2d和 7d分别为 40. 1±8. 8和 39. 9±6. 8, P<0. 05),但尼莫地平药物处理能够阻止纹状体NOS阳性细胞的增加(2d和 7d分别为36. 4±6. 1和 31. 1±5. 2, P<0. 05). 结论:接受中等剂量电离照射后,动物黑质和纹状体系统神经元发生明显的功能变化或损伤反应。

成体神经干(前体)细胞在中枢神经系统退行性病变中的修复作用(英文)

尽管传统概念长期认为成体哺乳动物中枢神经系统缺乏再生增殖能力 ,但近年来发现 ,在成体若干脑区内确实存在具有再生与分化能力的神经干或神经前体细胞。这些干细胞在正常情况下仅表现较低的再生分化活动。不过 ,在神经退行性病变中 ,病灶区内的干细胞可被动员、激活 ,并以较高的速率分裂分化以及取代坏死的神经元或胶质细胞 ,达到自身原位修复的作用。许多神经生长和营养因子具有增强或抑制干细胞分裂和 /或分化的能力 ,在神经退行性病变中 ,病灶区内外成熟或新生细胞即可通过表达这些因子 ,有效调节干细胞的活动和干细胞主导的修复过程。总之 ,成体神经干细胞可以积极参与急性或慢性神经组织损伤的修复 ,通过再生来提供新的神经元以及其他必需的细胞 。

百草枯对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响

目的 探讨百草枯对小鼠黑质纹状体通路的影响。方法 将 39只新生C5 7BL小鼠随机分为 5组 ,分别于出生后第 10、11天每天喂食单剂量MPTP、百草枯和生理盐水。 (1)MPTP 0 .3mg/kg组 ,n =8;(2 )MPTP2 0mg/kg组 ,n =8;(3)百草枯 0 .0 7mg/kg组 ,n =8;(4 )百草枯 0 .36mg/kg组 ,n =8;(5 )等量生理盐水 /kg组 ,n =7。正常饲养至 4月龄观察小鼠自发性行为的变化 ,采用HPLC测定各组小鼠纹状体中多巴胺 (DA)、5 羟色胺 (5 HT)及其代谢产物含量 ,免疫组化方法检测中脑黑质细胞数量的变化。结果 MPTP 2 0mg/kg组及百草枯 0 .36mg/kg组C5 7BL小鼠的自发性活动减少 ,纹状体中DA及其代谢产物含量降低 ,中脑黑质细胞数量减少。结论 新生期的C5 7BL小鼠暴露于大剂量的百草枯可产生类似于帕金森病 (PD)的行为 。

一氧化氮在神经系统中的作用

一氧化氮(NO)是一种带有不成对电子、化学性质活动不稳定的气体,NO官多种生物作用,主要有(1)刺激、活化免疫细胞释放NO作为杀伤微生物和肿瘤细胞毒性分子;(2)NO作用于血管内皮细胞释放舒张因子(EORF)舒张血管;(3)在神经细胞传递过程中充当神经信息物质,同时也参与神经损伤。因此,人们对NO在神经生理与神经疾病中所起的作用非常重视,在美国《科学》杂志被说成为“明星分子”。 一、一氧化氮的合成及测定 (一)NO的合成:一氧化氮合成酶(NOS)

神经系统药物

9734462 腺苷A2a受体在纹状体的功能:以新抗巴金森氏病药为目标[日]/桑名良寿∥医学.-1997,180(6).-376 医科图 9734463 选择性N-型钙通道拮抗剂MVIIA对海马切片培养中低氧神经变性有保护作用/Pringle A K∥Stroke.-1996,27(11).-2124～2130

磁共振扩散张量成像用于多系统萎缩患者黑质纹状体投射的初步研究

目的探讨MR扩散张量成像(DTI)部分各向异性分数值(FA)在多系统萎缩(MSA)诊断中的价值。方法对12例临床确诊的MSA患者和10例正常人行头颅常规MRI和DTI扫描,使用3.0T MR机和自旋回波-回波平面成像序列,b值为1000s/mm2,扩散敏感梯度方向为25。测量所有受试对象的双侧苍白球、壳核、尾状核头及黑质外1/3处的FA值,并作统计学分析。结果常规MRI见4例在T2像上壳核显示裂隙状高信号,其中1例合并T2像上壳核和尾状核弥漫信号增高。3例示桥脑及小脑严重萎缩,1例合并桥脑类“十”字形的T2像上高信号改变,另2例示小脑蚓部及半球中度萎缩。4例可见轻-中度额叶及颞叶萎缩。病变组FA值在苍白球及黑质外1/3处均明显低于对照组,而在尾状核头部的FA值与对照组无显著差异,在壳核高于对照组。结论常规MRI对MSA的诊断价值有限。MSA患者在黑质纹状体投射局部的FA值较正常人下降,提示其存在的病理改变。DTI可在活体无创地评价黑质纹状体投射的病变,有较高的应用价值和潜能。

神经系统药物

9915320 尼古丁对纹状体大型无棘神经元的兴奋作用[日]/松林弘明//日药理志.-1998,111(2).-52P 冀医情9915321 β阻滞剂的效果和副作用[日]/高冈秀幸//临床成人病.-1998,28(3).-317～321

MPTP对快速老化小鼠黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞的激活

目的:探讨MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse prone8,SAMP-8)黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞激活与损害的关系。方法:57只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为生理盐水对照组和MPTP组,每组再分别于第1次给药后6h、24h、3d和8d四个时间点处死小鼠,每个时间点6～9只。SAMP8小鼠背部皮下注射MPTP20mg·kg-1,1次/2h,注射4次,观察各时间点小鼠的自主活动;免疫组织化学染色检测各时间点黑质TH+神经元数量、纹状体TH免疫反应性及小胶质细胞的状态;HPLC技术检测纹状体DA含量。结果:第3次注射后小鼠出现明显活动减少,并于第1次给药后48h恢复近正常水平。与对照组相比:MPTP组黑质TH+神经元数目于第1次注射后6h、24h、3d、8d分别减少7.06%(P=0.235)、12.79%(P<0.05)、22.49%(P<0.01)、42.39%(P<0.001),两个时间点之间比较3d与8d有统计学差异(P<0.05);与对照组相比,MPTP组纹状体TH免疫反应性(COD值)减低,6h(P<0.05)、24h(P<0.01)、3d(P<0.001)、8d(P<0.001),两个时间点之间比较24h与3d比较差异有统计学意义(P<0.05);纹状体多巴胺含量6h降低79.09%(P<0.001),24h降低80.3%(P<0.001),3d降低86.6%(P<0.001),8d降低81.0%(P<0.001),但24h、3d、8d比较无统计学差异。纹状体小胶质细胞于给药后24h免疫反应性明显增强,3d明显激活,8d激活现象明显回落。结论:MPTP可导致SAMP8小鼠黑质纹状体系统的急性损害,出现自主活动减少、黑质多巴胺能神经元减少及纹状体多巴胺能纤维脱失,多巴胺含量降低;小胶质细胞激活可能与MPTP-SAMP8小鼠的黑质纹状体系统损伤有关。

人参再造丸联合美多巴对帕金森病模型大鼠黑质纹状体TH阳性神经元的影响

目的 :观察人参再造丸联合美多巴对帕金森病模型大鼠黑质纹状体TH阳性神经元的影响。方法 :PD鼠 80只 ,随机分为 4组 :对照组、美多巴组、人参再造丸组、人参再造丸联合美多巴组。于喂养 4个月后取黑质纹状体组织免疫组化染色 ,检测TH阳性神经元的分布、密度。结果 :美多巴组黑质TH阳性神经细胞及纹状体TH阳性终末较生理盐水组明显减少 ,而人参再造丸组略有增多达5 %～ 8% ,联合组增多较显著达 2 0 %～ 2 5 %。结论 :人参再造丸对PD大鼠黑质纹状体毒性作用较轻 ,人参再造丸联合美多巴可改善TH阳性神经元的病理改变。

正常大鼠黑质纹状体系统一氧化氮合酶活性的分布

应用ＮＡＤＰＨ脱氢酶反应（ＮＡＤＰＨｄ反应）显示ＳＤ大鼠黑质纹状体系统内一氧化氮合酶（ＮＯＳ）阳性细胞和末梢，用计算机图像灰度仪测其染色强度。结果：正常大鼠纹状体内存在的阳性神经元和末梢分布位置不同；高密度末梢分布于纹状体腹外侧缘，此区细胞数亦较多；低密度区分布于纹状体背内侧区，阳性细胞数亦较少。苍白球、丘脑和黑质未见ＮＯＳ阳性物质。

MPTP对小鼠黑质纹状体神经递质代谢相关基因表达的影响

目的 研究 1 甲基 4 苯基 1,2 ,3,6 四氢吡啶 (1 methyl 4 phenyl 1,2 ,3,6 tetrahydropyridine ,MPTP)诱导的黑质纹状体系统神经递质代谢相关基因表达的变化。方法 通过MPTP注射诱导C5 7BL小鼠神经元损伤 ,利用逆转录PCR方法检测酪氨酸羟化酶 (TH)、单胺氧化酶B(MAO B)、多巴胺转运体 (DAT)、胆碱乙酰基转移酶 (ChAT)以及谷氨酸脱羧酶 (GAD6 5 )五种神经递质代谢相关基因的表达变化。结果 在小鼠黑质与纹状体中 ,MPTP导致TH基因表达显著降低以及GAD6 5基因表达的上升。MAO B、DAT、ChAT基因的表达变化在黑质与纹状体则有所不同 ,在黑质MPTP导致MAO B与ChAT基因表达的上升以及DAT基因表达下降 ,在纹状体MPTP导致MAO B与ChAT基因表达下降 ,而对DAT基因表达没有明显影响。结论 MPTP对不同神经递质代谢相关基因表达有不同的影响 。

拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体系统内酪氨酸羟化酶的影响

目的 探讨拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体多巴胺能系统中酪氨酸羟化酶 (TH)的影响。方法 采用不同剂量的溴氰菊酯 (DM)、氯菊酯 (PM)对雄性SD大鼠经口灌胃给药后 ,高效液相色谱 -荧光检测法(HPLC FD)分别检测其黑质、纹状体内多巴胺 (DA)及其主要代谢产物多巴克 (DOPAC)和高香草酸 (HVA)含量 ;HPLC FD方法检测TH活性 ;免疫组化以及RT PCR技术分别检测各组黑质、纹状体内的TH蛋白量及mRNA量。结果 给药各组大鼠纹状体中DA含量都有不同程度的下降 ,且 1 1 0LD50 DM组与对照组相比差异有显著性 ,DOPAC和DA更新率与对照组相比变化不大 ,差异无显著性 ;DM组黑质和纹状体中TH酶活性与mRNA水平与对照组相比 ,均有不同程度的下降 ,且差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ;1 1 0LD50 DM组纹状体内的TH蛋白水平与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1 )。结论 DM暴露可以引起大鼠黑质纹状体系统中TH活性。

损毁单侧黑质-纹状体通路的大鼠SVZ、纹状体和黑质神经前体细胞的变化

研究成年大鼠脑室下区 (SVZ)神经前体细胞 (neural precursors)在黑质 -纹状体通路损伤后的反应 ,本研究用 6-羟多巴胺单侧纹状体注射以损毁黑质 -纹状体通路 ,损毁 10 d后腹腔注射 Brd U ,连续 4d,每日两次 ;在 SVZ、纹状体和黑质部位用免疫组化方法检测 Brd U、nestin以及 GFAP阳性细胞。结果显示 :(1) 6-羟多巴胺损毁黑质 -纹状体通路后 ,伤侧 SVZ的 Brd U阳性细胞数明显增多 ,并成簇分布 ;nestin和 GFAP阳性细胞数也增多 ,但以 GF AP阳性细胞增多明显 ;(2 )伤侧纹状体可见大量 Br-d U、GFAP以及少量 nestin阳性细胞分布 ,而健侧只有少量 GFAP阳性细胞 ;(3 )伤侧可见 Brd U阳性细胞在 SVZ和纹状体之间呈条带样分布 ;(4 )伤侧黑质除酪氨酸羟化酶阳性神经元减少外 ,未见 Brd U、GFAP和 nestin阳性细胞表达。上述结果表明 ,6-羟多巴胺损毁黑质 -纹状体通路后 ,SVZ神经前体细胞活动增强 ,有向纹状体迁移的趋势。

纹状体提取液增强体外培养的中脑黑质神经元的发育

制备新生２ｄ龄大鼠纹状体提取液及其不同分子量的组分，用快速自动比色微量分析法检测它们对体外培养的１４ｄ龄大鼠胚胎中脑黑质神经元的影响。结果表明，纹状体提取液有支持中脑黑质神经元生存及增强其活性的作用，而且具有剂量依赖关系，其最适浓度为１．２５μｇ／ｍｌ。纹状体提取液还能促进中脑黑质神经元对２Ｈ－ＤＡ和３Ｈ－ＧＡＢＡ的摄取，同对照组相比，有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。通过检测纹状体提取液小于１０ｋＤ、１０～３０ｋＤ和大于３０ｋＤ３种不同分子量组分对中脑黑质神经元的作用，证明有活性的部分是分子量为１０～３０ｋＤ的组分。

胃复安中毒致小儿神经系统征象20例

胃复安中毒致小儿神经系统征象２０例１４５医院内二科（山东莱阳２６５２００）王璐莱阳中心医院小儿科（２６５２００）初平章我们收集了自１９９４－０１～１９９６～１２门诊及住院的胃复安中毒病人２０例。男性１２例，女性８例。年龄３月～１２岁。口服９例，肌注１...