足细胞内质网应激对钙调神经素表达的调控

目的研究在早期糖尿病肾病微量蛋白尿状态下足细胞内质网应激(ERS)对钙调神经素(CaN)表达的调控情况。方法以6、9、12周龄的C57BLKS/JLeprdb/db雄性小鼠为研究对象,同龄C57BLKS/JLeprdb/m小鼠为对照,观察小鼠24h尿白蛋白量的变化,激光共聚焦法检测早期糖尿病肾病小鼠CaN、synaptopodin表达的变化。以永生小鼠足细胞系为体外研究对象,棕榈酸盐引起ERS或联用熊去氧胆酸阻断ERS时,采用RT-PCR法、激光共聚焦法和免疫印迹法检测CaN的表达变化。结果 db/db早期糖尿病肾病小鼠模型中,足细胞CaN的表达随尿白蛋白量增加逐渐升高,synaptopodin的表达随蛋白量增加而降低。体外培养小鼠足细胞CaN的表达随棕榈酸盐刺激浓度增加而增加,ERS阻断时CaN表达减少。结论足细胞ERS在伴有微量白蛋白时对CaN的表达有正向调控作用。

血管神经素——VEGF在肌萎缩侧索硬化中的研究进展

血管神经素是一类既作用于血管系统,又作用于神经系统,可同时调节二者生长发育的细胞因子。血管内皮生长因子(VEGF)是血管神经素的典型代表,不但能调节血管生长、血管发生、血管渗透性、血管功能,还具有神经保护、促神经发生、影响突触可塑性、保护轴突髓鞘形成等作用。近期研究表明血管系统与神经系统缺陷共同参与了肌萎缩侧索硬化(ALS)的发病,与VEGF突变、异常密切相关。上调VEGF表达为治疗ALS提供了广阔的前景。

钙蛋白酶-钙神经素通路和阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）的典型病理改变为脑组织出现β-淀粉样蛋白（AB）和tau蛋白两种异常蛋白质沉积，导致神经炎性斑[NPs，又称老年斑（SPs）]和神经原纤维缠结（NFTs）的形成，引起突触和神经元广泛缺失。目前，对于阿尔茨海默病的发病机制尚不十分清楚，钙稳态破坏是主要假说之一。

钙神经素与学习和记忆

钙神经素 (calcineurin ,CN)是一种钙依赖的蛋白磷酸酶 ,其催化亚基的基因编码具严格保守性。近年来研究证明其在学习和记忆中有重要作用 ,参与了大脑神经元突触效应的去增强、多种不同机制的长时程抑制 (LTD)、长时程增强 (LTP)、认知记忆、短期记忆向长期记忆的转换、脑老化等过程。深入研究CN参与学习和记忆的机制及其与记忆减退性疾病的关系 。

肾移植术后钙调神经素抑制剂的减量和免除

钙调神经素抑制剂(CNI)在肾移植抗排异反应治疗中发挥重要作用,但其肾毒性被认为影响移植肾的长期存活。一些CNI节减方案(如CNI免用或减量)的应用显示其结果与标准剂量CNI方案相当,关于平衡CNI效用与毒性的研究仍在继续中。

钙神经素在癫痫中的作用研究

钙神经素(CaN)是迄今发现的唯一受Ca2+/钙调素(CaM)调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白质磷酸酶。CaN在神经系统含量丰富,参与细胞的多种生理病理过程。许多动物实验提示在癫痫的发生和发展中,涉及到CaN的激活和N-甲基-D-天门冬氨基酸(NMDA)受体的活化,同时,CaN还可调节-氨酸丁酸(GABA)受体介导的抑制作用,与许多凋亡分子如钙蛋白酶(calpain)、bcl-2相关的死亡蛋白、caspase途径相关蛋白及一氧化氮合酶(NOS)之间发生广泛的作用。本文就CaN在癫痫中的作用作一综述。

转录因子NFATc在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用(英文)

目的 研究转录因子NFATc及NF κB在钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤中的作用。方法 Westernblotting和EMSA分子生物学技术。结果 与对照组相比较,CsA明显减低I/R组Fas配体和NFATc的蛋白表达;对照组、I/R组和CsA处理组I κB α蛋白表达无显著区别;未观察到对照组、I/R组和CsA处理组有phospho I κB α蛋白表达;与对照组相比较,CsA明显减低I/R组Fas配体启动子远端和Fas配体启动子近端NFAT结合位点的NFAT DNA结合活性(P<0 01)。结论 转录因子NFATc参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤,促进CD95配体分子的转录表达;NF κB可能未参与钙神经素介导的脑缺血再灌注损伤的作用机制。

脑缺血大鼠海马CA1、CA3区及齿状回钙神经素的表达与学习记忆损伤的关系

目的:建立脑缺血致大鼠学习记忆障碍模型,通过免疫组化检测海马CA1、CA3区和齿状回钙神经素(CaN)的分布与表达,探讨海马内CaN的表达与脑缺血后学习记忆损伤的关系。方法:SD雄性大鼠54只,随机分为对照组、假手术组、缺血组、缺血再灌注组,对后3组大鼠建立模型。大鼠造模后1周进行Morris水迷宫学习获得实验,3周后进行记忆保持实验。实验结束后取海马组织,HE染色观察海马CA1、CA3区及齿状回组织细胞形态,免疫组化法检测CaN的表达。结果:(1)与对照组及假手术组相比,缺血再灌注组海马病理学变化、学习记忆损伤程度最明显。(2)与对照组及假手术组相比,缺血组与缺血再灌注组CA1、CA3区及齿状回的CaN阳性细胞数明显增多(P<0.05);假手术组与对照组CA1、CA3区及齿状回的CaN阳性细胞数相比较差异无统计学意义;缺血组与缺血再灌注组CA1区和齿状回的CaN阳性细胞数相比较差异无统计学意义;缺血组CA3区CaN阳性细胞数与缺血再灌注组阳性细胞数差异有统计学意义(P<0.05)。结论:缺血组、缺血再灌注组大鼠学习记忆功能明显损伤,其海马CA1、CA3区及齿状回CaN表达明显增多,提示海马内CaN可能与大鼠脑缺血致学习记忆障碍有关。

非酒精性脂肪性肝炎患者血清前神经降压素和微小RNA-122水平变化及其诊断脂肪性肝炎的价值探讨

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂肪细胞因子前神经降压素(Pro-NT)和微小RNA-122(miRNA-122)水平变化及其诊断非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潜在价值。方法2017年1月~2022年6月我院诊治的NAFLD患者159例和同期入院体检的健康人90例,行腹部超声检查,采用ELISA法检测血清Pro-NT水平,采用RT-PCR法检测血清miRNA-122。对NAFLD患者行肝活检检查,确定NASH诊断。应用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)评估指标诊断的敏感度和特异度。结果在159例NAFLD患者中,经肝活检检查诊断NASH患者49例和单纯性脂肪肝110例;NASH患者BMI为(28.4±1.2)kg/m^(2),显著大于NAFLD患者【(27.3±1.4)kg/m^(2),P<0.05】;NASH患者血清ALT、AST、空腹血糖(FBG)、胰岛素、HOMA-IR和尿酸水平分别为62(48,96)U/L、56(47,85)U/L、(5.9±0.6)mmol/L、10.2(8.8,13.4)μU/mL、2.6(1.8,3.4)和496(392,515)μmol/L,均显著高于NAFLD患者38(25,53)U/L、32(21,49)U/L、(5.3±0.6)mmol/L、9.0(7.2,12.6)μU/mL、2.2(1.3,2.7)和446(351,495)μmol/L,P<0.05;血清Pro-NT和miRNA-122分别为167(148.4,186.9)pmol/L和8.2(2.0,29.3),显著高于NAFLD患者【分别为82(53.0,100.4)pmol/L和2.2(1.4,10.6),P<0.05】;NAFLD患者上述指标又显著高于健康人(P<0.05);分别以血清Pro-NT≥112 pmol/L和miRNA-122≥7.08为截断点,结果Pro-NT诊断NASH的AUC为0.824,灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.0%、80.0%、84.9%和82.3%,经Delong法检验,显著优于miRNA-122诊断(分别为0.637、56.0%、70.0%、76.5%和56.8%,P<0.05)。结论应用血清Pro-NT水平在NAFLD患者中初筛NASH可能有一定的临床价值,值得进一步研究。

银离子促进神经传导素分子内氢原子转移和C-C键解离反应

色氨酸、酪氨酸和组氨酸是三种基本的氨基酸,也是大脑营养代谢中重要神经传导素的前驱体。本文利用自制的反射式时间飞行质谱仪结合磁控溅射束源和下联管式反应器,在气相条件下研究了这三个氨基酸与银离子的相互作用,揭示了这些有机小分子在银离子的存在下容易解离并产生碎片和产物重组的现象,并利用密度泛函理论计算,阐明了其中的反应机制。研究发现,银离子能促进氢原子转移,进而影响竞争性的C_(α)-C_(β)和C_(β)-C_(γ)键解离反应。本研究丰富了对这类神经传导素分子基本规律与性质的精准认识,从而有助于深入理解生物体内类似生理过程的化学机制。

中枢性性早熟女童血清神经肽吻素和网膜素-1的表达与骨龄指数和卵巢体积的相关性分析

目的探讨中枢性性早熟女童血清神经肽吻素、网膜素-1的表达与骨龄指数、卵巢体积的相关性。方法选取2022年7月至2023年6月于河北省唐山市妇幼保健院进行治疗的中枢性性早熟女童85例作为观察组。另选取70例同期体检正常女童作为对照组。比较2组相关临床指标、神经肽吻素、网膜素-1水平。采用Logistic回归分析法分析骨龄指数、卵巢体积的影响因素。采用Pearson相关性分析法分析中枢性性早熟女童神经肽吻素、网膜素-1表达与骨龄指数、卵巢体积的相关性。结果观察组神经肽吻素、骨龄指数、卵巢体积高于/大于对照组[(2.68±1.05)μg/L比(0.60±0.20)μg/L、(1.67±0.25)比(1.02±0.06)、(3.68±0.58)cm^(3)比(2.70±0.29)cm^(3)],网膜素-1水平低于对照组[(27±4)μg/L比(70±8)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,预测成年身高、雌二醇、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素、胰岛素样生长因子1、神经肽吻素、网膜素-1为骨龄指数的影响因素(均P<0.001),子宫体积、雌二醇、LH、FSH、神经肽吻素、网膜素-1为卵巢体积的影响因素(均P<0.001)。中枢性性早熟女童神经肽吻素与骨龄指数(r=0.634,P=0.001)、卵巢体积(r=0.533,P=0.001)呈正相关;网膜素-1与骨龄指数(r=-0.569,P=0.001)、卵巢体积(r=-0.459,P=0.001)呈负相关。结论中枢性性早熟女童神经肽吻素表达升高,网膜素-1表达降低,神经肽吻素与患儿骨龄指数、卵巢体积呈正相关,网膜素-1与患儿骨龄指数、卵巢体积呈负相关。

环孢素A对神经肽Y刺激的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 :观察环孢素A(CsA)对神经肽Y(NPY)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响 ,以探讨钙调神经磷酸酶 (CaN)信号通路在血管平滑肌细胞增殖中的作用。方法 :体外培养的大鼠主动脉平滑肌细胞分为 3组 :(1)NPY组 ,(2 )CsA +NPY组 ,(3)对照组。检测CaN活性 (定磷法 )、细胞增殖活度 (MTT法 )的变化 ,观察增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达水平 (免疫组化定量技术 )。结果 :NPY组CaN活性、血管平滑肌细胞增殖活度 (吸光度表示 ) ,PCNA表达水平 (光密度值表示 )明显高于对照组 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,CsA +NPY组各项指标明显低于NPY组 (P<0 0 1或P <0 0 5 )。结论 :环孢素A可显著阻滞神经肽Y刺激的血管平滑肌细胞增殖 。

基于改进像素差分神经网络的碳管多层编织成形视觉检测

针对碳管预制体编织成形过程中编织网轮廓缺陷人工难以及时发现的问题,提出了多层碳管预制体编织网编织过程中的轮廓视觉检测方法。在原始像素差分神经网络的基础上进行改进,采用SimAM模块实现了网络的轻量化和更好的注意力关注效果,使用平衡交叉熵损失解决了碳管编织网数据样本分布不均匀的情况,同时,提出一种逐像素的编织网轮廓比对方法来判断编织网状态,以此判断编织网是否出现缺陷。试验结果表明:与原始像素差分神经网络相比,改进的像素差分神经网络对编织网轮廓提取结果的ODS和OIS分别提高了2.4个百分点和2.6个百分点。认为:改进的像素差分神经网络对于碳管编织网轮廓实现了更为精确的提取,更加适用于碳管多层编织成形视觉检测任务;逐像素比对方法对编织网轮廓缺陷可以实现准确及时的判断。

血清黄体生成素基础值联合神经肽吻素水平诊断女童中枢性性早熟的临床价值

目的 探究血清黄体生成素(LH)基础值联合神经肽吻素(Kisspeptin)水平诊断女童中枢性性早熟(CPP)的临床价值。方法 回顾性选取2020年1月至2023年3月浙江省舟山市妇女儿童医院收治的115例CPP女童纳入研究组,同时选取进行健康体检的女童120名纳入对照组。比较两组LH基础值和Kisspeptin水平及临床相关资料;分析女童CPP发生的影响因素;受试者操作特征曲线评估血清LH基础值联合Kisspeptin水平对女童CPP发生的诊断价值。结果 研究组LH基础值、Kisspeptin水平高于对照组(P<0.05)。研究组骨龄、雌二醇、血清卵泡刺激素基础值、催乳素、卵巢体积、子宫体积高于对照组(P<0.05)。LH基础值(OR=1.857)、Kisspeptin水平(OR=2.353)是女童CPP发生的独立危险因素(P<0.05)。血清LH基础值、Kisspeptin及二者联合预测女童CPP发生的曲线下面积分别为0.759、0.730、0.930。结论 LH基础值与Kisspeptin水平在CPP女童血清中异常高表达,是影响女童CPP发生的独立危险因素,LH基础值与Kisspeptin水平联合检测可较好地预测女童CPP的发生。

钙神经素信号途径在前列腺素F2α诱导乳鼠心肌细胞肥大中的作用

目的:探讨Ca2+/钙调蛋白(CaM)依赖的钙神经素(CaN)信号途径在前列腺素F2α(PGF2α)诱导心肌细胞肥大中的作用。方法:用PGF2α(1μmol/L,0.1μmol/L,0.01μmol/L,0.001μmol/L)刺激Wistar乳鼠心肌细胞,并用CaN特异性抑制剂环胞素A(CsA)加以干预。以心肌细胞总蛋白含量和心肌细胞面积作为反映心肌肥大的指标,用免疫印迹(Western-blot)测定心肌细胞内CaNα-蛋白表达,用Fura 2/AM为荧光指示剂测定心肌细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)。结果:除0.001μmol/L浓度的PGF2α外,1.0μmol/L,0.1μmol/L,0.01μmol/L的PGF2α均可明显提高心肌细胞内蛋白质浓度,而其中0.1μmol/L PGF2α作用最显著,增加了(67.78±11.19)%,并且使乳鼠心肌细胞面积增加了(68.94±1.52)%。0.1μmol/L PGF2α刺激的心肌细胞CaNα-蛋白表达增加和[Ca2+]i提高,并且加入CsA可阻断0.1μmol/L PGF2α诱导的乳鼠心肌细胞肥大效应。结论:PGF2α可能通过Ca2+/CaM-CaN信号途径刺激乳鼠心肌细胞发生肥大。

健脾、舒肝方药对Th细胞分化信号蛋白钙神经素转录表达的影响

目的 观察中药复方柴胡疏肝散、四君子汤对CD4+ T细胞活化信号蛋白CaN转录表达变化 ,探讨健脾益气、疏肝理气方药免疫调节机制。方法 采用Ova作为抗原诱导 ,制备中药含药血清 ,干预体外培养的Th细胞 ,RT -PCR、Westernblotting检测CaN的转录和表达。结果 发现CaN转录表达在CD4+ T细胞活化后明显增强 ,柴胡疏肝散、四君子汤血清均可以使其有意义的降低 ,而柴胡疏肝散尚可使表达不足的CaN增加。结论 益气、理气中药复方通过影响CD4+ T细胞活化分化过程中不同的信号蛋白转录表达调节Th1/Th2平衡 ,对Th2介导的免疫性疾病 ,理气方药优于益气方药。

中药“神经再生素”促神经生长过程中基因差异性表达的初步研究

为了探索中药“神经再生素”促神经生长过程中基因水平的变化。本实验采用 dd-PCR方法 ,从体外培养背根神经节细胞加药组和不加药组中获得两者的差异表达片段 ,并经反杂交筛选、克隆测序、DNA序列检索分析、Northern验证。结果表明 ,差异显示共获得 8个差异条带 ,一个为下调基因 ,其余为上调基因 ,其中 2个 c DNA序列与 RRAJ5 16 1基因 (增殖相关基因 )、AF196 3 15基因 (锌指样蛋白 DDP2 ) 10 0 %同源 ,2个 c DNA序列与 AK0 0 175 7基因、STA5 SRR基因 (t RNA合成酶 )部分同源。结论是中药“神经再生素”在促神经生长过程中 ,对神经元基因的选择性表达起着重要的调控作用。

神经素4与2型糖尿病及冠心病关系的研究进展

神经素4(NRG4)是一种新型脂肪因子,其在能量平衡和糖脂代谢中发挥着重要的作用。近年来,NRG4与2型糖尿病(T2DM)及冠心病的关系受到越来越多的关注。NRG4有望成为T2DM及冠心病发生发展风险的新型预测因子。该文就NRG4与T2DM及冠心病的关系进行综述。

神经降压素参与电针镇痛

大鼠侧脑室注射神经降压素(NT)100 ng,痛阈(PT)明显升高,并显著增强电针(EA)镇痛效应。抗NT血清(ANTS)明显降低大鼠的痛阈,并减弱电针的镇痛作用。侧脑室预先注射100 ng纳洛酮,可明显减弱NT的镇痛和增强电针镇痛的作用。结果表明,中抠神经系统内的NT参与痛觉调节过程,并在电针镇痛过程中发挥一定的作用。NT的上述作用,部分是由内源性阿片肽系统所中介的。