两处基因杂合突变的Ⅰ型神经纤维瘤病1例

目的探究脊柱侧弯伴全身多发牛奶咖啡斑的Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)病儿的致病原因。方法男,7岁,因全身多发牛奶咖啡斑7年、脊柱侧弯6个月于2022年10月就诊河北医科大学第三医院。诊断为NF1。应用全外显子高通量测序和Sanger测序分别对变异位点进行筛选和验证。结果病儿NF1基因c.2033delC(exon18,NM_000267)导致氨基酸改变p.P678Rfs*10,为移码突变,为已报道的致病突变;c.2029C>A(exon18,NM_000267)导致氨基酸改变p.P677T,为错义突变,为可能致病性变异。结论NF1基因c.2033delC是导致Ⅰ型神经纤维瘤病的原因,基因c.2029C>A拟进一步扩充NF1基因变异谱,其是否能独立致病、能否影响该病的严重程度,值得临床医师的深入研究和验证。

新型U型钉半骨骺阻滞术治疗Ⅰ型神经纤维瘤病儿童胫骨前外侧成角畸形的短期临床疗效评价

目的评价新型U型钉半骨骺阻滞治疗I型神经纤维瘤病患儿胫骨前外侧成角畸形的短期临床疗效。方法回顾性分析湖南省儿童医院2018年1月至2021年10月采用新型U型钉半骨骺阻滞术治疗Ⅰ型神经纤维瘤病患儿胫骨前外侧成角畸形的病例资料。测量手术前、取内固定时双下肢全长X线片及胫腓骨X线片上测量双侧胫骨长度差值,测量胫骨干近端轴线和胫骨干远端轴线的成角度数(胫骨骨干角),观察有无伤口感染、内固定松动、内固定断裂、胫骨骨折、骺板骨桥、伤口愈合不良、软组织激惹等并发症。评估正侧位X线片上胫骨成角矫正效果、术前术后双侧胫骨长度差异。记录内固定留置时间、畸形矫正速率。结果共15例纳入研究,男10例,女5例;左侧12例,右侧3例,合并腓骨假关节3例。手术时年龄(49.27±23.29)个月。15例均合并I型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)。所有患儿矫正效果满意,内固定留置时间为(24.13±7.26)个月。胫骨成角畸形正位X线片平均矫正速率每月(0.77±0.09)°。1例出现U型钉松动移位、切割骺板,但无骨桥形成,予以再次手术更换U型钉。无一例感染、内固定断裂、胫骨骨折、骺板骨桥、伤口愈合不良、软组织激惹等其他并发症。正位片骨干角术前(29.72±6.87)°、取内固定时为(10.58±3.79)°,两者差异有统计学意义(P<0.05)。侧位片骨干角术前(17.95±9.56)°、取内固定时为(14.29±5.49)°,两者差异具无统计学意义(P>0.05)。术前双侧胫骨长度差异(0.79±0.54)cm、术后双侧胫骨长度差异(1.39±1.91)cm以及术前、术后双侧胫骨长度差异无统计学意义(P>0.05)。结论新型U型钉半骨骺阻滞术治疗I型神经纤维瘤病患儿胫骨前外侧成角畸形,矫正速率高,损伤小,矫形效果满意,手术操作简单,能预防胫骨骨折;但远期效果仍需进一步随访。

儿童神经纤维瘤病1型颅内肿瘤性病变的治疗进展

神经纤维瘤病1型(neurofibromatosis 1,NF1)好发于儿童,是神经系统最常见的常染色体显性遗传病之一,是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致的多系统损害。NF1的外显率几乎是100%,主要临床特征为皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发神经纤维瘤。NF1在颅内能引起肿瘤性病变,后者按照病理学依据可分为低级别肿瘤、高级别肿瘤和类似肿瘤病变。合并NF1的颅内肿瘤多为低级别肿瘤,视路胶质瘤最为多见,其次是脑干胶质瘤,其余部位和类型的肿瘤也有所发生;高级别肿瘤并不常见。而类似肿瘤病变即不明明亮物体虽不是肿瘤,但却是NF1儿童最常见的具有部分肿瘤性质的颅内异常病变。这些肿瘤性病变可通过观察、手术、化学治疗、放射治疗、靶向治疗等方式处理,不同病变的最佳处理方式不同,其预后也有所不同。目前针对儿童NF1颅内肿瘤性病变的治疗方式还有所争议。该文就此种病变的特点和治疗进展进行阐述,旨在提高大众对NF1肿瘤性病变的认知水平,提供针对性的诊疗方案,推进NF1患者完善神经外科治疗。

血流导向密网支架桥接治疗神经纤维瘤病Ⅰ型相关儿童颅内动脉瘤一例

儿童颅内动脉瘤在临床上较为少见,其发病机制目前尚不明确,治疗方式也存在诸多争议。作者报道了1例采用2枚血流导向密网支架桥接治疗的神经纤维瘤病Ⅰ型相关的儿童颅内动脉瘤,并结合相关文献进行了分析,希望为探索儿童颅内动脉瘤的治疗提供有益参考。

Ⅰ型神经纤维瘤病相关信号通路及微环境组分异常

Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种由NF1基因突变导致的常染色体显性遗传病,以多发皮肤咖啡斑和神经纤维瘤为主要特征,国际上针对NF1尚无规范治疗策略。NF 1基因庞大,其编码的神经纤维蛋白(neurofibromin,NF)参与细胞增殖调控,该病发病机制复杂,为药物研发带来较大挑战。在NF1信号通路方面,丝裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶/丝裂原活化蛋白激酶的激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路(RAF/MEK/ERK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路(PI3K/AKT/mTOR)、无翅蛋白/β联蛋白通路(WNT/β-catenin)、河马蛋白/转录共激活子/YES相关蛋白通路(HIPPO/TAZ/YAP)等均有研究,其中针对RAF/MEK/ERK通路的MEK1/2抑制剂药物已上市,即司美替尼(selumetinib),用于治疗NF1和不能手术的丛状神经纤维瘤(plexiform neurofibroma,PNF)患者。近年研究发现,NF1肿瘤微环境包括施万细胞(Schwann cells,SCs)及其前体、肥大细胞、巨噬细胞、T细胞、树突状细胞、细胞外基质和周围血管等,对NF1的发生发展发挥不可忽视的作用。现今NF1的治疗方法包括手术切除肿瘤、放射治疗和药物治疗,这些方法均有缺陷,迫切需要从NF1信号通路及肿瘤微环境等方面继续深入探索新的治疗药物。本文主要综述了NF1相关信号通路及肿瘤微环境的研究现状,重点讨论了NF1基因突变引起的信号通路改变以及肿瘤微环境的组分异常,并剖析了NF1疾病可能的发病机制,以期为临床NF1早期诊断、治疗、预防和药物研发提供新的思路。

Ⅱ型神经纤维瘤病相关多组学及治疗研究进展

Ⅱ型神经纤维瘤病是一种NF2基因突变或缺失导致的常染色显性遗传疾病,主要表现为中枢神经系统及周围神经系统肿瘤的生长。常见的Ⅱ型神经纤维瘤病有双侧前庭神经鞘瘤、脑膜瘤、室管膜瘤、椎管内神经鞘瘤、周围神经鞘瘤等。Ⅱ型神经纤维瘤病常累及多个系统,严重影响患者的生活质量与生存时间。本文基于目前Ⅱ型神经纤维瘤病的相关研究进展,从流行病学、临床特征、发病机制、遗传学、NF2基因表型与疾病特征的相关性、临床治疗等方面展开综述,以期增进对该疾病发病机制及治疗策略的了解。

Ⅰ型神经纤维瘤病一家系基因检测

目的:明确Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)一家系的致病基因。方法:本研究招募了一例NF1患儿,具有典型的皮肤咖啡牛奶斑、腋窝雀斑及神经纤维瘤。切除眼眶、上颚肿物行组织病理学和免疫组化检查,提取患儿及其家庭成员的外周血DNA,进行了全外显子组测序(Exome sequencing, WES)和Sanger测序。结果:结果显示眼眶、上颚肿物组织病理及免疫组化结果提示神经纤维瘤,在该NF1患儿中发现了一种新发致病性杂合突变NF1 c.204+2T>G,该突变导致氨基酸发生剪接突变。其父母无致病基因,该患儿为自发突变。结论:本研究鉴定一例NF1患儿的致病基因NF1 c.204+2T>G突变,丰富了NF1基因数据库。

Ⅱ型神经纤维瘤病1例的影像特征分析

目的:探讨神经纤维瘤Ⅱ型(NF2)的影像学特点,以提高对该病诊断率,对未或已经出现临床表现的患者进行提早治疗。方法:回顾性分析NF2患者的临床表现和影像学资料,分析NF2患者病变的信号特点、分布及与椎管和神经的关系。结论:NF2的CT、MRI表现有一定特征性,CT及MRI对于NF2患者具有较好的诊断效能。

1型神经纤维瘤病发病机制及治疗进展

1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种常见的遗传性神经皮肤综合征,发病率为1/3500,主要表现为皮肤、神经、骨骼等多个系统的肿瘤形成。NF1基因突变导致神经纤维蛋白功能丧失,受神经纤维蛋白负调控的Ras信号失去抑制,导致MAPK信号通路组成型激活,该信号通路的异常激活与肿瘤微环境等机制促使NF1肿瘤发生。目前,主流的治疗方式包括针对Raf/MEK/ERK通路和/或mTOR通路的靶向抑制剂。近年来,对NF1的遗传学、临床特征、肿瘤起源、异常信号通路以及相关靶向抑制剂的疗效等方面的研究日益增多。深入了解NF1的病理生物学和分子机制将为开发更有效的靶向治疗方法提供坚实的基础。

儿童颅脑Ⅰ型神经纤维瘤病的MRI应用价值

目的 探讨儿童颅脑Ⅰ型神经纤维瘤病(NF)的MRI应用价值。方法 选取16例确诊为Ⅰ型神经纤维瘤病(NF-Ⅰ型)的儿童头颅MRI影像资料进行回顾性分析。结果 1)MRI表现:发病部位包括基底节区9例,丘脑8例,海马6例,小脑11例,脑干8例,眼眶/额叶4例;病变形态:类圆形9例,结节状6例,条状5例,点状6例,不规则状4例;MRI信号:T1WI呈低信号6例、等信号10例,T2WI高/稍高信号16例,FLAIR高/稍高信号14例,DWI等信号16例;MRS:Cho峰增高2例;NAA峰降低2例;2)合并症:蝶骨异常2例,眼球突出2例,脊柱侧弯4例,肺气囊1例。结论 儿童颅脑NF-Ⅰ型的发病部位多为基底节区、丘脑、小脑及脑干,类圆形多见,T1WI呈等低信号,T2WI及FLAIR呈高/稍高信号,确诊需MRI与临床表现相结合。

二例节段型神经纤维瘤病NF1基因突变位点确定及产前诊断

目的:明确2例临床疑诊为节段型神经纤维瘤病患者的基因突变位点,为其产前诊断提供基础。方法:切取患者两块不同部位神经纤维瘤体组织,分离表真皮,提取真皮DNA进行二代测序,检测到可疑变异位点后行一代测序验证,明确胚胎期镶嵌突变。孕期在胎儿绒毛膜DNA中筛查该突变,明确胎儿是否遗传。结果:两例患者均表现为单侧分布为主的多发咖啡斑、雀斑以及皮肤多发瘤体,临床疑诊为1型神经纤维瘤病,节段型。基因测序后明确二者分别携带NF1基因胚胎期镶嵌突变c.1007G>A(p.Trp336*)及c.1885G>A(p.Gly629Arg)。根据其为患者提供产前诊断,确定胎儿未遗传该变异。结论:节段型神经纤维瘤病可以通过检测瘤体DNA明确胚胎期镶嵌突变,从而为患者提供精准产前诊断。

妊娠期Ⅰ型神经纤维瘤病相关胃肠道间质瘤1例

神经纤维瘤病(neurofibromatosis,NF)是一种常染色显性遗传病,根据基因突变所在的染色体位置,可分为Ⅰ型(NF-1)、Ⅱ型(NF-2)和施旺细胞瘤病三种亚型。NF-1突变基因位于染色体17q11.2,其发病率为1/2500~1/3000[1]。NF-1患者易伴发视神经胶质瘤、乳腺癌、胃肠道肿瘤等多种恶性肿瘤,其中胃肠道肿瘤的发生率为10%~25%。我院2021年收治1例孕晚期NF-1合并胃肠道间质瘤患者,总结报告如下。

神经纤维瘤病的MRI影像学特点分析

目的探讨神经纤维瘤病(NF)的MRI影像学特点。方法回顾性分析2018年1月至2022年3月于北京房山区良乡医院确诊的39例NF患者的临床及影像学资料,其中NFⅠ型7例,NFⅡ型32例,总结两者的临床表现和MRI影像特点。结果NFⅠ型患者中,4例MRI表现为多发不明原因亮点、双侧视神经胶质瘤,2例MRI表现为眶周丛状神经纤维瘤,1例MRI表现为外周神经分布区多发丛状神经纤维瘤;NFⅡ型患者中,MRI主要以听神经瘤多见,共22例(17例为双侧,5例为单侧),并伴发三叉神经鞘瘤11例,脑膜瘤15例,脊膜瘤2例,眼眶血管瘤1例,椎管内外神经源性肿瘤22例。结论MRI对鉴别NFⅠ型及NFⅡ型具有重要诊断价值。NFⅠ型主要表现为多发不明原因亮点、视神经胶质瘤及多发丛状神经纤维瘤;NFⅡ型主要表现为双侧听神经瘤,并多伴发三叉神经鞘瘤、脑膜瘤、脊膜瘤、神经源性肿瘤等。

1例Klippel-Trenaunay综合征合并神经纤维瘤病

1例青年女性患者,16岁时发现左足部出现暗青色至暗褐色增生物,曾在“某军区医院”就诊,诊断为“Klippel-Trenaunay综合征”,给予“硬化治疗”,未见明显好转。2022年2月8日至本院皮肤科就诊。查体:心肺腹未见明显异常。专科情况:躯干有大小不等的暗褐色斑,部分呈类圆形,背部、腰部可见豆粒大小的肤色至淡红色丘疹,表面光滑。左小腿较右小腿粗。左足可见约10 cm×7 cm的暗青色至暗褐色肿物,左拇趾可见弯曲畸形。诊断为:(1) Klippel-Trenaunay综合征;(2) 1型神经纤维瘤病(NF1)。Klippel-Trenaunay综合征又称血管扩张肥大及血管骨肥大综合征,它是先天性血管畸形,由三部分构成:(1)毛细血管畸形(葡萄酒样痣);(2)静脉畸形(即广泛分布、早发性静脉曲张);(3)受累组织[软组织和(或)骨]肥大。典型神经纤维瘤病、周围性神经纤维瘤病表现为神经系统、骨骼和皮肤的发育异常。

超声在Ⅰ型神经纤维瘤病中的诊断价值

目的探讨超声在Ⅰ型神经纤维瘤病中的诊断价值。资料与方法回顾性分析2011年10月—2021年8月郑州大学第一附属医院经病理证实的75例Ⅰ型神经纤维瘤病的超声表现,观察病变部位、数目、形态、边界、内部回声、血流信号以及与周边的毗邻关系。结果Ⅰ型神经纤维瘤病的超声表现呈现多样化和多变性,超声声像图分为结节型、弥漫型、丛状型、混合型,其中多发结节型22例,超声表现为椭圆形或类圆形,边界尚清晰,大多数表现为实性低回声结节;丛状型12例,超声表现为受累神经干扭曲扩张,呈串珠样排列;弥漫型32例,超声表现为皮肤层和皮下脂肪层不均质增厚,边界不清,形态不规则的片状高回声区,其间见条索样低回声;混合型9例,表现为弥漫型和结节型共存,超声图像兼有此两型超声表现。结论超声能够显示Ⅰ型神经纤维瘤病的典型声像图特征,为临床诊疗提供依据。

儿童神经纤维瘤病1型伴血管病变的影像学随访并文献复习

目的探讨儿童神经纤维瘤病1型(NF1)伴血管病变的类型和影像学特点,明确影像学检查用于儿童NF1全面评估和随访的价值。方法回顾性分析1例以血管病变为首发表现的NF1儿童随访5年间的历次影像资料,并复习相关文献。结果病人5月龄时主因“血压升高9天”入院,首次腹部CT血管成像(CTA)发现右肾动脉瘤、右髂内动脉瘤,此后5年间进行3次CTA检查,显示右肾动脉及右髂内动脉瘤逐渐血栓化、机化、体积缩小。期间病人3次头颅MRI平扫示脑实质多发病灶且随年龄增加而增多、增大,头颅MR血管成像(MRA)示Willis环右侧部分血管管腔变细,右侧大脑中动脉分支明显减少。结论儿童NF1以血管病变为首发表现者少见,血管病变是导致NF1儿童高血压的最常见原因,影像学检查需重视多部位受累血管的全面评估及长程随访。

Ⅰ型神经纤维瘤病合并胃肠道间质瘤伴消化道大出血患者的护理

总结1例Ⅰ型神经纤维瘤病累及消化道合并大出血患者的护理体会。针对患者术前多发消化道间质瘤大出血后止血困难、术后并发症发生率高及全身皮肤纤维瘤等问题,采取如下护理措施:基于Blatchford评分系统的再出血风险评估指导出血预警护理;加强皮肤护理,预防纤维瘤瘤体破损;术后落实十二指肠瘘的风险管理;实施个体化心理护理联合中医疗法促进术后胃瘫康复;出院后做好延续性护理。患者术后第32天顺利出院,随访3个月,体重增加,恢复良好。

巨鼻症伴咽喉黏膜弥漫性增生的Ⅰ型神经纤维瘤病1例

Ⅰ型神经纤维瘤病(neurofibroma type I,NF1),是一种由NF1基因突变引起的神经系统常染色体显性遗传疾病,全球发病率约1/3000。神经纤维瘤为NF1的一种典型临床表现,根据神经纤维瘤的病理特点不同可分为结节型、丛状型和弥漫型神经纤维瘤,其中弥漫型神经纤维瘤最少见。本文报道1例罕见的以外鼻部弥漫性神经纤维瘤伴咽喉部弥漫性增生的NF1患者,临床资料报道如下。

Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊治指南(2023版)

Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)是由于NF1基因突变引起的常染色体显性遗传性肿瘤性疾病。患者多幼年起病,临床表现复杂,以神经纤维瘤为特征性表型,可伴多系统受累,且存在肿瘤恶变风险。NF1诊断难度大,其治疗、随访、管理等多方面存在挑战,多学科协同诊治及流程的制定势在必行。因此中国罕见病联盟Ⅰ型神经纤维瘤病多学科诊疗协作组联合国内相关专业人士,共同制定本指南,旨在提高NF1诊疗水平,为患者提供同质化医疗服务。

1型神经纤维瘤病伴性早熟、身材矮小1例

1 临床资料患儿,女,7岁1月,以“生长缓慢4年,左侧乳房疼痛1周”就诊。患儿系G_(1)P_(1),足月顺产,出生身长51 cm, 体质量3.25 kg。3岁起,家属自觉患儿生长缓慢。1周前,患儿诉左侧乳房疼痛,无阴毛、腋毛生长,无月经来潮,体质量及身高无增速。既往体键,无偏食挑食,生后大运动、精细运动、语言、社会适应力均与同龄儿童相当。母亲有神经纤维瘤病。