神经纤维瘤中神经纤维素的表达及主要来源细胞的相关研究

目的探讨Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)患者神经纤维瘤发生机制,为病理学诊断区分NF1及非NF1神经纤维瘤寻找初步实验依据。方法将19例NF1和14例非NF1神经纤维瘤标本进行石蜡包埋切片,常规HE染色和神经纤维素单克隆特异性抗体(NF1GRP(N))、S100多克隆抗体标记。结果NF1组与非NF1组HE染色无明显差异;神经纤维素单克隆抗体标记显示NF1组神经纤维素阳性表达率(40.67±7.99%)明显低于非NF1组(阳性率100±0%);S100多克隆抗体标记及细胞形态计数显示两组瘤组织主要由雪旺细胞而不是成纤维细胞组成。结论实验结果提示NF1神经纤维瘤形成与神经纤维素减少或缺失有关,而非NF1神经纤维瘤形成与神经纤维素表达减少无关,用神经纤维素单克隆特异性抗体标记的方法诊断区分NF1和非NF1神经纤维瘤值得借鉴;两种神经纤维瘤可能都主要起源于雪旺细胞。

Ⅰ型神经纤维瘤组织中神经纤维素、Ras-p21蛋白的表达

目的:探讨Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)、孤立性神经纤维瘤患者瘤组织中神经纤维素、Ras-p21表达情况。方法:应用Western blot检测19例NF1、16例孤立性神经纤维瘤瘤组织及11例正常神经组织中神经纤维素、Ras-p21的表达。结果:NF1瘤组织中神经纤维素的表达水平低于孤立性神经纤维瘤瘤组织及正常神经组织,Ras-p21的表达水平高于孤立性神经纤维瘤瘤组织及正常神经组织(P均<0.05)。2者在孤立性神经纤维瘤瘤组织中的表达与正常神经组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NF1的发病可能与NF1基因突变引起神经纤维素缺失、导致其对Ras-p21的抑制作用减弱或缺失有关。病变组织中神经纤维素的检测可能有助于NF1的诊断和与孤立性神经纤维瘤的鉴别诊断。

神经纤维瘤素

神经纤维瘤Ⅰ型(Neurofibromatosis type Ⅰ,NFI)是一种起源于神经嵴的常染色体显性遗传病,具有良性肿瘤或恶性肿瘤的特征。1990年,Xu,c等人分析了NFI患者的cDNA克隆、发现NFI的致病基因。近年的研究又揭示了NFI基因在正常细胞中的功能和在NFI发生中的作用。神经纤维瘤素(Neurofibromin)是NFI基因的表达产物。

雌激素对Ⅰ型神经纤维瘤病发生机制的调控作用

目的探讨17β-雌二醇(E2)和E2受体拮抗剂对Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)神经纤维瘤的形成和发展的影响。方法3H-TdR掺入法研究E2对施万细胞增殖能力的影响;免疫印迹(Western-blot)方法检测E2及E2受体拮抗剂Tamoxifen对NF1患者神经纤维瘤中施万细胞NF1蛋白和hTERT蛋白表达的影响。结果随着E2孵育浓度和时间的增加,CPMA值有逐渐增加的趋势,其中10-7mol/L和10-6mol/L浓度作用24(分别为224.33±25.59和242.17±21.98)和48h(分别为234.83±28.15和257.83±28.86),CPMA值增高与对照组(154.33±17.89)相比差异有统计学意义,相同E2浓度孵育24和48h相比,CPMA值的差异没有统计学意义;E2处理组与对照组比较,E2+E2受体拮抗剂Tamoxifen处理组与E2处理组比较,NF1蛋白的表达差异皆无统计学意义;E2受体拮抗剂Tamoxifen处理组与对照组比较,NF1蛋白的表达差异无统计学意义;E2处理组与对照组比较,hTERT蛋白表达增高约3.31倍,差异有统计学意义;E2+E2受体拮抗剂Tamoxifen处理组与E2处理组相比,hTERT蛋白表达约降低39%,差异有统计学意义;E2受体拮抗剂Tamoxifen处理组与对照组相比,hTERT蛋白的表达差异无统计学意义。结论E2能够促进NF1神经纤维瘤中施万细胞的增殖;E2对NF1中神经纤维瘤形成的促进作用是通过提高hTERT蛋白表达,进而增加端粒酶活性促进细胞增殖这一通路实现的,而非上调NF1蛋白表达。E2的这一作用可以被E2受体拮抗剂Tamoxifen抑制。

Ⅰ型神经纤维瘤病1家系的胚胎植入前遗传学检测及产前诊断

本文报告了一个Ⅰ型神经纤维瘤病(type Ⅰ neurofibromatosis, NF1)家系的胚胎植入前遗传学检测及产前诊断经过。采用高通量测序技术结合多重连接酶探针依赖扩增技术对该家系进行基因检测, 明确致病变异位点, 并用Sanger测序进行致病变异位点验证, 发现先证者及其患病母亲均存在NF1基因c.4172G>C致病性变异。随后构建单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)连锁单体型, 并对胚胎进行变异位点直接测序及SNP单体型分析, 完成植入前遗传学检测后移植1个发育良好且不携带致病变异的囊胚。孕19周^(+3)时妊娠后抽取先证者羊水标本进行染色体及基因变异位点检测, 完成产前诊断。最终该先证者成功足月分娩1健康婴儿。随访至10月龄, 该婴儿未见明显异常。

神经纤维瘤病伴急性淋巴细胞白血病1例

患儿,男,5岁,因间断发热10d,加重3d入院。患儿入院10d前无明显诱因出现发热,每日1次,热峰39℃,于当地诊所对症抗感染治疗,效果欠佳。入院3 d前发热增加为每日2～3次,查血常规示三系减低。患儿自发病以来,有乏力,偶有鼻衄,间断有膝关节疼痛。

1型神经纤维瘤病性脊柱侧弯的诊疗现状

1型神经纤维瘤病(NF-1),也叫von Recklinghausen病,是一种常染色体显性遗传病,其特征是神经嵴细胞异常增殖,可累及神经组织、骨骼、软组织和皮肤等,也可伴发包括脊柱畸形、先天性胫骨假关节以及其他骨骼的弯曲或假关节等骨科疾病,其中脊柱侧弯最为常见。目前关于1型神经纤维瘤性脊柱侧弯的具体致病机制仍未明确,因此,对于该病的治疗方式不同于其他类型的脊柱侧弯,其治疗难度大,治疗效果欠佳。本文就1型神经纤维瘤性脊柱侧弯的发病机制、诊断、临床表现、治疗及并发症作一综述,以期为临床治疗提供参考依据。

NF1基因表达产物在大鼠脑的分布-免疫荧光组化法

用免疫荧光组织化学方法观察了 NF1基因表达产物神经纤维素在正常成年大鼠脑中的分布 ,结果如下 :(1)大脑皮质中神经纤维素阳性细胞最为密集 ;其次 ,在海马结构、丘脑前核群、丘脑内侧核群、丘脑板内核群、丘脑中线核群及下丘脑室周核、室旁核中神经纤维素阳性细胞也较密集 ;在杏仁核、下丘脑前区、下丘脑外侧区、下丘脑后区以及隔外侧核、隔内侧核、尾壳核、屏状核、苍白球、三叉神经脊束核等部位 ,也可见到数量不等的神经纤维素阳性细胞稀疏分布。 (2 )神经纤维素免疫阳性反应产物除了分布于神经细胞胞质外 ,在细胞核也有分布。 (3 )结合抗星形胶质细胞特异性酶 (胶质纤维酸性蛋白 )免疫组化反应 。

大剂量辣椒素耗竭初级感觉传入神经对兔肺缺血再灌注损伤氧化应激的影响

目的运用化学去神经法阻断辣椒素敏感的C类神经纤维(CapsCF),观察对肺缺血再灌注损伤(IR)的影响,并探讨氧化应激反应在其中的作用。方法新西兰大白兔32只随机分为4组:假手术组(S组)、肺缺血再灌注组(IR组)、辣椒素组(CS组)、辣椒素肺缺血再灌注组(CIR组)。分别予以辣椒素(100mg/kg)或其载液皮下注射,5d后建立肺IR模型。实验终末检测血气分析,氧化应激指标〔丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)〕、肺组织湿干比,HE染色观察肺组织病理学改变。结果与S组和CS组比,IR组和CIR组动脉血氧分压降低(P<0.05),肺泡动脉氧分压差升高(P<0.05),肺组织湿干比升高,氧化应激反应加重(P均<0.05),病理学损伤加重。CIR组指标改变均较IR组加重(血气学指标除外)。结论化学去神经法阻断CapsCF,加重肺IR损伤,其机制可能与加重氧化应激反应有关。

脑肿瘤:那些穿越生命禁区的手术

脑干曾经被视为手术禁区,致残致死率极高;脑动脉瘤死亡率超过30%,以往要开颅才能手术……随着医学技术的进步和发展,目前已有多种神经外科手术可以挑战人类生命禁区的极限,而且越做越精细,成功率也越来越高人体最复杂、最神秘的部位在哪里？大脑无疑是第一位的。要在这个区域动手术,对于医师来说,永远都是一次穿越生死的挑战。

听神经瘤S518磷酸化Merlin蛋白的表达及与CD44结合特性

目的探讨听神经瘤组织中S518磷酸化对Merlin蛋白与细胞表面糖蛋白CD44结合能力的影响及其与肿瘤生长的关系。方法35例听神经瘤组织标本均经过病理学证实，用免疫组织化学技术和免疫印迹技术分析S518磷酸化Merlin蛋白的表达、组织学分布情况，以手术中切除的正常颅神经作对照。将各标本中S518磷酸化Merlin条带的相对灰度值与听神经瘤临床分期、瘤体大小、病程及囊性变进行相关分析。用免疫沉淀技术比较野生型Merlin蛋白及S518磷酸化Merlin蛋白与CD44结合能力的差异。结果在听神经瘤组织中Merlin蛋白发生S518磷酸化且分布集中于核周；正常对照神经组织中Merlin也发生S518磷酸化，但是其含量较听神经瘤组织低。S518磷酸化的Merlin蛋白在听神经瘤组织中的表达量与临床分期、肿瘤大小、病程及囊性变之间无统计学相关关系。在听神经瘤组织中，与S518磷酸化的Merlin蛋白结合的CD44量高于与野生型Merlin蛋白结合的CD44的量。结论在听神经瘤组织中，S518磷酸化的Merlin蛋白与CD44的结合能力增加，CD44与野生型Merlin蛋白和S518磷酸化Merlin蛋白结合后可能产生不同细胞生物学行为。