一例神经纤维瘤病Ⅰ型患者NF1基因新的插入缺失型突变

目的 对1例临床拟诊为神经纤维瘤Ⅰ型（neurofibromatosis type 1,NF-1）患者进行致病基因突变研究.方法 通过探针杂交富集患者神经纤维蛋白1 （neurofibromin 1,NF1）基因的全部编码区外显子及其旁侧序列进行高通量测序确定可疑突变,并用Sanger测序法对核心家系成员的相应目标基因区域进行测序验证.结果 在患者NF1基因的第8外显子检出一插入/缺失型突变（indel）c.789790delAGinsT（p.K263Nfs＊ 18）,造成突变点后的三联密码子阅读框发生改变而导致蛋白质翻译的提前终止.其表型正常父母均无此改变.在患者突变点下游第8内含子中还检出两个源自父亲的杂合多态性改变c.888＋ 108C＞T（rs2953000）和c.888＋ 118G＞T（rs2952999）,Sanger测序峰图显示这三处改变位于同一染色体.结论 c.789_790delAGinsT为来自父源的新生突变,确定为患者的致病原因,从而肯定临床诊断.该突变类型补充了NF1基因的突变数据库.比较Sanger测序技术,目标区域二代测序进行NF1基因突变检测,更为快捷、价廉和高效,适用于临床.

神经纤维瘤病1型并矮小症4例临床特点及文献复习

目的总结神经纤维瘤病1型(NF1)并矮小症患儿的临床特点。方法回顾性分析4例NF1并矮小症患儿的临床特点及基因突变类型。总结我国已报道的NF1患儿的临床表现和基因突变特点。结果4例患儿(男:女=1:1)均以身材矮小为主诉就诊,确诊为NF1,年龄3.6~17.5岁,3例伴牛奶咖啡斑,2例伴腹股沟雀斑,1例伴皮肤神经纤维瘤。4例患儿有3种突变形式,1例NF1基因exon2- exon15大片段重复,2例错义突变,分别为c.3352A>G(p.Ser1118Gly)和c.5425C>T(p.Arg1809Cys),1例移码突变为c.1756_ 1759delACTA(p.Thr586Valfs*18)。据文献报道,中国NF1患儿最常见的临床表现为牛奶咖啡斑(97.9%),最常见的基因突变类型为移码突变(28.4%),身材矮小占10.1%。结论NF1患儿因皮肤表现就诊皮肤专科时,应重视其生长发育情况,而其他专科也应当警惕矮小症患儿中NF1的可能性。