新斯的明引起大鼠神经肌接头突触后膜持续性去极化特点

采用大鼠膈肌不均匀牵张肌肉标本 ,观察可逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明引起神经肌接头突触后膜持续性去极化特点 .结果发现 ,新斯的明 ( 2 .5-5μmol· L-1)浴槽内给药引起的持续性去极化( SD)时程比压力给药 ( 1 mmol· L-1,32 k Pa,2 - 5s)时长 ,结果提示压力给药引起的 SD时程仅相当于浴槽内低浓度药物所引起者 .在本实验条件的多数情况下 ,压力给药引起 SD的平台期 ,复极期以及复极后的一段时间内出现频率显著增高的小终板电位 ( m EPP) ,并且这种高频率的 m EPP只伴随 SD的产生而出现 .而在浴槽内给予高浓度新斯的明引起的 SD过程中 ,m EPP显著减少 .结果提示 ,可逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明在低浓度时引起的 SD过程中 ,不仅突触后膜的烟碱受体并没有完全失敏 ,而且突触前膜自发释放 ACh显著增加 .

刺尾鱼毒素对大鼠神经肌接头突触传递的影响

目的和方法 :在大鼠不均匀牵张膈肌标本 (INSMP)上 ,用传统的微电极胞内记录方法。研究MTX对大鼠膈肌膈神经突触传递的影响。结果 :①浴槽给予MTX(10 μg/L) ,18.0min后 ,串刺激神经突然不能产生串终板电位(EPP)。随后 ,突触后膜开始逐渐去极化 ,最大去极化 2 7.0mV。6 2 .7min后小终板电位 (mEPP)频率逐渐增高 ,到70 .3min达到最高频率 ,比给药前增加了 32倍。这种高频的MEPP可以持续 2 0～ 30min ;②提前 2 0min浴槽给予2 0 μmol/L的L 型Ca2 +通道阻断剂异搏定 (Veranpamil) ,然后给于MTX(10 μg/L ,78.5min后串刺激神经不能产生串EPP ,与单给MTX相比时间明显延长 (P <0 .0 0 1)。而突触后膜最大去极化幅度、mEPP频率增高时间及最高频率与单给MTX相比没有明显区别。结论 :MTX对神经肌接头突触传递的阻断作用首先表现在神经纤维不能兴奋 ,这种作用可以部分被L 型Ca2 +通道阻断剂Verapamil所对抗。随后出现突触后膜去极化、mEPP频率显著增高 。

梭曼引起大鼠神经肌接头突触后膜持续性去极化的机制

目的 研究梭曼引起神经肌接头突触后膜持续性去极化 (SD)的产生机制。方法 不均匀牵张肌肉标本上 ,采用传统的微电极细胞内记录技术。结果 随着梭曼浓度 ( 3 0～ 0 0 5 ) μmol L的降低 ,在其所引起的SD过程中 ,小终板电位 (mEPP)的出现逐渐提前 ,并且频率也逐渐增高。当梭曼浓度降到 0 0 5 μmol L时 ,在SD的平台期、复极期及复极后的一段时间内出现频率显著增高的mEPP。反复给予膈神经短暂的串刺激或给予一个长时程的串刺激 ,当刺激落到SD的复极期 ,均可产生小幅度的终板电位 (EPP)。结论 梭曼引起的SD过程中 ,突触后膜烟碱受体没有完全失敏 ,SD的产生可能主要与突触前递质释放因素有关。

毒物对神经肌接头烟碱样乙酰胆碱受体的作用

本文就神经肌接头烟碱样乙酰胆碱受体的分子结构、生物学性质及毒物的作用进行了综述，并分析了毒物的作用机制。神经肌接头作为毒物作用的特异靶位点，是评价周围神经系统毒性的有效模型。

镇静抗痫新药2—氯—4—溴—α—甲基肉桂酸钠盐对蟾蜍神经肌接头兴奋传递的影响

2—氯—4—溴—α—甲基肉桂酸钠盐(SCLOOLNa)系华西医科大学药学院药化教研室研制合成的一种中枢神经系统抑制剂。柴慧霞等的系列整体和离体动物实验研究,和潘文漪和宋峰生等的临床观察表明,SCIOOINa对中枢神经系统具有显著的镇静安眠及抗癫痫柞用,在整体动物实验中还观察到SCIOOINa具有肌松弛作用,通过初步实验表明,SCIOOINa对两栖类神经肌肉接头传递有阻断作用。本工作在上述实验基础上。

Zn^(2+)对神经肌接头传递的作用

研究了Zn^(2+)对大鼠离体膈神经膈肌标本和小鸡颈二腹肌标本的作用。实验结果表明,Zn^(2+)对间接刺激神经诱发大鼠膈肌的收缩,诱发小鸡颈二腹肌的收缩均产生浓度依赖性抑制作用。Zn^(2+)不影响膈神经的兴奋和传导,对直接刺激诱发膈肌收缩的抑制作用弱于对间接刺激神经诱发膈肌收缩的抑制。Zn^(2+)不影响小鸡颈二腹肌对Ach的敏感性。说明Zn^(2+)主要作用于突触前膜阻滞神经肌接头的传递。Ca^(2+)、L—半胱氨酸可拮抗Zn^(2+)的阻滞作用。

梭曼致神经肌接头传递阻断的电生理学研究

梭曼致神经肌接头传递阻断的电生理学研究纪占欣（北京毒物药物研究所，北京１００８５０）纪占欣，男，神经药理学专业。导师：刘传绩教授。论文答辩日期：１９９２年６月１２日，答辩委员会主席：刘干中教授在神经肌接头（ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒｊｕｎｃｔｉｏｎ，...

丹参、生脉注射液对中枢和神经肌接头兴奋传递及肌肉收缩疲劳的影响

目的 :研究复方丹参、生脉注射液对中枢、神经肌接头和肌肉疲劳的影响。方法 :记录蟾蜍坐骨神经干动作电位和腓肠肌收缩曲线 ,测定中枢、神经—肌接头、肌肉出现疲劳的时间。结果 :同对照组比较 ,丹参组和生脉组中枢、神经—肌接头、肌肉出现疲劳的时间都明显延长。差异具有显著性 (P <0 .0 1 )。结论 :复方丹参、生脉注射液具有抗中枢、神经—肌接头和肌疲劳的作用。

有机磷杀虫剂所致的神经肌接头病的生化机制研究

目的 探讨有机磷杀虫剂 (OPs)引起的神经肌接头传导功能异常的生化机制。方法 用肟硫磷 (114 4mg/kg)染毒大鼠制作肌无力模型 ,用电刺激频率为 2 0Hz的单纤维肌电图 (SSFEMG)检测染毒大鼠平均连续差 (MCD)评价其神经肌接头传导功能 ,检测腓肠肌Ca2 + ATP酶、Na+ ,K+ ATP酶、cAMP依赖性蛋白激酶 (PKA)、Ca2 + /磷脂依赖性蛋白激酶 (PKC)和酪氨酸蛋白激酶 (TPK)活力 ,并用免疫组织化学法检测比目鱼肌中丝氨酸 (Ser)、苏氨酸 (Thr)和酪氨酸 (Tyr)残基的磷酸化程度。结果 与对照组和肌力正常的染毒大鼠相比 ,肌无力大鼠各指标的变化如下 :(1)MCD明显增高 ;(2 )腓肠肌Ca2 + ATP酶、Na+ ,K+ ATP酶和PKA活力明显下降 ,且与MCD呈显著负相关 (r =- 0 .5 82、- 0 .713、- 0 .5 0 6 ,P <0 .0 5 ) ;(3)腓肠肌PKC和TPK活力明显增高 ,且与MCD呈显著正相关 (r=0 .72 3、0 .5 89,P <0 .0 5 ) ;(4)Ser磷酸化程度明显减弱 ,Tyr磷酸化程度明显增强。结论 OPs引起的神经肌接头传导功能异常可能与Ca2 + ATP酶和Na+ ,K+ ATP酶活力下降引起的肌肉兴奋性减低 ,以及Tyr磷酸化增强和Ser磷酸化减弱引起的烟碱样乙酰胆碱受体失敏加速、复敏延迟有关。

锰对神经肌肉接头传递的作用

用大鼠隔神经隔肌、小鸡颈二腹肌和蟾蜍腹直肌标本研究了硫酸锰对神经肌肉传递的作用。结果表明，锰对间接或直接刺激引起的肌肉收缩均产生可逆性、浓度依赖性的抑制作用。对间接刺激的ＩＣ５０为０．２８ｍｍｏｌ／Ｌ，对直接刺激的ＩＣ５０。为１０ｍｍｏｌ／Ｌ；对间接刺激肌收缩抑制５０％的时间是４．３±１．０ｍｉｎ。高钙溶液能部分拮抗锰的抑制作用。锰使小鸡颈二腹肌标本对ＡＣｈ的敏感性降低，使ＡＣｈ对蟾蜍腹直肌收缩的量效曲线非平行右移，ｐＤ２＇为２、６２。提示锰不仅作用于突触前膜，对突触后膜亦有抑制作用。

神经肌接头乙酰胆碱受体簇集的分子机制

从运动神经元到肌细胞的信息传递主要通过神经肌接头来完成。神经肌接头重要的结构特征是高度特化的突触后膜。突触后膜异常簇集着大量的乙酰胆碱受体。乙酰胆碱受体簇集与3种分子密切相关,即集聚蛋白(Agrin)、肌特有受体酪氨酸激酶(MuSK)及突触后膜受体缔合蛋白(Rapsyn);Agrin诱导AChR在终板膜的簇集,MuSK为Agrin信号转导受体复合体的重要组分之一,Rapsyn则参与其效应机制。

Cu^(2+)对神经肌肉接头传递的作用

Cu^(2+)对间接刺激诱发大鼠隔肌的收缩及诱发小鸡颈二腹肌的收缩均产生浓度依赖性抑制作用。但Cu^(2+)不影响膈神经的兴奋和传导,对直接刺激诱发膈肌收缩的抑制作用弱于间接刺激诱发膈肌收缩的抑制。Cu^(2+)不影响小鸡颈二腹肌对Ach的敏感性。说明Cu^(2+)主要作用于突触前膜阻滞神经肌接头的传递。Ca^(2+),L-半胱氨酸可拮抗Cu^(2+)的阻滞提示Cu^(2+)可能与突触前膜的SH基结合,影响Ca^(2+)的跨膜内流,减少Ach的释放,阻滞神经肌接头的传递。

黄芪对蟾蜍中枢、神经(神经-肌接头)和肌兴奋性及疲劳性的影响

目的 :研究黄芪注射液对中枢、神经 (神经 -肌接头 )、肌兴奋性和疲劳性的影响。方法 :记录蟾蜍坐骨神经干动作电位和腓肠肌收缩曲线 ,测定中枢、坐骨神经和腓肠肌的阈强度、最适强度以及中枢、神经 -肌接头、腓肠肌出现疲劳的时间。结果 :(1)同对照组比较 ,黄芪组测定的神经和肌的阈强度、最适强度都明显增大 ;(2 )黄芪组中枢、神经 -肌接头和肌出现疲劳的时间延长 ,差异具有显著性 (P <0 0 5 )。结论 :黄芪注射液有降低神经、肌兴奋性和延缓中枢、神经 -肌接头和肌疲劳的作用。

黄芪对小鼠中枢、神经-肌接头和肌疲劳及骨骼肌ATP酶活性的影响

目的:研究黄芪注射液对低位中枢、神经-肌接头和肌肉的抗疲劳效应以及对腓肠肌Na+-K+-ATP酶活性的影响。方法:将小鼠随机分为空白组、模型组和各剂量的黄芪组,记录小鼠腓肠肌收缩曲线,测定中枢、神经-肌接头和肌疲劳的时间,检测腓肠肌Na+-K+-ATP酶的活性。结果:(1)同模型组比较,0.8g/kg、1.2g/kg、1.6g/kg、2.0g/kg剂量的黄芪组都能延缓中枢、神经-肌接头和肌疲劳的时间,其中1.2/kg剂量的黄芪组抗疲劳效果最明显。(2)同模型组比较,黄芪组Na+-K+-ATP酶活性均降低,其中1.2g/kg剂量的黄芪组降低最明显,差异具有显著性(P<0.05)。结论:黄芪具有抗疲劳效应和抑制Na+-K+-ATP酶活性的作用,保护性的抑制骨骼肌Na+-K+-ATP酶活性可能是黄芪抗疲劳的机制之一。

黄芪对小鼠中枢、神经(神经—肌接头)和肌兴奋性及疲劳性的影响

目的:研究黄芪注射液对小鼠中枢、神经(神经—肌接头)和肌兴奋性及疲劳性的影响,并观察酶学的改变。方法:将小鼠随机分为空白组、模型组和黄芪组,记录腓肠肌收缩曲线,测定小鼠运动中枢、坐骨神经和腓肠肌的阈强度、最适强度以及中枢、神经—肌接头和腓肠肌出现疲劳的时间,并检测腓肠肌ATP酶的活性。结果:同模型组比较,黄芪组测定的神经和肌的阈强度、最适强度都明显增大;黄芪组的中枢、神经—肌接头和肌出现疲劳的时间明显延长;黄芪组Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活性均降低。差异具有显著性(P<0.01)。结论:黄芪注射液具有降低神经和肌兴奋性以及延缓小鼠中枢、神经—肌接头和肌疲劳的作用,保护性的抑制骨骼肌ATP酶活性可能是黄芪抗疲劳的机制之一。

黄芪注射液对低位中枢、神经-肌接头和骨骼肌疲劳的影响

目的:研究黄芪注射液对中枢、神经-肌接头和骨骼肌疲劳的影响。方法:记录蟾蜍坐骨神经干动作电位和腓肠肌收缩曲线,测定中枢、神经-肌接头和骨骼肌出现疲劳的时间。结果:①0.8g/kg和1.2g/kg剂量的黄芪注射液能显著延缓中枢、神经—肌接头和骨骼肌的疲劳,增强骨骼肌的耐力;②)1.6g/kg及以上较大剂量的黄芪注射液则有加速上述部位疲劳和降低肌耐力的作用。结论:一定浓度的黄芪注射液有明显的抗中枢、神经-肌接头和骨骼肌疲劳的作用,但大剂量的黄芪注射液则加速上述部位的疲劳。

生脉注射液和参附注射液对中枢、神经-肌接头及骨骼肌疲劳的影响

目的:研究生脉注射液和参附注射液对中枢、神经-肌接头和骨骼肌疲劳的影响。方法:记录蟾蜍坐骨神经干动作电位和腓肠肌收缩曲线,测定低位运动中枢、神经-肌接头和骨骼肌出现疲劳的时间并加以比较。结果:与对照组比较,1.6g/kg的生脉注射液和4ml/kg的参附注射液能显著延缓中枢、神经-肌接头、骨骼肌疲劳,增强骨骼肌的耐力。结论:生脉注射液和参附注射液具有抗中枢、神经-肌接头和骨骼肌疲劳的作用。

黄芪和生脉注射液对中枢、神经-肌接头及骨骼肌疲劳的影响

目的:研究黄芪和生脉注射液对中枢、神经肌接头和骨骼肌疲劳的影响。方法:记录蟾蜍坐骨神经干动作电位和腓肠肌收缩曲线,测定低位运动中枢、神经肌接头、骨骼肌出现疲劳的时间并加以比较。结果:0.8g/Kg的黄芪注射液和1.6g/Kg的生脉注射液能显著延缓中枢、神经肌接头、骨骼肌的疲劳,增强骨骼肌的耐力。结论:黄芪注射液和生脉注射液具有抗中枢、神经肌接头和骨骼肌疲劳的作用。

黄芪注射液对蟾蜍和小鼠中枢、神经-肌接头和肌疲劳的影响

目的:利用已建立的蟾蜍和小鼠中枢、神经-肌接头和肌疲劳模型,比较不同剂量的黄芪注射液对蟾蜍和小鼠中枢、神经-肌接头和肌疲劳的影响。方法:分别记录蟾蜍和小鼠坐骨神经干动作电位和腓肠肌收缩曲线,测定中枢、神经-肌接头和肌疲劳的时间。结果:①0.8g.kg-1、1.2g.kg-1、1.6g.kg-1和2.0g.kg-1剂量的黄芪注射液均能延缓小鼠中枢、神经-肌接头和肌的疲劳,蟾蜍仅有0.8g.kg-1和1.2g.kg-1有此作用,1.6g.kg-1及以上剂量的黄芪注射液对蟾蜍有加速上述部位疲劳的作用。两种动物均以1.2g.kg-1剂量作用最显著;②最佳剂量1.2g.kg-1黄芪注射液延缓两种动物神经-肌接头和肌疲劳的作用与延缓中枢疲劳的作用比较差异具有统计学意义(P<0.05);③最佳剂量1.2g.kg-1黄芪注射液对小鼠三个部位的作用同蟾蜍比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:黄芪注射液对两栖动物和哺乳动物中枢、神经-肌接头和肌疲劳的影响具有差异性;其抗疲劳作用主要发生在神经-肌接头和肌等部位,即延缓外周疲劳;其抗疲劳效应,哺乳动物优于两栖动物。

不同剂量地塞米松对中枢、神经-肌接头和肌疲劳的影响

目的 :研究不同剂量地塞米松对中枢、神经 -肌接头和肌疲劳的影响。方法 :用计算机MS30 2生物信号分析系统记录蟾蜍坐骨神经干动作电位和腓肠肌收缩张力 ,检测中枢、神经 -肌接头和肌肉出现疲劳的时间。结果 :① 1mg kg及以下较小剂量的地塞米松能延缓中枢、神经 -肌接头和肌的疲劳 ,与对照组比较 ,差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。② 2mg kg及以上较大剂量的地塞米松则有加速上述部位疲劳 ,降低肌耐力的作用 ,与对照组比较 ,差异亦具有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :不同剂量的地塞米松对中枢、神经 -肌接头和肌的影响不一致。