神经肽FF的构效关系研究

多肽在机体中具有重要的生理功能,并且它具有化学合成和修饰的便利性,因此吸引了越来越多的化学、生物学及其交叉领域研究人员的研究兴趣。神经肽FF(NPFF)作为阿片调节肽在阿片耐受等药理学方面具有重要的调节作用。然而迄今为止仍缺乏NPFF受体高选择性的激动剂和拮抗剂,从而阻碍了NPFF药理学功能及其作用机制的研究。本文简述了NPFF的发现,综述了近几年来在NPFF的前体、受体和生理学功能等方面所取得的最新进展。结合本实验室的工作,重点介绍了NPFF构效关系方面的研究,并展望了该研究方向今后的发展趋势。

神经肽FF的抗吗啡作用

将牛脑匀浆用水和生理盐水2次提取后经柱层析纯化，分离出神经肽FF。采用神经肽FF和吗啡合用的方法作跳台。结果：试验神经肽FF能阻止小鼠对吗啡的成瘾作用，其抑制成瘾率达80％。单独使用神经肽FF还可增加小鼠体重0．5g／d以上。提示：牛神经肽FF可用于抑制吗啡类毒品成瘾和治疗吸毒戒断综合症。

神经肽FF对内吗啡肽2镇痛作用的调节

目的研究神经肽FF(NPFF)对内吗啡肽2(EM-2)在急性痛与炎症痛中镇痛作用的调节。方法雄性昆明系小鼠,体重(20±2)g,侧脑室埋管后,水浴甩尾实验和福尔马林痛实验各随机分为8组,即盐水对照组、EM-2组、NPFF受体拮抗剂RF9组、EM-2+RF9组、低剂量NPFF+EM-2组、中剂量NPFF+EM-2组、高剂量NPFF+EM-2组、高剂量NPFF+RF9+EM-2组,每组8只小鼠。侧脑室注射药物NPFF、EM-2和RF9。小鼠水浴甩尾实验研究NPFF对EM-2中枢镇痛的调节作用,福尔马林痛实验研究NPFF对EM-2急性痛与炎症痛镇痛的调节作用。结果水浴甩尾实验结果显示,EM-2 7.5 nmol可延长小鼠的甩尾潜伏期,NPFF 5,10,15 nmol可剂量依赖性增强EM-2的镇痛作用。福尔马林痛实验结果显示,EM-2 15 nmol对第一相急性痛与第二相炎症痛均有镇痛作用,NPFF 10,15,20 nmol可剂量依赖性增强EM-2的镇痛作用。在2个实验中,RF9与NPFF联合给药后,RF9能拮抗NPFF对EM-2镇痛的增强作用。结论在小鼠水浴甩尾实验和福尔马林痛实验中,NPFF通过作用于NPFF受体拮抗剂RF9,剂量依赖性增强EM-2对急性痛和炎症痛的镇痛作用。

神经肽FF在小黄鱼(Larimichthys polyactis)性腺发育早期的表达与定位分析

神经肽FF是属于RFamide相关肽家族中的一种八肽,在多种生物过程中具有调节功能。本文开展了小黄鱼(Larimichthys polyactis)神经肽FF相关基因(LpNPFF:Accession No.MT012894)的组织表达与定位分析研究。实时荧光定量PCR结果显示,小黄鱼神经肽FF基因在性未成熟期(第Ⅱ期)的小黄鱼的脑和性腺中表达较高,其次是肌肉和脾脏,在胃和肠中表达相对较少;原位杂交结果显示,在小黄鱼中脑的视顶盖(OTec)、圆环体(TL)、结节前核(NAT)、外侧结节核(NLT)、下丘脑弥散核(NDLI)以及延脑(MO)中检测到大量LpNPFF mRNA阳性的细胞,而端脑和小脑部分的表达较少。同时,在小黄鱼第Ⅱ期卵巢细胞的细胞质和核仁中也能观察到明显的阳性信号;免疫组织化学结果显示,在小黄鱼脑部表层细胞和卵巢壁周围的结缔组织中可见明显的RFamide免疫阳性纤维。上述研究结果有助于神经肽进化的深入研究,也为进一步探索NPFF相关基因在生殖调控方面的潜在功能提供了新的思路。

神经肽FF与炎症的相关研究进展

神经肽FF作为具有多重生理活性的肽类小分子物质,在生物体内发挥着多种生理功能。最新研究证实,神经肽FF对于炎症具有一定的调节作用,在炎症领域的研究主要集中在生物活性和细胞信号通路方面,在炎症介质相关作用机制以及更为深入的研究方面报道较少。文章综述近年来神经肽FF与炎症的相关研究,重点从实验动物水平、细胞水平,以及信号通路机制水平等层面进行介绍。

神经肽FF对类风湿关节炎小鼠模型的治疗作用研究

目的:探讨神经肽FF(NPFF)对类风湿关节炎DBA/1小鼠模型的治疗作用。方法:将30只DBA/1小鼠随机分为胶原诱导性关节炎(CIA)模型组、NPFF治疗组、健康对照组,每组10只。CIA模型组和NPFF治疗组利用牛Ⅱ型胶原诱导法建立小鼠类风湿关节炎模型,造模后,NPFF治疗组小鼠腹腔注射NPFF 30 mg·kg^(-1),每周3次,连续2周。CIA模型组腹腔注射同体积的生理盐水作为对照。治疗结束后对小鼠关节炎指数进行评分,检测各组小鼠血清中细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-17的含量水平,取小鼠后足踝关节进行病理学观察及评分。结果:与CIA模型组比较,NPFF治疗的CIA小鼠能够明显减轻CIA小鼠的临床症状;明显抑制CIA小鼠多发性关节炎的发生(P=0.004);显著降低小鼠血清TNF-α(P=0.000)、IL-1β(P=0.001)和IL-17(P=0.001)的含量水平;减少滑膜细胞增殖(P=0.010)、炎性细胞浸润(P=0.007)、血管翳产生(P=0.005)、炎症(P=0.002)和骨质侵蚀(P=0.003)的发生。结论:NPFF对DBA/1小鼠类风湿关节炎具有治疗作用,血清中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-17的显著降低是NPFF治疗类风湿关节炎可能的作用机制。