土大黄提取物对银屑病小鼠P物质及其神经肽受体-1表达的影响

目的:经土大黄干预,探讨P物质(SP)及其神经激肽-1受体(NK-1R)在银屑病皮肤组织中的表达及意义。方法:收集对照组,银屑病模型组,甲氨蝶呤片组(1.3 mg/kg),阿瑞匹坦胶囊组(5 mg/kg),土大黄组(1、2、4 g/kg)小鼠皮肤、血液标本,经苏木精-伊红(HE)染色,观察银屑病小鼠皮肤组织病理学变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术,检测银屑病小鼠皮肤SP、NK-1R mRNA表达;采用酶联免疫吸附测定、蛋白免疫印迹技术,检测银屑病小鼠血液SP、皮肤、NK-1R蛋白表达;随后分析SP、NK-1R表达水平与银屑病的关系。结果:与银屑病模型组比较,所有药物干预组均能改善银屑病小鼠皮肤组织病理学变化;同时,小鼠皮肤SP、NK-1RmRNA表达,血清SP、皮肤NK-1R蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。与阳性对照药甲氨蝶呤片组、阿瑞匹坦胶囊组比较,1 g/kg大黄组小鼠皮肤组织NK-1R蛋白表达升高(P<0.05)。与土大黄组(1 g/kg)比较,土大黄组(2、4 g/kg)小鼠皮肤组织NK-1R蛋白表达均降低,其中土大黄组(2 g/kg)(P>0.05)、土大黄组(4 g/kg)(P<0.05)。结论:土大黄可能通过降低焦虑相关神经递质SP及其NK-1R受体基因、蛋白表达,从而改善小鼠银屑病样皮损,其作用不亚于阳性对照药甲氨蝶呤片、阿瑞匹坦胶囊。

神经肽P物质对放射损伤皮肤成纤维细胞周期及凋亡的影响

为探讨神经肽P物质(substance P,SP)对放射损伤皮肤成纤维细胞凋亡及周期的影响,将人皮肤成纤维细胞(human foreskin fibroblasts,HFF-1)分为0 Gy组(对照组)和12 Gy组、18 Gy组、12 Gy+SP组、18 Gy+SP组4个实验组。实验组经12 Gy、18 Gy的电子束照射,其中12 Gy+SP组、18 Gy+SP组于照射前1 h给予10-7 mol/L SP干预。照射后48 h,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡率;实时荧光定量PCR检测Bcl-2、Bax表达情况。细胞周期检测显示,与0 Gy组相比,12 Gy和18 Gy组细胞G_(2)期百分比显著增加;18 Gy+SP组与18 Gy组相比,细胞G_(2)期百分比显著降低。细胞凋亡检测显示,与0 Gy组相比,12 Gy和18 Gy组细胞凋亡率显著升高;SP干预组(12 Gy+SP组、18 Gy+SP组)较照射组(12 Gy组、18 Gy组)的细胞凋亡率显著降低。实时荧光定量PCR对Bcl-2和Bax表达检测显示,与0 Gy组相比,12 Gy和18 Gy照射组细胞Bax基因表达显著升高,Bcl-2基因表达显著降低;SP干预组(12 Gy+SP组、18 Gy+SP组)较照射组(12 Gy组、18 Gy组),Bcl-2基因表达显著升高,Bax基因表达差异不显著。上述结果揭示,电子束照射可诱发人皮肤成纤维细胞的凋亡及细胞G_(2)期阻滞;SP可抑制放射损伤人皮肤成纤维细胞的凋亡及G_(2)期阻滞。

烧伤后康复期老年患者抑郁评分与血清P物质和神经肽Y表达的关系研究

目的探讨烧伤后康复期老年患者抑郁评分与血清P物质(SP)和神经肽Y(NPY)的关系。方法选取唐山市工人医院烧伤整形科2008—2011年收治的102例烧伤后康复期老年患者作为观察组,选择同期体检健康的老年人70例作为对照组,应用抑郁自评量表(SDS)对两组受试者抑郁程度进行评分,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组受试者血清SP和NPY的表达,比较两组受试者的抑郁评分、血清SP及NPY表达。结果 (1)观察组血清SP表达和抑郁评分均高于对照组,而血清NPY表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)观察组不同抑郁评分患者血清SP和NPY表达比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同烧伤面积患者的抑郁评分、血清SP和NPY表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)线性相关性分析显示,抑郁评分与血清SP表达呈正相关(r=0.46,P=0.0158),与血清NPY表达呈负相关(r=-0.48,P=0.0210)。烧伤面积与抑郁评分和血清SP表达呈正相关(r=0.45,P=0.0293;r=0.49,P=0.0394),与血清NPY表达呈负相关(r=-0.43,P=0.0432)。结论烧伤后康复期老年患者存在不同程度的抑郁情绪,血清SP和NPY的异常表达与患者抑郁程度相关。

原发性失眠患者与有失眠症状抑郁症患者的血清神经肽Y和P物质水平

目的:探讨原发性失眠症与伴有失眠症状的抑郁症患者血清神经肽Y(NPY)和P物质(SP)水平的变化及差异。方法:选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-Ⅳ)之相应诊断标准的原发性失眠症患者42例、伴有失眠症状的抑郁症患者35例及38例正常对照,以酶联免疫吸附法测定血清NPY及SP水平,以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)评定抑郁、焦虑症状和主观睡眠质量状况。结果:原发性失眠症组与伴有失眠症状的抑郁症组血清NPY水平均低于对照组[(5.6±3.9)ug/mL,(5.8±1.8)ug/mL vs.(8.7±5.0)ug/mL,P<0.05],血清SP水平均高于对照组[(5.0±1.5)ug/mL,(6.3±2.0)ug/mL vs.(3.7±1.2)ug/mL,均P<0.05],且伴有失眠症状的抑郁症组血清SP水平高于原发性失眠组(P<0.05),但两病例组间血清NPY水平差异无统计学意义。血清SP水平与病种、病程、性别、HAM A总分、HAM D总分、PSQI总分及各因子分无明显相关(r=0.01～0.15,均P>0.05),NPY水平仅与PSQI中的主观睡眠质量因子呈负相关(r=-0.24,P<0.05)。结论:原发性失眠症与伴有失眠症状的抑郁症患者均可能存在外周NPY及SP能神经元功能紊乱,伴有失眠症状的抑郁症患者的SP能神经功能紊乱可能更显著。

玉红膏对大鼠皮肤创面愈合修复中神经肽P物质的影响

目的观察玉红膏对大鼠皮肤创面愈合修复中神经肽P物质(Substance P,SP)的影响,探讨玉红膏促进创面愈合修复的作用机理。方法取144只大鼠于背部造成直径1.8cm全层皮肤缺损模型,完全随机法分成3组,即玉红膏组、京万红组、模型组,另设正常对照组。于造模后第1、3、5、7、10、14、21、30天8个时间点进行创面愈合率、组织形态、SP免疫组化染色的观察和检测。结果与模型组比较,玉红膏组的创面愈合率提高(P<0.05),形态学显示创面中性粒细胞浸润较少,增生期新生血管、成纤维细胞和胶原纤维数量较多;创面中SP表达在创伤后3、5、7、10、14d高于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论玉红膏有促进创面愈合的作用,机理与在增生期促进创面SP分泌有关。

皮肤中的肥大细胞与神经肽P物质

肥大细胞与神经肽P物质广泛存在于人类皮肤中,参与皮肤的正常生理和免疫炎症反应过程,研究结果证明神经肽P物质的活性与肥大细胞的生物学作用密切相关。皮肤中肥大细胞与神经肽P物质的相互作用贯穿于皮肤免疫反应和瘙痒炎症作用的整个过程,与许多皮肤性疾病如特应性皮炎、白癜风、银屑病、增生性瘢痕的发生密切相关,研究二者的作用机制和作用条件,有利于揭示许多皮肤性疾病的发病机理。应用神经肽P物质及神经肽P物质受体拮抗剂阻断其对肥大细胞的作用,有望成为治疗皮肤性疾病的新方法。

神经肽P物质对高氧肺损伤的保护作用调控机制研究

目的观察JNK2信号途径在高氧肺损伤中的表达,探讨神经肽P物质(SP)在高氧肺损伤中的保护作用及机制。方法将16只早产SD大鼠分配给代母鼠并分为4组(每组n=4):空气加9g/L盐水组(A组),空气加SP组(B组)、高氧加9g/L盐水组(C组)、高氧加SP组(D组),B、D组予腹腔注射SP 1×10-6 mol·L-1·kg-1·d-1,A、C组腹腔注射同等体积的9g/L盐水。实验14d后,观察肺组织病理改变;并测定肺湿质量/干质量(W/D)值,肺组织中SP的水平;免疫组织化学观察增殖细胞核抗原(PCNA)表达和原位末端标记法(TUNEL)法观察肺组织细胞凋亡的情况;检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;用Western blot检测JNK2蛋白水平。结果与A组相比,高氧各组均有不同程度的肺损伤,但D组肺损伤较C组有所减轻。Western blot显示,C组JNK2水平明显高于A组;干预后,D组JNK2水平低于C组。各组肺W/D值、PCNA和TUNEL组织分布表达以及SOD、MDA和GSH的表达与JNK2蛋白水平变化趋势一致。结论高氧应激可激活损伤肺组织JNK2活性;SP对高氧肺损伤保护作用机制可能是通过下调高氧诱导的JNK2的激活以抑制氧化损伤实现的。

P物质、血管活性肠肽和神经肽Y在大鼠胸腺的免疫组织化学观察

目的 :观察 P物质 ( SP)、血管活性肠肽 ( VIP)和神经肽 Y( NPY)在大鼠胸腺的分布及与 T细胞发育的关系。方法 :用免疫组织化学 ABC法对大鼠胸腺内所含 SP、VIP、NPY神经纤维进行定位观察。结果 :胸腺肽能神经的免疫反应性主要位于髓质 ,在皮、髓质交界区的血管平滑肌上也有表达。结论 :胸腺内有丰富的肽能神经分布 ,VIP、SP可能参与成熟 T淋巴细胞的功能调节 ,VIP、NPY可能有控制

广泛性焦虑障碍血浆神经肽Y、P物质水平及相关因素分析

目的探讨广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder,GAD)患者发病期血浆神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)及P物质(substance P,SP)水平及其相关影响因素。方法采用酶联免疫吸附法测定50例GAD患者(GAD组)和48例健康者(正常对照组)的血浆NPY、SP水平。采用汉密尔顿抑郁量表-17项(17-item Hamilton rating scale for depression,HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)评估患者的临床症状。结果与正常对照组比较,GAD组的血浆NPY水平降低[(5.04±1.45)μg/mL vs(8.27±2.18)μg/mL,P<0.01],SP水平升高[(7.24±2.17)μg/mL vs(5.38±1.94)μg/mL,P<0.01];NPY水平与HAMA总分呈负相关(r=-0.41,P=0.03),SP水平与HAMA总分呈正相关(r=0.58,P=0.02)。结论 GAD患者可能存在外周NPY能及SP能神经元功能紊乱。

P物质、血管活性肠肽和神经肽Y在大鼠颌下腺分布与共存的免疫组织化学研究

采用免疫组织化学ABC方法观察了P物质（SP）、血管活性肠肽（VIP）和神经肽Y（NPY）等神经肽在大鼠颌下腺内的分布和共存关系结果显示，颌下腺内有SP能、VIP能和NPY能神经支配，纤维呈串珠状或线状，主要走行于腺泡、导管和血管周围。颌下腺内副交感神经节细胞均呈SP、VIP和NPY免疫组化反应阳性。提示这些神经肽共存于神经节细胞内，可能参与调节颌下腺复杂的分泌活动和有效的血液供应。

双相抑郁障碍血清神经肽Y、P物质水平及相关因素

目的探讨双相抑郁障碍发病期血清神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)及P物质(substance P,SP)水平及其相关影响因素。方法采用酶联免疫吸附法测定40例双相抑郁障碍患者和40名正常对照的血清NPY、SP水平。采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)等评估患者的临床症状。结果与正常对照组比较,患者组的血清NPY水平降低[(5.09±1.77)μg/mLvs(8.70±2.18)μg/mL,P<0.01],血清SP水平升高[(5.31±1.43)μg/mL vs(4.11±1.33)μg/mL,P<0.01]。回归分析显示,血清NPY水平与总病程、此次抑郁发作病程、HAMA总分、HAMD总分各因子分无明显相关(P>0.05);血清SP水平仅与HAMD的睡眠障碍因子分呈线性相关(β=0.33,P=0.01)。结论神经肽Y及P物质异常可能参与了双相抑郁障碍的发病。

神经肽P物质通过诱导RUNX2表达对小鼠成骨细胞增殖能力的影响

目的·探讨神经肽P物质(SP)对转录因子RUNX2表达的调控及其对成骨细胞增殖能力的影响。方法·体外分离C57BL/6J小鼠颅骨来源的原代成骨细胞,通过转染si RNA沉默成骨细胞RUNX2基因的表达。将SP、Spantide(SP抑制剂)、L703606(NK-1受体抑制剂)以及RUNX2 si RNA进行配伍作用于成骨细胞,观察SP对成骨细胞RUNX2表达的调控及对成骨细胞增殖能力的影响。成骨细胞增殖活性的检测采用细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8法)。通过real-time PCR和Western blotting技术检测SP对RUNX2在m RNA和蛋白表达水平的调控。结果·CCK-8法检测结果显示,浓度为10^(-12)~10^(-6) mol/L的SP促进小鼠成骨细胞增殖,10^(-8) mol/L为其最佳浓度。10^(-8) mol/L SP作用于成骨细胞48 h后,转录因子RUNX2的m RNA和蛋白表达水平较对照组明显升高,Spantide和L703606抑制SP对RUNX2表达的诱导。RUNX2 si RNA降低成骨细胞基础增殖水平,同时也抑制了SP对成骨细胞的促增殖作用。结论·SP通过与NK-1受体结合诱导转录因子RUNX2的表达,进而增强成骨细胞增殖能力。

P物质、血管活性肠肽和神经肽Y在大鼠舌下腺的免疫组织化学定位

为了解神经肽对舌下腺分泌的功能意义，用免疫组织化学ＡＢＣ法，观察了５只Ｗｉｓｔａｒ大鼠舌下腺内Ｐ物质（ＳＰ）、血管活性肠肽（ＶＩＰ）和神经肽Ｙ（ＮＰＹ）的定位。结果表明，大鼠舌下腺纹状管上皮细胞分别呈ＳＰ、ＶＩＰ和ＮＰＹ免疫反应性，腺泡细胞为阴性。本研究提示，ＳＰ。

P物质、血管活性肠肽和神经肽Y在大鼠舌肥大细胞内的定位研究

采用甲苯胺蓝染色和免疫组织化学ABC方法,对大鼠舌组织中肥大细胞的分布、形态特点以及细胞内的P物质、血管活性肠肽和神经肽Y的定位进行了研究.结果表明,大鼠舌组织内肥大细胞主要分布于固有层和肌层,多呈圆形、椭圆形或长梭形.经与甲苯胺蓝染色的相邻切片比较,几乎所有肥大细胞分别呈P物质、血管活性肠肽和神经肽Y免疫反应阳性,提示,舌组织肥大细胞内P物质、血管活性肠肽和神经肽Y等生物活性肽可能与其局部血液供应及感觉密切相关.

氟西汀对抑郁症患者血浆中P物质和神经肽Y的影响

目的探讨氟西汀对抑郁症患者血浆中P物质和神经肽Y的影响。方法对35例抑郁症患者应用氟西汀治疗8周,放射免疫法检测治疗前后血浆SP和NPY含量的变化;同时进行汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表评定症状变化。并以35名健康体检者为对照。结果抑郁症患者血浆SP含量明显高于对照组,NPY含量明显低于对照组(均P<0.05)。经氟西汀治疗8周后,患者血浆SP含量明显降低,NPY含量明显升高(均P<0.05);且患者HAMD及HAMA总分明显降低(均P<0.01)。结论血浆SP和NPY含量改变可能是抑郁症病理生理的环节之一,血浆NPY含量增加和SP含量降低可能是氟西汀治疗抑郁症的另外一种机制。

自拟安神宁心汤联合益神颗粒对于失眠症患者心理状态及血清神经肽Y、P物质表达的影响

目的观察自拟安神宁心汤联合益神颗粒对于失眠症患者心理状态及血清神经肽Y(NPY)、P物质(SP)表达的影响。方法将180例失眠症患者随机分为2组,治疗组采用自拟安神宁心汤(每日1剂)联合益神颗粒(每次10 g,每日3次)治疗,对照组采用阿普唑仑(每次0.4 mg,每日1次)治疗,2组均以1周为1个疗程,持续治疗4个疗程,统计2组治疗后临床疗效,观察2组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、中医证候积分、焦虑抑郁评分及血清NPY、SP水平变化情况。结果 2组治疗后PSQI、中医证候积分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分均明显低于治疗前(P均<0.05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0.05);治疗组中医疗效以及西医疗效总有效率均明显高于对照组(P均<0.05);2组治疗后血清NPY水平均明显升高、SP水平均明显降低(P均<0.05),治疗组治疗后NPY水平明显高于对照组、SP水平明显低于对照组(P均<0.05)。结论自拟安神宁心汤联合益神颗粒可以有效改善失眠症患者的睡眠质量及心理状态,可明显调节血清NPY、SP的表达,促进神经功能紊乱的恢复,效果优于西药治疗。

单相、双相抑郁障碍患者血浆神经肽Y及P物质水平的比较

目的:探讨单相抑郁障碍(UDD)与双相抑郁障碍(BDD)患者血浆神经肽Y(NPY)及P物质(SP)水平差异及影响因素。 方法:采用酶联免疫吸附法检测35例UDD患者(UDD组)、38例BDD患者(BDD组)及35名健康对照者(对照组)血浆NPY及SP水平;以中文版心境障碍问卷(MDQ)及轻躁狂症状清单(HCL-32)筛查患者既往心境状况;应用一般状况问卷、汉密尔顿抑郁量表-17项(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及Young躁狂量表(YMRS)评定患者症状及严重程度。结果:血浆NPY水平UDD组[(5.74±1.79)μg/ml]、BDD组[(5.95±2.15)μg/ml]明显低于对照组[(8.07±3.22)μg/ml](P均<0.05);血浆SP水平UDD组[(6.24±2.68)μg/ml]、BDD组[(5.78±1.49)μg/ml]明显高于对照组[(4.08±1.54)μg/ml](P均<0.01);UDD与BDD组间血浆NPY及SP水平比较差异无统计学意义;UDD组及BDD组血浆SP水平均与HAMD睡眠障碍因子呈正相关(r=0.67,r=0.59;P均<0.05)。 结论:UDD与BDD患者均存在着相似的NPY能及SP能神经元功能紊乱。

神经肽Y、钙基因相关肽和P物质在甲状腺中的分布及其在甲亢状态下的变化(英文)

以往的研究表明,甲状腺中分布有肽能神经,包括神经肽Y(NPY)能神经、P物质(SP)能神经和脑肠肽(VIP)能神经。这些神经纤维的终末与血管和甲状腺的滤泡接触。一般认为,甲状腺的功能活动主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节,有关神经肽的调节,尤其是在甲亢状态下的调节尚不清楚。本研究以SD大鼠为实验动物,通过T4注射建立甲亢动物模型。使用免疫组化技术对NPY、CGRP和SP在实验与对照动物的分布进行形态学研究,使用放射免疫测定技术对模型动物与对照动物甲状腺中的NPY、CGRP和SP进行定量研究。免疫组化技术发现NPY阳性神经纤维密集环绕小血管,其末端与血管内皮紧密联系,一些NPY阳性神经走行于滤泡间的结缔组织中,其末端与滤泡上皮接触;有SP阳性神经纤维走行于滤泡间的结缔组织中,其末端与滤泡上皮接触;CGRP阳性细胞分布于滤泡间的结缔组织中,或滤泡上皮细胞之间。放射免疫测定表明甲亢大鼠NPY、SP水平高于对照大鼠,CGRP水平低于对照大鼠。结果表明,在甲亢状态下,机体通过血管收缩介质NPY、SP的增多与血管舒张介质CGRP的减少,控制甲状腺素进入血液循环,这是机体在病理过程中的自稳机制之一。

神经肽SP在胎兔皮肤无瘢痕愈合中的作用

目的 探讨神经肽SP在胎兔皮肤无瘢痕愈合中的作用。方法 建立胎兔背部皮肤全层切割伤模型 ,观察胎兔背部皮肤伤口愈合状况及神经肽SP在无瘢痕愈合中的变化特点。并应用外源性的SP ,观察胎兔伤口愈合情况及神经纤维增生情况。结果 胎兔皮肤愈合快 ,在伤后 3～ 5d所有创伤完全无瘢痕愈合。胎兔皮肤伤后神经肽SP阳性表达降低 ,第 2天最明显 ,为正常胎兔皮肤的 75 % ,然后逐渐恢复正常。成兔皮肤伤后SP表达第 1天明显降低 ,为正常成兔的60 % ,以后明显增加 ,第 7天达峰值 ,为正常成兔的 168% ,其后下降 ,到第 14天与正常成兔基本相似。外源性SP应用后 ,致伤胎兔皮肤瘢痕形成。结论 神经肽SP的低表达是胎兔皮肤无瘢痕愈合机制之一 ;外源性SP可导致胎兔皮肤瘢痕愈合 ,其机制可能与其引起急性神经源性炎症反应和神经纤维的增生有关。

神经肽SP和CGRP在人慢性炎症牙髓中的表达研究

目的:观察因龋病引起的慢性牙髓炎中P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的表达变化。方法:选择新鲜拔除的第三磨牙45个,根据拔除前诊断分为慢性牙髓炎组、深龋组和正常组(n=15)。用免疫组化法及RT-PCR技术分别检测SP和CGRP的蛋白及基因表达变化。结果:免疫组化结果显示,慢性牙髓炎组均阳性表达SP和CGRP,且表达水平显著高于深龋组和正常组(P<0.05);RT-PCR结果显示,慢性牙髓炎组SP、CGRP mRNA的表达水平均显著高于深龋组和正常组(P<0.05),其中深龋组的SP mRNA表达水平高于正常组(P<0.05)。结论:SP和CGRP可能参与牙髓组织慢性炎症的发生。