电针对单纯性肥胖大鼠胰岛素抵抗及下丘脑刺鼠基因相关蛋白、神经肽Y的影响

目的观察电针对饮食诱导的单纯性肥胖大鼠体质量、胰岛素抵抗及下丘脑刺鼠基因相关蛋白(AGRP)、神经肽Y(NPY)基因表达的影响,探讨电针治疗肥胖症的相关机制。方法 50只SD雄性大鼠随机分为低脂组10只和高脂组40只,高脂组大鼠造模成功后,随机分为模型组、电针组、西药组,每组10只。电针组电针"后三里"和"曲池",每日1次,每次20 min,连续28 d;西药组予奥利司他灌胃,低脂组和模型组不做治疗。每日记录大鼠体质量,检测空腹血糖和胰岛素,RT-q PCR检测下丘脑AGRP和NPY基因表达水平,HE染色观察脂肪组织和肝脏形态。结果治疗后电针组和西药组体质量、胰岛素抵抗指数、AGRP、NPY、脂肪细胞直径均低于模型组(P<0.05),2组比较差异无统计学意义。电针组和西药组肝脏脂变情况均得到改善。结论电针通过改善胰岛素抵抗,抑制NPY和AGRP神经元的表达,达到控制体质量增长的目的。

柚皮素对高脂饮食肥胖大鼠下丘脑神经肽Y和刺鼠色蛋白相关蛋白mRNA表达的影响

目的观察柚皮素对高脂饮食肥胖大鼠下丘脑神经肽Y(NPY)和刺鼠色蛋白相关蛋白(AGRP)mRNA表达的影响。方法 SD大鼠44只随机分为正常对照组、高脂饮食组、高脂饮食+柚皮素低、中、高剂量组[柚皮素剂量分别为12.5、25.0及50.0 mg/(kg·d)]每天定时灌胃,记录进食量。8周末采血测血清瘦素,并取下丘脑,提取下丘脑总RNA,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定NPY和AGRP mRNA的含量。结果给予高脂饮食后大鼠血清瘦素增高,下丘脑NPY和AGRP mRNA的表达增高,高脂饮食大鼠给予柚皮素后,血清瘦素水平降低,下丘脑NPY和AGRP mRNA的表达降低。结论柚皮素可明显降低血清瘦素水平,降低下丘脑NPY和AGRP mRNA的表达。

大鼠延髓背侧迷走复合体注射ghrelin激活弓状核神经肽Y/刺鼠色蛋白相关蛋白神经元而诱发多食(英文)

Ghrelin是生长素促分泌受体的内源性配体,刺激摄食并增加体重。已有研究证实ghrelin刺激摄食的作用靶点主要是下丘脑弓状核(hypothalamic arcuate nucleus,ARC)内的神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)/刺鼠色蛋白相关蛋白(agouti-related peptide,AgRP)神经元。除下丘脑外,脑干尾部迷走复合体具有ghrelin受体,是ghrelin调控摄食活动的另一靶点。本实验旨在验证ghrelin作用于脑干尾部所诱发的摄食增加是否需要下丘脑NPY/AgRP神经元参与。在大鼠延髓背侧迷走复合体(dorsal vagalcomplex,DVC)微量注射20pmol的ghrelin,用摄食自动分析仪测量大鼠的摄食反应,用荧光定量PCR技术测定ARC的NPY/AgRP mRNA的表达水平,同时利用免疫组化技术测定ARC的NPY阳性神经元数量及光密度。结果显示,与对照组(DVC微量注射生理盐水)相比,ghrelin微注射组大鼠摄食量增加,其累积摄食量在注射后2h达最高峰;ARC处NPY/AgRP mRNA的表达水平、NPY免疫阳性神经元的数量及光密度也明显增加,且均在ghrelin注射后2h增高达到高峰。以上结果提示,大鼠DVC注射ghrelin可能通过上行纤维激活弓状核NPY/AgRP神经元,介导大鼠的多食反应。

NPY/AgRP与肥胖及其相关疾病研究进展

全球超重及肥胖症患者超过14亿,在发达国家中该人群数量更是翻倍。自1980年以来,发展中国家超重及肥胖症患者人数较此前增加了3倍。肥胖与许多疾病密切相关,包括糖尿病、脑卒中和某些类型的癌症。研究表明肥胖患者每年医疗费用比体型正常者多出约42%。控制肥胖已迫在眉睫。近年来,许多国内外学者发现神经肽是调节食欲的关键信号分子。该文将着重阐述神经肽中的神经肽Y/刺鼠相关蛋白与肥胖及其相关疾病的研究进展。

肥胖相关蛋白的研究进展

近年来，在肥胖的研究中，人们陆续发现了与进食及肥胖有关的蛋白如：瘦素、神经肽 Ｙ、增食因子、刺蛋白、黑色素皮质素、载脂蛋白、非偶联蛋白等。这些蛋白的发现，为认识和解决肥胖提供了一定的基础。一些影响进食的蛋白之间存在着错综复杂的关系，揭示这一奥秘将是今后肥胖领域的重要研究课题。

不同质量浓度神经肽培养正常人成骨细胞的增殖活性

背景:大量的研究表明神经因素可调节骨代谢,迄今为止已发现5种神经肽参与骨代谢过程。目的:进一步验证神经肽类物质对培养的正常人成骨细胞主要生物学行为的影响。方法:分别以0.02,0.1,1mg/L3种质量浓度的降钙素基因相关肽、血管活性肠肽、物质P、神经肽Y、去甲肾上腺素、骨形态发生蛋白作用于成骨细胞,通过噻唑蓝法比较不同因子的效应、同一因子不同质量浓度的作用以及骨形态发生蛋白与其他5种因子复合后的效应。结果与结论:5种神经肽类物质及骨形态发生蛋白均能促进成骨细胞的增殖,其中神经肽Y效应最强。并且除了骨形态发生蛋白外,其余5种因子的效应均与剂量成反比。结果提示,5种神经肽类因子及骨形态发生蛋白均能不同程度地促进成骨细胞活性,这从一个侧面对某些肽类物质促进成骨的现象做出了解释。

大绒鼠NPY、AgRP、POMC和CART基因部分序列扩增与分析

下丘脑在维持能量代谢活动中发挥着关键的作用,下丘脑核团之间通过神经肽形成的调控网络是能量平衡的基础（焦广发等,2010）。下丘脑神经元会分泌一些神经肽。

严重烧伤休克期CGRP、NPY变化与心肌损伤的关系

目的探讨严重烧伤休克期降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)与心肌损伤的关系。方法采用放射免疫法测定60例严重烧伤患者不同时相点血中CGRP、NPY、心肌肌钙蛋白(cTnT)含量变化,并分析CGRP、NPY与cTnT相关性。结果严重烧伤休克期后3hCGRP降低,12h达最低值,伤后48h仍低于正常对照组(P<0·05);NPY和cTnT与伤后1h升高,12h达峰值,48h仍高于正常对照组(P<0·05);CGRP与cTnT变化呈负相关(P<0·01),NPY与cTnT变化呈正相关(P<0·01)。结论CGRP降低、NPY升高在严重烧伤休克期心肌损伤中起重要作用。

严重烧伤患者休克期降钙素基因相关肽及神经肽Y的变化对心脏功能的影响

目的研究严重烧伤患者休克期降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)的变化对心脏功能的影响。方法将60例严重烧伤(烧伤总面积32％-96％TBSA)患者设为试验组,常规进行休克期液体复苏和创面处理;另选60例健康志愿者作为对照组。检测试验组患者伤后1、3、6、12、24、48 h和对照组人员血液中CGRP、NPY、心肌肌钙蛋白T(cTnT)的含量,并对其进行相关性分析。结果伤后3 h试验组患者CGRP水平为(28±6)ng／L,较对照组(55±7)ng／L降低,12 h达低谷(15±4)ng／L,伤后48 h仍低于对照组(P<0．05)。伤后1h试验组NPY、cTnT值[(136±20) ng／L、(0．41±0．08)μg/L]较对照组[(86±13)g／L、(0.16±0．06)／μg／L]升高,12 h达峰值[(189±31)ng／L、(1．78±0．47)μg／L],48 h仍高于对照组(P<0．05)。CGRP与cTnT变化呈显著负相关(r=-0.76,P<0．01);NPY与cTnT变化呈显著正相关(r=0．79,P<0．01)。结论血液中CGRP值降低、NPY值升高在严重烧伤休克期心肌损害中可能起着重要作用。

大鼠脑干DVC区注射ghrelin对弓状核NPY mRNA及AgRP mRNA表达的影响

目的探讨脑干迷走神经复合体(DVC)区微量注射ghrelin对摄食的影响及其可能机制。方法72只雄性SD大鼠随机分成给药组和正常对照组,每组36只大鼠,行DVC区埋管手术,术后恢复7d。7d后给药组大鼠DVC区微量注射20pmol的ghrelin,正常对照组大鼠DVC区微量注射等体积生理盐水。两组分别于给药后1、2、3h取大鼠下丘脑提取RNA,应用荧光定量PCR方法检测大鼠下丘脑弓状核神经肽Y(NPY)及刺鼠色蛋白相关蛋白(AgRP)mRNA的表达情况。结果给药组大鼠给药后1、2、3h下丘脑NPY mRNA和AgRP mRNA的表达水平均明显高于正常对照组,差异有显著性(t=2.79～9.12,P<0.05)。给药组大鼠给药后2h下丘脑NPY mRNA和AgRP mRNA的表达水平明显高于给药后1h及3h组(F=16.55、10.45,q=3.89～4.45,P<0.05),但给药后1h与3h下丘脑NPY mRNA和AgRP mRNA的表达水平比较差异无显著性(P>0.05)。结论作用于大鼠DVC区的ghrelin可能通过下丘脑弓状核NPY、AgRP神经通路促进摄食活动。

2型糖尿病伴OSAHS患者血清NPY、NGAL水平变化及其与早期认知功能损伤的关系

目的探究2型糖尿病(T2DM)伴阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清神经肽Y(NPY)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平变化及其与早期认知功能损伤的关系。方法回顾性选取2018年3月至2020年3月于冀中能源峰峰集团有限公司总医院治疗的T2DM患者200例,根据是否合并OSAHS,将患者分为T2DM-OSAHS组(n=135)、T2DM组(n=65)。另选取同期体检的健康人100例作为正常组。比较3组血清NPY、NGAL水平、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分。根据T2DM-OSAHS组患者MoCA评分情况,将其分为认知功能障碍组(MoCA<26分)、认知正常组(MoCA≥26分)。比较认知功能障碍组与认知正常组血清NPY、NGAL水平、MoCA评分。分析T2DM-OSAHS患者NPY、NGAL水平与早期认知功能损伤的关系。分析T2DM-OSAHS患者的血清NPY、NGAL水平对认知功能障碍的诊断价值。结果T2DM-OSAHS组患者血清NPY、NGAL水平为(2.37±0.79)、(7.34±2.07)μg/L,均高于单纯T2MD组[(1.82±0.64)、(6.28±1.78)μg/L]、正常组[(1.34±0.49)、(5.14±1.23)μg/L],MoCA评分为(25.33±6.57)分,低于单纯T2MD组(28.32±3.64)分、正常组(29.18±3.49)分,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM-OSAHS组中,出现认知功能障碍组的患者血清NPY、NGAL为(2.94±0.46)、(7.83±1.08)μg/L,均显著高于认知功能正常组患者[(1.85±0.37)、(6.89±0.92)μg/L];MoCA评分为(24.24±4.26)分,低于认知功能正常组患者(26.37±1.24)分,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析可知,T2MD合并OSAHS患者血清NPY、NGAL水平与MoCA评分均呈负相关(r=-0.396、-0.291,P=0.000、0.008)。ROC曲线分析显示,NPY、NGAL联合预测患者认知功能障碍的AUC、特异度、敏感度为0.831、72.8%、93.4%。结论T2DM-OSAHS患者血清NPY、NGAL出现升高,2者联合可以为早期认知功能障碍的发生提供较为准确的预测。

COPD合并肺动脉高压患者血清ROCK1、AgRP水平及临床意义

目的分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压(PH)患者血清Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)、刺鼠相关神经肽(AgRP)水平及临床意义。方法选取2020年1月—2022年7月新疆医科大学第五附属医院呼吸与危重症科收治的COPD患者150例为COPD组,根据是否合并PH分为PH亚组39例和非PH亚组111例;另选取同期体检健康志愿者60例为健康对照组。检测受试人员血清ROCK1、AgRP、炎性因子[白介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平和肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)]。采用Pearson/Spearman相关性分析COPD合并PH患者血清ROCK1、AgRP与肺功能指标和炎性因子的相关性,采用多因素Logistic回归分析COPD合并PH的影响因素,采用受试者工作特征曲线分析血清ROCK1、AgRP水平对COPD合并PH的评估价值。结果与健康对照组比较,COPD组血清ROCK1、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平升高,AgRP水平和FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC降低(t=26.657、26.350、15.690、12.567、15.987、17.235、27.639、26.348,P均<0.001)。与非PH亚组比较,PH亚组血清ROCK1、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α水平升高,AgRP水平和FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC降低(t=5.858、4.503、5.045、4.455、4.472、6.048、4.207、5.206,P均<0.001)。COPD合并PH患者血清ROCK1与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC呈负相关,与IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α呈正相关(r=-0.647、-0.689、0.672、0.656、0.710、0.624,P均<0.001);AgRP与FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC呈正相关,与IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α呈负相关(r=0.627、0.705、-0.607、-0.601、-0.661、-0.610,P均<0.001)。FEV_(1)%高、FEV_(1)/FVC高、AgRP高为COPD患者合并PH的独立保护因素[OR(95%CI)=0.877(0.770~0.999)、0.820(0.710~0.946)、0.552(0.359~0.850)],IL-1β高、IL-6高、IL-8高、TNF-α高、ROCK1高为独立危险因素[OR(95%CI)=1.156(1.025~1.303)、2.011(1.160~3.485)、1.161(1.032~1.307)、1.107(1.025~1.197)、1.487(1.102~1.875)]。血清ROCK1、AgRP水平及二项联合预测COPD合并PH的曲线下面积分别为0.777、0.769、0.853,二项联合的AUC高于单项预测(Z/P=2.410/10.016、2.598/0.009)。结论COPD合并PH患者血清ROCK1水平降低和AgRP水平升高,与肺功能下降和炎性反应有关,ROCK1联合AgRP评估COPD合并PH的价值较高,可能成为其辅助诊断指标。

ghrelin与摄食和肥胖的关系

ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要在胃部产生,也广泛分布于其他组织,具有多种生物学效应。它通过激活下丘脑神经元表达促胃肽NPY(神经肽Y)/AGRP(刺鼠相关蛋白)来促进摄食和调节能量平衡,在肥胖的发病机制中起重要作用。本文从分子结构、分布、生理功能等方面简单介绍了ghrelin,主要对ghrelin与摄食和肥胖的关系进行综述。

复方脑肽节苷脂注射液对重症颅脑损伤患者治疗效果及对预后的影响

目的:探讨复方脑肽节苷脂注射液对重症颅脑损伤患者血清神经肽Y(NPY)、星形胶质源性蛋白(S100β)、降钙素基因相关肽(GFAP)水平及预后的影响.方法:选取2015年4月—2018年8月我院收治的重症颅脑损伤患者104例,按随机数字表法分为试验组和对照组,各52例.对照组予以常规治疗,试验组在常规治疗基础上予以复方脑肽节苷脂注射液(10 mL+250 mL氯化钠注射液,静注,qd)治疗,均治疗4周.比较两组治疗前、治疗4周后昏迷程度评分(GCS)、神经功能缺损程度评分(NIHSS)、认知功能评分(MMSE)、生活质量评分(SF-36)、血清神经损伤有关指标(NPY、S100β、GFAP)水平,治疗后随访3个月比较两组格拉斯哥预后评分量表(GOS)预后分级情况.结果:治疗4周后两组GCS评分较治疗前提高,且试验组高于对照组,NIHSS评分较治疗前降低,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后两组MMSE、SF-36评分较治疗前提高,且试验组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后两组血清NPY、S100β、GFAP水平较治疗前降低,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3个月试验组GOS预后分级情况较对照组良好,差异有统计学意义(P<0.05).结论:复方脑肽节苷脂注射液治疗重症颅脑损伤可降低昏迷与神经功能损伤程度,改善患者认知功能、生活质量及GOS预后分级情况.