神经肽Y2受体促进大鼠学习记忆的机制

目的:观察双侧海马插管注射神经肽Y2受体的反义寡核苷酸对大鼠海马c-fos基因mRNA和蛋白表达的影响,探讨Y2受体在学习记忆中可能的作用机制。方法:双侧海马插管注射Y2受体的反义、错义寡核苷酸或生理盐水,应用RT-PCR和免疫组化方法检测大鼠海马中c-fos基因在跳台法训练后的表达水平变化。结果:①反义组大鼠海马c-fos基因mRNA表达水平23.40±8.87明显低于生理盐水组60.38±15.52和错义组53.14±11.71,差异有显著性意义(F=22.54,P<0.001)。但错义组与生理盐水组之间大鼠海马c-fos基因的mRNA表达水平差异无显著性意义,(P>0.05)。②反义组大鼠海马c-Fos蛋白阳性细胞数在海马CA1,CA3和齿状回分别为16.33±6.18,27.00±9.72和109.67±23.44,均低于生理盐水组和错义组,而错义组与生理盐水组之间c-Fos蛋白表达水平差异无显著性意义。结论:神经肽Y2受体可能是通过调节c-fos基因的表达参与大鼠的记忆形成过程。

神经肽Y_2受体对神经病理痛调制的研究进展

神经肽Y2受体(neuropeptideY2 receptor,NPY2R)是一种在很多生理及病理情况下广泛分布、表达于哺乳动物的G蛋白耦联受体。Y2受体在众多生理作用及疾病中发挥重要影响,通过神经肽Y在脊髓及脊髓以上水平的作用,Y2受体对神经病理痛的形成有密切联系。本文拟从Y2受体分子生物学基础、相关的作用机制及涉及神经病理痛实验研究方面,就Y2受体对痛觉调制中的作用作简单综述。

与人体肥胖相关的神经肽Y受体Y2基因的克隆及序列分析

目的克隆与肥胖相关的人神经肽Y受体Y2（NPY2R）基因，并鉴定该克隆基因序列的正确性。方法从人的脂肪组织中提取总RNA并进行反转录，以此为模板用PCR扩增NPY2R基因的eDNA，然后与pET28a＋载体重组，筛选阳性克隆和DNA序列分析鉴定，测序后与GeneBank中NPY2R基因进行同源性比较和序列分析。结果PCR扩增出一个1100bp左右的DNA片段，与载体重组和DNA序列分析鉴定，DNA序列分析显示克隆的DNA片段是人NPY2R基因，且所克隆的基因共编码381个氨基酸，分子量为4．2kD，与GeneBank中NPY2R基因序列同源性达100％。结论克隆的人NPY2R基因与GeneBank中NPY2R序列完全一致，为进一步应用分子生物学技术深入研究NPY2R与人体肥胖发生、发展及转化等相关作用机制及应用该基因进行其基因蛋白表达奠定了基础。

神经肽Y调节应激刺激诱导的肥胖

乔治城大学医学中心发现，神经肽Y（neuropeptide-Y，NPY）可直接作用于外周脂肪组织，调节应激刺激诱导的肥胖和代谢综合征。长期应激刺激联合高热量饮食可使小鼠体重过度增加。通过腹部白色脂肪组织中NPY介导，长期应激刺激将成为高热量饮食诱导肥胖的放大器。该研究向实验动物的靶组织注射NPY，可以选择性地增加该部位的脂肪；同样，神经肽Y2受体（NPY2R）阻滞剂可以阻断脂肪的生长。加州大学旧金山分校生理系的Mary Dallman教授为该文撰写评论，认为它是研究长期应激刺激和肥胖关系问题的重要发现。该研究发表于2007年7月Nature Medicine（NatMed，2007，13：803-811）。

对抗大鼠氟西泮抗癫癎耐受性药物及其机制的研究

目的苯二氮卓类药物对各种癫癎均有疗效,长期应用容易产生耐受性,本实验目的是寻找逆转氟西泮抗痫耐受性的药物,探讨神经肽Y(NPY)在此过程中的作用。方法建立对氟西泮抗痫耐受性的大鼠模型。模型建立后,根据干预药物的种类分为7组:氟西泮耐受组(无药物干预)、硝苯地平组、左乙拉西坦组、托吡酯组、氟马西尼组、L-NAME组、维生素B6组。通过尾静脉注射戊四唑来检测其耐受性,记录其戊四唑致惊厥的潜伏期和惊厥阈值。运用免疫组化法检测海马中NPY表达,通过RT-PCR检测NPY2受体mRNA的改变。结果与空白对照组相比,氟西泮耐受组的潜伏期缩短、惊厥阈值降低,海马中神经肽Y表达、NPY2受体的mRNA减少。而逆转耐受性后,托吡酯组的潜伏期延长了2倍,惊厥阈值升高了2倍,硝苯地平、左乙拉西坦、氟马西尼组潜伏期延长了1倍,惊厥阈值升高了1倍。氟马西尼组、硝苯地平组和托吡酯组NPY2受体mRNA与氟西泮耐受组比较,增加了1～2倍,差异有显著性意义,P<0.01。结论硝苯地平、左乙拉西坦、托吡酯、氟马西尼能够逆转氟西泮抗癫癎的耐受性,NPY可能是介导其逆转耐受性因素之一。