神经胶质瘤患者细胞免疫的近代实验研究

本文检测了40例脑胶质瘤患者淋巴细胞亚群、NK细胞杀伤活性、淋巴细胞增殖率以及免疫抑制活性的变化,与正常对照组(40例)相比较,该四项免疫学指标均有显著性差异(均P<0.001),并阐述了患者细胞免疫功能低下可能与患者血清免疫抑制因子有关。

MTT法检测神经胶质瘤对化疗药物敏感性的研究

采用MTT法检测36例人神经胶质瘤新鲜标本对临床12种常用化疗药物的敏感性。作者分别对肿瘤标本的单细胞分离、接种细胞数、药物剂量及作用时间等影响MTT检测的多种因素进行系统研究，以每孔5×104个细胞接种、1×PPC（血浆峰值浓度）作用72小时为适宜的试验条件，在此基础上的检测结果显示：神经胶质瘤对鬼臼噻吩苷、顺铂和丝裂霉素较为敏感，而不同个体对同一药物及不同药物对同一个体的敏感性差异较大。

脑肿瘤神经免疫学研究近况

近年来,由于基础免疫学理论和技术的进展,现代免疫学研究己渗透到许多学科。在神经学科领域里,近十多年来,人们对许多颅脑疾病进行了神经免疫学方面的研究。取得了一些可喜的进展。如对脑肿瘤、癫痫。

细胞过继免疫疗法治疗恶性胶质瘤研究进展

概述细胞过继免疫疗法治疗恶性胶质瘤过程中淋巴因子激活的杀伤细胞、自然杀伤细胞、γδT细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、抗原特异性细胞毒性T细胞、CD4+T细胞等效应细胞的作用,以及各种效应细胞特性、优缺点,以及目前研究趋势和进展。

人脐血树突状细胞抗神经胶质瘤的体外免疫效应研究

目的 研究肿瘤抗原致敏的树突状细胞 (DC)对神经胶质瘤细胞的免疫杀伤效应。方法 应用免疫磁珠分选脐血 CD34细胞 ,经 SCF+FL3+GM- CSF+IL- 4 +TNF- α的联合诱导培养 DC,采用相差显微镜观察树突状细胞的形态 ;流式细胞仪作 DC的表面标志检测 ;MTT比色法测定同种异型的混合淋巴细胞反应能力和诱导CTL 毒性的检测。结果 (1)脐血 CD34细胞在体外经细胞因子联合刺激后呈典型的 DC形态 ;(2 )流式检测 CD4 0、CD80和 CD86等成熟 DC特异性表面标志呈高表达 ,分别与诱导前比较 ,差异均有显著性 ;(3) MTT法测得脐血来源的 DC较外周血 DC刺激同种异体 T淋巴细胞增殖能力弱 ;经肿瘤抗原负载的 DC体外诱导出较强 CTL 毒性。结论 脐血 CD34细胞经体外扩增诱导的 DC具有典型的 CTL 毒性 ,为临床应用脐血来源

超顺磁性紫杉醇纳米微粒对中枢神经系统肿瘤磁靶向药物化疗的实验研究

目的探讨超顺磁性紫杉醇纳米微粒在中枢神经系统肿瘤磁靶向药物化疗中的可行性。方法采用改性壳聚糖、四氧化三铁磁流体、胆固醇和紫杉醇制备超顺磁性紫杉醇纳米微粒,观察其超微结构和磁响应性。将制备的超顺磁性紫杉醇纳米微粒经尾静脉注入大鼠体内,头部置0.5T均匀磁场中,高效液相色谱法榆测不同处理组各观察时间点大鼠脑组织紫杉醇浓度,观察超顺磁性紫杉醇纳米微粒对血-脑屏障的通透性。结果磁滞曲线显示,制备的磁性紫杉醇纳米微粒具有超顺磁性。磁靶向组大鼠各观察时间点脑组织紫杉醇浓度均高于非磁靶向组和单纯药物组,组间差异具有统计学意义(均P<0.05),其靶区药物浓度较单纯药物组提高5～30倍,且可维持局部药物浓度>16h。光学显微镜观察显示,磁靶向导向下超顺磁性紫杉醇纳米微粒可沉积于大鼠脑皮质微血管,并透过血-脑屏障进入神经细胞。结论磁靶向导向下超顺磁性紫杉醇纳米微粒可有效提高脑组织内化疔药物浓度,并透过血-脑屏障,进入靶向神经细胞而发挥药物作用。

树突状细胞诱导的CTLs与CIK及LAK细胞对神经胶质瘤杀伤作用比较

目的 比较树突状细胞（DCs）诱导的细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）和淋巴细胞因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）对神经胶质瘤的体外杀伤作用。方法 向外周血单个核细胞分别加入不同细胞因子组合，诱导出DCs、CIK细胞和LAK细胞，DCs负载胶质瘤抗原后激活CTLs，MTT法检测对胶质瘤细胞的体外杀伤效应。结果 CTLs对胶质瘤细胞的杀伤作用明显强于CIK细胞和LAK细胞（F=6．42～8．26，q=8．02～10．18，P〈0．01）；CIK细胞对胶质瘤的杀伤作用明显强于LAK细胞（q=8．43～9．24，P〈0．01）。CIK细胞对K562细胞的杀伤作用明显强于LAK细胞和CTLs（F=5．36～7．69，q=7．23～9．56，P〈0．01），LAK细胞对K562细胞的杀伤作用明显强于CTLs（q=8．83～9．15，P〈0．01）。结论 从人外周血中诱导出的DCs负载胶质瘤抗原后，激活的CTLs在体外对胶质瘤细胞能产生高效而特异的杀伤作用，明显强于CIK细胞和LAK细胞，为临床应用DCs瘤苗奠定基础。

靶向胶质瘤干细胞及其微环境的免疫治疗进展

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,胶质瘤干细胞及其微环境是支持胶质瘤发生、恶性进展的根本原因,将其作为包括免疫治疗在内的各项治疗策略的靶点有望提高疗效。单克隆抗体可通过特异性识别胶质瘤干细胞标志物,靶向并抑制其生物学活性;胶质瘤干细胞中肿瘤相关基因变异,使溶瘤病毒选择性复制,裂解胶质瘤干细胞,抑制肿瘤生长;过继转移的嵌合抗原受体T细胞经体外激活、回输后可直接靶向胶质瘤干细胞相关抗原,发挥抗肿瘤作用;树突状细胞疫苗通过胶质瘤干细胞mRNA致敏,发挥靶向激活抗胶质瘤干细胞免疫反应的作用。胶质瘤干细胞活化性配体表达水平升高且低表达主要组织相容性复合物Ⅰ类分子,针对此特点,自然杀伤细胞可以较好地发挥抗肿瘤作用。胶质瘤干细胞微环境中免疫检查点抑制在免疫逃逸过程中起关键作用,对这些免疫检查点进行干预成为肿瘤免疫治疗的重要靶点。靶向胶质瘤干细胞的免疫治疗策略虽在不同程度上显示出一定疗效,但远未成熟,尚待持续深入探究。

胶质瘤碱性蛋白免疫核糖核酸的制备及其活性的鉴定

作者利用神经胶质瘤组织中提取的碱性蛋白(GBP)作为抗原免疫豚鼠制备免疫核糖核酸(iRNA),用白细胞粘附抑制试验(LAI)鉴定其活性;同时探讨建立MTT-LAI方法取代~3H-Leu LAI方法的可行性.结果表明:使用GBP作为抗原制备的GBP-iRNA有良好的生物活性;用MTT-LAI和~3H-Leu-LAI两种方法所得粘附抑制指数无显著差异,表明前者可取代后者作为iRNA活性鉴定的方法.

不同级别颅脑胶质瘤患者外科治疗后的细胞免疫状况研究

[目的]探究不同级别颅脑胶质瘤患者肿瘤切除术后的细胞免疫状况。[方法]选择2012年1月至2013年1月本院收治的86例脑胶质瘤患者作为研究对象，按照恶性程度（WHO分级标准）分为两组，低级别组（Ⅰ～Ⅱ级）42例，高级别组（Ⅲ～Ⅳ级）44例，另选择同期在本院体检健康者40例作为正常对照组。胶质瘤患者术前1d、治疗后一周和正常对照组抽取外周血3mL，测定T淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的水平，比较不同级别胶质瘤患者上述指标的差异。86例胶质瘤患者分为CD4＋／CD8＋〉1（n=48）和CD4＋／CD8＋G1（n=38），进行生存分析，比较两组差异。[结果]胶质瘤患者外周血CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋、NK细胞（CD56＋）显著低于正常对照组，CD8＋显著高于正常对照组，差异有统计学意义（PG0．05）；手术前、后低级别胶质瘤组CD4＋／CD8＋显著高于高级别胶质瘤组，CD8＋低于高级别胶质瘤组（P〈0．05），而CD3＋、CD4＋、NK细胞（CD56＋）无统计差异（P〉0．05）；低级别胶质瘤组中位生存期32个月，高级别胶质瘤组中位生存期15个月，两组间差异有统计学意义（PG0．05）；CD4＋／CD8＋〉1组中位生存期30个月，CD4＋／CD8＋〈1组中住生存期14个月，两组间差异有统计学意义（PG0．05）。[结论]胶质瘤患者恶性程度越高，机体免疫功能越低，生存期缩短，预后较差；术前外周血T淋巴细胞亚群检测可为评估胶质瘤恶性程度及患者预后的提供参考。

恶性脑胶质瘤的“终极克星”,免疫治疗仍是期许

《中国现代神经疾病杂志》2019年第11和12期策划了两期脑胶质瘤临床与基础研究及诊治新进展专刊。在国内众多脑胶质瘤领域专家的支持下,专论和专题讲座主要覆盖神经外科与脑科学、脑胶质瘤临床诊疗、病理整合诊断、免疫治疗、抗侵袭迁移的靶向治疗、疗效评价、导航经颅磁刺激(n TMS)术中定位脑功能区、肿瘤治疗电场(TTF)在胶质母细胞瘤中的应用等方面。尽管近年来脑胶质瘤领域涌现出许多新知识、新成果,但我们仍不得不面对临床治疗试验"屡战屡败"的尴尬现实;胶质母细胞瘤患者在"最大安全手术切除"后接受标准治疗方案的5年生存率仍不足10%,与胰腺癌并列人类最难治的恶性肿瘤。

儿童胶质瘤诊断与治疗要点及进展

儿童胶质瘤异质性突出,具有独特的分子病理学特征,并非成人胶质瘤的“缩小版”。本文强调儿童胶质瘤手术治疗、放射治疗和药物化疗的基本要点,介绍其与成人胶质瘤靶向治疗的异同,阐述儿童胶质瘤涉及的重要驱动基因异常及其对应的靶向治疗策略,重点描述组蛋白H3突变致儿童弥漫性高级别胶质瘤的表观遗传学治疗策略,并展望儿童胶质瘤诊断与治疗的未来工作。

胶质瘤的免疫治疗

脑胶质瘤的免疫治疗,尤其是以树突状细胞为基础的主动免疫治疗在基础研究和临床试验中均已显示出良好的疗效。免疫治疗可能成为除手术、化疗和放疗以外治疗胶质瘤和防止肿瘤复发的手段。

榄香烯抗神经胶质瘤的临床研究

目的 探讨榄香烯治疗神经胶质瘤的临床效果。方法 胶质瘤患者 4 9例 ,分榄香烯单药治疗组 1 6例 ,榄香烯与化疗药物联合治疗组 33例。榄香烯注射剂量成人 1 0 0 0mg/d ,颈总动脉和外周静脉交替使用 2 0天为 1个疗程。比较用药前后肿瘤体积变化、临床表现、生存期并评价毒副作用。结果 榄吞烯颈总动脉注射和外周静脉滴注 ,总有效率为 4 6 94 % (CR 1 4 2 9% ,PR 32 6 5 % ) ,肿瘤平均缩小 30 89%± 5 5 97% ,临床症状有不同程度好转 ,32例患者进行生存期统计 <1年 7例 ,>1年 1 4例 ,>2年 6例 ,>3年 5例。榄香烯单独应用有效率为 37 5 % ,联合用药组 1可达到 5 1 .5 1 %。而且该药无骨髓抑制、胃肠道反应等毒副作用。结论 榄香烯抗胶质瘤的疗效确切。在临床应用中需注意用药剂量要充足 ,用药时间要足够长 ,用药途径尽可能选择经动脉给药。榄香烯可常规应用于胶质瘤病人 ,宜早期使用 ;

福莫司汀治疗恶性神经胶质瘤

目的 :观察福莫司汀治疗恶性胶质瘤的临床疗效。方法 :手术证实的恶性胶质瘤 30例。给福莫司汀 10 0mg·m- 2 静脉滴注 ,每周 1次连续 3wk ,停药 5wk ,维持期治疗每 3wk静脉注射 1次 ,共 1～ 5次。化疗前后用CT或MRI观察抗肿瘤效果。毒性反应根据WHO毒性分级。结果 :30例中客观控制 6例 ( 2 0 % ) ,稳定控制 17例 ( 57% ) ,无效 7例( 2 3 % )。可逆性的血液学毒性较常见 ,主要为白细胞下降 ,毒性Ⅰ级以上的达到 4 0 %。恶心、呕吐常见 ,但能很好控制。肝功能异常 7%。未见肾功能异常。结论

MTT法对胶质瘤化疗药物体外敏感试验的临床研究

肿瘤患者个体间对化疗药物的敏感程度差异显著,疗效各异,因此预测肿瘤对化疗药物的个体差异,为患者选用较敏感的化疗药物十分必要。本试验采用四氮唑盐(MTT)法测定胶质瘤细胞对化疗药物的敏感性,以期为临床合理用药提供客观依据。

升压联合化疗对大鼠脑胶质瘤形态学变化的影响

目的 :通过体外细胞化疗和体内对大鼠胶质瘤升压联合化疗后 ,观察体外细胞形态变化和体内肿瘤抑制作用 ,观察变压联合化疗对胶质瘤的治疗效果。方法 :采用胶质瘤体外培养、化疗。体内采用脑定位注射接种法 ,复制大鼠脑胶质瘤动物模型。体内进行联合升压化疗。结果 :体外培养瘤细胞 ,使用化疗药后 ,可见细胞体积增大、胞质呈颗粒样变、胞内容物外溢等形态学变化 ;体内化疗后肿瘤体积变小 ,瘤内可见坏死区等病理变化 ;升压化疗组肿瘤内血流增加、药物浓度增加 ;动物生存期延长。结论 :升压联合化疗对大鼠脑胶质瘤具有明显抑制作用 。

局部免疫治疗脑胶质瘤

局部免疫治疗脑胶质瘤徐培坤，李汉杰，杨次文脑胶质瘤的局部免疫治疗是一种新开展的疗法。我科１９９２年７月～１９９３年５月期间对１６例脑胶质瘤患者行肿瘤切除后使用了白细胞介素－２（ＩＬ－２）局部治疗。报道如下。１临床资料１．１性别与年龄男性１３例，女３例...